GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)材料-PPT實用教案

1、一、我國實施GMP的發(fā)展(fzhn)階段 我國自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標。而最新版藥品GMP，已經(jīng)于2011年3月1日起施行，新版藥品GMP共14章、313條，相對于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加，被稱為“史上最嚴GMP”，現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)將給予不超過5年的過渡期。 企業(yè)經(jīng)歷了普及推廣、強制實施、全面提高三個階段。從2008年1月1日起所有藥品（包括中藥飲片、醫(yī)用氧）都在符合GMP條件下生產(chǎn)。 質(zhì)量管理理念經(jīng)歷了“檢驗控制質(zhì)量”、“生產(chǎn)控

2、制質(zhì)量”、“設(shè)計控制質(zhì)量”三個階段。 現(xiàn)頒布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版），從格式到內(nèi)容(nirng)基本與國際標準接軌第1頁/共57頁第一頁，共58頁。二、GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(gunl)規(guī)范 這是一項管理標準，技術(shù)法規(guī)，是藥品生產(chǎn)(shngchn)企業(yè)必須遵循的基本原則 1、實施GMP的目的 實施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯 把影響藥品質(zhì)量的人為差錯減少到最低程度 防止一切對藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質(zhì)量 因此必須建立健全完善的生產(chǎn)(shngchn)質(zhì)量管理體系 所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個目標：控制 -要控制你的生產(chǎn)(shngchn)工藝 -要控制你

3、的供應(yīng)商 -要控制你的質(zhì)量第2頁/共57頁第二頁，共58頁。二、GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量(zhling)管理規(guī)范 2、了解幾個概念 污染：是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單地說，當一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染。 混淆：指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名等的原料或成品相混，俗稱混藥。 差錯：主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右； 主要原因主要是（1）人員心理(xnl)、生理疲勞、精神不夠集中等引起；（2）工作責任心不夠；（3）工作能力不夠；（4）培訓(xùn)不到位第3頁/共57頁第三頁，共58頁。二、GMP藥品生

4、產(chǎn)(shngchn)質(zhì)量管理規(guī)范 3、實施GMP的作用和意義 實施原則 實施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進。 實施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進入市場的先決條件。 實施GMP強調(diào)全員、全過程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的藥品。 實施GMP是與國際接軌的必然要求，是藥品國際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。 實施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。 GMP實施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素： 硬件(yn jin)是基礎(chǔ)，是實施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計與體現(xiàn)；人員的關(guān)鍵，是軟硬件(yn jin)實施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。第4頁/共57頁第

5、四頁，共58頁。三、GMP各要素(yo s)可歸類為：人、機、料、法、環(huán) 1、人（組織機構(gòu)、人員、培訓(xùn)） 2、機（設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求、安全操作(cozu)、維護保養(yǎng)、狀態(tài)標志、設(shè)備的記錄） 3、料（物料管理基礎(chǔ)、物料管理與生產(chǎn)、物料管理與質(zhì)量） 4、法（法與文件、文件管理、如何使用文件） 5、環(huán)（污染和污染媒介、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理）第5頁/共57頁第五頁，共58頁。1、人（組織(zzh)機構(gòu)） GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)。 組織機構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運行的基礎(chǔ)。建立一個高效、合理的組織機構(gòu)是我們開展GMP的前提。 組織機構(gòu)設(shè)置(shzh)

6、應(yīng)把握一個總有原則，那就是：“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組織機構(gòu)重復(fù)設(shè)置(shzh)、工作低效率。第6頁/共57頁第六頁，共58頁。1、人（人員(rnyun)） 人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。 從事藥品(yopn)生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。 做為藥品(yopn)生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品(yopn)生產(chǎn)行業(yè)道德規(guī)范：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。第7頁/共57頁第七頁，共58頁。1、人（培訓(xùn)(pixn)） 對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進行培訓(xùn)(pixn)和考核。 培訓(xùn)(pixn)對象： 1、在崗人員 2、新進人員 3、

