劉子明超敏反應

1、 概念概念：致敏機體：致敏機體再次再次接受相同抗原（接受相同抗原（變應原變應原）而產(chǎn)）而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和生的以生理功能紊亂和/ /或組織損傷為主的特異性或組織損傷為主的特異性免疫應答免疫應答( (病理性病理性) )。超敏反應俗稱變態(tài)反應。超敏反應俗稱變態(tài)反應allergyallergy或過敏反應或過敏反應anaphylaxis.anaphylaxis. 分類分類： 型（速發(fā)型）型（速發(fā)型） 四型四型 型（細胞毒型型（細胞毒型/ /溶解型）溶解型） AbAb 型（免疫復合物型型（免疫復合物型/ /血管炎型）血管炎型） 型（遲發(fā)型）型（遲發(fā)型） T T 概念概念：致敏機體：致敏機體再次再次接

2、受相同抗原（接受相同抗原（變應原變應原）而產(chǎn)）而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和生的以生理功能紊亂和/ /或組織損傷為主的特異性或組織損傷為主的特異性免疫應答免疫應答( (病理性病理性) )。超敏反應俗稱變態(tài)反應。超敏反應俗稱變態(tài)反應allergyallergy或過敏反應或過敏反應anaphylaxis.anaphylaxis. 分類分類： 型（速發(fā)型）型（速發(fā)型） 四型四型 型（細胞毒型型（細胞毒型/ /溶解型）溶解型） AbAb 型（免疫復合物型型（免疫復合物型/ /血管炎型）血管炎型） 型（遲發(fā)型）型（遲發(fā)型） T T第一節(jié)第一節(jié) I I型超敏反應型超敏反應第二節(jié)第二節(jié) II II型超敏反應型超敏

3、反應第三節(jié)第三節(jié) IIIIII型超敏反應型超敏反應第四節(jié)第四節(jié) IVIV型超敏反應型超敏反應一、概一、概 述述二、二、I型超敏反應發(fā)生的機制型超敏反應發(fā)生的機制三、主要參與成分三、主要參與成分四、常見的四、常見的I型超敏反應疾病型超敏反應疾病( (一一)I)I型超敏反應概念型超敏反應概念 已免疫的機體再次接觸同樣變應原刺激時所發(fā)已免疫的機體再次接觸同樣變應原刺激時所發(fā)生的免疫反應，也稱為生的免疫反應，也稱為速發(fā)型速發(fā)型超敏反應。超敏反應。( (二二) )特點特點 生物活性介質(zhì)的種類和作用生物活性介質(zhì)的種類和作用（1 1）種類）種類儲存介質(zhì)儲存介質(zhì)新合成的介質(zhì)新合成的介質(zhì)組胺組胺LTs LTs

4、（LTC4LTC4、LTD4LTD4、LTE4LTE4）激肽原酶激肽原酶PGD2PGD2嗜酸性粒細胞趨化因子嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF-A)(ECF-A)PAFPAF參與參與型超敏反應的常見生物活性介質(zhì)型超敏反應的常見生物活性介質(zhì) （2 2）作用）作用 平滑肌收縮。平滑肌收縮。 毛細血管擴張、通透性增加。毛細血管擴張、通透性增加。 粘膜腺體分泌增加等。粘膜腺體分泌增加等。 ( (一一) ) 變應原變應原1.1.吸入型吸入型 花粉、螨類、異種動物蛋白等花粉、螨類、異種動物蛋白等2.2.食入型食入型 動物蛋白、海產(chǎn)品等動物蛋白、海產(chǎn)品等3.3.藥物藥物 青霉素、異種免疫血清青霉素、異種免疫血清(

5、TAT)(TAT)等等( (二二) IgE) IgE( (三三) )細胞細胞 肥大細胞和嗜堿性粒細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞1.1.生物學特性生物學特性表面富含表面富含F(xiàn)CRFCR胞漿內(nèi)含大量膜結(jié)合顆粒及脂質(zhì)小體胞漿內(nèi)含大量膜結(jié)合顆粒及脂質(zhì)小體活化后可合成、釋放多種生物活性介質(zhì)活化后可合成、釋放多種生物活性介質(zhì)2. 2. 細胞的活化細胞的活化活化條件：活化條件：IgEIgE橋聯(lián)橋聯(lián)活化結(jié)果活化結(jié)果: :合成和合成和釋放多種生物活性介質(zhì)釋放多種生物活性介質(zhì)醫(yī)學免疫學青海大學醫(yī)學院免疫教研室( (四四) ) 活性介質(zhì)活性介質(zhì)1.1.種類種類預存介質(zhì)預存介質(zhì)新成介質(zhì)新成介質(zhì)2.2.作用作用血管：擴張血

