免疫學(xué)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答2

1、會(huì)計(jì)學(xué)1免疫學(xué)免疫學(xué)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答22022-5-112過程（三個(gè)階段）：過程（三個(gè)階段）：抗體抗體漿細(xì)胞漿細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞抗原抗原+2022-5-113四、四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟三、三、B細(xì)胞的增殖和終末分化細(xì)胞的增殖和終末分化二、二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)細(xì)胞活化需要的信號(hào)一、一、B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別2022-5-114B細(xì)胞通過細(xì)胞通過BCR特異性識(shí)別抗原，與特異性識(shí)別抗原，與TCR不同的是：不同的是：一、一、B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別種類多：種類多：構(gòu)象多：構(gòu)象多：限制少：限制少：2022-5-1

2、15 B細(xì)胞的活化第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào)細(xì)胞的活化第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào) 細(xì)胞因子的作用：參與充分活化、增殖細(xì)胞因子的作用：參與充分活化、增殖 B細(xì)胞的活化第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)細(xì)胞的活化第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)2022-5-116第第2信號(hào)信號(hào)ThB第第1信號(hào)信號(hào)活化、增殖活化、增殖第第1信號(hào)信號(hào)活性封閉活性封閉沒有沒有Th細(xì)胞的輔助細(xì)胞的輔助BB細(xì)胞活化的雙信號(hào)理論細(xì)胞活化的雙信號(hào)理論Ag2022-5-117 促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖分化；細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖分化； 上調(diào)上調(diào)B細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)B7分子，增強(qiáng)對(duì)分子，增強(qiáng)對(duì)Th細(xì)胞的激活；細(xì)胞的激活； 促進(jìn)生發(fā)中心及抗體類別轉(zhuǎn)

3、換；促進(jìn)生發(fā)中心及抗體類別轉(zhuǎn)換； 誘導(dǎo)記憶性誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞的分化。細(xì)胞的分化。協(xié)同刺激信號(hào)的作用協(xié)同刺激信號(hào)的作用T細(xì)胞是細(xì)胞是B細(xì)胞的終身保姆！細(xì)胞的終身保姆！SCID小鼠B CellBCRIg / 抗原加抗原加工處理工處理B7CD28CD40LCD40 B 細(xì)胞和細(xì)胞和Th細(xì)胞間的作用細(xì)胞間的作用Th CellTh活化活化B細(xì)胞活化細(xì)胞活化TCR/CD3CD4 MHC-II/ /肽肽信號(hào)信號(hào)2信號(hào)信號(hào)1信號(hào)信號(hào)1信號(hào)信號(hào)22022-5-119問題問題1: B1: B細(xì)胞從何處接受刺激細(xì)胞從何處接受刺激問題問題 3: B3: B細(xì)胞將如何發(fā)揮效應(yīng)細(xì)胞將如何發(fā)揮效應(yīng)問題問題 2: B2: B

4、細(xì)胞最有可能在何處接受細(xì)胞最有可能在何處接受ThTh幫助幫助A1A1：B B細(xì)胞主要從血液中俘獲可溶性抗原細(xì)胞主要從血液中俘獲可溶性抗原A2A2：選擇在：選擇在T T、B B細(xì)胞共同的必經(jīng)之路上相遇細(xì)胞共同的必經(jīng)之路上相遇A3A3：分化成為漿細(xì)胞分泌抗體并形成記憶：分化成為漿細(xì)胞分泌抗體并形成記憶2022-5-1110淋淋 巴巴 結(jié)結(jié) 的的 基基 本本 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu)髓質(zhì)淋巴竇髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇 毛細(xì)血管毛細(xì)血管 小梁小梁 輸入淋巴管輸入淋巴管 輸出淋巴管輸出淋巴管靜脈靜脈動(dòng)脈動(dòng)脈髓索髓索生發(fā)中心生發(fā)中心髓質(zhì)髓質(zhì)被膜被膜T、B細(xì)胞相互作用的部位細(xì)胞相互作用的部位在外周淋巴器官，在外周淋

5、巴器官，B細(xì)細(xì)胞位于皮質(zhì)區(qū)，胞位于皮質(zhì)區(qū)，T細(xì)胞細(xì)胞位于副皮質(zhì)區(qū)位于副皮質(zhì)區(qū)B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞均通過副細(xì)胞均通過副皮質(zhì)區(qū)的皮質(zhì)區(qū)的HEV進(jìn)入淋巴進(jìn)入淋巴結(jié)結(jié)B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞在副皮質(zhì)細(xì)胞在副皮質(zhì)區(qū)接觸的機(jī)會(huì)最大區(qū)接觸的機(jī)會(huì)最大B細(xì)胞的活化及生發(fā)中心的形成細(xì)胞的活化及生發(fā)中心的形成2022-5-1112胞。胞。冠狀帶冠狀帶：不增殖的不增殖的B細(xì)胞細(xì)胞明區(qū)明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞生發(fā)中心細(xì)胞較多的網(wǎng)狀細(xì) 胞、M、FDC暗區(qū)暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞生發(fā)中心母細(xì)胞生生 發(fā)發(fā) 中中 心心2022-5-1114 串珠樣小體（串珠樣小體（Iccosome）：）：FDC的樹突表面高表達(dá)的樹突表面高表達(dá)CD21、Fc

