硫氰酸紅霉素提取及其轉(zhuǎn)堿母液回?fù)乒に嚨膬?yōu)化

1、西北大學(xué)碩士學(xué)位論文 硫氰酸紅霉素提取及其轉(zhuǎn)堿母液回?fù)乒に嚨膬?yōu)化 姓名：姬紅明 申請學(xué)位級別：碩士 專業(yè)：生物工程 指導(dǎo)教師：黃建新20081108硫氰酸紅霉素提取及其轉(zhuǎn)堿母液 回?fù)乒に嚨膬?yōu)化 摘 要本文對硫氰酸紅霉素提取生產(chǎn)過程中收率較低的問題進(jìn)行了研究。通過對 PX-90型高速離心機和破乳劑X在硫氰酸紅霉提取中的實際應(yīng)用，對硫氰酸紅 霉素的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化并確定了新的工藝條件：在30C左右的條件下，控制 pH10. 0，醋酸丁酯和濾洗液以0.120.17的搭配比例進(jìn)行萃取。成鹽過程中以 1. 31. 5L/10億萃取液單位的比例流加15% NaSCN溶液后，再以0. 4L/10億萃 取液單

2、位的比例滴加15%(v/v)冰醋酸溶液，然后檢測pH值，控制終點pH值范 圍在6.3-6.5之間。該工藝條件所得硫氰酸紅霉素以及用其轉(zhuǎn)化所得紅霉素， 產(chǎn)品質(zhì)量均符合中國獸藥典和中國藥典（2005版）要求，且轉(zhuǎn)堿重量收率較傳 統(tǒng)工藝提高23%(傳統(tǒng)工藝約60%)。同時，在硫氰酸紅霉素結(jié)晶罐中采用底部是渦輪圓盤彎葉式，中部折葉槳式 和罐壁加三片擋板的攪拌模式，對硫氰酸紅霉素結(jié)晶時的攪拌模式進(jìn)行優(yōu)化。在生產(chǎn)中確立了硫氰酸紅霉素轉(zhuǎn)堿母液再利用的工藝,使罐垢和不合格料處 理的問題得以解決。關(guān)鍵詞：硫氰酸紅霉素，提取，母液，工藝Optimization of the extraction of Eryth

3、romycin Thiocyanate and Technique of reusing the Mother LiquidAbstractIn this paper, study on the low yield problem in which erythromycin thiocyanate product process. Which applied the PX90 separator and demulsifier X in the actual extraction production of erythromycin thiocyanate.Optimization of th

4、e technique to extract the erythromycin thiocyanate and setting the new production process.The process being as following:about 30flC, controlling pH10.0，n-butyl acetate : filter liquid = 0.120.17. When crystallization is being，firstly，adding 15% NaSCN by the ratio of 1.3 1.517811(0116 billion unit

5、of the extraction liquid ).Secondly, adding 15%(v/v) HAc by the ratio of 0.4L/ BU. Thirdly, monitoring pH and controlling the end pH ranges from 6.3 to 6.5.Erythromycin thiocyanate and erythromycin of alkalization-crystallization of erythromycin thiocyanate are all qualified with the CPV2005 and CP2

6、005 by this way.Weigh yield of alkalization-crystallization of erythromycin thiocyanate improve 2%3% than the old technique. It is 62 63%.In the same time, using the stirring model: curved leaves of the disc turbine type agitator in the bottom of the pot ;bended leaves of paddle type agitator in the

7、 middle of it and three flaps on the wall of it. Study on the stirring model of erythromycin thiocyanate crystallization.Setting a technique which using the mother liquid of alkalization of erythromycin thiocyanate products erythromycin thiocyanate. Solving the scale of the pot and unaccepted produc

8、tKeywords:Erythromycin thiocyanate. Extraction. Mother liquid. Technique西北大學(xué)學(xué)位論文知識產(chǎn)權(quán)聲明書本人完全了解學(xué)校有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在校攻 讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬于西北大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并 向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版。本人允許論文被 查閱和借閱。學(xué)校可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù) 庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué) 位論文。同時，本人保證，畢業(yè)后結(jié)合學(xué)位論文研究課題再撰寫的文 章一律注明作者單位為西北大學(xué)。保密論文待解密后適用本聲明。

9、7 f學(xué)位論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名Jit年月曰年月7曰西北大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明：所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究 成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，本論文不包含其他人已經(jīng) 發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得西北大學(xué)或其它教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而 使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確 的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名:OOi年月X曰工程碩士學(xué)位論文第一章前言1選題背景硫氰酸紅霉素曾先后由法國詩華大藥廠（Ceva Laboratories INS)、德國 利美高藥廠（RAMIKAL)等公司出口到我國

10、。1990年以前我國主要以進(jìn)口為主， 幾乎沒有廠家生產(chǎn)。近十年來，隨著我國醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，尤其是大環(huán)內(nèi)酯類 抗生素產(chǎn)量劇增和技術(shù)水平的提高，使我國一躍成為紅霉素主要生產(chǎn)國和出口 國，其中硫氰酸紅霉素是紅霉素類產(chǎn)品中第一大出口品種，2003年國內(nèi)生產(chǎn)量 900噸，出口約560噸，出口占國內(nèi)總產(chǎn)量的62%。2004年19月硫氰酸紅霉 殺出口占據(jù)了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素原料藥54%的份額。使硫氰酸紅霉素成為重要的 出口型商品。其原因主要是：一、硫氰酸紅霉素可作為生產(chǎn)紅霉素、琥乙紅霉素、 羅紅霉素、克拉霉素等藥品的原料。二、硫氰酸紅霉素在國外主要用作獸藥，用 于防治家禽的慢性呼吸道感染2。近些年來，隨著我國

11、醫(yī)療體制改革的深入，人們用藥開支日益增長，市場上 對療效好且價格便宜的藥品需求旺盛，而紅霉素類藥物作為大眾化的消炎藥，需 求量更是劇增。同時，世界各國對紅霉素衍生物的開發(fā)迅速。在國內(nèi)，如目前市 場上暢銷的利君沙（玻乙紅霉素)、阿齊霉素、羅紅霉素、地紅霉素、氟紅霉素、 紅霉素碳酸乙酯、去氧紅霉素等均為紅霉素類藥物，而硫氰酸紅霉素又是生產(chǎn)這 些藥物的原料，其生產(chǎn)水平的高低和質(zhì)量的好壞就顯得尤為關(guān)鍵。目前，國內(nèi)紅霉素生產(chǎn)企業(yè)因生產(chǎn)工藝和使用設(shè)備上的不同，尤其在紅霉素 的提取工藝和硫氰酸紅霉素的成鹽收率上差異較大，導(dǎo)致在轉(zhuǎn)化紅霉素的收率上 各不相同，進(jìn)而導(dǎo)致企業(yè)的生產(chǎn)成本出現(xiàn)較大差異，以致影響到紅霉素

