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1、XUTSchool of sciences第二十章第二十章衛(wèi)浴衛(wèi)浴 http:/http:/XUTSchool of sciences第一節(jié)第一節(jié) 抗病毒藥抗病毒藥一、概述u多數(shù)流行性傳染病由病毒感染所引起u它嚴(yán)重危害人類的健康和生命u80年代初發(fā)現(xiàn)的人類免疫缺陷病毒(HIV)所致的艾滋病(獲得性免疫缺陷綜合征,AIDS),是危害性最大、死亡率極高的傳染病。XUTSchool of sciences艾滋病標(biāo)志矢量圖XUTSchool of sciencesXUTSchool of sciences 二、病毒(病毒(virus)的特點(diǎn)及分類)的特點(diǎn)及分類特點(diǎn):特點(diǎn): 體積最小體積最小 結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單
2、結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單 不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu) 寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)寄生于宿主細(xì)胞內(nèi) 分類:分類: DNA病毒病毒 RNA病毒病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒XUTSchool of sciences三、目前對(duì)病毒感染的治療三、目前對(duì)病毒感染的治療 化學(xué)治療(抑制病毒復(fù)制的抗病毒藥) 生物治療(干擾素的應(yīng)用) 免疫治療(增強(qiáng)機(jī)體免疫功能或免疫調(diào)節(jié)藥) 三種療法聯(lián)合應(yīng)用,能使藥物作用于病毒復(fù)制的不同部位,有望產(chǎn)生協(xié)同作用,延緩或避免耐藥性的產(chǎn)生。XUTSchool of sciences四、抗病毒機(jī)制四、抗病毒機(jī)制1. 阻斷病毒與宿主細(xì)胞受體結(jié)合阻斷病毒與宿主細(xì)胞受體結(jié)合 即與病毒競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞膜表面受體阻止病毒吸附
3、于細(xì)胞表面其不能侵入細(xì)胞內(nèi),如免疫球蛋白,肝素。2. 阻止病毒穿入細(xì)胞或脫殼阻止病毒穿入細(xì)胞或脫殼 如鹽酸金剛烷胺,金剛乙胺等。XUTSchool of sciences3. 抑制病毒的生物合成抑制病毒的生物合成 阿昔洛韋選擇性抑制病毒DNA復(fù)制。 阿糖腺苷通過抑制病毒DNA聚合酶 阻礙DNA合成4. 產(chǎn)生增強(qiáng)宿主抗病能力的效應(yīng)蛋白產(chǎn)生增強(qiáng)宿主抗病能力的效應(yīng)蛋白 病毒誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素激活宿主胞的某些酶 抑制病毒蛋白質(zhì)合成四、抗病毒機(jī)制四、抗病毒機(jī)制XUTSchool of sciences五、抗病毒藥物五、抗病毒藥物1. 1. 病毒靈(嗎啉雙胍)病毒靈(嗎啉雙胍)【適應(yīng)癥】 用于流感病毒及皰疹病
4、毒感染。 病毒靈已經(jīng)1999年被國家禁用。 停用原因:藥效不確切。 XUTSchool of sciences2. 金剛烷胺和金剛乙胺金剛烷胺和金剛乙胺金剛乙胺是金剛烷胺的衍生物。均能特異性地抑制亞洲A型流感病毒。阻止病毒穿入宿主細(xì)胞,干擾病毒RNA脫殼和病毒核酸的轉(zhuǎn)移??捎糜贏型流感的防治。金剛烷胺還能抗震顫麻痹。XUTSchool of sciences3. 阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷)阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷)廣譜抗皰疹病毒廣譜抗皰疹病毒 單純皰疹病毒(HSV-,HSV-) 水痘-帶狀皰疹病毒(VZV) 人類皰疹病毒(EBV)抑制病毒抑制病毒DNA的復(fù)制的復(fù)制 EB病毒XUTSchool of sci
