哌拉西林他唑巴坦說明書

1、1藥品名稱通用名：注射用哌拉西林鈉他唾巴坦鈉曾用名：商品名：英文名：PiperacillinSodiumandTazobactamSodiumforInjection漢語拼音：ZhusheyongPailaxiLinnaTazuobatanna本品為復方制劑，具組分為哌拉西林鈉和他口坐巴坦鈉。2性狀本品為白色粉末或類白色疏松塊狀物或粉末，無臭，味苦，極具引濕性。3藥理毒理哌拉西林為半合成青霉素類抗生素，他哇巴坦為B內(nèi)酰胺酶抑制藥。本品對哌拉西林敏感的細菌和產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶耐哌拉西林的下列細菌有抗菌作用：革蘭陰性菌：大多數(shù)質粒介導的產(chǎn)和不產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶的下列細菌：大腸埃希菌、克雷伯菌屬（催產(chǎn)克雷伯菌、

2、肺炎克雷伯菌）、變形桿菌屬（奇異變形桿菌、普通變形桿菌）、沙門菌屬、志賀菌屬、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、莫根桿菌屬、嗜血桿菌屬（流感和副流感嗜血桿菌）、多殺巴桿菌、耶爾森菌屬、彎曲菌屬、陰道加特納菌。染色體介導的產(chǎn)和不產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶的下列細菌：弗勞地枸檬酸茵、產(chǎn)異枸檬酸菌、普魯威登斯菌屬、莫根桿菌、沙雷菌屬（粘質沙雷菌、液壓沙雷菌）、銅綠假單胞菌和其他假單胞菌屬（洋蔥假單胞菌、熒光假單胞菌、嗜麥芽假單胞菌）、不動桿菌屬。革蘭陽性菌：產(chǎn)和不產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶的下列細菌：鏈球菌屬（肺炎鏈球菌、生膿鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌、綠色鏈球菌、C族和G族鏈球菌）、腸球菌屬（糞腸球菌、屎腸球菌）、金黃色葡萄球菌（

3、不包括MRSA）腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝固酶陰性葡萄球菌）、棒狀桿菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌、奴卡菌屬0厭氧菌：產(chǎn)和不產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶的下列細菌：擬桿菌屬（二路擬桿菌、二向擬桿菌、多毛擬桿菌、產(chǎn)黑色素擬桿菌、口腔擬桿菌）、脆弱擬桿菌屬（脆弱擬桿菌、普通擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、不解糖擬桿菌）、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬（難辨梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌）、韋榮球菌屬、放線菌屬。4藥代動力學本品靜脈滴注后，血漿中哌拉西林和他唾巴坦?jié)舛群芸爝_到峰值。滴注30分鐘后，血漿哌拉西林濃度與給予同劑量哌拉西林的血漿濃度相等，靜脈滴注2.25g、3.375g及4.5g哌拉西林鈉他唾巴坦鈉30

4、分鐘時，血漿哌拉西林峰濃度（CmaX分別為134、242和298mg/L,他唾巴坦峰濃度（CmaX分別為15、24、24mg/L。健康受試者接受單劑量或多劑量哌拉西林鈉他唾巴坦鈉后，哌拉西林和他唾巴坦的血消除半衰期（t1/2b）范圍為0.7至1.2小時，不受劑量和給藥時間的影響。哌拉西林在體內(nèi)被代謝成微小的具有生物活性的去乙基代謝物，他唾巴坦則被代謝成無藥理及抗菌活性的產(chǎn)物，哌拉西林與他唾巴坦均由腎臟排泄。68嘛拉西林迅速以原形自尿中排出；他哇巴坦及其代謝物主要經(jīng)由腎臟排泄，其中80%為原形。哌拉西林、他哇巴坦、去乙基哌拉西林也可通過膽汁分泌。約30%g拉西林和他唾巴坦與血漿蛋白結合，具結合率