12、系列藥物 的市場價格。2硫氰酸紅霉素簡介由于硫氰酸紅霉素是紅霉素的中間鹽，其理化性質(zhì)、藥理作用及應(yīng)用與紅霉 素有所區(qū)別，現(xiàn)分別介紹如下。2.1紅霉素理化性質(zhì)及臨床應(yīng)用 2.1.1紅霉素理化性質(zhì) 1952年，J. M. McGurire等人在菲律賓群島上的土樣中從紅色鏈絲菌1工程碩士學(xué)位論文(Streptomyces er/MrM)的培養(yǎng)液中分離出紅霉素，它屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生 素，是一種堿性抗生素。美國Eli Lilly公司和Abott公司最先生產(chǎn)并將產(chǎn)品推 向市場ww?，F(xiàn)已分離到五種同系物，分別是A、B、C、D和E。目前醫(yī)療上用 的大部分是紅霉素A。紅霉素A以多種形式存在，包括紅霉素二水物、紅

13、霉素一 水物、無水物和無定形物紅霉素為白色或類白色結(jié)晶性粉末，微有吸濕性、味苦，易溶于醇類、丙酮、 氯仿和酯類（如乙酯、丁酯、戊酯等)，微溶于乙醚。25C時，紅霉素在水中的 溶解度為2mg/ml，且其溶解度隨溫度升高而減小，在55C時達(dá)到最小，為1.5 mg/ral,熔點為135140bC6。其結(jié)構(gòu)式如下：,-0MeOff由其結(jié)構(gòu)式可知，紅霉素分子是由紅霉內(nèi)酯、紅霉素糖和脫氧氨基己糖三部 分組成。紅霉素A、紅霉素B、紅霉素C、紅霉素D和紅霉素E的結(jié)構(gòu)具體區(qū)別 見表1.1:表1.1紅霉素的種類和結(jié)構(gòu)m Table 1.1 Species and configurations of erythro

14、mycin抗生素式中的化學(xué)基團分子式分子量R8f紅霉素AOHch3Cs：Hb90isN733,91紅霉素BHCH,Cs?H*?0i?N717.91紅霉素COHHCwH.sOisN719.91紅霉素DHHCsaHmOuN703.91紅霉素E-0-CH,CsiHerOtiN717,912.1.2 紅霉素的臨床應(yīng)用資料表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素均可不同程度地抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成口該類 抗生素能與細(xì)菌核糖體50S亞單位的U及L22蛋白質(zhì)結(jié)合，在肽鏈延長階段能促使 肽?；鵵RNA從核糖體上解離，從而抑制蛋白質(zhì)的合成。M9紅霉素作為一種廣譜抗生素，它對釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、綠色鏈球菌等 革蘭氏陽性球菌，腦膜

15、炎球菌、淋病球菌、肺炎支原體、軍團菌屬、炭疽桿菌、 百曰咳桿菌等均有療效主要用于治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和青霉 素過敏患者 它還是白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結(jié) 腸炎及軍團病的首選藥。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)紅霉素可能引起肝礙障，以及消化道障 礙，長期或大劑量服用可引起惡心、嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)。2.2 硫氰酸紅霉素的理化性質(zhì)和藥理作用2.2.1 理化性質(zhì)硫氰酸紅霉素（Erythromycin Thiocyanate)商品名為高力霉素 (Galliinycin)。該品為白色或類內(nèi)白色的結(jié)晶性粉末，無臭、味苦，易溶于甲 醇或乙醇中，微溶于水或氯仿中，其結(jié)構(gòu)式如下所示DU:通常

16、，工業(yè)上生產(chǎn)硫氰酸紅霉素是將紅霉素的發(fā)酵液經(jīng)過濾、萃取后與KSCN (或NaSCN)溶液反應(yīng)、結(jié)晶，再離心得到結(jié)晶性粉末，干燥后即為硫氰酸紅霉 素成品a 2-2.2藥理作用及應(yīng)用本品對革蘭氏陽性菌的作用與青霉素相似，但其抗菌譜較青霉素廣，敏感的 革蘭氏陽性菌有肺炎球菌、炭疽桿菌、豬丹毒桿菌、李斯特菌、氣腫疽梭菌等； 敏感的革蘭氏陰性菌有流感嗜血桿菌、布魯氏菌、腦膜炎雙球菌等。本品對立克次體、鉤端螺旋體等也有一定的療效。主要用于治療革蘭氏陽性菌和支原體引起 的感染性疾病，如雞的葡萄球菌病、鏈球菌病和慢性呼吸道病等。適用于慢性呼 吸道傳染性鼻炎、滑液囊炎、非特異性腸炎、葡萄球菌病等。另外，它在飼料

17、添 加劑中也廣泛應(yīng)用a 3硫氰酸紅霉素的提取生產(chǎn)工藝概況目前，國內(nèi)生產(chǎn)硫氰酸紅霉素的廠家主要有西安利君、寧夏啟元、沈陽同聯(lián) 和河南天方等。在生產(chǎn)工藝方面，一般是先利用紅霉素萃取液生產(chǎn)出硫氰酸紅霉 素，再將硫氰酸紅霉素經(jīng)堿化、結(jié)晶得到紅霉素的工藝路線。因而紅霉素濾洗液 的萃取效率就成為硫氰酸紅霉素提取及生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。但目前，國內(nèi)各廠家因 發(fā)酵水平差異較大、萃取設(shè)備的不同，從而導(dǎo)致在紅霉素濾洗液的萃取收率以及 硫氰酸紅霉素轉(zhuǎn)化紅霉素的收率上各不相同?，F(xiàn)將文獻(xiàn)己報道的幾種紅霉素提取 工藝敘述如下：提取、離心分離乙醴丁筋二級逆流萃取3.1反復(fù)萃取紅霉素的提煉流程12用乙酸丁酯作三級鐠流萃取 pH 分

