急性有機磷農藥中毒 (1)

1、2022-7-51 山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院急診科山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院急診科 王曉卉王曉卉急性有機磷農藥中毒急性有機磷農藥中毒2022-7-52 急性有機磷農藥中毒內容急性有機磷農藥中毒內容u病因與中毒機制u臨床表現(xiàn)u實驗室檢查u診斷與鑒別診斷u急救處理u注意事項u預防2022-7-53有機磷農藥有機磷農藥（Organophosphorus pesticides) 是世界范圍使用最廣、用量最大的農藥，按其是世界范圍使用最廣、用量最大的農藥，按其用途可分為：用途可分為： 1、有機磷殺蟲劑、有機磷殺蟲劑 2、除草劑、除草劑 3、殺菌劑、殺菌劑 2022-7-54殺蟲劑的應用殺蟲劑的應用2022-7-5

2、5 有機磷殺蟲劑的特點：有機磷殺蟲劑的特點： l 用藥量小用藥量小 l 毒力大毒力大l 殺蟲譜廣殺蟲譜廣 2022-7-56 有機磷殺蟲劑方式：有機磷殺蟲劑方式： 1、觸殺、觸殺 2、胃毒、胃毒 3、 熏殺熏殺 4、內吸作用、內吸作用2022-7-57各種水果、蔬菜都存在農藥殘留不合格各種水果、蔬菜都存在農藥殘留不合格2022-7-58劇毒類劇毒類: 對硫磷對硫磷 (E-1605 ，一掃光，一掃光)，內吸磷內吸磷 (E-1059 ，殺虱多，殺虱多) , 甲拌磷（甲拌磷（)。高（強）毒類：敵敵畏，氧化樂果，甲胺磷，高（強）毒類：敵敵畏，氧化樂果，甲胺磷，甲基對硫磷甲基對硫磷中毒類：敵百蟲、樂果甲

3、基內吸磷等中毒類：敵百蟲、樂果甲基內吸磷等低毒類：馬拉硫磷，殺螟松，稻瘟凈，氯硫低毒類：馬拉硫磷，殺螟松，稻瘟凈，氯硫磷等磷等2022-7-59樂果樂果2022-7-510甲醇磷甲醇磷2022-7-511 有有機機磷磷農農藥藥2022-7-5122022-7-513 中毒的病因 1、生產性中毒、生產性中毒 殺蟲藥精制、出料和包殺蟲藥精制、出料和包裝過程裝過程 2、使用性中毒、使用性中毒 藥物污染皮膚由皮膚吸藥物污染皮膚由皮膚吸收收 3、生活性中毒、生活性中毒 誤服、自殺、濫用有機誤服、自殺、濫用有機磷殺蟲藥。磷殺蟲藥。2022-7-514 毒物的吸收和代謝毒物的吸收和代謝 主要經(jīng)過胃腸道、呼吸

4、道、皮膚和主要經(jīng)過胃腸道、呼吸道、皮膚和黏膜吸收。有機磷農藥主要在肝內代黏膜吸收。有機磷農藥主要在肝內代謝進行生物轉化。一般氧化后毒性反謝進行生物轉化。一般氧化后毒性反而增強而增強，經(jīng)水解后降低毒性。有機磷經(jīng)水解后降低毒性。有機磷農藥排泄較快。吸收后農藥排泄較快。吸收后612小時達高小時達高峰，峰，24小時內通過腎排泄，小時內通過腎排泄，48小時后小時后完全排出體外。完全排出體外。2022-7-515 有機磷農藥可以通過不同狀態(tài)有機磷農藥可以通過不同狀態(tài)（氣態(tài)、蒸汽態(tài)、氣溶膠態(tài)、液態(tài)）（氣態(tài)、蒸汽態(tài)、氣溶膠態(tài)、液態(tài)）較易較易經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚或粘膜經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚或粘膜吸收吸收進入生

