獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備要點(diǎn)解析

1、獸藥 GMP 復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備要點(diǎn)解析1 、廠區(qū)規(guī)劃及工藝布局獸藥生產(chǎn)應(yīng)有良好的廠區(qū)規(guī)劃，生產(chǎn)車(chē)間布局合理，潔凈區(qū)域劃分明確，生產(chǎn)工藝路線流暢，人、物流無(wú)明顯交叉，有配套齊全的輔助車(chē)間、倉(cāng)庫(kù)和設(shè)施設(shè)備等。早期通過(guò)獸藥GMP 驗(yàn)收的企業(yè)，在廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局上有些與現(xiàn)今要求存在明顯差距，可根據(jù)存在缺陷的嚴(yán)重程度決定是否對(duì)硬件進(jìn)行改造以及如何改造。一般要求有獨(dú)立的廠區(qū)，不與獸藥之外的產(chǎn)品如飼料等共用廠區(qū)，因此在規(guī)劃前期就要考慮這個(gè)問(wèn)題。另外， 一般不允許購(gòu)買(mǎi)或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產(chǎn)，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP 改造而未通過(guò)驗(yàn)收的實(shí)例。1.2 調(diào)整廠區(qū)、廠房布局后未備案企業(yè)通過(guò)驗(yàn)

2、收后，廠區(qū)、廠房布局、設(shè)施設(shè)備有較大調(diào)整時(shí)，應(yīng)到獸醫(yī)行政管理部門(mén)申請(qǐng)、備案，必要時(shí)須重新驗(yàn)收。一些企業(yè)通過(guò)獸藥GMP 驗(yàn)收后又自行增加飼料生產(chǎn)車(chē)間、非藥品生產(chǎn)車(chē)間、職工宿舍等，有的設(shè)置不合理，嚴(yán)重影響廠區(qū)環(huán)境，污染獸藥生產(chǎn)區(qū)。一般情況下，不改變影響原驗(yàn)收范圍時(shí)，先申請(qǐng)、再改動(dòng)、再備案；影響原驗(yàn)收范圍時(shí)，必須要重新驗(yàn)收。1.3 劑型不全早期通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)在GMP 證書(shū)驗(yàn)收范圍只標(biāo)有粉劑或散劑，沒(méi)有預(yù)混劑等劑型?？稍谠猩a(chǎn)條件下，通過(guò)增加預(yù)混劑生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品驗(yàn)證，補(bǔ)充完善相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)驗(yàn)時(shí)增加預(yù)混劑生產(chǎn)線驗(yàn)收。此外， 如有其它劑型可共用生產(chǎn)線的，在驗(yàn)收時(shí)要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。

3、1.4 潔凈區(qū)域設(shè)置、劃分不合理1.4.1 潔凈區(qū)設(shè)置不合理或缺少功能間早期建設(shè)的一些車(chē)間在潔凈區(qū)域劃分、物流傳遞路線、功能間設(shè)置等方面存在問(wèn)題，如十萬(wàn)級(jí)進(jìn)入萬(wàn)級(jí)區(qū)缺少緩沖，潔凈區(qū)缺少器具間、潔具間、洗衣間等。硬件上不符合要求的，在 復(fù)驗(yàn)時(shí)必須要進(jìn)行改正。1.4.2 盲目提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級(jí)別原則上企業(yè)應(yīng)按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設(shè)置生產(chǎn)線，各工序在各自的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)，不提倡隨意提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級(jí)別。以往有一些水針車(chē)間把應(yīng)設(shè)在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)的注射劑稱量、濃配工序與稀配、灌封等萬(wàn)級(jí)工序一并設(shè)計(jì)在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，甚至出現(xiàn)大萬(wàn)級(jí)問(wèn)題， 即注射劑車(chē)間只設(shè)萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)，不設(shè)十萬(wàn)級(jí)生