18、別為 9. 810, 9. 910. 1,10-10. 2 3840X：C分離、洗滌加10* (V/V 58面a,ajig I離心甩旗，蒸餾水洗洚_ 靜置2436小時預(yù)處理、過濾一次提取、離心分離反萃液萃取液用醋酸緩沖液作二級逆豸發(fā)酵液0-05*甲酸，33% CW/V) ZnS04, NaOH 調(diào) pH7. 88. 2雄洗液提取、離心分離1萃取一級pH5. 05. 二級 1*14. 64. 8結(jié)晶萃取液干燥紅籌素濕晶體該生產(chǎn)工藝主要通過兩次萃取和一次反萃取，然后結(jié)晶得到紅霉素。整個生 產(chǎn)過程中萃取收率低且工藝控制點難控制，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，成本較高。3.2溶媒萃取結(jié)合中間鹽沉淀的工藝流程12】該

19、工藝生產(chǎn)路線較以前生產(chǎn)工藝較簡單,同時采用了先生成紅霉素乳酸鹽再 利用其轉(zhuǎn)堿得到紅霉素堿的方法。生產(chǎn)設(shè)備簡單，但生產(chǎn)中紅霉素萃取液損耗較大且轉(zhuǎn)堿過程中轉(zhuǎn)堿收率低，導(dǎo)致生產(chǎn)成本仍較高。工程碩士學(xué)位論文11 中間沉沲1 紅霉素乳酸BA萃取緩緩加入乳酸完后繼鹽濕晶體I發(fā)酵液預(yù)處理、過謔濾洗液分離洗滌、干燥r 用新鮮丁醮洗嫌551C干燥讀#拌半小時提取、*心分離用乙酸丁酯作二級逆流萃取分離、洗滌干晶體轉(zhuǎn) W _結(jié)具雄 L靜置2436小時離心甩雄，蒸餾水洗泳1干燦紅霉素堿成品3.3薄膜濃縮工藝12預(yù)處理、過濾 濾洗液簿膜濃縮 ,47*C/760romHg 柱濃縮至6倍左右一一 二級錯流萃取二 :二1過濾

20、濃縮液 BA萃取液 pH1010. 6 溫度 3840*C 以下工序同溶媒法工序相同結(jié)晶液紅霉素采用薄膜濃縮工藝來提取紅霉素，過程簡單但因其所用薄膜成本高，工業(yè)化 生產(chǎn)推廣有限。3.4離子交換法|2由于紅霉素為大分子的堿性化合物，在水溶液中能電離為帶正電的陽離子化 合物，故可采用陽離子交換樹脂來提取紅霉素13.從不同陽離子交換樹脂所吸附 紅霉素的結(jié)果來看，用低交聯(lián)度磺酸型陽離子交換樹脂較好，一般先將樹脂轉(zhuǎn)為 鈉型或銨型，在接近中性條件下進(jìn)行吸附，因為紅霉素在pH5. 5-7.0的范圍內(nèi) 幾乎全部電離。再用堿性的醇溶液自樹脂上解吸紅霉素，解吸前先用水、30%及 60%的甲醛溶液進(jìn)行洗滌，洗脫液再

21、經(jīng)減壓濃縮后進(jìn)行結(jié)晶等。|43.5大孔樹脂吸附法12大孔樹脂吸附劑不僅可以吸附水溶性的抗生素(如頭抱菌素、林可霉素、四 環(huán)素等)，而且可吸附脂溶性的抗生素(如紅霉素、麥迪霉素等），同時被吸附物 易于洗脫達(dá)到分離提純的目的。有關(guān)用大孔樹脂CAD-408提煉紅霉素的工藝流程 如下：發(fā)簿液現(xiàn)處理及過爐1洗液發(fā)酵液0.1%甲K, 35%21180或57%式氣化48, NaOH惆pH8.00_2梹框過濾飽和樹脂樹雁吸附ICAD40樹瓶二效串聯(lián)吸附，流速丨/25 (v/v/分，濃度3.5萬u/ml洗滌后的飽和樹脂樹脂洗滌40r：pH10.0C水洗滌：水;1:1 : 1 tvb.丁酵解吸液樹脂解吸J丁酗用2

22、%NH40H混合，丁酯用量1 : 0.51 Cv/v)流速VYiQ丁酯萃取酸性萃取液萃取、分離；PH4.75.2醋酸緩沖液械化 pH9.810.0 3840X?結(jié)晶、分離J萃取液濕晶體加10% Cv/v)丙酮，冷凍結(jié)晶-50,靜置 24hr后離心過濾洗滌.干燥紅霉素堿成品該工藝在生產(chǎn)過程中，由于工藝流程較長，所用樹脂要求較高，生產(chǎn)成本高 且紅霉素的收率較低，勞動強度大。3.6膜過濾法|5通過膜微濾法（膜截留粒子)，不加任何凝集劑和絮凝劑，發(fā)酵液經(jīng)膜微濾 處理后濾渣烘干可作飼料，不會帶來環(huán)境污染，收率可達(dá)99-100%,過濾速度較 快.新加坡一家公司近來又生產(chǎn)出一種不銹鋼膜，用其處理紅霉素發(fā)酵液

23、的生物 穩(wěn)定性較好。但現(xiàn)在使用此膜資金投入大，膜在使用過程中較易污染，重新處理 膜的過程較復(fù)雜，工業(yè)化應(yīng)用程度有限。我公司曾試驗?zāi)み^濾法來提取紅霉素，但其使用和維護(hù)成本較高，濾液質(zhì)量 不穩(wěn)定且難于控制，未得以進(jìn)一步推廣。3.7固定床溶劑萃取法提取紅霉素16華東理工大學(xué)的曹正芳等人探討了固定床溶劑萃取技術(shù)在紅霉素提取中的 理論和實驗研究。發(fā)現(xiàn)固定床溶劑萃取法得到的萃取液純度較高，且用其成乳酸 鹽和轉(zhuǎn)堿所得收率較高，純度達(dá)到中國藥典（1995)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且省去了用工程碩士學(xué)位論文丙酮重結(jié)晶等處理。但該方法在操作時易出現(xiàn)固定床萃取柱堵塞現(xiàn)象，工業(yè)化應(yīng) 用成本較高。目前尚未見相關(guān)的實際生產(chǎn)應(yīng)用報道