5、物體而較快的引起中毒。進入生物體而較快的引起中毒。2022-7-5162022-7-517 主要是農藥選擇性地抑制了神經(jīng)系統(tǒng)的主要是農藥選擇性地抑制了神經(jīng)系統(tǒng)的 膽堿酯酶膽堿酯酶(ChE) 活性，使活性，使膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)的傳遞的傳遞介質介質乙酰膽堿（乙酰膽堿（ACh）大量蓄積，作用于大量蓄積，作用于膽堿膽堿能受體（能受體（ AChR）導致膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴導致膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴重紊亂，以至危及呼吸循環(huán)功能而使中毒者死重紊亂，以至危及呼吸循環(huán)功能而使中毒者死亡。亡。2022-7-518膽堿能神經(jīng)及其遞質膽堿能神經(jīng)及其遞質 乙酰膽堿（乙酰膽堿（ACh）是膽堿能神經(jīng)是膽堿能神經(jīng)末梢釋放末梢

6、釋放 的神經(jīng)遞質，的神經(jīng)遞質，廣泛存在于廣泛存在于脊椎動物和許多無脊椎動物中，是脊椎動物和許多無脊椎動物中，是維持最基本生命活動的最重要的遞維持最基本生命活動的最重要的遞質。質。2022-7-519膽堿能神經(jīng)及其遞質膽堿能神經(jīng)及其遞質 ACh除作為遞質起作用外，還在除作為遞質起作用外，還在中樞起調質作用中樞起調質作用， 主要通過神經(jīng)元主要通過神經(jīng)元軸突末梢的軸突末梢的N或或M受體調節(jié)受體調節(jié) Ach 或或其他遞質如多巴胺、其他遞質如多巴胺、 谷氨酸、谷氨酸、-氨氨基丁酸等的釋放?；∷岬鹊尼尫拧?因此，因此， 膽堿能功膽堿能功能異能異 常與許多疾病有關常與許多疾病有關。2022-7-52020

7、22-7-521有機磷毒物抑制有機磷毒物抑制ChE活性活性 Ach大量累積大量累積中樞、中樞、M樣和樣和 N樣中毒癥狀樣中毒癥狀ChR NChR MChR NChR 失敏失敏MChR構象改變構象改變MChR對對ACh敏感性敏感性增加增加MChR對拮抗劑對拮抗劑敏感性敏感性減弱減弱中毒癥狀加重，出中毒癥狀加重，出現(xiàn)昏迷，中樞呼吸、現(xiàn)昏迷，中樞呼吸、循環(huán)衰竭等。循環(huán)衰竭等。藥物療效減弱藥物療效減弱有機磷毒物中毒的毒理作用有機磷毒物中毒的毒理作用美加明美加明中樞中樞2022-7-522 呼吸中樞（延橋腦）呼吸中樞（延橋腦）主要吸氣中樞主要吸氣中樞背側呼吸細胞群背側呼吸細胞群M受體受體 N受體受體膈神

8、經(jīng)膈神經(jīng)腹側呼吸細胞群腹側呼吸細胞群M受體受體 N受體受體肋間外神經(jīng)肋間外神經(jīng)輔助吸氣中樞輔助吸氣中樞ChE活力活力AChM、N受體受體神經(jīng)神經(jīng)節(jié)律性傳出沖動紊亂和停止節(jié)律性傳出沖動紊亂和停止 膈肌和膈肌和肋間外肌停止節(jié)律性收縮肋間外肌停止節(jié)律性收縮吸氣停止吸氣停止有機磷毒物對呼吸中樞的抑制作用有機磷毒物對呼吸中樞的抑制作用膈膈 肌肌肋間外肌肋間外肌2022-7-523有機磷毒物有機磷毒物(農藥農藥)中毒死亡的主要因素中毒死亡的主要因素1. 中樞呼吸抑制；中樞呼吸抑制；2. 支氣管痙攣和合并呼吸道分泌物過多；支氣管痙攣和合并呼吸道分泌物過多；3. 血管擴張，血壓下降，導致循環(huán)衰竭；血管擴張，血

9、壓下降，導致循環(huán)衰竭；4. 隔肌和肋間肌的神經(jīng)肌肉接頭麻痹；隔肌和肋間肌的神經(jīng)肌肉接頭麻痹；5. 中樞性驚厥阻礙氣體交換功能，增加氧氣中樞性驚厥阻礙氣體交換功能，增加氧氣需要，加速呼吸衰竭。需要，加速呼吸衰竭。 2022-7-5242022-7-525 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 1、潛伏期、潛伏期 2、中毒癥狀、中毒癥狀 3、急性中毒分級、急性中毒分級2022-7-526 潛伏期 與有機磷農藥攝入途徑、品種、劑量及攝入者的健康狀況等因素有關口服中毒：10分鐘1小時出現(xiàn)癥狀，2小 時內達高峰。但口服量大或空 服者可在幾分鐘內發(fā)病，迅速 進入昏迷。2022-7-527呼吸道吸入者：一般23小時后出現(xiàn)癥 狀