6、管：擴張, ,通透性增加通透性增加 平滑?。菏湛s平滑肌：收縮黏膜腺體：分泌增加黏膜腺體：分泌增加1.1.過敏性休克過敏性休克（藥物、血清）（藥物、血清） （1 1）藥物過敏性休克）藥物過敏性休克（2 2）血清過敏癥）血清過敏癥2.2.呼吸道過敏反應：呼吸道過敏反應：支氣管哮喘、變應性鼻炎支氣管哮喘、變應性鼻炎3.3.胃腸道過敏反應胃腸道過敏反應4.4.皮膚過敏反應皮膚過敏反應型超敏反應的防治原則型超敏反應的防治原則 ( (一一) )檢出過敏原并避免接觸檢出過敏原并避免接觸 ( (二二) )脫敏治療脫敏治療 1.1.急性脫敏治療急性脫敏治療(acute desensitization)(acut

7、e desensitization) 2. 2.慢慢型超敏反應防治原則型超敏反應防治原則 ( () )1.1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 (1)(1)色苷酸二鈉色苷酸二鈉 - - 穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止脫顆粒穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止脫顆粒 (2)(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺 素素E E 和氨茶堿和氨茶堿 - - 提高細胞內(nèi)提高細胞內(nèi)cAMPcAMP的濃度的濃度 2 2生物活性介質(zhì)拮抗劑生物活性介質(zhì)拮抗劑 (1)(1)組胺拮抗劑組胺拮抗劑 - - 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等 (

8、2)(2)緩激肽拮抗劑緩激肽拮抗劑 - - 水楊酸水楊酸 (3)(3)多根皮苷酊磷酸鹽多根皮苷酊磷酸鹽 - - 白三烯拮抗劑白三烯拮抗劑3 3改善效應器反應性的藥物改善效應器反應性的藥物 -腎上腺素腎上腺素4 4免疫新療法免疫新療法一、概念一、概念二、二、IIII型超敏反應的損傷機制型超敏反應的損傷機制三、三、IIII型超敏反應與疾病型超敏反應與疾病 由抗細胞表面和組織表面抗原的抗體與由抗細胞表面和組織表面抗原的抗體與補體途徑中的一些成分及各種效應細胞補體途徑中的一些成分及各種效應細胞相互作用，造成這些細胞和組織的損傷。相互作用，造成這些細胞和組織的損傷。又稱又稱細胞毒型細胞毒型超敏反應。超敏

9、反應?？乖嚎乖簄外來抗原外來抗原/ /半抗原吸附在細胞上半抗原吸附在細胞上 如病原微生如病原微生物、藥物物、藥物n改變的自身抗原改變的自身抗原n細胞固有抗原細胞固有抗原 如血型抗原（如血型抗原（ABOABO、RhRh）、）、HLAHLA抗原、肺抗原、肺/ /腎基底膜抗原腎基底膜抗原抗體類型：抗體類型：效應細胞：效應細胞：IgG/IgM巨噬細胞巨噬細胞、自然殺傷細胞、噬中性粒細胞等。自然殺傷細胞、噬中性粒細胞等。1.1.輸血反應輸血反應ABOABO血型不符血型不符血型血型AgAgAb/Ab/血清血清A AA Aanti-Banti-BB BB Banti-Aanti-AABABA A、B B

10、nonenoneO OH Hanti-Aanti-A、anti-Banti-B2.2.新生兒溶血癥新生兒溶血癥母母胎兒胎兒RhRh血型不符血型不符RhRh- -RhRh+ +頭胎產(chǎn)生頭胎產(chǎn)生anti-Rhanti-Rh抗體（抗體（IgGIgG）醫(yī)學免疫學青海大學醫(yī)學院免疫教研室醫(yī)學免疫學青海大學醫(yī)學院免疫教研室3.3.免疫血液病免疫血液病藥物過敏性血細胞減少癥：青霉素、非那藥物過敏性血細胞減少癥：青霉素、非那西汀、甲基多巴等藥物。西汀、甲基多巴等藥物。4.4.鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎可由鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超型超敏反應引起，敏反應引起，型占型

