惡性黑色素瘤生物治療進展

1、會計學1惡性黑色素瘤生物治療進展惡性黑色素瘤生物治療進展第1頁/共39頁第2頁/共39頁第3頁/共39頁第4頁/共39頁第5頁/共39頁第6頁/共39頁E1684287HDI vs 對照1984-1990E1690642HDI vs LDI vs 對照1991-1995E1694880GM2 疫苗 (GMK) vs HDI1996-1999E16971420HDI (1 week) vs 對照1998-2014 ECOG/Intergroup III期隨機試驗第7頁/共39頁第8頁/共39頁Oncology (Williston Park). 2009, 23(6): 488496. 第9頁/

2、共39頁Ives NJ, et al. J Clin Oncol, 25:5426-5434, 2007. 生物化療可提高PRR, 但OS無獲益。 部分反應(yīng)率 (PRR)總生存期 (OS)第10頁/共39頁第11頁/共39頁第12頁/共39頁索拉非尼Int J Oncol. 2009 Jun;34(6):1481-9.聯(lián)合化療藥物聯(lián)合化療藥物達卡巴嗪達卡巴嗪/替莫唑胺替莫唑胺期期卡鉑卡鉑/紫杉醇紫杉醇期期（E2603）OS期期PFS 一線 二線第13頁/共39頁期: 索拉非尼+達卡巴嗪 Vs 達卡巴嗪索拉非尼與達卡巴嗪聯(lián)合可延長PFS，但對延長OS無優(yōu)勢。第14頁/共39頁J Clin Onc

3、ol. 2009 Jun 10;27(17):2823-30期: 索拉非尼+卡鉑/紫杉醇二線治療第15頁/共39頁期一線治療(E2603)A組卡鉑 AUC=6 i.v.紫杉醇 225mg/m2 i.v.安慰劑 2 tablets p.o.,bidQ 3 weeks10cycles B組卡鉑 AUC=6 i.v.紫杉醇 225mg/m2 i.v.索拉非尼 400mg p.o.,bidQ 3 weeks10cycles N=823 C/P/S C/POS 11.1m 11.3m中位PFS 4.9m 4.1mRR 18% 16% P0.05 for all comparisonsJ Clin Onc

4、ol. 28:15s,2010(suppl;abstr 8511).第16頁/共39頁ASCO, 2009, abstract # 9000第17頁/共39頁ASCO, 2009, abstract # 9001第18頁/共39頁ASCO, 2010, abstract # 8521第19頁/共39頁ASCO, 2009, abstract # 9061l 初步的結(jié)果表明:白蛋白結(jié)合紫杉醇與貝伐單抗聯(lián)合治療與過去的研究對比顯示對延長PFS和OS具有優(yōu)勢。 安全性好。 由于病例數(shù)較少以及較短的隨訪時間，無法對安全性和療效做進一步的評價。第20頁/共39頁ASCO, 2010, abstract

5、# 8520臨床反應(yīng)率: 24%。疾病長期穩(wěn)定的達到 20%。第21頁/共39頁第22頁/共39頁劑量摸索試驗：ipilimumab 治療不可手術(shù)的/期患者。CR+PR(%) P=0.0015J Clin Oncol 2008, 26(15s): abstract 9025第23頁/共39頁ASCO, 2009, abstract 9038Ipilumumab + DTIC Vs DTIC 試驗已經(jīng)結(jié)束，結(jié)果有望在年內(nèi)公布。第24頁/共39頁期: ipilimumab, gp100肽疫苗(MDX010-20)Ipilimumab vs gp100 Ipilimumab + gp100 vs g

6、p100 Ipilimumab + gp100 vs ipilimumab結(jié)果:與單用gp100肽疫苗相比, Ipilimumab gp100 肽疫苗可延長復治患者的OS 。N Engl J Med, July 29, 2010Ipilimumab有望成為下一個FDA批準的用于IV 期惡黑治療的藥物。第25頁/共39頁ASCO, 2010, abstract # 8524與治療效果相關(guān)的預(yù)后指標： 基線CRP 2.5 ULN 發(fā)生自身免疫性病癥第26頁/共39頁Nature reviews cancer, 8, 299-308, 2008第27頁/共39頁1988200220062008使用自

7、體TIL 治療轉(zhuǎn)移性惡黑采用淋巴細胞清除性預(yù)處理提高TIL在轉(zhuǎn)移性惡黑中的治療效果使用MART-1特異性識別TCR基因修飾的正常自體淋巴細胞治療分選、擴增特異性針對NY-ESO-1的自體 CD4+ T細胞克隆用于惡黑治療Hunder NN, N Engl J MedRosenberg, N Engl J MedScience, 2006:126Science, 2002:298第28頁/共39頁Curr Opin Immunol. 2009:233第29頁/共39頁 抗原 + 佐劑 = 疫苗MART-1gp100tyrosinase-related protein 1gangliosidesG

8、M-CSFIncomplete Freund adjuvantIL-2DC第30頁/共39頁期多中心隨機臨床試驗：gp100肽疫苗聯(lián)合 HD IL-2 治療轉(zhuǎn)移性惡黑。J Clin Oncol 27: 18s, 2009. RR and PFS 優(yōu)于 HD IL-2 單獨治療組。 第一次證實疫苗治療惡黑具有臨床優(yōu)勢。第31頁/共39頁第32頁/共39頁Oncology (Williston Park). 2009, 23(6): 488496. 第33頁/共39頁第34頁/共39頁索拉非尼Int J Oncol. 2009 Jun;34(6):1481-9.聯(lián)合化療藥物聯(lián)合化療藥物達卡巴嗪達卡巴嗪/替莫唑胺替莫唑胺期期卡鉑卡鉑/紫杉醇紫杉醇期期（E2603）OS期期PFS 一線 二線第35頁/共39頁