10、，但一次吸入大量者可 迅速發(fā)病。皮膚吸收多者：在26小時發(fā)病，也有8 10 小時后發(fā)病。 吸入劑量越大，發(fā)病越快，病情越重。吸入劑量越大，發(fā)病越快，病情越重。2022-7-528 中毒癥狀：中毒癥狀：（1）、毒毒蕈堿樣癥狀：蕈堿樣癥狀：（2 2）、煙堿樣癥狀：）、煙堿樣癥狀：（3 3）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：（4)4)、局部癥狀：、局部癥狀：2022-7-529有機磷農藥中毒癥狀和體征有機磷農藥中毒癥狀和體征作用類型作用類型 作用部位作用部位 作用性質作用性質 癥狀和體征癥狀和體征毒蕈堿樣毒蕈堿樣 腺體腺體: : 汗腺汗腺 分泌增加分泌增加 出汗出汗作用作用 唾液腺唾液腺 分

11、泌增加分泌增加 流涎流涎 淚腺淚腺 分泌增加分泌增加 流淚流淚 鼻粘膜腺鼻粘膜腺 分泌增加分泌增加 流涕流涕 支氣管腺支氣管腺 分泌增加分泌增加 分泌物多，肺羅音分泌物多，肺羅音 平滑肌平滑肌: : 支氣管支氣管 收縮收縮 胸悶、氣短、呼吸困難胸悶、氣短、呼吸困難 胃腸道胃腸道 收縮收縮 惡心、嘔吐、腹痛、腸鳴音惡心、嘔吐、腹痛、腸鳴音 亢進、腹瀉、大便失禁亢進、腹瀉、大便失禁 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 收縮收縮 尿頻尿頻 膀胱括約肌膀胱括約肌 松馳松馳 尿失禁尿失禁 眼睫狀肌眼睫狀肌 收縮收縮 眼痛、視力模糊眼痛、視力模糊 虹膜括約機虹膜括約機 收縮收縮 瞳孔縮小瞳孔縮小 心血管心血管 抑制抑制

12、 心跳緩慢、血壓下降心跳緩慢、血壓下降煙堿樣作用煙堿樣作用 交感神經(jīng)節(jié)和交感神經(jīng)節(jié)和 興奮興奮 皮膚蒼白、心跳加快、皮膚蒼白、心跳加快、腎上腺髓質腎上腺髓質骨骼肌神經(jīng)肌骨骼肌神經(jīng)肌 先興奮后麻痹先興奮后麻痹 肌顫、肌無力、肌麻痹、肌顫、肌無力、肌麻痹、肉接頭肉接頭 呼吸困難呼吸困難中樞作用中樞作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮后麻痹先興奮后麻痹 焦慮或思睡、頭暈、頭痛、昏迷、抽搐焦慮或思睡、頭暈、頭痛、昏迷、抽搐 或驚厥、呼吸循環(huán)中樞麻痹或驚厥、呼吸循環(huán)中樞麻痹 2022-7-530有機磷農藥不同途徑中毒的臨床表現(xiàn)特點有機磷農藥不同途徑中毒的臨床表現(xiàn)特點中毒途徑中毒途徑癥狀出現(xiàn)時間癥狀出現(xiàn)時

13、間主要臨床表現(xiàn)主要臨床表現(xiàn)呼吸道吸入呼吸道吸入中毒中毒立即立即胸悶、氣短、口鼻胸悶、氣短、口鼻分泌物增多、分泌物增多、瞳孔瞳孔縮小縮小、呼吸困難等。、呼吸困難等。消化道吸收消化道吸收中毒中毒數(shù)分鐘至數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘數(shù)十分鐘惡心、嘔吐、腹痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛腹瀉、頭暈、頭痛等。等。皮膚吸收皮膚吸收 中毒中毒6-12小時小時一般應用濃度早期一般應用濃度早期無明顯癥狀，高濃無明顯癥狀，高濃度度DDVP可致皮膚可致皮膚出現(xiàn)紅斑和水皰等。出現(xiàn)紅斑和水皰等。2022-7-531急性中毒的分級急性中毒的分級 急性有機磷農藥中毒急性有機磷農藥中毒 根據(jù)其出現(xiàn)的根據(jù)其出現(xiàn)的中毒癥狀和體征以及全