4、產(chǎn)區(qū)；或者將軋蓋間設(shè)在灌裝間， 將其潔凈級(jí)別由十萬(wàn)級(jí)提高到萬(wàn)級(jí)等。這一類(lèi)工藝布局在生產(chǎn)過(guò)程中極易造成萬(wàn)級(jí)區(qū)潔凈環(huán)境污染，屬于影響較大的缺陷，應(yīng)按要求合理調(diào)整布局，劃分萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)和十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)， 將生產(chǎn)前段的稱量、濃配等工序和稀配、灌封等工序徹底分開(kāi)，減少萬(wàn)級(jí)區(qū)污染的風(fēng)險(xiǎn)。1.4.3 粉針車(chē)間缺少百級(jí)區(qū)粉針車(chē)間待分裝的藥粉及滅菌后瓶、塞都應(yīng)在百級(jí)潔凈環(huán)境下存放。有的車(chē)間在存放區(qū)沒(méi)有百級(jí)層流罩，有的在分裝線上百級(jí)層流罩面積偏小、不能覆蓋全部分裝設(shè)備和生產(chǎn)操作區(qū)，這些均需要整改。1.4.4 水針與口服液共用功能間問(wèn)題在不同時(shí)生產(chǎn)的情況下，最終滅菌小容量注射液與口服溶液劑除稱量間、配液間、 輸液管道、

5、灌裝間必須單獨(dú)設(shè)置，其它工序及人物流通道在十萬(wàn)級(jí)區(qū)可共用一套設(shè)施和空間。1.5 增加大容量注射液生產(chǎn)線由于規(guī)模養(yǎng)殖比重增加等原因，市場(chǎng)對(duì)多頭份使用的50mL 以上大容量注射液需求呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，有些企業(yè)已考慮增加大容量注射液車(chē)間。原來(lái)已建有小容量注射液生產(chǎn)車(chē)間的企業(yè)，如果車(chē)間面積足夠?qū)捲?，可以考慮對(duì)硬件設(shè)施進(jìn)行適當(dāng)改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、 灌裝等必要生產(chǎn)區(qū)域，添置必要生產(chǎn)設(shè)備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產(chǎn)線一并申報(bào)驗(yàn)收，但應(yīng)注意空氣凈化、工藝用水等公共設(shè)施及滅菌柜的配套能力。原有車(chē)間條件不允許改造的，需另建獨(dú)立的大容量注射液車(chē)間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車(chē)間，其灌裝、放

6、膜、上塞間應(yīng)有局百凈化區(qū)域。1.6 原料藥生產(chǎn)線對(duì)合成部分的要求化學(xué)原料藥生產(chǎn)過(guò)程包括兩部分：化學(xué)合成和精烘包。規(guī)定要求至少要在廠區(qū)內(nèi)完成最后一步合成反應(yīng)，然后將合成的粗品傳遞進(jìn)精烘包車(chē)間完成產(chǎn)品精制加工。目前原料藥已經(jīng)開(kāi)始區(qū)分無(wú)菌原料藥和非無(wú)菌原料藥，其要求的潔凈級(jí)別是不同的，但都應(yīng)配置完備的輔助功能間； 精制過(guò)程中使用易燃易爆有機(jī)溶劑的，要有符合要求的溶劑回收系統(tǒng)和排風(fēng)、防爆設(shè)施。1.7 消毒劑和殺蟲(chóng)劑共用車(chē)間、設(shè)備問(wèn)題出于安全考慮，含氯固體消毒劑生產(chǎn)區(qū)要求設(shè)為獨(dú)立建筑物，與其它生產(chǎn)線完全分開(kāi)。液體消毒劑與液體殺蟲(chóng)劑（固體消毒劑與固體殺蟲(chóng)劑）可共用功能間，如關(guān)鍵設(shè)備（如配制罐、分裝機(jī)等）共

