dna損傷與修復(fù)的分子基礎(chǔ)實用教案

1、Adenine Thymine Guanine Cytosine12345+糖苷鍵戊糖第1頁/共38頁第一頁，共39頁。氫鍵氫鍵(qn jin)第2頁/共38頁第二頁，共39頁。Nuclear DNA Chromatin/ChromosomeMitochondrial DNA Histone?第3頁/共38頁第三頁，共39頁。 The cause of DNA damage The pattern of DNA damage第4頁/共38頁第四頁，共39頁。The cause of DNA damageDirect Radiation, UV, Chemical exposure Indire

2、ct Cellular metabolism, replication error第5頁/共38頁第五頁，共39頁。The pattern of DNA damage Oxidation Alkylation (methylation) Hydrolysis Bulky adduct formation Mismatch第6頁/共38頁第六頁，共39頁。Pyrimidine dimer Oxidation第7頁/共38頁第七頁，共39頁。Cytosine Methylated cytosine第8頁/共38頁第八頁，共39頁。第9頁/共38頁第九頁，共39頁。第10頁/共38頁第十頁，共39頁

3、。第11頁/共38頁第十一頁，共39頁。MGMT, methyl guanine methyl transferase第12頁/共38頁第十二頁，共39頁。第13頁/共38頁第十三頁，共39頁。Prokaryotes UvrA, UvrB, UvrC, DNA helicase IIEukaryotes XPA, XPB, XPC, XPD, XPE, XPF, XPG, CSA, CSB, ERCC1, RPA, Rad23 Transcription-coupled NER: CSA/CSB Global genomic NER: XPC/Rad23B第14頁/共38頁第十四頁，共39頁。

4、第15頁/共38頁第十五頁，共39頁。Homologous Recombinant DSBA, SDSA, SSA, BIRNon-Homologous End-joint第16頁/共38頁第十六頁，共39頁。Holliday JunctionMeiosisDNA damage第17頁/共38頁第十七頁，共39頁。SSA: Single strand annealingDSB occurred between two repeat sequencesResults in deletions of genetic materialBIR: Break-induced replicationDSB

5、 happened at the replication Forkmechanism is unclear第18頁/共38頁第十八頁，共39頁。第19頁/共38頁第十九頁，共39頁。第20頁/共38頁第二十頁，共39頁。第21頁/共38頁第二十一頁，共39頁。(9-1-1 complex)ATM, ATR, DNA-PK第22頁/共38頁第二十二頁，共39頁。Cell cycle regulation in Response to DNA damage第23頁/共38頁第二十三頁，共39頁。第24頁/共38頁第二十四頁，共39頁。第25頁/共38頁第二十五頁，共39頁。DNA-PK pathw

6、ay第26頁/共38頁第二十六頁，共39頁。PIP2PIP3PI3KPTENINPP4BAkt第27頁/共38頁第二十七頁，共39頁。第28頁/共38頁第二十八頁，共39頁。Key factors:NutritionAgingNeuroendocrine(Sleeping)第29頁/共38頁第二十九頁，共39頁。ATM and Related Protein Kinases: Safeguard Genome Integrity. Nature Reviews Cancer 2003;3;155-168Ataxia-telangiectasia: from a rare disorder to

7、 a paradigm for cell signalling and cancer. Nature reviews Molecular Cell Biology 2008;9:759-769DNA-PK The means to justify the Ends. Advances in Immunology 2008;99:33-58ATR: an essential regulator of genome integrity. Nature reviews Molecular Cell Biology 2008;9:616-627第30頁/共38頁第三十頁，共39頁。第31頁/共38頁第三十一頁，共39頁。第32頁/共38頁第三十二頁，共39頁。第33頁/共38頁第三十三頁，共39頁。第34頁/共38頁第三十四頁，共39頁。第35頁/共38頁第三十五頁，共39頁。第36頁/共38頁第三十六頁，共39頁。第37頁/共38頁第三十七頁，共39頁。感謝您的欣賞(xnshng)！第38頁/共38頁第三十八頁，共39頁。NoImage內(nèi)容(nirng)總結(jié)DNA（脫氧核糖核酸）。第1頁/共38頁。Location of DNA。Transcription-coupled NER: CSA/CSB。BIR: Break-induced repl