6、R。抗原抗體復(fù)合物（?？乖贵w復(fù)合物（IC）借助）借助C3d結(jié)合結(jié)合CD21，F(xiàn)c段結(jié)段結(jié)合合FcR，形成串珠樣小體。，形成串珠樣小體。 B細(xì)胞可內(nèi)化串珠樣小體，維持免疫記憶。細(xì)胞可內(nèi)化串珠樣小體，維持免疫記憶。FDC與免疫記憶與免疫記憶2022-5-11152022-5-11162022-5-11171、體細(xì)胞高頻突變（、體細(xì)胞高頻突變（somatic hypermuation） 生發(fā)中心母細(xì)胞生發(fā)中心母細(xì)胞V區(qū)基因上的點(diǎn)突變，在其區(qū)基因上的點(diǎn)突變，在其分裂的過程中發(fā)生；分裂的過程中發(fā)生； 突變率極高約為突變率極高約為1/1000； CDR3最易發(fā)生突變；最易發(fā)生突變； 篩選出表達(dá)高親合力B

7、CR的B細(xì)胞； 同時(shí)導(dǎo)致了Ig親和力成熟。（一）（一） 體細(xì)胞高頻突變和體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟親和力成熟2022-5-11182022-5-1119第次第次重排后重排后抗抗原原第次第次重排前重排前Ab2、Ig親和力成熟（親和力成熟（affinity maturation）抗體親和力成熟示意圖抗體親和力成熟示意圖2022-5-11202022-5-1121- B細(xì)胞在免疫應(yīng)答中首先分泌細(xì)胞在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，但隨后即，但隨后即可產(chǎn)生可產(chǎn)生IgG、IgA或或IgE，其，其Ig V區(qū)不發(fā)生改變區(qū)不發(fā)生改變，即為能夠結(jié)合同一抗原的，即為能夠結(jié)合同一抗原的不同抗體類型不同抗體類型。- 在

8、抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，并接受在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，并接受T細(xì)胞分泌的細(xì)胞細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)。因子調(diào)節(jié)。（二）（二） Ig的類別轉(zhuǎn)換（的類別轉(zhuǎn)換（Ig class switching）2022-5-11222022-5-1123抗體抗體漿細(xì)胞漿細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞2022-5-11242022-5-11252022-5-1126sIg漿細(xì)胞漿細(xì)胞IgIgsIg記憶性記憶性細(xì)胞細(xì)胞summary：細(xì)胞在生發(fā)中心的變化：細(xì)胞在生發(fā)中心的變化2022-5-1127B細(xì)胞活化、移入細(xì)胞活化、移入濾泡、形成生發(fā)中心濾泡、形成生發(fā)中心B細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖抗體抗體V基因的體基因的體細(xì)胞高頻突變細(xì)胞高頻突變B細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別

9、FDC表面表面的抗原、高親和力的抗原、高親和力B細(xì)胞的選擇細(xì)胞的選擇未結(jié)合抗原未結(jié)合抗原的細(xì)胞死亡的細(xì)胞死亡2022-5-1128未結(jié)合抗原未結(jié)合抗原的細(xì)胞死亡的細(xì)胞死亡類別轉(zhuǎn)換、記類別轉(zhuǎn)換、記憶細(xì)胞或漿細(xì)憶細(xì)胞或漿細(xì)胞的產(chǎn)生胞的產(chǎn)生B細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別FDC表面表面的抗原、高親和力的抗原、高親和力B細(xì)胞的選擇細(xì)胞的選擇2022-5-1129抗體：介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答抗體：介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答2022-5-11302022-5-1131TI-1TI-1和和TI-2TI-2抗原抗原LPS LPS 受體受體多效價(jià)抗原多效價(jià)抗原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)B 細(xì)

10、胞細(xì)胞BCRBCR2022-5-1132作用。作用。n不能誘導(dǎo)不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶記憶B細(xì)胞形成。細(xì)胞形成。2022-5-1133（一）（一）B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答2022-5-11342022-5-11352022-5-11362022-5-1137TD抗原抗原TI -1抗原抗原TI -2抗原抗原誘導(dǎo)嬰幼兒抗體應(yīng)答誘導(dǎo)嬰幼兒抗體應(yīng)答+-刺激無胸腺小鼠產(chǎn)生抗體刺激無胸腺小鼠產(chǎn)生抗體-+無無T細(xì)胞時(shí)的抗體應(yīng)答細(xì)胞時(shí)的抗體應(yīng)答-+-T細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助+-多克隆多克隆B細(xì)胞激活細(xì)胞激活-+-對(duì)重復(fù)序列的需要對(duì)重復(fù)序列的需要-