7、用，則只能生產(chǎn)水產(chǎn)用藥，如未共用，則生產(chǎn)范圍是全部消毒劑和殺蟲(chóng)劑。液體消毒劑與固體消毒劑共用生產(chǎn)線時(shí)，最常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)是一條走道，左右兩邊分設(shè)液體消毒劑和固體消毒劑。此種情況下，在設(shè)計(jì)的時(shí)候要注意的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，液體配液間與固體混合間一定不能門(mén)對(duì)門(mén)，否則同時(shí)配制時(shí)，極易發(fā)生安全事故。1.8 中藥前處理1.8.1 中藥粉碎有些早期通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)未建有中藥粉碎車(chē)間，復(fù)驗(yàn)時(shí)如需保留中藥散劑劑型，須補(bǔ)建中藥粉碎車(chē)間，并建立相應(yīng)生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。中藥粉碎車(chē)間的設(shè)置要相對(duì)獨(dú)立，不應(yīng)對(duì)粉散劑主生產(chǎn)區(qū)和其它車(chē)間有嚴(yán)重噪音、震動(dòng)、粉塵污染等不良影響。用于粉碎的原藥材可以是中藥飲片，也可以是經(jīng)凈制處理的中

8、藥凈藥材，但不可以直接使用未經(jīng)凈制處理的藥材。有些企業(yè)雖建有中藥粉碎車(chē)間，但仍直接采購(gòu)藥粉用于生產(chǎn)；或者驗(yàn)收時(shí)聲稱購(gòu)買(mǎi)飲片生產(chǎn)，從而不設(shè)中藥前處理（粉碎用）等，但實(shí)際上驗(yàn)收通過(guò)后不能做到，此類(lèi)行為在禁止之列。1.8.2 中藥提取中藥提取車(chē)間可以企業(yè)自建，也可以委托加工，但委托加工有規(guī)定期限。具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)名錄、具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)及品種目錄由農(nóng)業(yè)部認(rèn)定并公布。即無(wú)中藥提取車(chē)間又未委托加工的企業(yè)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)到期后將不予換發(fā)，目前可以憑與具有委托加工資質(zhì)單位簽訂的委托合同申報(bào)有關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。是否建中藥提取車(chē)間，各企業(yè)應(yīng)慎重考慮。1.9 倉(cāng)庫(kù)1.9.1 面積與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng) 驗(yàn)

9、收后隨著企業(yè)產(chǎn)品品種和產(chǎn)量的不斷增加，原先建設(shè)的倉(cāng)庫(kù)面積與生產(chǎn)規(guī)模已不相適應(yīng)，導(dǎo)致庫(kù)存產(chǎn)品不能按要求分區(qū)、分批存放，倉(cāng)庫(kù)物料管理混亂，有的甚至堆放到車(chē)間、辦公區(qū)域。1.9.2 倉(cāng)庫(kù)設(shè)置不全常見(jiàn)的情況是無(wú)陰涼庫(kù)、陰涼留樣室，無(wú)危險(xiǎn)品庫(kù)、液體原料庫(kù)、中藥倉(cāng)庫(kù)等。各企業(yè)需根據(jù)其生產(chǎn)的劑型、物料種類(lèi)及儲(chǔ)存要求，擴(kuò)建倉(cāng)庫(kù)或進(jìn)行布局調(diào)整，增加必要的特殊管理倉(cāng)庫(kù)。1.9.3 倉(cāng)庫(kù)有改擴(kuò)建或搬遷的未備案?jìng)}庫(kù)需改擴(kuò)建或搬遷時(shí)，應(yīng)按獸藥GMP 管理要求進(jìn)行，不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)或庫(kù)存產(chǎn)品造成影響，同時(shí)應(yīng)報(bào)獸藥主管部門(mén)備案。2 設(shè)施設(shè)備2.1 廠房設(shè)施缺少應(yīng)有的維護(hù)保養(yǎng)一些企業(yè)忽視對(duì)公共設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)，廠區(qū)、 車(chē)間外墻破損、

10、開(kāi)裂， 車(chē)間隔斷損壞發(fā)霉，地面污染變色嚴(yán)重。在復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中，應(yīng)視具體情況進(jìn)行整修。2.2 設(shè)施設(shè)備銹蝕污染空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等公用設(shè)施未定期進(jìn)行有效的維護(hù)保養(yǎng)，甚至有明顯損壞；生產(chǎn)設(shè)備銹蝕、老化；車(chē)間積塵、污染物未及時(shí)清理，管道、設(shè)備出現(xiàn)大面積霉斑等。2.3 缺少除塵設(shè)施或除塵效果達(dá)不到要求車(chē)間除塵應(yīng)做到所有產(chǎn)塵點(diǎn)定點(diǎn)捕塵，避免粉塵擴(kuò)散。有的車(chē)間在產(chǎn)塵大的功能間未設(shè)有除塵或捕塵裝置；有的車(chē)間雖有除塵裝置但風(fēng)力太弱，達(dá)不到除塵效果。車(chē)間如采用系統(tǒng)捕塵的，應(yīng)在各個(gè)捕塵點(diǎn)設(shè)開(kāi)關(guān)閥門(mén)，減少能耗，提高產(chǎn)塵點(diǎn)捕塵風(fēng)力，保證有效捕塵。2.4 缺乏足夠的壓差監(jiān)控裝置跨越不同潔凈級(jí)別的人流通道、物料傳遞通