7、轉(zhuǎn)崗、換崗人員 4、企業(yè)的臨時聘用人員第8頁/共57頁第八頁，共58頁。1、人（培訓(xùn)(pixn)） 培訓(xùn)目的： 1、適應(yīng)環(huán)境的變換 2、滿足市場的需求 3、滿足員工自我發(fā)展的需要 4、提高企業(yè)效益 藥品生產(chǎn)行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容： 1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2、崗位標準程序 3、職業(yè)道德規(guī)范 4、安全知識 對于從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。 培訓(xùn)之后我們應(yīng)對培訓(xùn)效果進行(jnxng)確認，確認的方式多種多樣，比如：操作技能確認、口試、筆試。當效果確認不符合要求時，應(yīng)重新進行(jnxng)培訓(xùn)、考核。 培訓(xùn)檔案：當每次培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔

8、案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。第9頁/共57頁第九頁，共58頁。2、機（設(shè)施(shsh)、設(shè)備的技術(shù)要求） 潔凈室（區(qū)）廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔。 廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得(bu de)相互妨礙。 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。 用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。第10頁/共57頁第十頁，共58頁。潔凈潔凈(jijng)級別級別 潔凈室GMP規(guī)范基本指標 項 目 C級 D級 溫度（ ） 18 26 18

9、 26 相對濕度（%） 45 65 45 65 照度（lx） 300 300 沉降菌（個/ 90mm 4h） 50 100 浮游(fyu)菌 20 100 表面微生物 5 50 靜壓差（Pa） 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間 10 10 潔凈級別不同房間之間 10 10 塵埃粒子數(shù)（個/m3 ） 大于5um 2000 20000 大于0.5 3.5萬 350萬第11頁/共57頁第十一頁，共58頁。2、機（設(shè)施、設(shè)備(shbi)安全操作） 安全操作：在對設(shè)施、設(shè)備進行操作時，必須依“法”操作，確保安全。一定要按SOP進行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。 在操作崗位中一定要做到“一平、二凈、三見、四無”。

10、即： 一平：工房四周(szhu)平整。 二凈：玻璃、門窗凈，地面通道凈。 三見：軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。 四無：無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。第12頁/共57頁第十二頁，共58頁。2、機（設(shè)施、設(shè)備的維護(wih)保養(yǎng)） 所有的設(shè)施、設(shè)備應(yīng)進行日常巡回檢查，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即匯報并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄。檢修前要做到“三定、四交底、五落實”。即：定項目、定時間、定人員； 工程任務(wù)交底、設(shè)計(shj)圖紙交底、檢修標準交底、施工及安全措施交底；組織落實、資金落實、檢修方案落實、材料落實、檢修技術(shù)資料及工具落實。第13頁/共57頁第十三頁，共58頁。2、機（設(shè)施(shsh)、設(shè)備

11、狀態(tài)標志） 與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標志。目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿被別人傷害?！?設(shè)備狀態(tài)標志一般分為四類。 維修：正在或待修理的設(shè)備（紅色字體） 完好：指設(shè)備性能完好，可以正常使用的的狀態(tài)（綠色字體） 運行：設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體） 封存：處于閑置的設(shè)備（紅色字體） 清潔：設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。 待清潔：設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（黃色字體）。 計量器具必須要經(jīng)校驗(xio yn)合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標志。 主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色： 狀態(tài)標志一定要正確，置于設(shè)備

12、明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。第14頁/共57頁第十四頁，共58頁。2、機（設(shè)備(shbi)的記錄） 設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)。 設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題： 設(shè)備何時來自何地 設(shè)備的用途 設(shè)備操作維護保養(yǎng)情況(qngkung) 設(shè)備清潔衛(wèi)生情況(qngkung) 此項工作誰執(zhí)行 設(shè)備的效果評估 設(shè)備累計運行時間 切記：記錄填寫要及時準確（四位一體）第15頁/共57頁第十五頁，共58頁。3、料（物料管理(gunl)基礎(chǔ)） 物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。 物料管理的目標： 1、預(yù)防污染、混淆和差錯。 2、確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 3、防止不合格物料投入使用或成品