11、+舉例舉例白喉毒素白喉毒素病毒血凝素病毒血凝素LPS莢膜多糖莢膜多糖鞭毛鞭毛TD 抗原和抗原和TI 抗原的異同抗原的異同2022-5-11382022-5-11392022-5-11402022-5-11412022-5-1142初次應(yīng)答初次應(yīng)答再次應(yīng)答再次應(yīng)答 潛伏期潛伏期長(zhǎng)長(zhǎng)短短 抗體濃度抗體濃度低，增加慢低，增加慢高，增加快高，增加快 平臺(tái)期平臺(tái)期到達(dá)慢，平臺(tái)低，到達(dá)慢，平臺(tái)低，時(shí)間短時(shí)間短到達(dá)快，平臺(tái)高，到達(dá)快，平臺(tái)高，時(shí)間長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng) 維持時(shí)間維持時(shí)間短短長(zhǎng)長(zhǎng) 所需抗原所需抗原多多少少 產(chǎn)生的抗體產(chǎn)生的抗體IgMIgG 抗體親和力抗體親和力低，不均一低，不均一高，較均一高，較均一2022

12、-5-11432022-5-1144Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子ThBBBTh 細(xì)胞活細(xì)胞活化、增殖化、增殖B 細(xì)胞擴(kuò)增細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞漿細(xì)胞BCR抗原抗原TD 抗抗 原原 誘誘 導(dǎo)導(dǎo) 體體 液液 免免 疫疫 應(yīng)應(yīng) 答答 的的 過過 程程Bm CD28二次應(yīng)答二次應(yīng)答2022-5-1146Immune response is Two-Edged Sword !Immunity is not always what we want!負(fù)性應(yīng)答負(fù)性應(yīng)答耐受自身成分耐受自身成分正性應(yīng)答正性應(yīng)答清除病原體清除病原體

13、VS生理性應(yīng)答生理性應(yīng)答VS病理性應(yīng)答病理性應(yīng)答超超敏敏反反應(yīng)應(yīng)免免疫疫低低下下或或缺缺陷陷自自身身免免疫疫病病2022-5-1147過程（三個(gè)階段）：過程（三個(gè)階段）：抗體抗體漿細(xì)胞漿細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞抗原抗原+2022-5-1148淋淋 巴巴 結(jié)結(jié) 的的 基基 本本 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu)髓質(zhì)淋巴竇髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇 毛細(xì)血管毛細(xì)血管 小梁小梁 輸入淋巴管輸入淋巴管 輸出淋巴管輸出淋巴管靜脈靜脈動(dòng)脈動(dòng)脈髓索髓索生發(fā)中心生發(fā)中心髓質(zhì)髓質(zhì)被膜被膜T、B細(xì)胞相互作用的部位細(xì)胞相互作用的部位在外周淋巴器官，在外周淋巴器官，B細(xì)細(xì)胞位于皮質(zhì)區(qū)，胞位于皮質(zhì)區(qū)，T細(xì)胞細(xì)胞位于副皮質(zhì)區(qū)位于副皮質(zhì)區(qū)B細(xì)胞和細(xì)胞

14、和T細(xì)胞均通過副細(xì)胞均通過副皮質(zhì)區(qū)的皮質(zhì)區(qū)的HEV進(jìn)入淋巴進(jìn)入淋巴結(jié)結(jié)B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞在副皮質(zhì)細(xì)胞在副皮質(zhì)區(qū)接觸的機(jī)會(huì)最大區(qū)接觸的機(jī)會(huì)最大冠狀帶冠狀帶：不增殖的不增殖的B細(xì)胞細(xì)胞明區(qū)明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞生發(fā)中心細(xì)胞較多的網(wǎng)狀細(xì) 胞、M、FDC暗區(qū)暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞生發(fā)中心母細(xì)胞生生 發(fā)發(fā) 中中 心心2022-5-1150 串珠樣小體（串珠樣小體（Iccosome）：）：FDC的樹突表面高表達(dá)的樹突表面高表達(dá)CD21、FcR?？乖贵w復(fù)合物（?？乖贵w復(fù)合物（IC）借助）借助C3d結(jié)合結(jié)合CD21，F(xiàn)c段結(jié)段結(jié)合合FcR，形成串珠樣小體。，形成串珠樣小體。 B細(xì)胞可內(nèi)化串珠樣小體，維持免疫記憶。細(xì)胞可內(nèi)化串珠樣小體，維持免疫記憶。FDC與免疫記憶與免疫記憶2022-5-1151第次第次重排后重排后抗抗原原第次第次重排前