11、道均應(yīng)安裝壓差計(jì)，常見(jiàn)問(wèn)題是粉針車(chē)間灌裝加塞至軋蓋、軋蓋至外包間的傳遞窗口，未安裝壓差計(jì)并采取有效的隔斷措施。帶自鎖功能的聯(lián)鎖傳遞窗可以不安裝壓差計(jì)。2.5 潔凈區(qū)域內(nèi)工藝用水設(shè)置混亂有的企業(yè)在潔凈區(qū)的注射用水和純化水管道安裝混亂，可使用飲用水的清洗間等只安裝了純化水甚至是只有注射用水。最終滅菌注射液生產(chǎn)車(chē)間潔凈區(qū)可設(shè)置飲用水設(shè)施，主要用于地面、 墻面等環(huán)境清潔；與藥物接觸的生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備及容器需用純化水清洗后再用注射用水沖洗；非最終滅菌注射液生產(chǎn)車(chē)間開(kāi)口工序潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置飲用水。2.6 空氣凈化檢測(cè)不能正常開(kāi)展部分企業(yè)沒(méi)有或借用塵埃粒子計(jì)數(shù)器，未定期正常開(kāi)展塵埃粒子檢測(cè)，也沒(méi)有對(duì)潔凈區(qū)的

12、沉降菌進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)安全隱患。潔凈生產(chǎn)區(qū)空氣凈化系統(tǒng)除企業(yè)日常監(jiān)測(cè)外，在復(fù)驗(yàn)前應(yīng)取得有檢測(cè)資質(zhì)第三方出具的空氣凈化檢測(cè)報(bào)告。2.7 計(jì)量器具未能定期檢定生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的計(jì)量檢定儀器設(shè)備如天平、分光光度計(jì)、液相色譜儀等，應(yīng)按規(guī)定檢定周期進(jìn)行檢定，計(jì)量檢定證書(shū)需存檔。一些小型儀器和易損耗的容量?jī)x器，如溫度計(jì)、壓力表、容量瓶、滴定管、移液管等，檢定時(shí)易被忽視，數(shù)量不足的也應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充送檢。2.8 無(wú)抗生素檢測(cè)、無(wú)菌檢測(cè)設(shè)施設(shè)備有些企業(yè)因只生產(chǎn)粉散劑等簡(jiǎn)單劑型，且在驗(yàn)收時(shí)未生產(chǎn)抗生素類(lèi)藥品，沒(méi)有設(shè)置效價(jià)檢測(cè)室；或雖有效價(jià)檢測(cè)室，但未配備超凈工作臺(tái)、相關(guān)檢測(cè)設(shè)備、菌種等，不具備抗生素效價(jià)檢測(cè)能力，

13、但在通過(guò)驗(yàn)收后報(bào)批了抗生素類(lèi)藥品產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)；有些企業(yè)雖建有無(wú)菌室、效價(jià)檢測(cè)室，但未正常開(kāi)展工作。上述企業(yè)應(yīng)立即添置必要的設(shè)施設(shè)備，按要求嚴(yán)格開(kāi)展相關(guān)檢驗(yàn)，嚴(yán)把產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)。2.9 借用檢測(cè)儀器設(shè)備企業(yè)配備的生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備必須滿足現(xiàn)有全部文號(hào)產(chǎn)品的原輔料和成品質(zhì)控需要。個(gè)別企業(yè)為應(yīng)付驗(yàn)收，臨時(shí)借用關(guān)鍵檢測(cè)儀器設(shè)備，這是被嚴(yán)格禁止的。在復(fù)驗(yàn)時(shí)將作為檢查重點(diǎn)，如經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將被取消驗(yàn)收資格。3 文件、記錄與檔案3.1 文件有些企業(yè)不同生產(chǎn)線分次驗(yàn)收，每驗(yàn)收一次編寫(xiě)一套GMP 管理文件，有的文件內(nèi)容重復(fù)甚至自相矛盾。其實(shí)，獸藥GMP 是對(duì)企業(yè)全面生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動(dòng)的系統(tǒng)管理，其文件系統(tǒng)應(yīng)是一個(gè)內(nèi)容全面、條