14、血中毒癥狀和體征以及全血ChEChE的活力分為的活力分為 1.1.輕度中毒輕度中毒 2.2.中度中毒中度中毒 3.3.重度中毒重度中毒 2022-7-532 1.1.輕度中毒輕度中毒 主要出現(xiàn)輕度主要出現(xiàn)輕度毒蕈堿樣癥狀和中樞癥狀毒蕈堿樣癥狀和中樞癥狀, ,表現(xiàn)表現(xiàn)為頭暈、頭痛、流涎、出汗、惡為頭暈、頭痛、流涎、出汗、惡心、嘔吐、腹痛和無力等。全血心、嘔吐、腹痛和無力等。全血ChEChE活力下降到活力下降到 50%50%70%70% 。 2022-7-533 2.2.中度中毒中度中毒 在毒蕈堿樣在毒蕈堿樣癥狀和中樞癥狀加重的同時癥狀和中樞癥狀加重的同時, ,出現(xiàn)較明顯的煙堿樣癥狀。全出現(xiàn)較明顯

15、的煙堿樣癥狀。全血血ChEChE活力下降到活力下降到303050%50% 。 2022-7-534 3.3.重度中毒重度中毒 在上述癥狀進一步在上述癥狀進一步加重中加重中, , 中樞癥狀更為突出。中樞癥狀更為突出。 表現(xiàn)表現(xiàn)為神志不清或昏迷為神志不清或昏迷, ,有的可見抽搐有的可見抽搐; ; 全血全血ChEChE活力在活力在30%30%以下以下。 2022-7-535 一般一般輕度中毒輕度中毒能自由活動或步態(tài)能自由活動或步態(tài)不穩(wěn)不穩(wěn), ,無肌顫無肌顫; ; 如出現(xiàn)肌顫、正?；钊绯霈F(xiàn)肌顫、正?；顒邮苡绊懟虿綉B(tài)蹣跚為動受影響或步態(tài)蹣跚為中度中毒中度中毒; ; 出出現(xiàn)神志不清或昏迷、抽搐或驚厥為現(xiàn)神

16、志不清或昏迷、抽搐或驚厥為重重度中毒。度中毒。2022-7-536u 中間綜合征中間綜合征( IMS,)u反跳反跳u遲發(fā)性神經(jīng)病變遲發(fā)性神經(jīng)病變2022-7-537中間型綜合征中間型綜合征 出現(xiàn)在出現(xiàn)在AOPP后后14天天 最突出的臨床表現(xiàn)為肌無力，且以最突出的臨床表現(xiàn)為肌無力，且以顱神經(jīng)支配的肌肉、頸部肌肉和呼吸肌顱神經(jīng)支配的肌肉、頸部肌肉和呼吸肌麻痹為特征的臨床表現(xiàn)麻痹為特征的臨床表現(xiàn)2022-7-538 IMS的表現(xiàn)有： 病人發(fā)生胸悶、聲嘶、咀嚼無力、張口、嗆咳、吞咽困難、眼球活動受限、抬頭困難等，但神志清楚，感覺無異常、嚴重者可迅速呼衰，呼吸機麻痹死亡。2022-7-539 IMS的發(fā)