13、出廠。 4、控制(kngzh)物料及成品的：追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、效期第16頁/共57頁第十六頁，共58頁。3、料（物料(w lio)管理基礎(chǔ)） 1、物料管理基礎(chǔ)-規(guī)范購入 規(guī)范購入、合理儲存、控制放行與發(fā)放(ffng)接收、有效追溯。 物料的規(guī)范購入應(yīng)包括：從合法的單位購進符合規(guī)定標準的物料，并規(guī)定入庫。 通過以下措施保障： 供應(yīng)商的選擇和評估。 定點采購。 按批驗收和取樣檢驗。第17頁/共57頁第十七頁，共58頁。3、料（物料管理(gunl)基礎(chǔ)） 2、物料管理基礎(chǔ)-合理儲存 物料的合理儲存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用，歸納為以下四個方面： 分類儲存。 規(guī)定條件下

14、儲存。 規(guī)定期限內(nèi)使用。 設(shè)施與養(yǎng)護。 分類儲存 常溫、陰涼、冷藏及低溫(dwn)等分開。 固體、液體原料分開儲存。第18頁/共57頁第十八頁，共58頁。3、料（物料(w lio)管理基礎(chǔ)） 揮發(fā)性物料避免污染其他物料。 炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴格分開。 特殊管理物料按相應(yīng)規(guī)定儲存和管理并立明顯標志。 物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量在此條件下物料相對穩(wěn)定。 規(guī)定的儲存條件： 溫度：冷藏210度，陰涼20度以下，常溫030度。 相對濕度：一般為45%75%，特殊要求按規(guī)定儲存。 儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。 物料使用期限：物料經(jīng)過

15、考察，在規(guī)定儲存條件下一定時間內(nèi)質(zhì)量能保持相對穩(wěn)定，當接近(jijn)或超過這個期限時，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗。 倉儲設(shè)施與定期養(yǎng)護： 倉庫五防設(shè)施：防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。 五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。第19頁/共57頁第十九頁，共58頁。3、料（物料管理(gunl)基礎(chǔ)） 3、物料管理基礎(chǔ)-控制放行與發(fā)放接收 物料狀態(tài)(zhungti)與控制： 物料的質(zhì)量狀態(tài)(zhungti)有三種：待驗、合格、不合格。使用黃、綠、紅進行標識 區(qū)分。 待驗：黃色，標識處于擱置、等待狀態(tài)(zhungt

16、i)。 合格：綠色，標識被允許使用或被批準放行。 不合格：紅色，標識不能使用或不準放行。 物料發(fā)放和使用：第20頁/共57頁第二十頁，共58頁。3、料（物料管理(gunl)基礎(chǔ)） 要點： 依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放。 發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯。 及時登記卡、賬，便于追溯。 物料拆零環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染。 先進先出，近期先出。 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)(lizhun) 物料加工過程中物料傳遞易出現(xiàn)的差錯： 信息傳遞差錯。 措施：依法操作，標志清楚，發(fā)放、接收認真復(fù)核與記錄（實物與記錄復(fù)核）。 運輸差錯： 措施：采取正確運輸方式，容器進行密封。 成品放行： 成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評價和批準決定，即使

17、檢驗合格但未經(jīng)審核 批準的成品不得發(fā)放銷售。第21頁/共57頁第二十一頁，共58頁。3、料（物料管理(gunl)基礎(chǔ)） 特殊管理的物料： 毒、麻、精、放藥品要求實行專庫或?qū)９?，雙人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標志。 藥品標簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。 標簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)取。 標簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余(shngy)數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余(shngy)標簽應(yīng)由專人負責計數(shù)銷毀。 標簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。第22頁/共57頁第二十二頁，共58頁。3、料（物料管理(gunl)基礎(chǔ)）

