AEFI監(jiān)測與因果關聯(lián)判斷方法djf

1、AEFIAEFI監(jiān)測與因果關聯(lián)判斷方法監(jiān)測與因果關聯(lián)判斷方法柳城縣疾控中心免疫規(guī)劃科柳城縣疾控中心免疫規(guī)劃科邵有珍2016年年6月月內容內容 AEFI報告與調查診斷不良反應的疫苗本質因素免疫規(guī)劃疫苗的不良反應AEFI因果關聯(lián)判斷方法AEFI報告 監(jiān)測病例定義：監(jiān)測病例定義：疑似預防接種異常反應（簡稱AEFI）是指在預防接種后發(fā)生的懷疑與預防接種有關的反應或事件。AEFI包括不良反應（一般反應和異常反應）、疫苗質量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應。 報告范圍：報告范圍：七種情況 -全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案 u病例定義是監(jiān)測用的不是異常反應診斷定義。病例定

2、義是監(jiān)測用的不是異常反應診斷定義。u報告范圍不能作為診斷異常反應標準。報告范圍不能作為診斷異常反應標準。AEFI報告 監(jiān)測病例定義：監(jiān)測病例定義：疑似預防接種異常反應（簡稱AEFI）是指在預防接種后發(fā)生的懷疑與預防接種有關的反應或事件。AEFI包括不良反應（一般反應和異常反應）、疫苗質量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應。 AEFIAEFI報告范圍報告范圍按發(fā)生時限分為以下情形： 1 12424小時內：小時內：如過敏性休克、不伴休克的過敏反應（蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等）、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥等。 2 25 5天內：天內：如發(fā)熱 (腋溫38.6)、血管性水腫、全身化膿性感染（毒血癥、敗

3、血癥、膿毒血癥）、接種部位發(fā)生的紅腫（直徑2.5cm）、硬結（直徑2.5cm）、局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結炎、蜂窩織炎）等。AEFI報告 AEFIAEFI報告范圍報告范圍按發(fā)生時限分為以下情形（續(xù)）： 3 31515天內：天內：如麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、過敏性紫癜、局部過敏壞死反應(Arthus反應)、熱性驚厥、癲癇、多發(fā)性神經炎、腦病、腦炎和腦膜炎等。 4 46 6周內：周內：如血小板減少性紫癜、格林巴利綜合征、疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎等。 5 53 3個月內：個月內：如臂叢神經炎、接種部位發(fā)生的無菌性膿腫等。 6 6接種卡介苗后接種卡介苗后1 11212個月：個月：如淋巴結炎

4、或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等。 7 7其他：其他：懷疑與預防接種有關的其他嚴重嚴重AEFIAEFI。AEFI報告嚴重嚴重AEFIAEFI 疑似預防接種異常反應中有下列情形之一者：n導致死亡；n危及生命；n導致永久或顯著的傷殘或器官功能損傷。嚴重AEFI包括過敏性休克、過敏性喉頭水腫、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、局部過敏壞死反應(Arthus反應)、熱性驚厥、癲癇、臂叢神經炎、多發(fā)性神經炎、格林巴利綜合征、腦病、腦炎和腦膜炎、疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎、卡介苗骨髓炎、全身播散性卡介苗感染、暈厥、中毒性休克綜合征、全身化膿性感染等。 報告單位和報告人：報告單位和報告人： 醫(yī)療機構、接

5、種單位、疾病預防控制機構、藥品不良反應監(jiān)測機構、疫苗生產企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)及其執(zhí)行職務的人員為疑似預防接種異常反應的責任報告單位和報告人。 AEFI報告AEFI報告報告單位報告單位報報 告告 人人縣級衛(wèi)生藥縣級衛(wèi)生藥品行政部門品行政部門市級衛(wèi)生藥市級衛(wèi)生藥品行政部門品行政部門省級衛(wèi)生藥省級衛(wèi)生藥品行政部門品行政部門國家衛(wèi)生藥國家衛(wèi)生藥品行政部門品行政部門 縣級縣級CDCCDC、ADRADR全國預防接種信息管理系統(tǒng)全國預防接種信息管理系統(tǒng)市級市級CDCCDC、ADRADR省級省級CDCCDC、ADRADR國家國家CDCCDC、ADRADR報告程序死亡、死亡、 嚴重殘疾、嚴重殘疾、 群體性群體性A