5、ences1. 是治療單純皰疹病毒所致各種感染的首選藥,如帶狀皰疹,EB病毒,艾滋病并發(fā)水痘帶狀皰疹等。 局部滴眼治療單純性皰疹性角膜炎,用霜?jiǎng)┲委煄畎捳睢?. 可用于乙型肝炎的治療?!九R床應(yīng)用】XUTSchool of sciencesXUTSchool of sciences【不良反應(yīng)】1. 靜滴引起靜脈炎。2. 大劑量靜滴時(shí),可出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如嗜睡、精神錯(cuò)亂、譫妄、幻覺、震顫、抽搐或昏迷。3. 少數(shù)引起可逆性腎損害。XUTSchool of sciences高效干擾素誘導(dǎo)劑,刺激機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生干擾素。 有增強(qiáng)免疫作用。廣譜抗病毒藥,治療多種常見急慢性病毒感染。4. 聚肌胞聚肌胞X
6、UTSchool of sciences5. 阿糖腺苷阿糖腺苷阿糖腺苷為核苷類抗DNA病毒藥??共《咀V廣,能抑制DNA復(fù)制。臨床用于治療單純皰疹病毒性腦炎,局部外用治療皰疹病毒性角膜炎。不良反應(yīng) 消化道反應(yīng)及神經(jīng)毒性。孕婦禁用。毒性較大,已較少應(yīng)用。XUTSchool of sciences6. 利巴韋林利巴韋林利巴韋林又名病毒唑,為鳥苷類衍生物,廣譜抗病毒藥。能抑制病毒核酸的合成。對(duì)RNA和DNA病毒均有抑制作用,包括肝炎病毒、流感病毒、腺病毒、皰疹病毒和呼吸道合胞病毒。治療呼吸道合胞病毒肺炎和支氣管炎效果最佳;對(duì)甲型丙型肝炎有一定療效;流感、皰疹、麻疹、腺病毒肺炎、SARS。不良反應(yīng) 腹瀉
7、、白細(xì)胞減少和可逆性貧血。孕婦禁用。XUTSchool of sciences7. 干擾素干擾素u人血細(xì)胞干擾素u基因工程干擾素l為糖蛋白l作用:作用: 抗病毒 抗腫瘤 雙向調(diào)節(jié)免疫功能l是最早基因克隆和批準(zhǔn)的細(xì)胞因子XUTSchool of sciences(1)抗病毒作用 使病毒的mRNA降解,抑制多肽鏈的起始階段和多肽的延伸。(2)調(diào)節(jié)免疫功能 能增強(qiáng)殺傷細(xì)胞(NK)、T細(xì)胞的抗病毒活性,激活與增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活力。【藥理作用】XUTSchool of sciences【臨床應(yīng)用】 帶狀皰疹小兒病毒性肺炎及上呼吸道感染病毒性腦膜炎尖銳濕疣、生殖器皰疹、慢性宮頸炎病毒性肝炎(乙、丙、丁型
8、)免疫缺陷(HIV)患者合并單純皰疹病毒,帶狀皰疹病毒感染或巨細(xì)胞病毒感染,鼻病毒引起的感冒等。 XUTSchool of sciences【不良反應(yīng)】(1)少數(shù)病人出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肌痛、厭食、注射部位出現(xiàn)紅斑。(2)白細(xì)胞和紅細(xì)胞、血壓、谷丙轉(zhuǎn)氨酶。(3)大量長(zhǎng)期使用可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性,禁用于過敏體質(zhì)、嚴(yán)重心臟病、腎功能不良、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者。孕婦慎用。XUTSchool of sciences第二節(jié)第二節(jié) 抗真菌藥抗真菌藥真菌感染分類真菌感染分類1. 淺部真菌病 致病菌:癬菌 發(fā)病率:較高 2. 深部真菌感染 致病菌:念珠菌、隱球菌等。 發(fā)病率:較低,病情重,病死率高。X
9、UTSchool of sciences按作用和應(yīng)用分類按作用和應(yīng)用分類全身全身抗真菌藥抗真菌藥 深部深部抗真菌藥:抗真菌藥:兩性霉素兩性霉素B B 氟胞嘧啶、酮康唑氟胞嘧啶、酮康唑 伊曲康唑、氟康唑伊曲康唑、氟康唑 表淺表淺抗真菌藥:抗真菌藥:特比萘芬特比萘芬、灰黃霉素、灰黃霉素外用外用抗真菌藥:抗真菌藥:克霉唑克霉唑、咪康唑、咪康唑 阿莫羅芬、阿莫羅芬、 制霉菌素制霉菌素XUTSchool of sciences抗真菌藥作用與應(yīng)用抗真菌藥作用與應(yīng)用藥藥 物物 應(yīng)應(yīng) 用用 灰黃霉素灰黃霉素 淺部真菌病淺部真菌病( (手、足、頭、體癬等手、足、頭、體癬等) ) 制霉菌素制霉菌素 深部真菌病如白