18、4、物料管理基礎(chǔ)-有效追溯 物料的編碼系統(tǒng)： 物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類 和批次。 包括： 物料代碼。 物料批號。 產(chǎn)品批號。 賬卡物相符： 物料賬：指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量。用于 統(tǒng)計一種物料的使用情況。 貨位卡：用于標志(biozh)一個貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、數(shù)量和 來源去向的卡片。識別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。 物料簽（或?qū)嵨铮河糜跇酥?biozh)每一件物料或中間產(chǎn)品品名、批號和數(shù)量的 卡片。用于識別單獨一件物料或中間產(chǎn)品的依據(jù)和標識。第23頁/共57頁第二十三頁，共58頁。3、料（物

19、料管理(gunl)與生產(chǎn)） 物料管理與生產(chǎn)-藥品生產(chǎn)依據(jù)標準 藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進行。 依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用與記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn) 質(zhì)量相關(guān)信息。 批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出 來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。 批號：識別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù) 量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。 標準操作規(guī)程(cozuguchng)：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理

20、辦法。 批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能 提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。第24頁/共57頁第二十四頁，共58頁。3、料（物料管理(gunl)與生產(chǎn)） 物料管理與生產(chǎn)-藥品生產(chǎn)依據(jù)標準 藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進行。 依據(jù)工藝規(guī)程制定(zhdng)批指令和生產(chǎn)記錄，用與記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn) 質(zhì)量相關(guān)信息。 批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出 來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。 批號：識別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一

21、定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù) 量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。 標準操作規(guī)程：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能 提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。第25頁/共57頁第二十五頁，共58頁。3、料（物料(w lio)管理與生產(chǎn)）物料管理與生產(chǎn)生產(chǎn)操作生產(chǎn)前確認：生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)遺留物。工序生產(chǎn)前，須檢查上批清場合格證明，確認操作間及設(shè)備、容器無上次生產(chǎn)遺留物。準備指令、記錄，并確認設(shè)備清潔完好，計量器具清潔完好，計量合格效期內(nèi)。通過生產(chǎn)前的確認，能有效預(yù)防上次

22、遺留及清潔的污染、混淆與差錯。操作過程控制(kngzh)：生產(chǎn)過程嚴格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時間和操作人嚴格執(zhí)行，并對生產(chǎn)過程控制(kngzh)點及項目按照規(guī)定的頻次和標準進行控制(kngzh)和復(fù)核。清場與消毒：每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。清場時間：每批結(jié)束或一批的一個階段完成后。清場內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場清潔和消毒，清場結(jié)果需由另一人復(fù)核。清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆、避免差錯

23、。清潔消毒能避免污染。第26頁/共57頁第二十六頁，共58頁。3、料（物料(w lio)管理與生產(chǎn)） 物料管理與生產(chǎn)物料平衡與放行 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。 物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。 收率和物料平衡：都是藥品生產(chǎn)的質(zhì)量指標，收率屬于經(jīng)濟指標，只計算了合格品的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標，計算合格、殘損(cn sn)、抽樣等實際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯。第27頁/共57頁第二十七頁，共58頁。3、料（物料管理(gunl)與生產(chǎn)） 物料管理與生產(chǎn)關(guān)鍵操作 稱量投料與復(fù)核： 稱量要求： 依據(jù)指令；

24、 核對物料（按照指令的品名與數(shù)量）； 選擇(xunz)計量器具（選擇(xunz)與物料重量與精度要求相一致的計量器具，經(jīng)校準和調(diào)零）； 準確稱量； 經(jīng)過復(fù)核； 及時記錄與標志。 稱量環(huán)境空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。 印字包裝： 首樣復(fù)核，打印批號、有效期至第一個樣品須經(jīng)過另一人復(fù)核。 嚴格清場，認真進行物料統(tǒng)計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。第28頁/共57頁第二十八頁，共58頁。3、料（物料(w lio)管理與生產(chǎn)） 物料管理與生產(chǎn)生產(chǎn)過程中緊急情況處理 處理原則： 本著防污染、防混淆、防差錯原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在 操作的物料、恢復(fù)正常后

25、生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標識和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評價批準后按規(guī)定處理，以降低或避免(bmin)損失。 停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障： 立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源；將正在操作物料密閉，做好標志； 緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品區(qū)分標志存放，等待處 理通知；除立即向上級匯報等必要走動外，人員盡量減少起動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應(yīng)盡量減??；避免(bmin)開啟層流保護和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗；恢復(fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時間，接到上級通知后方可恢復(fù)生產(chǎn)。 設(shè)備故障： 立即停止運行，向上級或質(zhì)量部門匯報，等待處理。 其他緊急情況： 若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)