24、。另外，華僑大學(xué)的李夏蘭等人探討了以AOT-異辛烷反膠束系統(tǒng)萃取乳糖酸 紅霉素的可能性n7,但未見其應(yīng)用報道。從上述已報道的工藝來看，大多采用反復(fù)萃取、再濃縮結(jié)晶的方法來提取和 生產(chǎn)紅霉素。此類方法均存在使用設(shè)備復(fù)雜、收率低，所得紅霉素質(zhì)量不穩(wěn)定且 生產(chǎn)成本較高等問題，難以適應(yīng)市場競爭。4 目前硫氰酸紅霉素生產(chǎn)中存在的問題目前，國內(nèi)大多廠家采用先利用紅霉素發(fā)酵液的萃取液生產(chǎn)出硫氰酸紅霉 素，再將硫氰酸紅霉素經(jīng)堿化、結(jié)晶得到紅霉素的工藝路線。此工藝生產(chǎn)的硫氰 酸紅霉素及紅霉素質(zhì)量均能達(dá)到藥典中的相關(guān)要求,且硫氰酸紅霉素也可作為商 品和其它紅霉素系列藥物的中間體予以出售。但具體在實際生產(chǎn)中仍存在一

25、些問 題，主要表現(xiàn)在以下幾個方面：第一，在新型提取設(shè)備的應(yīng)用方面，目前國內(nèi)還比較落后。在對紅霉素濾洗 液進(jìn)行分離萃取時大多采用國產(chǎn)的DRY500碟片式離心機。該離心機運行56 小時后就必須進(jìn)行人工拆卸、清洗、費時費力，影響生產(chǎn)進(jìn)度，而且運行時僅靠人工檢測pH值，導(dǎo)致運行數(shù)據(jù)波動大，影響到萃取效果和萃取液質(zhì)量，運行效 率較低。同時，機器運轉(zhuǎn)狀況不能及時有效的得以反饋，出現(xiàn)故障時難以及時判 斷和處理。若能采用較為先進(jìn)的離心機來提高紅霉素濾洗液的萃取收率，為提高 硫氰酸紅霉素的生產(chǎn)水平進(jìn)而提高紅霉素的產(chǎn)量奠定良好的基礎(chǔ)；同時還能對離 心機進(jìn)行實時監(jiān)控，及時、準(zhǔn)確地調(diào)整其運行狀態(tài)，且當(dāng)機器出現(xiàn)故障時能

26、及時 調(diào)整和處理，以提高其運行效率就成為企業(yè)提高硫氰酸紅霉素生產(chǎn)水平時亟待解 決的問題。第二，由于紅霉素濾洗液中夾雜有發(fā)酵后剩余的大量可溶性蛋白質(zhì)和油等雜 質(zhì)，在進(jìn)行離心分離和溶媒萃取時易發(fā)生乳化現(xiàn)象，從而使含有大量紅霉素分子 的溶媒相夾雜在水相層中隨廢水而被廢棄，造成很大浪費，也影響了紅霉素濾洗 液的萃取收率的提高。對此，目前采用的主要方法是通過在溶媒萃取時加入破乳 劑，降低乳化程度來提高紅霉素濾洗液的萃取收率。在破乳劑的實際應(yīng)用方面， 國內(nèi)企業(yè)因起步較晚和保密等原因，重視不足。英國專利報道，在發(fā)酵液中加入 一些非胰臟來源的蛋白酶和酯酶（番木瓜酶等)，在36-45BC, pH=6.07.5消

27、 化發(fā)酵液約1小時，經(jīng)萃取可提高收率U8。對于蛋白酶和酯酶的應(yīng)用尚未見生產(chǎn) 應(yīng)用的相關(guān)報道。有些企業(yè)在生產(chǎn)過程中曾經(jīng)使用過十二烷基苯磺酸鈉、十五烷 基溴化吡啶和1231 (十二烷基三甲基溴化銨），后來李伯良等人又探討了 Arraogard系列破乳劑中的D5411、D5356、D5456和D5397在生產(chǎn)實際中的使用19。 但實際應(yīng)用一段時間后破乳效果都不是很理想，存在單位發(fā)酵液用量較大，有毒， 易造成環(huán)境污染，有些夾雜在萃取液中難去除等問題。所以，急需尋找一種能在 生產(chǎn)實際中應(yīng)用，高效、價廉、低毒且污染小的破乳劑，降低萃取時的乳化程度, 以求減少浪費，大幅提高硫氰酸紅霉的生產(chǎn)水平。第三，目前，

28、國內(nèi)各公司對硫氰酸紅霉素和紅霉素乳酸鹽轉(zhuǎn)化紅霉素離心后 的母液回收上，因成本及工藝等方面原因，重視不足，尚未見相關(guān)工藝的報道。 由于轉(zhuǎn)堿后的母液中紅霉素單位高達(dá)50000-90000 u/ml。若不加以回收利用， 浪費很大從而導(dǎo)致硫氰酸紅霉素的收率和紅霉素的總收率徘徊在較低水平。所 以，對硫氰酸紅霉素轉(zhuǎn)堿后母液回收工藝的探討具有很好的現(xiàn)實意義。5選題意義通過采用先進(jìn)的PX-90型高速離心機，來提高離心機的實際運行效率和工 作效率，達(dá)到對生產(chǎn)過程能及時、準(zhǔn)確的予以監(jiān)控。同時采用新型材料和新方法, 來優(yōu)化硫氰酸紅霉素的生產(chǎn)工藝，以減少浪費，降低生產(chǎn)過程對環(huán)境的污染，提 高生產(chǎn)水平，降低生產(chǎn)成本，增

29、強產(chǎn)品的市場競爭力。這些對提高企業(yè)的經(jīng)濟效 益、保護(hù)環(huán)境，具有一定的現(xiàn)實意義。6研究內(nèi)容針對目前硫氰酸紅霉素生產(chǎn)中存在的問題，本文擬通過從以下四個方面進(jìn)行 研究，以達(dá)到優(yōu)化其生產(chǎn)工藝，提高生產(chǎn)收率和降低生產(chǎn)成本之目的。(1) 、PX-90型高速離心機在紅霉素濾洗液萃取中的應(yīng)用(2) 、新型高效破乳劑X在紅霉素濾洗液萃取中的應(yīng)用(3) 、硫氰酸紅霉素成鹽工藝的優(yōu)化(4) 、回?fù)颇敢核萌樗峒t霉素轉(zhuǎn)化硫氰酸紅霉素工藝的確立7工程碩士學(xué)位論文第二章實驗儀器和分析方法1試劑表2.1主要實驗試劑一覽表 Table 2.1 Table of key testing reagents藥品名稱規(guī)格產(chǎn)地硫酸分析

