馬凡氏綜合癥-講課

1、馬凡氏綜合癥 黃偉星黃偉星馬凡氏綜合癥馬凡氏綜合征簡介 2馬凡氏綜合征由來 1馬凡氏綜合癥的代表性患者4馬凡氏綜合癥有哪些臨床表現(xiàn)？ 3如何診斷及治療馬凡氏綜合征？ 5馬凡氏綜合征由來 1896年，法國兒科醫(yī)生Antoine Marfan首次報(bào)道一名5歲的女孩患有骨骼等系統(tǒng)的異常，此后100年間人們逐漸認(rèn)識(shí)到這是一種累及多系統(tǒng)的新的遺傳相關(guān)疾病。一百余年來，Marfans 綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)也幾經(jīng)修訂。1979年，美國約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的Reed E.P等人從心血管、眼、骨骼及家族史四個(gè)方面系統(tǒng)的闡述了Marfans 綜合征的臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù)。2022-7-54馬凡氏綜合征簡介 馬凡氏綜合癥，

2、又稱馬氏綜合癥、馬凡綜合癥、馬方綜合癥、蜘蛛足樣指綜合癥、指趾過長綜合癥、先天中胚層營養(yǎng)不良。馬凡氏綜合征，屬于一種先天性遺傳性結(jié)締組織疾病，為常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳，有家族史。病變主要累及中胚葉的骨骼、心臟、肌肉、韌帶和結(jié)締組織。骨骼畸形最常見，全身管狀骨細(xì)長、手指和腳趾細(xì)長呈蜘蛛腳樣。心臟可有二尖瓣關(guān)閉不全或脫垂、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全。眼可有晶體半脫位、視網(wǎng)膜剝離等。 2022-7-55馬凡氏綜合征簡介 常染色體顯性遺傳，是指缺陷基因呈顯性表達(dá)，50的子女都有發(fā)病可能性的遺傳性疾病?；蛑兄灰幸粋€(gè)等位基因異常就能導(dǎo)致常染色體顯性遺傳病.常染色體顯性遺傳病其中有垂直傳遞.通常有以下幾

3、條規(guī)律： 受累者的父母中有一方受累；受累者和未受累者所生的孩子中,受累和未受累的平均數(shù)相等； 父母中有一方受累而本人未受累時(shí),他的子孫也不會(huì)受累； 男女受累的機(jī)會(huì)相等； 受累者子女中出現(xiàn)病癥的發(fā)生率為50%. 2022-7-56馬凡氏綜合癥臨床表現(xiàn)馬凡氏綜合癥臨床表現(xiàn)2022-7-57骨骼肌肉系統(tǒng)骨骼肌肉系統(tǒng)眼心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)馬凡氏綜合癥臨床表現(xiàn)馬凡氏綜合癥臨床表現(xiàn)2022-7-58骨骼肌肉系統(tǒng) 主要有四肢細(xì)長，蜘蛛指（趾），雙臂平伸指距大于身長，雙手下垂過膝，上半身比下半身長。長頭畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不發(fā)達(dá)，胸、腹、臂皮膚皺紋。肌張力低，呈無力型體質(zhì)。韌帶、肌

4、腱及關(guān)節(jié)囊伸長、松弛，關(guān)節(jié)過度伸展。有時(shí)見漏斗胸、雞胸、脊柱后凸、脊柱側(cè)凸、脊椎裂等。2022-7-59最典型特征“蜘蛛指” 2022-7-510拇指內(nèi)收，握拳 2022-7-511手足細(xì)長，關(guān)節(jié)松弛 2022-7-512骨骼肌肉系統(tǒng) 骨骼X線表現(xiàn)可見掌指骨、趾骨細(xì)長，脊柱側(cè)彎或后凸側(cè)彎，脊柱裂，硬膜缺如，文獻(xiàn)報(bào)道脊柱側(cè)彎的發(fā)生率40一97，此外還可出現(xiàn)扇貝形椎體，椎管增寬，脊柱骨萎縮，髖臼內(nèi)突。髖臼內(nèi)突分為3度，以淚點(diǎn)為標(biāo)準(zhǔn)，1度淚點(diǎn)基本正常，2度淚點(diǎn)閉塞，3度髖臼特別深，淚點(diǎn)消失。亦可伴有關(guān)節(jié)脫位或半脫位，x線可呈現(xiàn)髖關(guān)節(jié)脫位、肩關(guān)節(jié)脫位與髕骨脫位。當(dāng)伴有足畸形時(shí)，x形可有相應(yīng)的表現(xiàn)。胸片