26、、超壓等緊急情況必須立即匯報并同時做適當應(yīng)急處理，避免(bmin)事故擴大。第29頁/共57頁第二十九頁，共58頁。3、物（物料(w lio)管理與質(zhì)量） 物料管理與質(zhì)量質(zhì)量管理 質(zhì)量管理部門負責建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進實施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進行復(fù)核；評價和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理(chl)；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行控制或復(fù)核。第30頁/共57頁第三十頁，共58頁。3、物（物料管理(gunl)與質(zhì)量） 物料管理與質(zhì)量驗證 驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)(xtng)確實能達到預(yù) 期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。 企業(yè)

27、對影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均通過驗證和再驗證第31頁/共57頁第三十一頁，共58頁。3、物（物料管理(gunl)與質(zhì)量） 物料管理與質(zhì)量退貨和收回 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量(shling)、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。第32頁/共57頁第三十二頁，共58頁。3、物（物料管理(gunl)與質(zhì)量） 物料管理與質(zhì)量投訴與不良反應(yīng)報告 建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門機構(gòu)或?qū)Ｈ素撠煿芾怼?對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做詳細(xingx)記錄并調(diào)查處理。 物料管理與質(zhì)量自檢 至少每年組織

28、一次按規(guī)定的程序、對GMP全要素進行的自檢。第33頁/共57頁第三十三頁，共58頁。4、法-法與文件(wnjin) 企業(yè)的法 包括外部法和內(nèi)部法兩種。 外部法：如藥品管理法、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥品包裝、標簽 和說明書管理規(guī)定等。 內(nèi)部法：各項規(guī)章制度、程序辦法等。 文件：是指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的書面標準和實施中的記錄結(jié)果。 文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。 文件使我們的管理和操作標準化、程序化。 文件使企業(yè)管理由人制過渡(gud)到法制，由經(jīng)驗管理過濾到標準化管理第34頁/共57頁第三十四頁，共58頁。4、法-文件(wnjin)管理 文件管理是指文件的設(shè)計、起草、修訂、

29、審核、批準(p zhn)、撤銷、印制、分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、歸檔、保存和銷毀的一系列過程的管理活動。第35頁/共57頁第三十五頁，共58頁。4、法-文件(wnjin)管理1.1文件管理文件的設(shè)計文件編制的時間要求：生產(chǎn)開工前、新產(chǎn)品(chnpn)投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前；引進新處方或新方法前；處方或方法有重大變更時；驗證前和驗證后；組織機構(gòu)職能變動時；文件編制質(zhì)量改進時；使用中發(fā)現(xiàn)問題時；接受GMP檢查認證或質(zhì)量審計后。文件系統(tǒng)分類與編碼：文件編碼包括三部分信息：文件分類、該類流水編號、版本號。一份文件和一個文件編碼是一對一的?，F(xiàn)場同一個文件不允許有兩個版本出現(xiàn)，否則請立即報告主管和通知文件管理人員。

30、第36頁/共57頁第三十六頁，共58頁。4、法-文件(wnjin)管理 文件格式內(nèi)容： 文件應(yīng)有統(tǒng)一的格式、編碼要求。應(yīng)包括標題、編碼、起草審查批準人簽名、生效日期、責任人、適用范圍、內(nèi)容等。 5W1H Who：誰做 When：什么時間做 Where：在什么地點做 What：做什么事情 Why：什么原因做 How：做到什么程度。 標準與記錄的關(guān)系： 記錄的制定(zhdng)依據(jù)是標準，記錄必須與標準保持一致； 記錄可將最終標準要求列入記錄中，便于對照。 記錄使用應(yīng)在標準中予以規(guī)定。四位一體第37頁/共57頁第三十七頁，共58頁。4、法-文件(wnjin)管理 1.2文件管理文件的編制與管理 文