10、念珠感染深部真菌病如白念珠感染 ( (霉菌性陰道炎、口腔感染等霉菌性陰道炎、口腔感染等) ) 兩性霉素兩性霉素B B 對(duì)白念珠菌和新隱球菌有強(qiáng)大的抑制對(duì)白念珠菌和新隱球菌有強(qiáng)大的抑制 常靜注全身性深部真菌感染常靜注全身性深部真菌感染 克霉唑克霉唑 淺部真菌?。浩つw真菌病淺部真菌?。浩つw真菌病 深部真菌病:陰道、腸道真菌病深部真菌?。宏幍?、腸道真菌病XUTSchool of sciences一、抗生素類抗真菌藥一、抗生素類抗真菌藥1. 灰黃霉素( 非多烯類)【藥理作用】 殺滅生長(zhǎng)旺盛的和抑制靜止?fàn)顟B(tài)的皮膚癬菌,對(duì)深部真菌無效。 【作用機(jī)制】 (1)沉積在皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲的角蛋白前體細(xì)胞中,
11、干擾微管蛋白聚合成微管,抑制真菌有絲分裂。(2)與鳥嘌呤競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入DNA分子中,干擾細(xì)胞DNA合成。XUTSchool of sciences【給藥途徑】 口服有效,外用無效?!九R床應(yīng)用】 主要用于各種皮膚癬菌(頭癬最好)。 治療需時(shí)間長(zhǎng)(痊愈有賴于角質(zhì)的新生和感染角質(zhì)層的脫落),毒性較大,已少用。XUTSchool of sciences2. 兩性霉素兩性霉素B (amphotericin B)【藥理作用】 多烯類廣譜抗真菌藥,對(duì)深部真菌有強(qiáng)大抑制作用,首選治療深部真菌感染。【臨床應(yīng)用】 口服用于腸道真菌感染;注射用于全身真菌感染;局部用于表淺部真菌感染。XUTSchool of scienc
12、es【不良反應(yīng)】 毒性大:腎損害、血液系統(tǒng)毒性??砂l(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心、嘔吐、貧血、低血鉀、肝、腎損害?!绢A(yù)防措施】 靜脈滴注液應(yīng)新鮮配制,滴注前常需給病人服用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組織胺藥,滴注液中加生理量的氫化可的松或地塞米松可以減輕反應(yīng)。 定期作血鉀、血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查。XUTSchool of sciences【作用機(jī)制】 作用及機(jī)制同兩性霉素B,對(duì)念珠菌屬抗菌活性較高,不易耐藥?!静涣挤磻?yīng)】 毒性較兩性霉素B更大,不能注射。【臨床用途】 口服僅用于腸道白色念珠菌感染(吸收少),局部外用治療皮膚、粘膜(口腔、陰道)淺表真菌感染。 局部應(yīng)用不良反應(yīng)少見。3. 制霉菌素(制霉菌素
13、(nystatin,多烯類多烯類)XUTSchool of sciences 與兩性霉素B 聯(lián)合用藥用于隱球菌、念珠菌和著色霉菌感染尤其是治療隱球菌所致腦膜炎(易過血腦屏障)。4. 氟胞嘧啶(氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)氟胞嘧啶)【作用機(jī)制】 轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?,抑制胸苷酸合成酶干擾DNA合成;摻入真菌的RNA,影響蛋白質(zhì)合成?!九R床用途】XUTSchool of sciences 咪唑類咪唑類(imdazole) 克霉唑克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑咪康唑 (miconazole) 酮康唑酮康唑 (ketoconazole) 三唑類三唑類(triazole) 氟康唑氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole) 伏立康唑伏立康唑 (voriconazole) 三、唑類抗真菌藥三、唑類抗真菌藥XUTSchool of sciences【臨床應(yīng)用】 淺部克霉唑、咪康唑。 深部氟康唑 治療AIDS隱球菌性腦膜炎首選藥伏立康唑。淺部、深部酮康唑。 第一個(gè)廣譜口服抗真菌藥伊曲康唑,治療罕見真菌首選藥。XUTSchool of sciences特比萘芬 (terbinafine)【臨床應(yīng)用】 主要用于淺部真菌病??拐婢幙拐婢嶺U
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