6、EFIAEFI、對、對社會有重大影響的社會有重大影響的AEFIAEFI時，在時，在2 2小時內報出。小時內報出。發(fā)現(xiàn)AEFI后48小時內報告、填寫AEFI個案報告卡核實后立即通過全國預防接種信息管理系統(tǒng)進行網絡直報各級行政部門、CDC、ADR實時監(jiān)測AEFI報告信息。u報告及時性、網絡直報。報告及時性、網絡直報。報報告告調調查查診診斷斷 鑒鑒定定分分類類補償補償賠償賠償分析分析交流交流全國疑似預防接種全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案異常反應監(jiān)測方案 預防接種異常反應鑒定管理辦法預防接種異常反應鑒定管理辦法疫苗流通和預防接種管理條例疫苗流通和預防接種管理條例 第十一條第十一條省級、設區(qū)的市級和縣

7、級疾病預防控制機構省級、設區(qū)的市級和縣級疾病預防控制機構應當成立預防接種異常反應調查診斷專家組調查診斷專家組, ,負責預防接種異常反應調查診斷。調查診斷專家組由流行病學、臨床醫(yī)學、藥學等專家組成。 縣級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門接到疑似預防接種異常反應的報告后,對需要進行調查診斷的,交由縣級疾病預防控制機構組織專家專家進行調查診斷。 有下列情形之一的有下列情形之一的, ,應當由設區(qū)的市級或者省級市級或者省級預防接種異常反應調查診斷專家組專家組進行調查診斷: (一)受種者死亡、嚴重殘疾的; (二)群體性疑似預防接種異常反應的; (三)對社會有重大影響的疑似預防接種異常反應。 - -預防接種異

8、常反應鑒定辦法預防接種異常反應鑒定辦法AEFI調查診斷u成立組織、分級負責。成立組織、分級負責。AEFI調查診斷（一）核實報告（二）調查（三）資料收集（四）診斷（五）調查報告（六）AEFI分類調查診斷（一）核實報告（一）核實報告 縣級疾病預防控制機構接到AEFI報告后，應核實AEFI的基本情況、發(fā)生時間和人數(shù)、主要臨床表現(xiàn)、初步臨床診斷、疫苗接種等，完善相關資料，做好深入調查的準備工作。調查診斷（二）調查（二）調查 除明確診斷的一般反應（如單純發(fā)熱、接種部位的紅腫、硬結等）外的AEFI均需調查。 縣級CDC對需要調查的AEFI，應當在接到報告后48小時內組織開展調查，收集相關資料，并在調查開始

9、后3日內初步完成AEFI個案調查表的填寫， 并通過全國預防接種信息管理系統(tǒng)進行網絡直報。 懷疑與預防接種有關的死亡、嚴重殘疾、群體性AEFI、對社會有重大影響的AEFI，由市級或省級CDC在接到報告后立即組織預防接種異常反應調查診斷專家組進行調查。調查診斷（三）資料收集（三）資料收集 1臨床資料 了解病人的既往預防接種異常反應史、既往健康狀況（如有無基礎疾病等）、家族史、過敏史，掌握病人的主要癥狀和體征及有關的實驗室檢查結果、已采取的治療措施和效果等資料。必要時對病人進行訪視和臨床檢查。 對于死因不明需要進行尸體解剖檢查的病例，應當按照有關規(guī)定進行尸檢。 2預防接種資料 疫苗進貨渠道、供貨單位