14、理清晰、完整規(guī)范的有機(jī)體系。在日常運(yùn)行中除了定期對(duì)文件進(jìn)行系統(tǒng)性修訂外，還要結(jié)合管理實(shí)際和具體情況，根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理中控制要素的變化，隨時(shí)對(duì)文件進(jìn)行增補(bǔ)、修訂和調(diào)整，如產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證等都應(yīng)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充和變更；文件的分類(lèi)和編碼也應(yīng)當(dāng)方便文件的補(bǔ)充修訂和查找。3.1.2 文件修訂、發(fā)放管理不規(guī)范有些企業(yè)在文件修訂時(shí)，只是在原文件上劃改，或未經(jīng)審核、批準(zhǔn)直接替換原文件；有的文件發(fā)放、回收沒(méi)有記錄等。文件的起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放或廢除、收回都必須按照規(guī)定程序進(jìn)行，企業(yè)應(yīng)保存相應(yīng)的記錄。3.2 記錄3.2.1 批生產(chǎn)記錄常見(jiàn)問(wèn)題一是記錄表式設(shè)計(jì)不合理，不能反映生產(chǎn)全過(guò)程，不能進(jìn)行有效溯

15、源；二是記錄內(nèi)容不符合要求，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中環(huán)境控制、物料平衡、裝量檢查等重點(diǎn)環(huán)節(jié)記錄不全，有的記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝技術(shù)指標(biāo)有明顯出入；三是記錄不規(guī)范，有的不簽名或不簽全名，有的隨意涂改等。3.2.2 批檢驗(yàn)記錄一是歸檔不完整，缺少請(qǐng)驗(yàn)單、取樣記錄等；二是檢驗(yàn)項(xiàng)目不全，有的原料因?yàn)闆](méi)有紅外、氣相等儀器而未檢，成品檢驗(yàn)沒(méi)有按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)等；三是檢驗(yàn)記錄原始性不夠，常常沒(méi)有測(cè)定過(guò)程、原始數(shù)據(jù)和圖譜就直接給出檢驗(yàn)結(jié)論；四是記錄數(shù)據(jù)處理不規(guī)范，如有效位數(shù)取舍，平行樣偏差計(jì)算沒(méi)有按要求進(jìn)行等。3.2.3 留樣及留樣觀察記錄一是未能按規(guī)定批批留樣，部分企業(yè)留樣室只有少量留樣；二是留樣產(chǎn)品包裝不是上市包裝或

16、模擬包裝，無(wú)法通過(guò)留樣觀察追溯產(chǎn)品質(zhì)量；三是留樣數(shù)量不足，或未進(jìn)行重點(diǎn)留樣，不能滿足長(zhǎng)期留樣觀察和穩(wěn)定性試驗(yàn)需要。3.2.4 出入庫(kù)記錄有的企業(yè)沒(méi)有出入庫(kù)記錄，或是記錄內(nèi)容不全，沒(méi)有經(jīng)手人簽字，記錄庫(kù)存量與實(shí)際存 量不符、與生產(chǎn)車(chē)間領(lǐng)用、退庫(kù)量不符等。3.2.5 工藝用水監(jiān)測(cè)記錄和潔凈車(chē)間環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄工藝用水監(jiān)測(cè)常見(jiàn)問(wèn)題是沒(méi)有現(xiàn)場(chǎng)未配置監(jiān)測(cè)儀器設(shè)備和試劑，也沒(méi)有在線檢測(cè)記錄；純化水、 注射用水未定期進(jìn)行全項(xiàng)檢測(cè)。沉降菌監(jiān)測(cè)除未定期正常開(kāi)展外，有的檢測(cè)記錄中只有結(jié)果，沒(méi)有原始數(shù)據(jù)。3.2.6 委托實(shí)驗(yàn)合同及檢測(cè)數(shù)據(jù)（紅外檢測(cè)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等）有些企業(yè)未辦理紅外光譜、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等委托檢驗(yàn)合同，或委托合同