5、顯示升主動(dòng)脈陰影增寬，左心室增大，陽性率為30。2022-7-513眼 主要有晶體狀脫位或半脫位、高度近視、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜剝離、虹膜震顫等。男性多于女性。2022-7-514心血管系統(tǒng) 約80%的患者伴有先天性心血管畸形。常見主動(dòng)脈進(jìn)行性擴(kuò)張、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，由于主動(dòng)脈中層囊樣壞死而引起的主動(dòng)脈竇瘤、夾層動(dòng)脈瘤及破裂。二尖瓣脫垂、二尖瓣關(guān)閉不全、三尖瓣關(guān)閉不全亦屬本征重要表現(xiàn)?？珊喜⑾忍煨苑块g隔缺損、室間隔缺損、法洛四聯(lián)征、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、主動(dòng)脈縮窄等。也可合并各種心律失常如傳導(dǎo)阻滯、預(yù)激綜合征、房顫、房撲等。2022-7-515 主動(dòng)脈竇部典型的大蒜頭樣擴(kuò)張2022-7-516馬凡綜合征診斷

6、標(biāo)準(zhǔn) 馬凡綜合征一如前述，由于其表現(xiàn)在體格、眼及血管方面的特異體征，一般說來診斷并不困難，但由于其臨床表現(xiàn)的差異很大，特別是對(duì)于隱性馬凡綜合征往往造成診斷方面的困難及爭論?，F(xiàn)代的診斷標(biāo)準(zhǔn)是在 1986 年第七屆人類遺傳學(xué)國際大會(huì)上建立，并在 1988 年第一次國際馬凡綜合征專題討論會(huì)上明確規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，1996年，de Paepe A 重新修正被視為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。 2022-7-517馬凡綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）骨骼系統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：以下表現(xiàn)至少有 4 項(xiàng)雞胸；漏斗胸需外科矯治；上部量/下部量的比例減少，或上肢跨長/身高的比值大于 1.05；腕征、指征陽性；脊柱側(cè)彎大于 20 度，或脊柱前移(側(cè)彎計(jì))；肘

7、關(guān)節(jié)外展減小(170度)； 中踝中部關(guān)節(jié)脫位形成平足；任何程度的，髖臼前凸(髂關(guān)節(jié)內(nèi)陷)(X 片上確定)。次要標(biāo)準(zhǔn)：中等程度的漏斗胸：關(guān)節(jié)活動(dòng)異常增強(qiáng)；高腭弓，牙齒擁擠重疊；面部表征：長頭正常頭顱指數(shù)為 75.9 或以下、顴骨發(fā)育不全、眼球內(nèi)陷、縮頜、瞼裂下斜。 骨骼系統(tǒng)受累需符合的條件：至少有兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)加兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。2022-7-518(2) 眼睛系統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：晶狀體脫位。 次要標(biāo)準(zhǔn)：異常扁平角膜(角膜曲面計(jì)測量)；眼球軸長增加(超聲測量)；虹膜或睫狀肌發(fā)育不全致瞳孔縮小。眼睛系統(tǒng)受累需符合標(biāo)準(zhǔn)：主要標(biāo)準(zhǔn)或至少兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。 2022-7-519(3) 心血管系統(tǒng) 主要標(biāo)

8、準(zhǔn)：升主動(dòng)脈擴(kuò)張伴或不伴主動(dòng)脈瓣返流，以及至少 Valsava 氏竇擴(kuò)張；升主動(dòng)脈夾層。 次要標(biāo)準(zhǔn)：二尖瓣脫垂伴或不伴二尖瓣返流；主肺動(dòng)脈擴(kuò)張( 在無瓣膜或外周肺動(dòng)脈狹窄及其它明顯原因下，年齡又小于 40 歲)；二尖瓣環(huán)鈣化(年齡小于 40 歲)；降主動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈擴(kuò)張或夾層(50 歲以下)。 心血管受累需符合的條件：有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)即可。2022-7-520(4) 肺系統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：無。 次要標(biāo)準(zhǔn)：自發(fā)性氣胸；肺尖肺大泡(胸片證實(shí))。 、 如果一項(xiàng)存在即可認(rèn)為肺系統(tǒng)受累。(5) 皮膚和體包膜 主要標(biāo)準(zhǔn)：無。 次要標(biāo)準(zhǔn)：皮紋萎縮(牽拉痕)，與明顯超重、妊娠或反復(fù)受壓等無關(guān)；復(fù)發(fā)性疝