10、的資質證明、疫苗購銷記錄；疫苗運輸條件和過程、疫苗貯存條件和冰箱溫度記錄、疫苗送達基層接種單位前貯存情況；調查診斷（三）資料收集（續(xù)）（三）資料收集（續(xù)） 疫苗的種類、生產企業(yè)、批號、出廠日期、有效期、來源（包括分發(fā)、供應或銷售單位）、領取日期、同批次疫苗的感官性狀；接種服務組織形式、接種現(xiàn)場情況、接種時間和地點、接種單位和接種人員的資質；接種實施情況、接種部位、途徑、劑次和劑量、打開的疫苗何時用完；安全注射情況、注射器材的來源、注射操作是否規(guī)范；接種同批次疫苗其他人員的反應情況、當?shù)叵嚓P疾病發(fā)病情況。調查診斷（四）診斷（四）診斷 縣級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門接到AEFI報告后，對需要進

11、行調查診斷的，交由縣級CDC組織專家進行調查診斷。死亡、嚴重殘疾、群體性死亡、嚴重殘疾、群體性AEFI、對社會有重大影響、對社會有重大影響的的AEFI，由市級或省級，由市級或省級CDC組織預防接種異常反應調查診組織預防接種異常反應調查診斷專家組進行調查診斷。斷專家組進行調查診斷。 AEFI的調查診斷結論應當在調查結束后30天內盡早作出。調查診斷專家組應當依據法律、行政法規(guī)、部門規(guī)章和技依據法律、行政法規(guī)、部門規(guī)章和技術規(guī)范術規(guī)范，結合臨床表現(xiàn)、醫(yī)學檢查結果和疫苗質量檢驗結臨床表現(xiàn)、醫(yī)學檢查結果和疫苗質量檢驗結果果等，進行綜合分析，作出調查診斷結論。預防接種異常反應的損害程度分級參照醫(yī)療事故分級

12、標準（試行）執(zhí)行。調查診斷（四）診斷（續(xù)）（四）診斷（續(xù)） 調查診斷懷疑引起AEFI的疫苗有質量問題的，藥品監(jiān)督管理部門負責組織對相關疫苗質量進行檢驗，出具檢驗結果報告。藥品監(jiān)督管理部門或藥品檢驗機構應當及時將疫苗質量檢測結果向相關疾病預防控制機構反饋。調查診斷 （五）調查報告（五）調查報告。 對死亡、嚴重殘疾、群體性AEFI、對社會有重大影響的AEFI，CDC應在調查開始后7日日內完成初步調查報告，及時將調查報告向同級衛(wèi)生行政部門、上一級CDC報告，向同級阿當然ADR通報；ADR向同級藥品監(jiān)督管理部門、上一級ADR報告?？h級CDC應當及時通過全國預防接種信息管理系統(tǒng)上報初步調查報告。 調查報

13、告包括以下內容：對AEFI的描述，AEFI的診斷、治療及實驗室檢查，疫苗和預防接種組織實施情況，AEFI發(fā)生后所采取的措施，AEFI的原因分析，對AEFI的初步判定及依據，撰寫調查報告的人員、時間等。調查診斷 （六）（六）AEFIAEFI分類。分類。 AEFI經過調查診斷分析，按發(fā)生原因分成以下五種類型： 1不良反應：（1）一般反應；（2）異常反應。 2疫苗質量事故。 3接種事故。 4偶合癥。 5心因性反應。不良反應的疫苗本質因素不良反應的疫苗本質因素疫苗抗原疫苗抗原 本身可能是致敏原本身可能是致敏原 活疫苗有一定毒力，接種類似人工輕度感染活疫苗有一定毒力，接種類似人工輕度感染 麻疹疫苗：發(fā)熱

14、和輕型皮疹麻疹疫苗：發(fā)熱和輕型皮疹(5-10%)(5-10%) 風疹疫苗：關節(jié)痛風疹疫苗：關節(jié)痛 流感全病毒疫苗：發(fā)熱和輕度類似流感癥狀流感全病毒疫苗：發(fā)熱和輕度類似流感癥狀 腮腺炎疫苗：腮腺炎樣疾患、腦膜炎（腮腺炎疫苗：腮腺炎樣疾患、腦膜炎（UrabeUrabe株）株） BCG BCG ：淋巴結炎：淋巴結炎 疫苗均勻度如較差，反應增加疫苗均勻度如較差，反應增加 卡介苗菌團研磨不均勻，含菌數(shù)多少不一，接種局卡介苗菌團研磨不均勻，含菌數(shù)多少不一，接種局部反應、淋巴結腫大或化膿增多部反應、淋巴結腫大或化膿增多非特異性蛋白非特異性蛋白 疫苗純度：非特異性蛋白含量疫苗純度：非特異性蛋白含量 致敏致敏