11、占20%20%左右。左右。 鏈球菌與腎小球基底膜鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原之間存在異嗜性抗原 鏈球菌使腎小球鏈球菌使腎小球 基底膜抗原改變基底膜抗原改變補體、補體、ADCCADCC及吞噬細胞參與及吞噬細胞參與腎小球基底膜損傷腎小球基底膜損傷鏈球菌感染后腎小球腎炎的發(fā)生機制鏈球菌感染后腎小球腎炎的發(fā)生機制一、概念一、概念二、二、型超敏反應發(fā)生的原因型超敏反應發(fā)生的原因三、常見免疫復合物病三、常見免疫復合物病 型超敏反應的抗體主要是型超敏反應的抗體主要是IgG和和IgM類抗體，這類抗體，這些抗體與相應可溶性抗原異性結(jié)合形成抗原抗體復合物些抗體與相應可溶性抗原異性結(jié)合形成抗原抗體復合物（

12、免疫復合物），并在（免疫復合物），并在一定條件一定條件下沉積在腎小球基底膜、下沉積在腎小球基底膜、血管壁、皮膚或滑膜等組織中。免疫復合物激活補體系血管壁、皮膚或滑膜等組織中。免疫復合物激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生過敏毒素和吸引中性粒細胞在局部浸潤；使血統(tǒng)，產(chǎn)生過敏毒素和吸引中性粒細胞在局部浸潤；使血小板聚合，釋放出血管活性胺或形成血栓；激活小板聚合，釋放出血管活性胺或形成血栓；激活M使使釋放出釋放出IL-1等細胞因子。結(jié)果引起以充血水腫、局部壞等細胞因子。結(jié)果引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為特征的炎癥性反應和組織損傷，死和中性粒細胞浸潤為特征的炎癥性反應和組織損傷，此型超敏反應亦稱此型超敏反應

13、亦稱免疫復合物介導免疫復合物介導的超敏反應。的超敏反應。 （一）影響免疫復合物沉積的因素（一）影響免疫復合物沉積的因素1 1循環(huán)免疫復合物的大小循環(huán)免疫復合物的大小 這是一個這是一個主要因素主要因素，因很小的免疫復合物容易從，因很小的免疫復合物容易從腎排出，或在血液中循環(huán)，不易發(fā)生沉積，大的免疫腎排出，或在血液中循環(huán)，不易發(fā)生沉積，大的免疫復合物易被單個核吞噬細胞吞噬和清除。一般而言分復合物易被單個核吞噬細胞吞噬和清除。一般而言分子量約子量約100100萬左右的中等大小的可溶性免疫復合物易于萬左右的中等大小的可溶性免疫復合物易于沉積在組織中。沉積在組織中。 2 2機體清除免疫復合物的能力機體清

14、除免疫復合物的能力 免疫復合物在組織中沉積的程度與機體從血免疫復合物在組織中沉積的程度與機體從血循環(huán)中清除它們的能力呈反比。循環(huán)免疫復合物循環(huán)中清除它們的能力呈反比。循環(huán)免疫復合物的清除由單核吞噬細胞系統(tǒng)以及結(jié)合補體蛋白質(zhì)的清除由單核吞噬細胞系統(tǒng)以及結(jié)合補體蛋白質(zhì)的功能的完整性所決定。吞噬細胞功能缺陷促進的功能的完整性所決定。吞噬細胞功能缺陷促進免疫復合物持續(xù)存在并繼而在組織中沉積。免疫復合物持續(xù)存在并繼而在組織中沉積。C2C2或或C4C4先天性缺陷的病人?？梢鹣忍煨匀毕莸牟∪顺？梢鹦统舴磻?。型超敏反應。 3 3抗原和抗體的理化特性抗原和抗體的理化特性 抗原和抗體的表面電荷、價、它們之間