9、或切口疝。 一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)存在即可認(rèn)為皮膚或體包膜受累。 2022-7-521（6）硬腦(脊)膜 主要標(biāo)準(zhǔn)：CT 或 MRI 發(fā)現(xiàn)硬脊膜膨出。 次要標(biāo)準(zhǔn)：無。（7） 家族或遺傳史 主要標(biāo)準(zhǔn)：父母、子女或兄弟姊妹之一符合該診 斷標(biāo)準(zhǔn)；FBNI 基因中存在已知的導(dǎo)致馬凡綜合征的突變；存在已知的與其家族中馬凡綜合征患者相同的 FBNI 基因單倍型。 次要標(biāo)準(zhǔn)：無。 由于家族或遺傳史在診斷中意義重大，主要標(biāo)準(zhǔn)中必須有一項(xiàng)存在。2022-7-522馬凡綜合征的診斷前提 對(duì)特定病例：如果無家族或遺傳史者，至少需有兩個(gè)不同系統(tǒng)的主要標(biāo)準(zhǔn)以及三分之一的器官受累；如果檢出一個(gè)已知馬凡綜合征的基因突變，一個(gè)系統(tǒng)中有

10、一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和第二項(xiàng)系統(tǒng)受累即可診斷。 對(duì)特定病例的家屬：在家族史中有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)、一個(gè)系統(tǒng)的一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和第二個(gè)系統(tǒng)受累即可診斷。2022-7-523根據(jù)小說三國演義的描寫，雙手過膝，兩耳垂肩，身高七尺五寸2022-7-524馬凡氏綜合癥患者 根據(jù)小說三國演義的描寫，劉備“雙手過膝，兩耳垂肩，身高七尺五寸”；而馬凡氏綜合癥患者的幾個(gè)顯著特點(diǎn)就是“四肢細(xì)長，雙臂平伸指距大于身長，雙手下垂過膝。長頭畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不發(fā)達(dá)，胸、腹、臂皮膚皺紋。肌張力低，呈無力型體質(zhì)?！?但是沒有資料顯示劉備近視眼，而且生于161，卒于223，六十二歲，在當(dāng)時(shí)算是長壽的，不像有心血管

11、疾病，（1995的資料顯示馬凡氏綜合癥患者平均壽命只有四十歲）。又因馬凡氏綜合癥有家族遺傳性，于是百度了劉備的父親劉弘，生平不詳，只知道早逝，而劉備的兒子劉禪，未找到對(duì)其外貌的描寫，且死于六十四歲，也相當(dāng)長壽。 所以，與馬凡氏綜合癥的癥狀不是很符合，可以基本排除劉備患有該疾病的可能。也許那“雙手過膝、雙耳垂肩”真的不是病態(tài)表現(xiàn)，而是遺傳特征呢！ 2022-7-525美國一家科研機(jī)構(gòu)曾對(duì)1985年至1995年全美猝死的158名運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行了一次統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)查，結(jié)果表明其中有134人死于心血管疾病。而在這些因心臟病而暴亡的運(yùn)動(dòng)員中，有4人曾被查出患有馬凡氏綜合征。2022-7-526美國第美國第1616

12、任總統(tǒng)林肯身任總統(tǒng)林肯身高高1.951.95米，兩臂修長，米，兩臂修長，雙手指細(xì)長。醫(yī)生們研雙手指細(xì)長。醫(yī)生們研究證實(shí)，他就是一位馬究證實(shí)，他就是一位馬凡氏綜合征患者。凡氏綜合征患者。2022-7-527海曼（海曼（Flo HymanFlo Hyman），原），原美國女排著名主攻手，美國女排著名主攻手，身高臂長，叱咤球場，身高臂長，叱咤球場，威風(fēng)八面，威風(fēng)八面，19881988年卻猝年卻猝死于比賽場上，她的死死于比賽場上，她的死因就是主動(dòng)脈瘤破裂出因就是主動(dòng)脈瘤破裂出血血。2022-7-528我國排球國手朱剛網(wǎng)上優(yōu)勢明顯，進(jìn)攻、攔網(wǎng)俱佳，被稱作排球場上的英勇斗士，于2001年冬季訓(xùn)練過程中，突