15、神經系統(tǒng)損害神經系統(tǒng)損害 早期抗血清、疫苗早期抗血清、疫苗 不純，非特異性蛋白多不純，非特異性蛋白多 過敏反應較多，癥狀重過敏反應較多，癥狀重 純化疫苗純化疫苗 過敏反應少，癥狀輕過敏反應少，癥狀輕 DTaPDTaP、HepBHepB、JEJE、MenA/ACMenA/AC、HibHib、肺炎、肺炎2323內毒素內毒素 百日咳、傷寒、流感、腦膜炎疫苗百日咳、傷寒、流感、腦膜炎疫苗 內毒素：致熱、血壓下降、內毒素：致熱、血壓下降、WBCWBC增高增高 百日咳疫苗內毒素百日咳疫苗內毒素 組胺致敏因子（組胺致敏因子（HSFHSF），促淋巴細胞增多因子），促淋巴細胞增多因子（LPFLPF）、不耐熱毒素

16、（）、不耐熱毒素（HLTHLT） 、胰島激活蛋、胰島激活蛋白（白（IAPIAP） 致敏、低血糖致敏、低血糖 神經系統(tǒng)合并癥神經系統(tǒng)合并癥生產工藝生產工藝 組織疫苗組織疫苗( (堿性蛋白堿性蛋白) ) 羊腦組織培養(yǎng)的山浦氏狂犬病疫苗，引起變態(tài)反應羊腦組織培養(yǎng)的山浦氏狂犬病疫苗，引起變態(tài)反應性腦脊髓炎等嚴重反應性腦脊髓炎等嚴重反應 細胞培養(yǎng)細胞培養(yǎng) 地鼠腎原代細胞組織培養(yǎng)的狂犬病疫苗，神經系統(tǒng)地鼠腎原代細胞組織培養(yǎng)的狂犬病疫苗，神經系統(tǒng)反應極為罕見。反應極為罕見。 VeroVero細胞培養(yǎng)的疫苗細胞培養(yǎng)的疫苗 基因工程基因工程 乙肝疫苗乙肝疫苗培養(yǎng)液培養(yǎng)液 小牛血清小牛血清 組織培養(yǎng)疫苗組織培養(yǎng)疫

17、苗 動物蛋白動物蛋白 雞胚培養(yǎng)疫苗雞胚培養(yǎng)疫苗( (卵蛋白卵蛋白) )：流感疫苗：流感疫苗 雞纖維細胞培養(yǎng)雞纖維細胞培養(yǎng)( (無卵蛋白無卵蛋白) )：MVMV、MMRMMR等等 抗生素抗生素 新霉素新霉素 慶大霉素慶大霉素 卡那霉素卡那霉素 血液血液原料原料 白蛋白白蛋白防腐劑防腐劑苯酚苯酚 與菌體蛋白結合不牢固而容易析出與菌體蛋白結合不牢固而容易析出 刺激中樞神經系統(tǒng)刺激中樞神經系統(tǒng) 胃腸道痙攣而發(fā)生嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道痙攣而發(fā)生嘔吐、腹痛、腹瀉等硫柳汞硫柳汞 引起遲發(fā)型變態(tài)反應引起遲發(fā)型變態(tài)反應 高劑量有神經毒性高劑量有神經毒性穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑明膠明膠 由動物膠原水解得到，來源于牛、豬等動