15、結(jié)抗原和抗體的表面電荷、價、它們之間結(jié)合的親和力、抗體的類別等均影響免疫復合物合的親和力、抗體的類別等均影響免疫復合物的形成和沉積。復合物中的抗原如帶正電荷，的形成和沉積。復合物中的抗原如帶正電荷，那么這種復合物就很容易與腎小球基底膜上帶那么這種復合物就很容易與腎小球基底膜上帶負電的成分相結(jié)合，因而沉積在基底膜上。這負電的成分相結(jié)合，因而沉積在基底膜上。這種復合物產(chǎn)生的組織損傷一般較重而且持續(xù)時種復合物產(chǎn)生的組織損傷一般較重而且持續(xù)時間較長。間較長。 4 4解剖和血流動力學因素解剖和血流動力學因素 這些因素對于決定免疫復合物的沉這些因素對于決定免疫復合物的沉積位置是重要的。為行使形成尿液或滑積

16、位置是重要的。為行使形成尿液或滑膜液的功能，腎小球和滑膜中的毛細胞膜液的功能，腎小球和滑膜中的毛細胞血管是在高流體靜壓下通過毛細胞血管血管是在高流體靜壓下通過毛細胞血管壁而超過濾的，因此它們成為免疫復合壁而超過濾的，因此它們成為免疫復合物最常沉積的部位之一。物最常沉積的部位之一。 5 5炎癥介質(zhì)的作用炎癥介質(zhì)的作用 免疫復合物與炎癥細胞結(jié)合并刺激免疫復合物與炎癥細胞結(jié)合并刺激它們在局部產(chǎn)生細胞因子和血管活性胺它們在局部產(chǎn)生細胞因子和血管活性胺等介質(zhì)，使血管通透性增加。并由于內(nèi)等介質(zhì)，使血管通透性增加。并由于內(nèi)皮細胞之間的間距增大而增加了免疫復皮細胞之間的間距增大而增加了免疫復合物在血管壁的沉積

17、，結(jié)果放大了組織合物在血管壁的沉積，結(jié)果放大了組織損傷、使病情加重。損傷、使病情加重。 （二）免疫復合物引起組織損傷和致病（二）免疫復合物引起組織損傷和致病的機制的機制 在免疫應答過程中，抗原抗體復合物在免疫應答過程中，抗原抗體復合物的形成是一種常見現(xiàn)象，但大多可被機體的形成是一種常見現(xiàn)象，但大多可被機體的免疫系統(tǒng)清除，可而不具有致病作用。的免疫系統(tǒng)清除，可而不具有致病作用。但如復合物的數(shù)量、結(jié)構(gòu)、清除情況或局但如復合物的數(shù)量、結(jié)構(gòu)、清除情況或局部功能的和解剖的特性等因素造成大量復部功能的和解剖的特性等因素造成大量復合物沉積在組織中時，則引起組織損傷和合物沉積在組織中時，則引起組織損傷和出現(xiàn)相

18、關的免疫復合物病。出現(xiàn)相關的免疫復合物病。 1抗原抗體復合物激活補體系統(tǒng)是型超敏反應中引起炎癥反應和組織損傷的最主要原因。 抗原抗體復合物與補體結(jié)合補體被活化，釋放出過敏毒素-C3a和C5a。過敏毒素引起肥大細胞脫顆粒、釋放出組胺、趨化因子等生物活性介質(zhì)從而使血管通透性增加。趨化因子吸引多形核細胞流動和匯集，多形核細胞將免疫復合物吞噬，中性蛋白水解酶和膠原酶等蛋白水解酶、激肽形成酶和陽離子從中性粒細胞中釋放出，損傷局部組織和加重炎癥反應?；罨腃567附著細胞表面并結(jié)合C8和C9，通過反應性溶解作用使損傷進一步加重。2免疫復合物引起血小板聚合 結(jié)果釋放出5-羥色胺等血管活性胺以及形成血栓，后者

19、使血流滯或血管完全被堵導致局部組織缺血。 3可溶性免疫復合物被M吞噬后不易被消化，而成為一個持續(xù)的活化刺激動因，M被激活釋放出IL-1等細胞因子，加重了炎癥反應。 ( (一一) )局部免疫復合物病局部免疫復合物病 1.Arthus1.Arthus反應反應 馬血清馬血清 家兔家兔 2.2.人類局部免疫復合物病人類局部免疫復合物病 （1 1）胰島素）胰島素 糖尿病人糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。局部出現(xiàn)紅腫。 （2 2）過敏性肺炎）過敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局部紅腫、出局部紅腫、出血及壞死。血及壞死。（二）全身免疫復合物?。ǘ┤砻庖邚秃衔锊?1.1.血清病血清病 2