30、純西安化學(xué)試劑廠鹽酸分析純西安化學(xué)試劑廠牛肉膏B.R北京奧博星生物技術(shù)有限公司k2co3分析純西安化學(xué)試劑廠瓊脂B.R北京奧博星生物技術(shù)有限公司硫氰酸鈉工業(yè)級博愛新聯(lián)友化工有限公司丙酮工業(yè)級北京燕山石化公司醋酸丁酯工業(yè)級無錫百川化工股份有限公司乳酸工業(yè)級湖北廣水民族化工有限公司液堿（NaOH)工業(yè)級西安西化熱電化工有限責(zé)任公司冰醋酸工業(yè)級西安市化工輕工總公司2實驗儀器及設(shè)備表2.2主要實驗儀器及設(shè)備一覽表 Table 2.2 Table of key apparatus for measuring儀器（設(shè)備）名稱型號產(chǎn)地高速碟式離心機PX-90瑞典Alfa Laval公司碟式分離機DRY500

31、遼陽制藥機械股份公司離心機SD-1200靖江賽德力制藥機械有限公司酸度計PhS-3C上海雷磁儀器廠微生物自動測量分析儀ZR-300RV北京先驅(qū)威峰技術(shù)公司pH自動測量儀/北京東方誠益通技術(shù)有限公司分光光度計721型上海精密科學(xué)儀器有限公司電子恒溫水浴鍋DZKW-4 型北京化玻聯(lián)醫(yī)療器械公司分析天平AE200上海梅特勒有限公司3分析方法3.1 紅霉素的鑒別方法M具體方法詳見中國藥典2005版（二部)。3.2 硫氰酸紅霉素鑒別方法11具體方法詳見中國獸藥典2005版（一部)。3.3 紅霉素萃取液的化學(xué)效價的測定紅霉素的測定方法有很多種，主要分下列幾種方法：硫酸水解法、砷鉬酸 法、硫酸甲酯法和堿水解

32、法。本實驗用硫酸水解法測定紅霉素，紅霉素經(jīng)硫 酸水解后生成黃色物質(zhì)，于483nm處有最大吸收值，可進(jìn)行定量分析。硫酸 水解法分析紅霉素萃取液的化學(xué)效價的具體步驟如下：3.3.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線制作(1) 、根據(jù)紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品的效價精確稱取適量的紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品，加入10ml 無水乙醇使其溶解，將溶液轉(zhuǎn)入100ml容量瓶中，加入pH為7. 8的磷 酸鹽緩沖液，定容至100ml,配制成1000 u/ml的溶液。(2) 、吸取10ml溶液加入水，置于100ml容量瓶刻度線處，制成100u/ml 溶液。(3) 、從中分別吸取1ml、2 ml、3 ml、4 ml和5ml溶液，加入16N的 H2S04 5ml,再加入

33、水定容至10ml。(4) 、將上述五個試管放入恒溫水浴鍋中，調(diào)節(jié)水溫為50C左右。(5) 、半小時后，拿出試管，將每個管中的溶液倒入比色皿中，以水為參比液，在分光光度計中483 nm處進(jìn)行比色分析。測定結(jié)果如下:表2. 3紅霉素標(biāo)準(zhǔn)曲線測定結(jié)果 Table 2.3 Testing result of erythromycin standard curve單位數(shù)100200300400500吸光度0.0330.1180.2020.2850.373由表2.3中的數(shù)據(jù)作圖0.373100200300400500吸04光0 35度03 0.250.20.150.10.050單位數(shù)(u)圖2.1紅霉素標(biāo)

34、準(zhǔn)曲線 Fig 2.1 Erythromycin standard curve注：圖2.1中的直線方程為：Y=1181X+61 r=0.9999 (r：回歸系數(shù))Y為吸光度，X為單位數(shù)。用此方程可計算紅霉素產(chǎn)品的效價，也可直接由圖讀取。3.3.2 萃取液效價測定(1) 、向萃取液中加入醋酸丁酯稀釋至取樣量的50倍處。(2) 、吸取適量稀釋液到分液漏斗中，補加醋酸丁酯至10ml，振搖后吸 取上層醋酸丁酯10ml于10ml的0. lraol/L鹽酸溶液中振搖。(3) 、再取下層鹽酸溶液5ml于5ml的8mol/L硫酸溶液中搖勻，置于 502C水浴中保溫30分鐘，放冷至室溫，置于483nm波長處比色

35、 讀取吸光度(4) 、查標(biāo)準(zhǔn)曲線計算效價：效價（u/ml)=查出數(shù)（u/ml)*稀釋倍數(shù)。 3.4轉(zhuǎn)減母液的萃取液效價的測定向萃取液中加醋酸丁酯稀釋至取樣量的25倍處，其余各步操作同3. 3. 2。 3.5廢水效價的測定(1) 、取廢水樣品1ml加入0.35%碳酸鉀溶液稀釋至20ml。(2) 、于125ml分液漏斗中加醋酸丁酯20ml振搖，吸取上層醋酸丁酯10ml于10ml 0,lmol/L鹽酸溶液中振搖。工程碩士學(xué)位論文(3) 、吸取下層鹽酸溶液5ml至5ml8mol/L硫酸溶液中搖勻，于502C水 浴中保溫30分鐘，放冷至室溫于483nm波長處比色讀取吸光度。(4) 、查標(biāo)準(zhǔn)曲線計算效價：

36、效價（u/ml)=查出數(shù)（u/ml)X稀釋倍數(shù)。 3.6醋酸丁酯廢液效價的測定取醋酸丁酯廢液樣品10ml加入0. 35%碳酸鉀溶液稀釋。具體操作同3. 5。 3.7硫氰酸紅霉素成品化學(xué)效價的測定(1) 、精確稱取硫氰酸紅霉素樣品0.0600克，分別加入10ml無水乙醇，溶解 后加水定容于100ml容量瓶中。(2) 、吸取lml溶液加入水，再分別定容于50ml容量瓶刻度線處。(3) 、從容量瓶中吸取lml溶液，加入5ml8M的H2S04,再加水定容至10ml。 反應(yīng)開始時計時，因該反應(yīng)為放熱反應(yīng)，故冷卻后要補齊定容。(4) 、將上述容量瓶放入恒溫水浴鍋中，調(diào)節(jié)水溫到50C左右。(5) 、半小時后