17、生： 可能與有機磷中毒急性期治療不夠充分，膽堿酯酶長時間受到抑制而使神經(jīng)肌肉接頭突觸后傳遞功能障礙有關。2022-7-540 反跳：反跳： （多見于樂果、馬拉硫磷中、重度中毒） 臨床表現(xiàn)：癥狀經(jīng)治療緩解后突然出現(xiàn)反復，再度發(fā)生昏迷，肺水腫，并很快死亡，部分病人猝死。多見于急性中毒后28天。 2022-7-541 遲發(fā)性多神經(jīng)?。òㄟt發(fā)性周遲發(fā)性多神經(jīng)?。òㄟt發(fā)性周圍神經(jīng)炎）圍神經(jīng)炎） 一般在急性中毒癥狀消失后一般在急性中毒癥狀消失后12周開始發(fā)病，有的延周開始發(fā)病，有的延遲到遲到24周起病。周起病。其發(fā)病機理可能是神經(jīng)組織中的神經(jīng)靶其發(fā)病機理可能是神經(jīng)組織中的神經(jīng)靶酯酶（酯酶（NTE）在有

18、機磷農藥作用下老化，導致周圍神經(jīng)在有機磷農藥作用下老化，導致周圍神經(jīng)和脊髓長束軸索變性，續(xù)發(fā)脫髓鞘改變，和脊髓長束軸索變性，續(xù)發(fā)脫髓鞘改變，變性常由長而粗變性常由長而粗的神經(jīng)纖維遠端開始，逐漸向近端發(fā)展，從而產生一系列的神經(jīng)纖維遠端開始，逐漸向近端發(fā)展，從而產生一系列的臨床癥狀。的臨床癥狀。也有人認為與有機磷使鈣調蛋白激酶及細胞也有人認為與有機磷使鈣調蛋白激酶及細胞骨架蛋白代謝發(fā)生障礙有關。骨架蛋白代謝發(fā)生障礙有關。2022-7-5421. 有機磷農藥繼續(xù)或再次被吸收。有機磷農藥繼續(xù)或再次被吸收。2. 抗毒治療藥物應用不當?？苟局委熕幬飸貌划敗?. 中毒后接受治療不及時或較晚。中毒后接受治療

19、不及時或較晚。4. 有機磷農藥或阿托品對心臟的有害作用。有機磷農藥或阿托品對心臟的有害作用。2022-7-5432022-7-544 實驗室檢查：實驗室檢查：1、血膽堿酯酶活力測定2、毒物鑒定3、血液檢查2022-7-545 膽堿酯酶活力測定膽堿酯酶活力測定 ChEChE活力測定是診斷有機磷殺蟲藥的活力測定是診斷有機磷殺蟲藥的特異性試驗指標特異性試驗指標。對中毒程度輕重、療。對中毒程度輕重、療效判定和預后估計極為重要。效判定和預后估計極為重要。 （低于正常值的低于正常值的8080以下有意義）以下有意義）2022-7-546 毒物鑒定 血、胃液或嘔吐物中檢出，有機磷物或尿中檢出有機磷的分解產物。

20、2022-7-547 血液檢查 嚴重時WBC增高，中、重度中毒者應查血清淀粉酶、心肌酶等，有助于臨床治療和判斷預后。2022-7-5482022-7-549 診診 斷斷 的的 主主 要要 依依 據(jù)據(jù) 1. 1.有機磷農藥接觸史有機磷農藥接觸史 2. 2.呼氣、嘔吐物或體表有特呼氣、嘔吐物或體表有特異大蒜味異大蒜味 3.3.有膽堿能神經(jīng)興奮表現(xiàn)有膽堿能神經(jīng)興奮表現(xiàn) 4.4.血液膽堿酯酶活力下降血液膽堿酯酶活力下降2022-7-550 發(fā)病前發(fā)病前12小時內的有機磷農藥接的有機磷農藥接觸史對診斷有較大意義觸史對診斷有較大意義, , 而發(fā)病前一天而發(fā)病前一天以上的接觸史對急性中毒診斷一般無意以上的接

21、觸史對急性中毒診斷一般無意義。義。因此因此, , 絕對不能把發(fā)病前幾天的接絕對不能把發(fā)病前幾天的接觸史也列為急性中毒診斷的主要依據(jù)。觸史也列為急性中毒診斷的主要依據(jù)。2022-7-551 有機磷農藥中毒的典型癥狀和體有機磷農藥中毒的典型癥狀和體征主要有征主要有: : 流涎、大汗、瞳孔縮小和流涎、大汗、瞳孔縮小和肌顫肌顫( (肉跳肉跳) )。一般當出現(xiàn)上述癥狀或。一般當出現(xiàn)上述癥狀或體征和有農藥接觸史時體征和有農藥接觸史時, , 可診斷為有可診斷為有機磷農藥中毒機磷農藥中毒; ; 如四個癥狀或體征中如四個癥狀或體征中僅出現(xiàn)三個僅出現(xiàn)三個, , 也應考慮為有機磷農藥也應考慮為有機磷農藥中毒。中毒。