13、然發(fā)病，雖經(jīng)急診手術(shù)亦未能避免悲劇的上演，死因也是動(dòng)脈瘤破裂出血。2022-7-529沈陽東進(jìn)籃球俱樂部中鋒沈陽東進(jìn)籃球俱樂部中鋒武強(qiáng)因突發(fā)心臟病武強(qiáng)因突發(fā)心臟病, ,主動(dòng)脈主動(dòng)脈夾層破裂夾層破裂, ,在搶救一天后于在搶救一天后于6 6日晚辭世。他的病遺傳于日晚辭世。他的病遺傳于母親。母親。2022-7-530 意大利著名小提琴家帕格尼尼，資料記載他的手指奇長，意大利著名小提琴家帕格尼尼，資料記載他的手指奇長，故他所作之曲，別人難以演奏。他死后故他所作之曲，別人難以演奏。他死后140140年，意大利一年，意大利一位醫(yī)生撰文確信帕格尼尼患有馬凡氏綜合征位醫(yī)生撰文確信帕格尼尼患有馬凡氏綜合征 我國

14、唐代詩人李賀，才華橫溢，但其人我國唐代詩人李賀，才華橫溢，但其人“ “ 細(xì)瘦、通眉、細(xì)瘦、通眉、長指爪長指爪”，只活了，只活了2727年就去世了，據(jù)醫(yī)家推測，也可能患年就去世了，據(jù)醫(yī)家推測，也可能患有馬凡氏綜合征。有馬凡氏綜合征。 還有人懷疑菲爾普斯也患有馬凡氏綜合征，他的臂長達(dá)還有人懷疑菲爾普斯也患有馬凡氏綜合征，他的臂長達(dá)2.072.07米。米。 當(dāng)然，這個(gè)說法是錯(cuò)誤的。當(dāng)然，這個(gè)說法是錯(cuò)誤的。2022-7-531馬凡氏綜合征治療馬凡氏綜合征目前尚無特效治療。 有人主張應(yīng)用男性激素及維生素，對(duì)膠原的形成和生長可能有利。對(duì)先天性心血管病變宜早期手術(shù)修復(fù)，對(duì)心功能不全、心律失常者宜內(nèi)科治療。一

15、旦確診為合并有主動(dòng)脈瘤或心臟瓣膜關(guān)閉不全，則應(yīng)視情況考慮手術(shù)治療，因?yàn)樗幬锸遣荒苋コ瞬〉?。由于?dòng)脈瘤有破裂出血的危險(xiǎn)，心臟瓣膜關(guān)閉不全也有致心衰死亡的危險(xiǎn)，所以盡管手術(shù)有一定風(fēng)險(xiǎn)，專家們還是建議手術(shù)治療。事實(shí)上，隨著科技進(jìn)步，目前手術(shù)成功率已在90%以上。若提示有主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤破裂者，應(yīng)及時(shí)手術(shù)治療。2022-7-532骨科治療 主要是對(duì)癥治療，將脫位的關(guān)節(jié)復(fù)位，糾正脊柱側(cè)彎，糾正足畸形，對(duì)合并關(guān)節(jié)攣縮者，可先行軟組織松解，然后用石膏逐漸矯正，再用文具保護(hù)維持矯正位置，Langensknd介紹一種股骨遠(yuǎn)端短縮截骨，端側(cè)對(duì)合內(nèi)固定矯正嚴(yán)重屈膝畸形的辦法，隨診24年，膝關(guān)節(jié)能伸直并保持有90度的屈伸活動(dòng)范圍。屈指可以松解植皮，支具逐漸矯形，但難以完全糾正。對(duì)足畸形亦可做相應(yīng)的矯形處理，對(duì)于先天性蜘蛛指(趾)攣縮病人的矯形手術(shù)前，對(duì)氣管軟骨支架狀態(tài)必須有充分的估計(jì)，以免出現(xiàn)麻醉意外。眼與心臟的畸形治療往往比骨關(guān)節(jié)畸形更為重要，必須全面評(píng)估通盤考慮。在心血管與呼吸道情況允許時(shí)，才能考慮骨與關(guān)節(jié)及脊柱的矯形治療。2022-7-533心臟外