37、，拿出容量瓶，冷卻至室溫，將瓶中的溶液倒入比色皿中，以 水為參比液，在分光光度計中的483nm處比色。(6) 、將讀取的吸光值對照標(biāo)準(zhǔn)曲線圖1,按下式計算其化學(xué)效價：U=(查表值*100) /M U=U7 (1w%)注：U：濕品效價（u/mg) M:樣品重量（mg) U：干品效價 w：水分含量 3.8紅霉素乳酸鹽化學(xué)效價測定精密稱取紅霉素乳酸鹽50mg于100ml干燥的容量瓶中，按每10mg加lml 乙醇溶解。再用純化水稀釋至刻度搖勻，吸取稀釋液lml于干燥試管中，并補 純化水至5ml。然后加5ml硫酸（8mol/L)搖勻，于502C水浴鍋中保溫30 分鐘后，取出放至室溫，用分光光度計于483

38、nm波長處比色，并讀取消光值。 查標(biāo)準(zhǔn)曲線圖1,按下式計算效價：效價（u/mg)=(查表值*100) / Mo M：樣品重量（mg)3.9 硫氰酸紅霉素的生物效價測定方法u具體方法詳見中國獸藥典2005版（一部)。3.10 紅霉素樣品中的水分測定（卡爾費休法）3.10.1 卡爾費休法測水分的原理22紅霉素中的水分是通過卡爾費休法來測定的?？栙M休法可以測定大 部分有機和無機固、液體化工產(chǎn)品中的游離水或結(jié)晶水的含量。其原理是存在 于試樣中的任何水分與已知的水當(dāng)量的卡爾費休試劑進(jìn)行定量的反應(yīng)，根據(jù) 反應(yīng)消耗的卡爾費休試劑的量得到樣品中的水分含量?？栙M休試劑一般由碘、二氧化硫、吡啶和甲醇（或乙二醇

39、甲醚）組成。 其反應(yīng)式如下：H20+I2+S02+3C5H5N5 2C5H5N HI+C5H5N SO3C5H5N SO3+ROH C5H5NH oso2or此反應(yīng)是不可逆的，故配制試劑時除碘與二氧化硫外還加有吡啶。吡啶不 但可以將生成的硫酸中和，而且可以減少二氧化硫的蒸汽壓，還可以降低試劑 放置時的揮發(fā)現(xiàn)象。試劑中的甲醇存在，能生成吡啶硫酸甲酯，又能防止繼續(xù) 與水分子或含有其它氫化合物的反應(yīng)，不致降低試劑的靈敏度。新配試劑的顏 色為深紅棕色，反應(yīng)后為淺草黃色，由于二者顏色有顯著的變化，故可用肉眼 判斷滴定終點，試劑本身即屬于顯色劑。.配制試劑的材料都需精制脫水。但由于試劑本身不穩(wěn)定，不斷產(chǎn)生

40、分解作 用，顏色逐漸變深，故其一般只能用于無色溶液的測定。3.10.2 水分測定精密稱取供試品適量，置于干燥安瓿瓶中。加入無水甲醇1ml，一邊振搖， 邊用卡爾費休滴定液快速滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色即為終點。讀取 滴定數(shù)毫升數(shù)A，同時用無水甲醇做空白試驗讀取滴定毫升數(shù)B。按下式計算： 水分（) = (A，-B) * W/(M*A)*100注:W 一稱取純化水的質(zhì)量(g) ； B空白消耗卡爾費休試液的毫升數(shù)(ml) A標(biāo)定消耗卡爾費休試液的毫升數(shù)(ml) ； M供試品的質(zhì)量(g)A一供試品消耗卡爾費休試液的毫升數(shù)(ml)3.11硫氰酸鈉溶液含量測定方法(1)、精確吸取lml樣品于150ml三角

41、瓶中，加5mol/L硝酸5ml,邊振搖邊 滴加0. lmol/L的硝酸銀溶液25ml。(2) 、加8%的硫酸鐵銨指示液0.5ml,用0.1 mol/L硫氰酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定 至溶液呈淺棕色，保持30秒鐘。(3) 、作一空白樣，分別記錄空白樣和樣品的滴定毫升數(shù)V。和V，按下式計 算：含量（) = (V0V) *C*M *100。 C:硫氰酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的摩 爾濃度；硫氰酸鈉的摩爾質(zhì)量3.12終點pH值的測定方法 3.12.1硫氰酸紅霉素成鹽pH值的測定3.12.1.1 pH計的校正（緩沖液4.00為鄰苯二甲酸氫鉀、緩沖液6.86為混合 磷酸鹽，緩沖液9.18為硼砂）(1) 、接通電源，使用前預(yù)熱30

42、min,將選擇旋鈕調(diào)至pH檔。(2) 、調(diào)節(jié)溫度旋鈕調(diào)至緩沖液溫度值。(3) 、將斜率調(diào)至最大100%。 (4)、用蒸餾水清洗電極并用濾紙吸干電極表面水珠，將電極插入pH=6.86 緩沖液中，調(diào)節(jié)定值旋鈕，使顯示值為6.86。(5) 、再次用蒸餾水清洗電極并用濾紙吸干電極表面水珠，將電極插入 pH=4.00 (乳酸鹽用pH=9.18)緩沖液中，調(diào)節(jié)斜率旋鈕。(6) 、重復(fù)（4)和（5)步驟，直至不調(diào)節(jié)定位旋鈕和斜率旋鈕，使其顯示 分別達(dá)6.86和4. 00 (或9.18)。3.12.1. 2 pH值的測定(1) 、保持定位旋鈕和斜率旋鈕不動。(2) 、按1:2 (水相：醋酸丁酯相）的比例取萃取