17、已過(guò)期；有的雖簽訂了委托檢驗(yàn)合同，卻不能提供相應(yīng)的紅外試驗(yàn)圖譜或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)記錄。3.2.7 設(shè)施、設(shè)備的使用、清潔和維修保養(yǎng)記錄應(yīng)建立設(shè)施、設(shè)備的使用記錄、清潔記錄和定期維修保養(yǎng)記錄，各類(lèi)記錄應(yīng)存檔。3.2.8 銷(xiāo)售及售后服務(wù)記錄企業(yè)應(yīng)有完整的銷(xiāo)售記錄、投訴與不良反應(yīng)記錄、退貨記錄等。產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)（如質(zhì)量抽檢不合格），應(yīng)立即采取有效措施，對(duì)問(wèn)題產(chǎn)品快速溯源，分析找出原因，提出整改處理意見(jiàn)，回收和銷(xiāo)毀不合格產(chǎn)品等。各類(lèi)記錄應(yīng)齊全，并做好歸檔工作。3.3 檔案3.3.1 人員檔案未按要求建立一人一檔，新進(jìn)員工沒(méi)有建立人員檔案。有些企業(yè)把人員檔案理解為把所有人的學(xué)歷、簡(jiǎn)歷等裝訂在一起就行了，檔案

18、資料內(nèi)容不全，不便于管理。+ 按獸藥 GMP 要求儀器設(shè)備檔案內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)廠家、型號(hào)、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、說(shuō)明書(shū)、設(shè)備圖紙、備件清單、安裝位置及施工圖，檢修和維修保養(yǎng)內(nèi)容及記錄、驗(yàn)證記錄、事故記錄等。很多企業(yè)儀器檔案材料不全，在初次建檔完成后，沒(méi)有將每年的使用、維護(hù)、維修記錄等補(bǔ)充到檔案材料中。3.3.3 供應(yīng)商審計(jì)檔案有些企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收后忽略了對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)工作，對(duì)新增加的主要供應(yīng)商只注重供貨產(chǎn)品價(jià)格的高低，對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)、管理體系、質(zhì)量信譽(yù)等未進(jìn)行認(rèn)真、嚴(yán)格的審查，也沒(méi)有建立相應(yīng)的供應(yīng)商檔案。3.3.4 產(chǎn)品質(zhì)量檔案很多企業(yè)未建立全部批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品的質(zhì)量檔案或檔案內(nèi)容不全，完整的產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)

19、容應(yīng)包括：產(chǎn)品簡(jiǎn)介；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革；主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況；與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品對(duì)照情況；重大質(zhì)量事故的分析、處理情況；用戶訪問(wèn)意見(jiàn)、檢驗(yàn)方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗(yàn)總結(jié)等。3.3.5 綜合檔案主要包括：企業(yè)有關(guān)證照及證明材料，如企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、環(huán)境評(píng)價(jià)證明、消防驗(yàn)收證明、水質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告（指以地下水或井水等非城市自來(lái)水管網(wǎng)水作為工藝用水的）、檢驗(yàn)員及水電鍋爐等特殊工種人員的上崗證書(shū)等。其中，2006 年 1 月農(nóng)業(yè)部公布批準(zhǔn)的的獸藥 GMP 檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（化藥、中藥）中增加了“企業(yè)應(yīng)具有有關(guān)管理部門(mén)核發(fā)的消防安全合格證”的規(guī)定。4 人員與培訓(xùn)4.