22、2022-7-552 鑒別診斷：鑒別診斷：（一）、與胃腸炎，中暑等鑒別：（二）、與其他種類農藥中毒鑒別：2022-7-553 有機磷農藥中毒與夏季常見病的鑒別要點有機磷農藥中毒與夏季常見病的鑒別要點有機磷農藥中毒有機磷農藥中毒 急性胃腸炎急性胃腸炎 食物中毒食物中毒 中暑中暑病史病史 有接觸農藥史有接觸農藥史 曾暴飲、暴食曾暴飲、暴食 吃過腐敗吃過腐敗 受高溫影響受高溫影響 或吃不潔食物或吃不潔食物 變質食物變質食物體溫體溫 多正常多正常 稍增高稍增高 增高增高 多在多在38.538.5以上以上皮膚皮膚 潮濕、多汗潮濕、多汗 多正常多正常 重癥有脫水癥重癥有脫水癥 重癥時多汗重癥時多汗瞳孔瞳孔

23、 縮小縮小 正常正常 正常正常 正常正常肌顫肌顫 多見多見 無無 無無 無無流涎流涎 有有 無無 無無 無無嘔吐嘔吐 多見多見 多見多見 多見多見 少見少見腹瀉腹瀉 次數(shù)少次數(shù)少 次數(shù)多次數(shù)多 次數(shù)多次數(shù)多 無無腹痛腹痛 較輕較輕 較重較重 較重較重 無無ChEChE活力活力 降低降低 正常正常 正常正常 正常正常 2022-7-5542022-7-5552022-7-556誤服馬拉硫磷命懸一誤服馬拉硫磷命懸一線線2022-7-557 【急救處理】 1.迅速清除毒物 2.應用解毒劑 3.中間綜合征的治療 4.血液凈化治療 5.對癥支持治療 6.預防感染 7.恢復期治療和處理 2022-7-55

24、8急救原則急救原則 切斷毒源切斷毒源, ,治本為主治本為主; ; 標標本兼治本兼治, ,以標保本以標保本。2022-7-559主要急救措施主要急救措施1. 立即給予足量的抗毒藥物，標本兼治。立即給予足量的抗毒藥物，標本兼治。2. 盡早切斷毒源或徹底清除農藥，防止繼盡早切斷毒源或徹底清除農藥，防止繼續(xù)中毒。續(xù)中毒。3. 維持呼吸循環(huán)功能，保證藥物盡快奏效。維持呼吸循環(huán)功能，保證藥物盡快奏效。4. 采用各種必要輔助措施，加速病人治愈。采用各種必要輔助措施，加速病人治愈。2022-7-560一、迅速清除毒物： 1、立即移離現(xiàn)場，脫去污染衣物，清洗皮膚，毛發(fā)，眼部沖洗后滴入1阿托品。 2、洗胃：即使已

25、超過12小時也應徹底洗胃，且胃管保留一段時間，必要時可反復洗胃。2022-7-561二二.應用解毒劑應用解毒劑應用抗膽堿藥應用抗膽堿藥: 應用膽堿酯酶重化活劑應用膽堿酯酶重化活劑:抗膽堿能藥與復能劑的復合制劑抗膽堿能藥與復能劑的復合制劑:2022-7-562 （一）（一）抗膽堿能藥物常用的抗膽堿能藥物常用的有有: (1)、 阿托品阿托品 （2）、長托寧）、長托寧 原則為早診斷、早應用、足量反復原則為早診斷、早應用、足量反復用藥用藥 ，達到阿托品化后減量維持，達到阿托品化后減量維持， 防止出現(xiàn)反跳或阿托品中毒。防止出現(xiàn)反跳或阿托品中毒。2022-7-563 阿托品的抗膽堿作用點阿托品的抗膽堿作用