43、液與純化水，均勻混 合于錐形分液漏斗中，靜置分層后取水相，待測。(3) 、用蒸餾水清洗電極，濾紙吸干。(4) 、將電極插入待測溶液中，攪拌均勻，顯示值穩(wěn)定后，讀出pH值。3.12.2紅霉素乳酸鹽成鹽終點pH值的測定(1) 、pH計校正同 3.12.1.1。(2) 、按1:1 (水相：醋酸丁酯相）的比例取萃取液與純化水，均勻混合于 錐形分液漏斗中，靜置分層后取下層水相，測pH值。工程碩士學(xué)位論文第三章結(jié)果與討論加破乳劑目前在工業(yè)上，紅霉素的生產(chǎn)是將紅霉素發(fā)酵液經(jīng)過濾、溶媒萃取后與 NaSCN (或KSCN)溶液反應(yīng)、結(jié)晶，得到紅霉素的中間鹽硫氰酸紅霉素；然后再 對硫氰酸紅霉轉(zhuǎn)堿、結(jié)晶來獲得紅霉素

44、?，F(xiàn)將硫氰酸紅霉素的提取及其轉(zhuǎn)堿工藝 簡述如下：上述工藝路線在實際操作過程中，尤其在溶媒萃取和離心分離方面，存在分 離效果不穩(wěn)定，萃取收率較低，機器運轉(zhuǎn)狀況不能及時有效的得以反饋，出現(xiàn)故 障時難以及時判斷和處理等問題，故提高萃取效率成為硫氰酸紅霉素生產(chǎn)中亟待 解決的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。同時，在離心萃取時，由于濾洗液中夾雜有發(fā)酵后剩余的大量可溶性蛋白質(zhì) 和油等雜質(zhì)，在溶媒萃取時易發(fā)生乳化現(xiàn)象。個別企業(yè)在實際生產(chǎn)中曾使用過多 種破乳劑，但大多存在用量大且有毒，易造成環(huán)境污染，破乳效果不理想等問題。 所以，在生產(chǎn)中探索采用無毒且高效的破乳劑具有很好的現(xiàn)實意義。另外，國內(nèi)企業(yè)對于硫氰酸紅霉素和紅霉素乳酸鹽轉(zhuǎn)化紅

45、霉素離心后的母液 回收利用方面，因成本及工藝等方面原因，重視不足，目前尚未見相關(guān)工藝報道。 由于轉(zhuǎn)堿后的母液中含有大量紅霉素分子，若不回收利用，浪費較大，進(jìn)而導(dǎo)致 硫氰酸紅霉素以及紅霉素的總收率徘徊在較低水平。所以，建立硫氰酸紅霉素轉(zhuǎn) 堿母液回收工藝，對提高硫氰酸紅霉素及紅霉素生產(chǎn)總收率具有重要意義。 本章將主要從上述三個方面來展開研究，同時對硫氰酸紅霉素的生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化，以達(dá)到全面提高其生產(chǎn)收率之目的。1 PX%型高速離心機在紅霉素提取中的應(yīng)用紅霉素是由紅色鏈霉菌經(jīng)發(fā)酵后產(chǎn)生的，它以分子形式夾雜在由固形物和液 體組成的懸浮液中。生產(chǎn)中通常是添加絮凝劑（如ZnS07H20、MgCO,等）使微

46、 小的固體粒子凝聚成團再過濾。但加水稀釋后的發(fā)酵液（即濾洗液）中因過濾條 件的限制，難以將一些溶于水的小分子物質(zhì)及發(fā)酵液殘渣微粒過濾干凈所以在 工業(yè)化生產(chǎn)中還采用離心分離的方法來進(jìn)一步純化濾洗液；同時通過溶媒萃取來 實現(xiàn)紅霉素的濃縮，以利于下一單元操作時晶體的形成。離心分離是利用離心機的離心力和物質(zhì)的沉降系數(shù)的不同而進(jìn)行的分離和 濃縮過程。離心機性能的優(yōu)劣決定了萃取液的質(zhì)量，而萃取液的質(zhì)量決定了硫氰 酸紅霉素結(jié)晶時晶體的純度，進(jìn)而影響到其質(zhì)量和收率。因此在生產(chǎn)中采用處理 量大且萃取效率高、便于精確控制的離心機就顯得尤其重要。本研究立足生產(chǎn)實 際，通過對PX90型高速離心機（該機主要用于酶、氨基

47、酸等物質(zhì)的濃縮，在 國內(nèi)我公司結(jié)合實際情況首先用于硫氰酸紅霉素的生產(chǎn))和DRY500碟式分離機 的比較，確定了 PX90型高速離心機在紅霉素萃取時的最佳運行參數(shù)，提高了 生產(chǎn)效率。因離心機工作時兼有溶媒萃取和離心分離兩頊功能，所以應(yīng)首先選擇 紅霉素的萃取劑。1.1萃取劑的選擇 1.1.1萃取劑的選擇 萃取劑的選擇必須考慮多方面因素,如萃取能力的高低、安全因素、再生利 用和經(jīng)濟因素等。清華大學(xué)的李洲等人曾探討了在中性絡(luò)合萃取體系和協(xié)同萃取 體系中紅霉素的萃取研究，但其實際工業(yè)化生產(chǎn)的應(yīng)用尚未見報道to。通常采用 的萃取劑有醋酸丁酯、醋酸乙酯、四氯化碳和乙醚等。紅霉素在上述幾種萃取劑 中的性能比較

48、如表3.1所示考慮到安全、低毒以及經(jīng)濟等因素，在生產(chǎn)實際中選擇醋酸丁酯，它相對其 他萃取劑較安全且萃取能力強。由于萃取時紅霉素濾洗液中含有大量水，萃取過 程還受到溫度和pH等因素的影響，故必須考慮萃取劑在不同溫度下的水溶性， 以確定適宜的萃取溫度。醋酸丁酯在不同溫度下與水的互溶度如表3. 2所示表3. 1 紅霉素在幾種萃取劑中的性能比較 Table 3.1 Comparation the ability of erythromycin in several extractants萃取劑分配比水溶性（wt%)醋酸丁酯25.00. 68醋酸乙酯13.18. 08四氯化碳6. 300.011乙醚5.