18、物的皮、由動物膠原水解得到，來源于牛、豬等動物的皮、骨、腱與韌帶中的膠原骨、腱與韌帶中的膠原, ,分為牛源明膠和豬源明分為牛源明膠和豬源明膠膠 牛源明膠：速發(fā)型牛源明膠：速發(fā)型( (IgEIgE抗體抗體) )和非速發(fā)型過敏反和非速發(fā)型過敏反應應( (細胞免疫細胞免疫) ) 病毒性活疫苗（麻疹、水痘、乙腦等）含有明膠病毒性活疫苗（麻疹、水痘、乙腦等）含有明膠 全身性蕁麻疹、血管性水腫，喉頭水腫、喘鳴、全身性蕁麻疹、血管性水腫，喉頭水腫、喘鳴、過敏性體克等過敏反應過敏性體克等過敏反應佐劑（吸附劑）佐劑（吸附劑）氫氧化鋁氫氧化鋁 增加人體增加人體IgEIgE抗體的產生，增加人體致敏程抗體的產生，增加

19、人體致敏程度度 局部注射后的疼痛和觸痛局部注射后的疼痛和觸痛 濃度高或未搖勻濃度高或未搖勻, ,刺激結締組織增生刺激結締組織增生 每人次劑量不超過每人次劑量不超過0.5mg0.5mgAEFI疫苗本質因素疫苗本質因素疫苗使用因素疫苗使用因素個體因素個體因素免疫規(guī)劃疫苗的不良反應免疫規(guī)劃疫苗的不良反應疫苗疫苗一般反應一般反應異常反應異常反應卡介苗（卡介苗（BCG） 卡疤 淋巴結輕微腫大 局部膿腫 淋巴結炎 骨髓炎 全身播散性BCG感染脊灰疫苗（脊灰疫苗（OPV） 發(fā)熱 嘔吐、腹瀉 輕微皮疹 疫苗相關麻痹型脊灰（VAPP） 過敏反應（過敏性皮疹、過敏性紫癜等）百白破疫苗百白破疫苗（DTP） 局部紅腫

20、、疼痛、硬結 發(fā)熱、嗜睡、哭鬧 無菌性膿腫 過敏性反應（過敏性皮疹、血管性水腫、過敏性休克等） 罕見神經系統(tǒng)反應（臂叢神經炎、熱性驚厥、腦病等）疫苗疫苗一般反應一般反應異常反應異常反應麻疹成分疫苗麻疹成分疫苗（MCV） 發(fā)熱 輕微皮疹 過敏性反應（過敏性皮疹、過敏性休克、過敏性紫癜等） 罕見神經系統(tǒng)反應（驚厥、腦病等）腮腺炎成分疫苗腮腺炎成分疫苗（MuCV） 局部紅腫、疼痛 發(fā)熱 輕微皮疹 輕度腮腺或唾液腺腫大 過敏性反應（過敏性皮疹等） 罕見神經系統(tǒng)反應（無菌性腦膜炎罕見或無風險）風疹成分疫苗風疹成分疫苗（RCV） 局部疼痛 輕微皮疹 淋巴結炎（淋巴結腫大） 過敏性反應（蕁麻疹、過敏性紫癜等

21、） 罕見關節(jié)炎 對胎兒極少或無風險疫苗疫苗一般反應一般反應異常反應異常反應流腦疫苗流腦疫苗（MenV） 發(fā)熱 過敏性反應（過敏性皮疹、過敏性紫癜、過敏性休克、剝脫性皮炎等） 罕見神經系統(tǒng)反應（面神經麻痹等）乙腦疫苗（乙腦疫苗（JEV） 局部紅腫、疼痛、發(fā)熱 頭痛、肌痛（死苗） 胃腸道癥狀（死苗） 過敏性反應（過敏性皮疹、過敏性休克、血管性水腫等） 罕見神經系統(tǒng)反應（可能誘發(fā)癲癇）甲肝疫苗甲肝疫苗（HepA） 局部紅腫、疼痛、發(fā)熱 局部硬結、乏力、不適、惡心（死苗） 肝功輕微升高、輕微類肝炎癥狀（活苗） 過敏性反應（過敏性皮疹、過敏性休克、血管性水腫等）乙肝疫苗乙肝疫苗（HepB） 局部紅腫、疼