26、點 1. 對中樞和外周對中樞和外周M受體有較強作用，受體有較強作用，但對但對N受受 體無明顯作用體無明顯作用。2. 持續(xù)作用較短（持續(xù)作用較短（T1/2 2h），），有時必須頻有時必須頻繁重復給藥繁重復給藥。3. 對對M受體亞型無選擇性作用，受體亞型無選擇性作用，毒副作用毒副作用較大較大。2022-7-564用藥階段用藥階段輕度中毒輕度中毒中度中毒中度中毒重度中毒重度中毒開始開始24,皮下皮下注射，每注射，每12小時小時1次次 510,靜靜脈注射立脈注射立即即;12每每半小時半小時1次次,靜脈注射靜脈注射 1020,靜靜脈注射立脈注射立即即;25靜靜脈注脈注,每每 1030分鐘分鐘1次次阿托品

27、阿托品化后化后0.5,皮下皮下注射，每注射，每46小時小時1次次0.51,皮皮下注射下注射,每每46小時小時1次次0.51,皮皮下注射，下注射，每26小時1次2022-7-565 長托寧：長托寧： 對膽堿能受體亞型具有選擇 性抑制，比阿托品毒性作用輕， 作用強而全面，持續(xù)作用時間長。2022-7-566 長托寧的用法：長托寧的用法： 首劑需與氯解磷定伍用首劑需與氯解磷定伍用輕度中毒著：輕度中毒著：1-2、氯解磷定、氯解磷定500-1000 中度中毒者：中度中毒者：2-4 、 氯解磷定氯解磷定500-1000 重度中毒者：重度中毒者： 4-6 、 氯解磷定氯解磷定1500-2000 2022-7

28、-567長托寧使用長托寧使用 30分鐘后分鐘后如中毒如中毒 癥狀未見明顯消失和膽堿脂酶活力低于癥狀未見明顯消失和膽堿脂酶活力低于 50時，再給予首劑用量的半量，如中時，再給予首劑用量的半量，如中毒癥狀消失和膽堿脂酶活力恢復至毒癥狀消失和膽堿脂酶活力恢復至50%以上，可暫停用藥觀察。以上，可暫停用藥觀察。 2022-7-568 目前目前長托寧長托寧外，外， 還沒有還沒有一抗膽堿藥能同時較好地對抗上述一抗膽堿藥能同時較好地對抗上述三類癥狀。因此三類癥狀。因此, ,只有取長補短，只有取長補短，同時伍用幾個作用不同的抗膽堿藥同時伍用幾個作用不同的抗膽堿藥, ,才能較好、才能較好、較全面地對抗有機磷農較

29、全面地對抗有機磷農藥中毒癥狀藥中毒癥狀。 2022-7-569長托寧取代阿托品長托寧取代阿托品2022-7-570 （二）膽堿脂酶復能劑二）膽堿脂酶復能劑：l碘解磷定碘解磷定（解磷定）、（解磷定）、l氯解磷定氯解磷定（氯磷定）、（氯磷定）、l 雙復磷雙復磷 這些藥物都是肟類化合物，故又稱肟類重活化劑。 2022-7-571 肟類重活化劑作用除主要能使磷肟類重活化劑作用除主要能使磷?；；疌hE（中毒酶）的活性重活化外，中毒酶）的活性重活化外，還有一定抗煙堿樣作用和抗毒蕈堿作還有一定抗煙堿樣作用和抗毒蕈堿作用（阿托品樣作用）。用（阿托品樣作用）。2022-7-5721. 引起中毒的有機磷農藥的品

30、種；引起中毒的有機磷農藥的品種；2. 中毒后應用重活化劑的時間；中毒后應用重活化劑的時間；3. 應用的劑量（特別是首次應用劑量）；應用的劑量（特別是首次應用劑量）；4. 有效血藥濃度持續(xù)的時間；有效血藥濃度持續(xù)的時間；5. 重活化劑的給藥途徑。重活化劑的給藥途徑。2022-7-573一般肌注或靜注一般肌注或靜注首次給藥禁靜滴首次給藥禁靜滴2022-7-574肟類重活化劑肟類重活化劑(復能劑復能劑)可抑制呼吸中樞？可抑制呼吸中樞？1. 肟類重活化劑為季銨鹽肟類重活化劑為季銨鹽, 脂溶性差脂溶性差, 不不 易透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。易透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 2. 過大劑量復能劑可抑制

