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文檔簡介

1、B淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化 HSC是存在于造血組織中的一群最原始的造血細(xì)胞。具有高度自我更新和自我復(fù)制的能力。 所有的血細(xì)胞都是由骨髓內(nèi)的多能干細(xì)胞發(fā)育、分化而來的。造血干細(xì)胞(HSC)B淋巴細(xì)胞的發(fā)育 鳥類的法氏囊(bursa of fabricius)是B細(xì)胞分化的場所。哺乳動(dòng)物在胚胎早期,B細(xì)胞分化的最早部位是卵黃囊,此后在脾和骨髓,出生后則在骨髓內(nèi)分化成熟。B 細(xì)胞的分化和發(fā)育過程B B細(xì)胞的分化過程可分為兩個(gè)階段細(xì)胞的分化過程可分為兩個(gè)階段非抗原依賴期:在中樞免疫器官中進(jìn)行,與抗原刺激無關(guān) (與基質(zhì)細(xì)胞有關(guān))抗原依賴期:在外周免疫器官中進(jìn)行 ,依賴抗原刺激 多能干細(xì)胞 pro-B pre-

2、B 不成熟 B 成熟B 漿細(xì)胞 抗原依賴期抗原IgIg鏈mIgMmIgM mIgD抗原非依賴期1、(原)祖B細(xì)胞(pro-B)階段: 發(fā)生于人胚胎的第9周 Stem cell Early Pro-B cell Late Pro-B cell DHJH基因重排,無smIg表達(dá)VHDHJH基因重排,無smIg表達(dá), CD19+2、前、前B細(xì)胞(細(xì)胞(pre-B)階段:階段: Late Pro-B cell Large Pre-B cell Small Pre-B cell 終止H鏈基因重排,無smIg表達(dá),但部分Pre-B cell 受體(鏈)在細(xì)胞表面表達(dá)VLJL重排,Pre-B cell 受體

3、(鏈)在細(xì)胞表面表達(dá),同時(shí)有MHC-II表達(dá),CD19+、20+3 3、不成熟、不成熟( (Immature)BImmature)B細(xì)胞階段細(xì)胞階段: Small Pre-B cell Immature B cell L鏈重排完成,smIgM,MHC-II類分子表達(dá)量增多,CD19 + 、CD20 + , CD40 + , CD21 +smIgM同自身抗原結(jié)合可產(chǎn)生抑制信號(hào),使B細(xì)胞處于無功能抑制狀態(tài),產(chǎn)生自身耐受。未與自身抗原結(jié)合的發(fā)育為mature B cellB B細(xì)胞發(fā)細(xì)胞發(fā)育的不育的不同階段:同階段:4 4、成熟(、成熟(MatureMature)B B細(xì)胞階段:細(xì)胞階段:Immat

4、ure B cell Mature B cell 表達(dá)smIgM、 smIgD,CD19 + 、CD20 + , CD40 + , CD21 +具有接受抗原的刺激并發(fā)生增殖分化的能力,是抗體產(chǎn)生的源泉細(xì)胞;其中部分可成為記憶性B細(xì)胞5 5、活化(、活化(ActivatedActivated)B B細(xì)胞階段細(xì)胞階段 Mature B cell Activated B cell smIg水平逐漸降低,sIg逐漸增加發(fā)生免疫球蛋白H鏈類別的轉(zhuǎn)換,其中的一部分分化為小淋巴細(xì)胞,即memory B cell5 5、漿細(xì)胞(、漿細(xì)胞(Plasma cellPlasma cell)階段)階段Activate

5、d B cell Plasma cell 又稱抗體分泌細(xì)胞合成和分泌免疫球蛋白,表達(dá)PC-1,而mIg、MHC類抗原、CD19、CD20、CD21等消失B B細(xì)胞的選擇:細(xì)胞的選擇: 與自身抗原結(jié)合: (1) immature B cell與多價(jià)的自身抗原結(jié)合后,被克隆清除(clonal deletion),導(dǎo)致細(xì)胞程序性死亡(apoptosis)。 (2) immature B cell與可溶的(低價(jià))自身抗原結(jié)合后,遷移到外周,產(chǎn)生無反應(yīng)的B cell。 不與自身抗原結(jié)合: immature B cell遷移到外周,發(fā)育為mature B cell。B B細(xì)胞選擇細(xì)胞選擇B B細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化:細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化:當(dāng)mature B cell進(jìn)入外周時(shí): 一部分不進(jìn)入淋巴小泡,不能與抗原結(jié)合,只能存活3天左右,稱short-lived B cell。 一部分進(jìn)入淋巴小泡,可被抗原結(jié)合,可存活38周,稱long-lived B cell。細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志B細(xì)胞亞群及功能根據(jù)是否表達(dá)根據(jù)是否表達(dá)CD5CD5將將B B細(xì)胞分細(xì)胞分B1B1和和B2B2B1(CD5+)細(xì)胞:主要定居于腹腔、胸腔、及腸壁的固有層,其產(chǎn)生的抗體有兩個(gè)特點(diǎn):1.多為低親和力的IgM、IgA和IgG3。2.產(chǎn)生多種針對(duì)自身抗原的抗體。B2(CD5-)細(xì)胞:定位于淋巴器官,大多處于靜止期

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