49、 300. 986表3，2 醋酸丁酯在不同溫度下與水的互溶度 Table 3.2 Mutual solubility of n-butyl acetate and water in different temperatureT/K rc)互溶度醋酸丁酯在水中水在醋酸丁酯中283 (10)0. 751.00293 (20)0. 671.15298 (25)0. 681.24303 (30)0. 731.24由表3.2中數(shù)據(jù)可知在常溫（25C)下，醋酸丁酯與水的互溶度較低，而 且在此溫度下便于實際生產(chǎn)。另外，胡麥霞等人曾將998新型混合溶劑用于紅霉 素的萃取過程中，該溶劑萃取時無需加破乳劑但在工業(yè)

50、化推廣時因揮發(fā)性強， 導(dǎo)致工作環(huán)境差，故本實驗仍選用醋酸丁酯。因PX-90型離心機為不銹鋼材質(zhì)， 醋酸丁酯對離心機的腐蝕極小，可不考慮。1.1.2 萃取計算諾模圖27由于萃取效果的好壞取決于所用溶劑、水相PH值、萃取溫度、相的體積比 和所用設(shè)備的效率。為了便于計算合理的萃取條件和配備相應(yīng)的設(shè)備，必須恰當(dāng) 的分析主要因素對過程效率的影響。有學(xué)者建議用由未被萃取的分率屯、濃縮倍 數(shù)m、水相pH值和使用設(shè)備的級數(shù)n定量連結(jié)的諾模圖來完成上述任務(wù)，預(yù)測 逆流萃取的合理條件。諾模圖的制作主要依據(jù)下列四個函數(shù)關(guān)系式：K=f(pH)(i)E=K。 * (L/H)(2)(3)E=K/m工程碩士學(xué)位論文W=(E

51、-1)/En+1-1(4)紅霉素發(fā)酵液用醋酸丁酯萃取，分配系數(shù)與pH關(guān)系式如下：K=-1.47+0. 382(pH)(萃?。?)K =2.65-0.234(pH)(反萃?。?)上述公式中，K為分配系數(shù)，E為萃取因子，L為輕相體積，H為重相體積，K 為未被解離的溶質(zhì)。結(jié)合（3)和（4)式，用算法語言編制程序，經(jīng)運算得pH、 K、E、W等一系列數(shù)值，描繪得圖3.1。整個圖分三部分，左面（I )和右面（III) 部分繪出了萃取因素E在不同的1/ro下與pH制的關(guān)系，在諾模圖的中間部分（II) 給出了紅霉素未被萃取分率W與萃取因素E的關(guān)系。nI： E=f(pH，m)適用于紅霉素自丁酯相反萃取到水相

52、；II: V=f(E, n);III： F=f(pH，m)適用于紅霉素自水相萃取到丁酯相圖3.1紅霉素萃取計算諾模圖 Fig 3.1 Erythromycin extraction calculation map在給定的相比、pH值和設(shè)備級數(shù)n時，可以確定屯值。例如，在圖3.1中 當(dāng)pH=10.0,醋酸丁酯與濾液體積比為m=0.15,采用二級萃取從濾液中提取紅霉 素時，首先在圖（III)部分橫坐標(biāo)上找到pH=10.0點，垂直上升找出與hfO. 15 曲線相交的點，從交點作橫坐標(biāo)軸的平行線到諾模圖中間部分（II )與n=2曲線 相交，從交點作垂直線于橫坐標(biāo)軸相交的點即為廢水相中殘留量的百分?jǐn)?shù)，約

53、為0.25%。廢水中未被萃取的紅霉素百分?jǐn)?shù)越低，表明萃取越充分，萃取收率越高 結(jié)合生產(chǎn)實際情況和圖3.1,本研究選擇采用濃縮比范圍在0.12-0.17之 間，采用二級萃取的提取方法，pH值控制在10.0以上，以盡可能降低廢水中的紅霉素含量，提高萃取收率。確定物料運行條件后，再對兩種離心機進(jìn)行性能和 實際運行情況的對比。1.2碟片式離心機工作原理碟片式離心機是目前廣泛應(yīng)用的一種離心機。它有一密封的轉(zhuǎn)鼓，內(nèi)裝若干 個錐頂角為60 -100的錐形碟片，料液自離心機底部（或上部）由中心進(jìn)料 管進(jìn)入轉(zhuǎn)鼓，沿碟片上升通道進(jìn)入碟片間隙向碟片內(nèi)、外緣流動。由于碟片數(shù)目 多且間隙極?。ㄒ话銥?.5-2. 5mm

54、)，增大了沉降面積，形成薄層分離，固體顆 粒的沉降距離也短，所以較其它類型的離心機分離效果好27。運行時，顆粒沉降 到碟片內(nèi)表面上后向碟片外緣滑動，最后沉積到轉(zhuǎn)鼓壁上；沉清的液體經(jīng)溢流口 或由向心泵排出。碟片式離心機的離心力強度達(dá)到300010000。其結(jié)構(gòu)示意圖 如圖3. 2所不:圖3. 2 碟片式離心機的結(jié)構(gòu)示意圖 Fig 3.2 Configuration sketch map of disc seperatorPX-90型離心機是由瑞典的Alfa Laval公司制造的碟片式高速離心機。它 屬于間歇式噴嘴排渣碟片式離心機，多用于酶、氨基酸等物質(zhì)的濃縮分離，濃縮 比可達(dá)520。該離心機的轉(zhuǎn)

55、鼓成雙錐形，噴嘴位于轉(zhuǎn)鼓周邊。它主要應(yīng)用于進(jìn) 料體積中含約5%的固形物的物料，可分離顆粒的粒徑范圍在0. 5-100u m之間。1.2.1機械性能上的對比：表3.3 兩種離心機機械性能對比 Table 3.3 Comparation mechanical ability of DRY500 and PX90項目DRY500碟式分離機PX90型高速離心機濾液處理量a/hr)1000027000轉(zhuǎn)速（轉(zhuǎn)/分鐘）44504260分離因數(shù)57606820排渣方式人工拆洗噴嘴排渣進(jìn)料方式上進(jìn)上出下進(jìn)上出進(jìn)料含固量（)15由表3. 3中可知，PX90型高速離心機在排渣方式上、分離因數(shù)以及濾洗 液處理量上均優(yōu)于DRY500碟式分離機,且由于其內(nèi)部獨有的專利設(shè)計部件并采 用“下進(jìn)上出”的進(jìn)料方式，一定程度上還降低了萃取時料液的乳化現(xiàn)象。1.2.2 運行狀況的對比 DRY500碟式離心機是間歇式離心機。在實際生產(chǎn)中，該機因自身