5、不受其他化合物的影響；血漿蛋白與他哇巴坦代謝物的結合可忽略不計。哌拉西林與他唾巴坦廣泛分布于組織及體液中，包括胃腸道粘膜、膽囊、肺、女性生殖器官（子宮、卵巢、輸卵管）、體液、膽汁。組織中藥物濃度約為血漿濃度的50%-100%與其他青霉素類藥物一樣，腦膜非炎性病變時，腦脊液中哌拉西林、他唾巴坦?jié)舛群艿?。腎功能損害患者的哌拉西林和他唾巴坦血消除半衰期隨著肌酊消除率的下降而延長。當肌酊清除率低于20ml/分鐘時，哌拉西林的血消除半衰期為正常人的2倍，而他唾巴坦的血消除半衰期為正常人的4倍。血液透析可去除30%-40%勺哌拉西林他唾巴坦，另外5%勺他哇巴坦以代謝物被透析去除。腹膜透析可去除6%g拉西林

6、和21%勺他哇巴坦，高達16%勺他唾巴坦以代謝物形式去除。與正常人相比，肝硬化患者的哌拉西林和他唾巴坦的血消除半衰期分別延長25%和18%但無需調整劑量。5適應癥本品適用于對哌拉西林耐藥，但對哌拉西林他唾巴坦敏感的產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶的細菌引起的中、重度感染：1 .由耐哌拉西林、產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌和擬桿菌屬（脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌或普通擬桿菌）所致的11尾炎（伴發(fā)穿孔或膿月中）和腹膜炎。2 .由耐哌拉西林、產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌所致的非復雜性和復雜性皮膚及軟組織感染，包括蜂窩織炎、皮膚膿月中、缺血性或糖尿病性足部感染。3 .由耐哌拉西林、產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌所致的產(chǎn)后子宮內(nèi)

7、膜炎或盆腔炎性疾病。4 .由耐哌拉西林、產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌所致的社區(qū)獲得性肺炎（僅限中度）。5 .由耐哌拉西林、產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌所致的中、重度醫(yī)院獲得性肺炎（醫(yī)院內(nèi)肺炎）。治療敏感細菌所致的全身和（或）局部細菌感染。6用法用量將適量本品用20毫升稀釋液（氯化鈉注射液或滅菌注射用水）充分溶解后，立即加入250ml液體（5%!萄糖注射液或氯化鈉注射液）中，靜脈滴注，每次至少30分鐘，療程為710日。醫(yī)院獲得性肺炎療程為714日。并可根據(jù)病情及細菌學檢查結果進行調整。對于正常腎功能（肌酊清除率>90ml/分鐘）成人及12歲以上兒童，一次6 .375g（含哌拉西林3g和他唾巴

8、坦O.375g）靜脈滴注，每6小時1次。治療醫(yī)院內(nèi)肺炎時，起始劑量為一次3.375g,每4小時1次，同時合并使用氨基糖甘類藥物；如果未分離出銅綠假單胞菌，可根據(jù)感染程度及病情考慮停用氨基糖甘類藥物。對于腎功能不全患者，推薦的用量見下表：肌酊清除率（ml/分鐘）推薦用量4090一次3,375g,每6小時1次，一日總量12g/1,5g20-40一次2,25g,每6小時1次，一日總量8g/1,0g<,20一次2,25g,每8小時1次，一日總量6g/0,75g對于血液透析患者，一次最大劑量為2.25g,每8小時1次，并在每次血液透析后可追加0.75g。7不良反應1 .本品常見不良反應有：（1）皮