31、件的起草與修訂： 起草的文件有五個要求：規(guī)范性、系統(tǒng)性、適宜性、可作性。 與國家的相關(guān)法規(guī)相符合，各文件規(guī)定不重復(fù)、無空缺，規(guī)定與企業(yè)實際相適應(yīng)，文件規(guī)定的可操作和可被執(zhí)行。 文件的審核(shnh)與批準： 所有文件的審核(shnh)人與批準人必須預(yù)先規(guī)定。 所有正式生效的文件，均應(yīng)有起草、審核(shnh)、批準人簽名，并注明日期。 文件的印制發(fā)放： 文件一旦批準，應(yīng)在執(zhí)行之日前由文件管理員發(fā)放至相關(guān)人員或部門，文件發(fā)放必須進行記錄，新文件執(zhí)行之日必須收回過時文件。第38頁/共57頁第三十八頁，共58頁。4、法-文件(wnjin)管理 執(zhí)行文件，可以提出修訂申請，不可以自己復(fù)制或是銷毀文件。

32、文件的培訓(xùn)： 新文件必須在執(zhí)行之日前進行培訓(xùn)并記錄， 文件培訓(xùn)師通常為文件的起草者、審核者或批準者。 文件的培訓(xùn)必須保證文件使用者均受到培訓(xùn)。 文件的執(zhí)行： 新文件初始執(zhí)行階段，應(yīng)特別注意監(jiān)督檢查執(zhí)行情況。 所有文件必須定期進行復(fù)核，主人是否與現(xiàn)況相適宜(shy)。 對現(xiàn)行文件，未經(jīng)變更控制，不得隨意改動文字內(nèi)容。第39頁/共57頁第三十九頁，共58頁。4、法-文件(wnjin)管理 保存所有現(xiàn)行文件原件或樣本，過時文件除留檔一份(y fn)外全部銷毀。 記錄按種類和重要性定期歸檔保存在主要管理部門至規(guī)定期限。 各種歸檔文件應(yīng)建立臺帳以便調(diào)用。 件的回顧： 定期對重要的管理制度做相應(yīng)的回顧，對

33、重要的GMP活動做年度回顧。 產(chǎn)品年度回顧； 供戶質(zhì)量管理年度回顧； 客戶投訴年度回顧； 驗證年度回顧。 文件的變更控制： 任何文件未經(jīng)批準不得隨意更改。 文件的任何變更必須詳細進行記錄。第40頁/共57頁第四十頁，共58頁。4、法-如何(rh)使用文件 如何使用文件 如何正確使用文件： 不使用已撤銷(chxio)和過時文件，必須是現(xiàn)行版本。 將文件放在工作時能隨時查閱的地方。 保持文件的清晰和完整，不涂改。 不擅自復(fù)制和銷毀文件。 通過程序修訂，不得任意修改。 照章辦事： 我們需要： 詳細完整地記錄操作過程。 可以提出制定或修訂意見或申請。第41頁/共57頁第四十一頁，共58頁。4、法-如何

34、(rh)使用文件 我們不可以： 未經(jīng)批準，不按文件執(zhí)行； 隨意涂改文件； 隱瞞實情，不真空記錄。 規(guī)范記錄： 記錄填寫要求：及時、準確、真實、完整，按規(guī)定修改。 及時：在操作過程中及時記錄。不提前、不滯后，執(zhí)行到哪步，記錄到哪步。 準確：按實際執(zhí)行情況和數(shù)據(jù)(shj)填寫，填寫數(shù)據(jù)(shj)精度應(yīng)與工藝要求和顯示一致。 真實：嚴禁不真實、不負責地隨意記錄或捏造數(shù)據(jù)(shj)和記錄。 按規(guī)定修改：填寫錯誤時，將錯誤內(nèi)容數(shù)據(jù)(shj)劃掉，旁邊注明正確內(nèi)容并簽名，修改后原內(nèi)容應(yīng)能辨別。第42頁/共57頁第四十二頁，共58頁。4、法-如何(rh)使用文件 正確標志： 物料標志：包括物料信息標志和合格