20、3 人員流動(dòng)頻繁據(jù)了解， 當(dāng)前獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員流動(dòng)較為頻繁，不少企業(yè)現(xiàn)在職的人員與前次驗(yàn)收相比有了很大變化，但企業(yè)對(duì)新的生產(chǎn)、質(zhì)量等關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人沒(méi)有任命和授權(quán)，質(zhì)檢負(fù)責(zé)人變更后也沒(méi)有到省所備案；新補(bǔ)充的質(zhì)量檢驗(yàn)人員未經(jīng)過(guò)足夠的培訓(xùn)，未取得省級(jí)獸藥監(jiān)察所頒發(fā)的上崗證；新上崗工人未進(jìn)行足夠的崗位操作培訓(xùn)等。企業(yè)應(yīng)立足于培養(yǎng)自有管理人才，管理人員和檢驗(yàn)人員都必須專(zhuān)職，不允許在多個(gè)廠兼職或臨時(shí)“借用”人員。4.4 缺乏全面、系統(tǒng)的培訓(xùn)企業(yè)應(yīng)制定長(zhǎng)期培訓(xùn)計(jì)劃和年度培訓(xùn)計(jì)劃，每年按計(jì)劃開(kāi)展各類(lèi)培訓(xùn)，尤其注意做好對(duì)新進(jìn)員工的培訓(xùn)工作。培訓(xùn)內(nèi)容主要包括獸藥管理法律法規(guī)、獸藥GMP 知識(shí)、崗位操作技能、微生物

21、知識(shí)、中藥知識(shí)、倉(cāng)儲(chǔ)及檢驗(yàn)等。有些企業(yè)沒(méi)有制定培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)缺乏系統(tǒng)性、針對(duì)性，培訓(xùn)效果不理想，未建立完整、詳細(xì)的培訓(xùn)記錄，未對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行考核和評(píng)價(jià)等。5 其它5.1 物料管理5.1.1 原料藥不符合規(guī)定要求 獸藥生產(chǎn)所用的原料藥應(yīng)取得獸藥或藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其原料標(biāo)簽上應(yīng)注明相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。 有些企業(yè)為降低成本使用低級(jí)別的原料藥，如使用青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)青霉素粉針，使用口服級(jí)安乃近生產(chǎn)安乃近注射液等，有的甚至使用化工級(jí)原料或醫(yī)藥中間體用于生產(chǎn)，這些都是獸藥管理法規(guī)所禁止的。5.1.2 輔料及包裝材料不符合規(guī)定要求生產(chǎn)有潔凈級(jí)別要求的獸藥產(chǎn)品，其輔料應(yīng)為藥用級(jí)別的物料，其內(nèi)包裝材料應(yīng)為藥包材專(zhuān)采

22、購(gòu)一些沒(méi)有資質(zhì)的企業(yè)一些企業(yè)往往容易忽視對(duì)輔料和藥包材的審計(jì)，生產(chǎn)的低級(jí)別產(chǎn)品或劣質(zhì)產(chǎn)品，極易導(dǎo)致質(zhì)量安全事故的發(fā)生，這也是 GMP 驗(yàn)收中的關(guān)鍵 項(xiàng)缺陷。5.1.3 標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不符合規(guī)定要求企業(yè)印刷的標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)等標(biāo)示材料，其內(nèi)容、式樣、 文字等必須和農(nóng)業(yè)部審批件一致，商品名不能任意更改。這個(gè)問(wèn)題是很多企業(yè)的通病，必須加以改正。5.2 驗(yàn)證5.2.1 驗(yàn)證組織管理不到位很多未能正常組織開(kāi)展驗(yàn)證工作，無(wú)專(zhuān)門(mén)驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，日常的驗(yàn)證管理工作無(wú)專(zhuān)人負(fù)責(zé)，驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性，未制定驗(yàn)證計(jì)劃。5.2.2 未按要求開(kāi)展驗(yàn)證及再驗(yàn)證工作新增品種沒(méi)有做工藝驗(yàn)證，未按規(guī)定周期開(kāi)展再驗(yàn)證工作，主要原輔料變更、工藝變更時(shí)未及時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證等。5.3.3 驗(yàn)證方法存在缺陷空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、純蒸汽、滅菌設(shè)備驗(yàn)證等關(guān)鍵項(xiàng)驗(yàn)