9、膚反應：皮疹、瘙癢等。（2）消化道反應：如腹瀉、惡心、嘔吐等。（3）過敏反應。（4）局部反應：如注射局部刺激反應、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎和水月中等。(5)其他反應：如血小板減少、胰腺炎、發(fā)熱、發(fā)熱伴嗜酸粒細胞增多、血清氨基轉移酶升高等；這些反應發(fā)生在本品與氨基糖甘類藥物聯(lián)合治療時。2 .此外，本品尚可見下列不良反應：(1)腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、腹痛、消化不良等。斑丘疹、皰疹、尊麻疹、濕疹等。(3)煩躁、頭暈、焦慮等。(4)其他反應：如鼻炎、呼吸困難等。8禁忌癥對青霉素類、頭抱菌素類抗生素或B內(nèi)酰胺酶抑制藥過敏者禁用。9注意事項1 .用藥前須做青霉素皮膚試驗，陽性者禁用。2 .交叉過敏反應

10、：對頭抱菌素類、頭霉素類、灰黃霉素或青霉胺過敏者，對本品也可過敏，對一種青霉素過敏者也可能對其他青霉素過敏，故有青霉素過敏史者應避免使用本品。3 .有過敏史、出血史、潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關腸炎者皆應慎用；腎功能減退者應適當減量。(見用法用量)4 .本品含鈉，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時，應定期檢查血清電解質水平:對于同時接受細胞毒藥物或利尿藥治療的患者，要警惕發(fā)生低血鉀癥的可能。5 .在腎功能減退病人應用本品前或應用期中要測定凝血時間。一旦發(fā)生出血，應即停用。6 .發(fā)生假膜性腸炎者應進行糞便檢查、艱難梭菌培養(yǎng)以及此菌的細胞毒素分析。7 .肝、腎功能不全者，應監(jiān)測哌拉西林的濃度

11、以調整劑量。8 .應定期檢查造血功能，特別是對療程21日的患者。9 .現(xiàn)有的臨床研究資料表明本品對于醫(yī)院內(nèi)下呼吸道感染及復雜性尿路感染的療效不佳。10 .對診斷的干擾：應用本品期間直接抗球蛋白(CoombS試驗可呈陽性，也可出現(xiàn)血尿素氮和血清肌酊升高、高鈉血癥、低鉀血癥、血清氨基轉移酶和血清乳酸脫氫酶升高、血清膽紅素增多。10孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦慎用。少量哌拉西林可自母乳中排泄，使嬰兒致敏，出現(xiàn)腹瀉、念珠菌感染和皮疹，故哺乳期婦女應用本品應暫停哺乳。11兒童用藥12歲以下兒童使用本品的安全有效性尚不清楚。12老年患者用藥老年患者腎功能減退，應適當調整劑量。13藥物相互作用1 .本品與慶大霉

12、素聯(lián)合對糞腸球菌無協(xié)同作用。和某些頭抱菌素聯(lián)合也可對大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌和變形桿菌屬的某些敏感菌株發(fā)生協(xié)同作用。2 .體外試驗中，本品與氨基糖甘類藥物合用，可以滅活氨基糖甘類藥物。當本品與妥布霉素合用時，由于哌拉西林他唾巴坦可能使妥布霉素失活，使妥布霉素的藥時曲線下面積、腎臟清除率及尿中排泄將分別下降11%32%口38%嚴重腎功能不全患者如血液透析患者，聯(lián)合應用妥布霉素與哌拉西林時，前者的藥代動力學將發(fā)生變化。3 .本品與丙磺舒合用，可以使哌拉西林半衰期延長21%他唾巴坦半衰期延長71%4 .哌拉西林和竣葦西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林一樣，與能產(chǎn)生低凝血酶原癥、血小板減少癥、胃腸道潰瘍癥或出血的藥物合用時，將有可能增加凝血機制障礙和出血的危險。如抗凝血藥：肝素、香豆素、苗滿二酮；非番體抗炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是阿司匹林、二氟尼柳以及其他水楊酸制劑、其他血小板聚集抑制劑或磺叱酮。5 .本品不能與其他藥物在注射器或輸液瓶中混合。與其他抗生素同用時，必須分開給藥。不