20、.2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎）鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎） 3.3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.4.類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎 一、概一、概 念念二、遲發(fā)型超敏反應的類型二、遲發(fā)型超敏反應的類型三、遲發(fā)型超敏反應的機制三、遲發(fā)型超敏反應的機制四、常見四、常見IVIV型超敏反應病型超敏反應病 型超敏反應是抗原誘導的一種細胞性免疫應答。型超敏反應是抗原誘導的一種細胞性免疫應答。效應效應T T細胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單核細細胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。此超敏反胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。此

21、超敏反應發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后應發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24-7224-72小時出現(xiàn)炎小時出現(xiàn)炎癥反應，因此又稱癥反應，因此又稱遲發(fā)型遲發(fā)型超敏反應。此超敏反應發(fā)生超敏反應。此超敏反應發(fā)生與抗體和補體無關，而與效應與抗體和補體無關，而與效應T T細胞和吞噬細胞及其產(chǎn)細胞和吞噬細胞及其產(chǎn)生的細胞因子或細胞毒性介質(zhì)有關。生的細胞因子或細胞毒性介質(zhì)有關。1. Jones-Mote反應反應 (皮膚嗜堿細胞超敏反應）皮膚嗜堿細胞超敏反應）特點：表皮下的嗜堿性粒細胞浸潤特點：表皮下的嗜堿性粒細胞浸潤2. 接觸性超敏反應接觸性超敏反應特點：接觸變應原的部位發(fā)生皮膚濕疹。特點：接觸變應原的部位發(fā)

22、生皮膚濕疹。3. 結(jié)核菌素型超敏反應結(jié)核菌素型超敏反應4. 肉芽腫超敏反應肉芽腫超敏反應特點：引起許多病理學作用特點：引起許多病理學作用1.1.抗原抗原 - - 胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學物質(zhì)胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學物質(zhì)2.2.效應細胞效應細胞 - CD4+Th1- CD4+Th1細胞和細胞和CD8+CTLCD8+CTL 單核巨噬細胞單核巨噬細胞3.T3.T細胞介導的炎癥反應和組織損傷細胞介導的炎癥反應和組織損傷1.1.傳染性遲發(fā)型超敏反應：如結(jié)核病傳染性遲發(fā)型超敏反應：如結(jié)核病肺空肺空洞、干酪樣壞死；麻風患者洞、干酪樣壞死；麻風患者皮膚肉芽腫皮膚肉芽腫2.2.接觸性皮炎：局部紅腫、

23、硬結(jié)、水泡、剝脫接觸性皮炎：局部紅腫、硬結(jié)、水泡、剝脫性皮炎性皮炎3.3.同種異型移植排斥反應同種異型移植排斥反應型超敏反應型超敏反應：反應原進入機體后，選擇性的誘導特異性B細胞產(chǎn)生IgE，后者以其Fc段與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的FcRI結(jié)合，使機體處于致敏狀態(tài)，當抗原再次進入機體時，便與已經(jīng)結(jié)合在致敏靶細胞上的IgE特異性結(jié)合，引發(fā)細胞脫顆粒反應，釋放的生物活性物質(zhì)可引起平滑肌收縮、毛細血管擴張、腺體分泌增加等一系列病理改變。主要疾病有：全身性過敏反應、皮膚超敏反應、消化道超敏反應、呼吸道超敏反應。 型超敏反應型超敏反應：抗體與靶細胞膜上的相應抗原結(jié)合后，可通過三條途徑殺傷靶細胞：補體的

24、作用、抗體的調(diào)理作用和ADCC、抗體對靶細胞的刺激或阻斷作用。主要引起的疾病有：輸血反應、新生兒溶血癥、免疫性血細胞減少癥。 型超敏反應：型超敏反應：循環(huán)免疫復合物不是引起組織損傷的直接原因，而是引起組織損傷的始動因素。組織損傷機制包括：補體作用、中性粒細胞的作用、血小板的作用。引起的疾病有：血清病、感染后腎小球腎炎、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性休克樣反應、毛細支氣管炎。 型超敏反應型超敏反應：是抗原誘導的一種細胞性免疫應答。效應T細胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。此超敏反應發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24-72小時出現(xiàn)炎癥反應，因此又稱遲發(fā)型超敏反應。此超敏反應發(fā)生與抗體和補體無關，而與效應T細胞和吞噬細胞及其產(chǎn)生的細胞因子或細胞毒性介質(zhì)有關。 類型類型A