22、痛、硬結 發(fā)熱、乏力、不適 惡心、嘔吐、腹瀉 關節(jié)痛、肌痛 過敏性反應（過敏性皮疹、過敏性休克、血管性水腫、血清病、Arthus反應等） 罕見神經系統(tǒng)反應（神經炎、腦病等）AEFIAEFI因果關聯(lián)判斷方法因果關聯(lián)判斷方法AEFIAEFI的因果關聯(lián)判斷流程的因果關聯(lián)判斷流程因果關聯(lián)判斷需要收集的資料因果關聯(lián)判斷需要收集的資料 臨床資料 疫苗管理資料 接種實施情況 其它必要資料因果判斷的必要信息因果判斷的必要信息 疫苗的特性、成分、工藝、免疫程序、禁疫苗的特性、成分、工藝、免疫程序、禁忌、疫苗儲運條件、效期忌、疫苗儲運條件、效期 疫苗真正的不良反應、反應種類、發(fā)生間疫苗真正的不良反應、反應種類、發(fā)

23、生間隔、發(fā)生率隔、發(fā)生率 疫苗不可能引起的反應或疾病疫苗不可能引起的反應或疾病 疾病的病因、發(fā)病機理、流行病學特征、疾病的病因、發(fā)病機理、流行病學特征、臨床診斷標準、基礎發(fā)病率臨床診斷標準、基礎發(fā)病率 疫苗與反應因果關聯(lián)的研究文獻疫苗與反應因果關聯(lián)的研究文獻( (慎重引用慎重引用個案文獻個案文獻) )因果判斷的主要原則因果判斷的主要原則 關聯(lián)關聯(lián)的的時間性時間性 生物學合理性生物學合理性 關聯(lián)關聯(lián)的特異性的特異性 關聯(lián)的強度關聯(lián)的強度 關聯(lián)的一致性關聯(lián)的一致性 其他可能的解釋其他可能的解釋 以前導致以前導致反應反應的證據的證據罕見疫苗反應的發(fā)生間隔和發(fā)生率罕見疫苗反應的發(fā)生間隔和發(fā)生率資料來源

24、：資料來源：WHO/AEF監(jiān)測指南，監(jiān)測指南，1999疫苗反應發(fā)生間隔發(fā)生率（/劑次）BCG化膿性淋巴結炎2-6個月1-10/104BCG骨炎1-12個月1-700/106播散性BCG感染1-12個月0.19-1.56/106Hib無 乙肝疫苗過敏性休克0-1小時1.1/106流感滅活疫苗過敏性休克GBS眼呼吸系統(tǒng)綜合征 0.7/1061-2/10676/106流感減毒活疫苗過敏性休克喘息（6-11月齡兒童）-2/10614/100乙腦滅活疫苗神經性疾?。X炎、腦病、周圍神經?。?1-2.3/106麻疹/MMR/MR*熱性癲癇6-12天3/103血小板減少癥15-35天3/104過敏性休克0-

25、1小時1/106腦病6-12天1/106口服脊灰疫苗VAPP4-30天2-4/106百日咳（DTwP）疫苗持續(xù)（3小時）無法撫慰的尖叫0-24小時1/100癲癇0-3天1/100低張力低應答狀態(tài)（HHE）0-48小時1-2/103過敏性休克0-1小時20/106腦病0-2天0-1/106肺炎疫苗未證實 輪狀病毒疫苗未知* 破傷風類毒素，DT臂叢神經炎2-28天5-10/106過敏性休克0-1小時1-6/106黃熱病疫苗疫苗相關嗜內臟型疾病* 1/106水痘疫苗熱性癲癇 4-9/104因果關聯(lián)判斷步驟因果關聯(lián)判斷步驟 第一步：合格性第一步：合格性 第二步：檢查清單第二步：檢查清單 第三步：推理第三步：推理 第四步：分類第四步：分類因果關聯(lián)因果關聯(lián)病因診斷病因診斷 是是 否否 疾病診斷疾病診斷 是是 否否 第一步第一步：合格性：合格性病例姓名病例姓名該事件之前該事件之前1名或多名患者的姓名名或多名患者的姓名有效診斷是什么？有效診斷