35、(hg)狀態(tài)標志。 生產(chǎn)狀態(tài)：操作間正在操作產(chǎn)品信息或是上批產(chǎn)品信息及清場結(jié)果。 設(shè)備標志：包括三個部分，設(shè)備能否使用；設(shè)備是否運行中；設(shè)備是否清潔。 清潔標志：標志設(shè)備、容器或房間、工具等是否清潔可以使用。 計量標志：標識計量器具是否合格(hg)，允許使用標志，有效期限制。第43頁/共57頁第四十三頁，共58頁。5、環(huán) 環(huán)：這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個環(huán)境，它包括(boku)外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個人衛(wèi)生。第44頁/共57頁第四十四頁，共58頁。5、環(huán)（污染(wrn)和污染(wrn)媒介） 污染：就是指當某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用(shyng

36、)時，即受污染。 塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。 微生物污染：就是指微生物引的污染。 污染途徑：空氣、水、表面、人。第45頁/共57頁第四十五頁，共58頁。5、環(huán)（生產(chǎn)過程(guchng)中的環(huán)境管理） 外部環(huán)境 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)葢?yīng)不對藥品產(chǎn)生污染，生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得相互(xingh)妨礙。 生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理生產(chǎn)工藝衛(wèi)生 生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生： 清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外，先清潔、再清潔、后消毒。 物料衛(wèi)生： 使用的物料必須經(jīng)檢驗合格，保證物料在使用過程中不得受到污染。第46頁/共57頁第四

37、十六頁，共58頁。5、環(huán)（生產(chǎn)過程中的環(huán)境(hunjng)管理） 設(shè)備衛(wèi)生： 進入潔凈區(qū)的物料必須對其外包裝處理。 流轉(zhuǎn)過程的物料必須密閉。 盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過無毒處理的。 清除(qngch)：清除(qngch)文件、器具和殘余物料。 清潔：用符合要求的工藝用水進行沖洗。 消毒：對需要用消毒液對設(shè)備需消毒的進行消毒。第47頁/共57頁第四十七頁，共58頁。5、環(huán)（生產(chǎn)過程中的環(huán)境(hunjng)管理） 生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生： 生產(chǎn)前注意上批清場是否在效期內(nèi)，超過有效期應(yīng)重新清場且符合要求。 生產(chǎn)過程(guchng)中應(yīng)隨時保持現(xiàn)場的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟亂差的場面。第48頁/共57頁第四十八頁，

38、共58頁。5、環(huán)（生產(chǎn)(shngchn)過程中的環(huán)境管理）生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理人員衛(wèi)生GMP對藥品生產(chǎn)人員健康要求：傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥品的操作(cozu)。保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣：養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。在藥品生產(chǎn)時必須保持手的清潔。以下行為不得在生產(chǎn)場所出現(xiàn)：化妝品；吸煙；零食；吐痰；大聲喧嘩。第49頁/共57頁第四十九頁，共58頁。5、環(huán)（生產(chǎn)過程中的環(huán)境(hunjng)管理） 潔凈工作人員應(yīng)掌握(zhngw)的內(nèi)容 按規(guī)定的方法脫去個人的服裝并保管起來； 按規(guī)定的方法穿潔凈工作服； 按規(guī)定的方法洗手、烘干、消毒； 做不拖足行走的練習(xí)； 做帶進潔凈室器材的清洗凈化練習(xí)； 練習(xí)使用潔凈室的消防器材； 做從潔凈室內(nèi)緊急疏散的練習(xí)。第50頁/共57頁第五十頁，共58頁。5、環(huán)（生產(chǎn)(shngchn)過程中的環(huán)境管理） 進入潔凈室的要求 進入潔凈區(qū)前應(yīng)換鞋兩次； 進入潔凈區(qū)必須經(jīng)一更、洗手(x shu)、手消毒、二更、換上專用潔凈服、工作鞋、帽，對手臂消毒方可進入潔凈區(qū)內(nèi)工作； 潔凈區(qū)專用的潔凈服、鞋、帽等，不