31、神經(jīng)肌肉接頭過大劑量復能劑可抑制神經(jīng)肌肉接頭 的傳遞的傳遞 和和ChE活力。活力。2022-7-575常用肟類重活化劑首次應用劑量常用肟類重活化劑首次應用劑量( (g)g)* *藥物名稱藥物名稱輕度中毒輕度中毒 中度中毒中度中毒 重度中毒重度中毒氯磷定氯磷定0.50.50.750.75 0.75 0.751.5 1.5 1.51.52.52.5雙復磷雙復磷0.250.250.50.5 0.5 0.50.75 0.750.75 0.751.01.0 * * 解磷定的劑量按氯磷定劑量折算解磷定的劑量按氯磷定劑量折算, ,1 1g g氯磷定相當氯磷定相當1.51.5g g解磷解磷定定 2022-7-

32、576（三）抗膽堿能藥與復能劑的復三）抗膽堿能藥與復能劑的復 合制劑：合制劑： 適用于現(xiàn)場急救適用于現(xiàn)場急救 如解磷注射液：內含阿托品、苯那地如解磷注射液：內含阿托品、苯那地嗪、氯解磷定。嗪、氯解磷定。2022-7-577氯磷定（氯解磷定）氯磷定（氯解磷定）應與抗膽堿藥伍用應與抗膽堿藥伍用解磷定（碘解磷定）解磷定（碘解磷定）重活化劑（復能劑）重活化劑（復能劑）單藥單藥：氯解磷定氯解磷定 400mg貝那替秦貝那替秦 3mg用于中毒急救用于中毒急救阿托品阿托品 3mg解磷注射液（解磷注射液（2ml）復方復方：2022-7-578 抗毒劑的應用原則抗毒劑的應用原則 1. 1. 確診后盡早用藥確診后盡

33、早用藥2. 2. 多種抗毒劑伍用多種抗毒劑伍用 . .首次足量給藥首次足量給藥 2022-7-579 1. 1. 確診后盡早用藥確診后盡早用藥 有機磷農藥中毒病勢兇猛有機磷農藥中毒病勢兇猛, ,發(fā)展快發(fā)展快, ,常常常常迅速導致死亡迅速導致死亡; ; 同時磷?；竿瑫r磷?；? (中毒酶中毒酶) )易易“老化老化”, ,當中毒酶當中毒酶“老化老化”后后, ,常常為救治常常為救治帶來很大的困難。帶來很大的困難。 因此因此, , 給藥愈早給藥愈早, ,病程愈病程愈短短, ,療效愈好療效愈好, ,搶救成功率愈高。搶救成功率愈高。 2022-7-5802. 2. 多種抗毒劑伍用多種抗毒劑伍用 在救治有

34、機磷農藥中毒時在救治有機磷農藥中毒時, ,特別是特別是嚴重中毒病人嚴重中毒病人, , 必須重活化劑和抗膽必須重活化劑和抗膽堿藥伍用堿藥伍用, ,外周作用強的抗膽堿藥和中外周作用強的抗膽堿藥和中樞性抗膽堿藥伍用樞性抗膽堿藥伍用, ,作用快的藥和持續(xù)作用快的藥和持續(xù)作用時間長的藥伍用作用時間長的藥伍用; ;只有這樣才能標只有這樣才能標本兼治本兼治, ,較全面、較好、較快地對抗中較全面、較好、較快地對抗中毒癥狀毒癥狀, ,使中毒病人較快治愈。使中毒病人較快治愈。2022-7-5813. 3. 首次足量給藥首次足量給藥 各種藥物只有血液中達到有效濃各種藥物只有血液中達到有效濃度時才有較好療效度時才有較

35、好療效, , 特別是有機農藥特別是有機農藥中毒常常短時內導致死亡中毒常常短時內導致死亡; ; 因此因此, ,更更必須首次足量給藥必須首次足量給藥, , 使短時內盡快達使短時內盡快達到有效血藥濃度到有效血藥濃度。2022-7-582重活化劑足量指標重活化劑足量指標 在急性中毒早期應用重活化劑后，在急性中毒早期應用重活化劑后，煙堿樣癥狀肌顫等消失和全血煙堿樣癥狀肌顫等消失和全血ChEChE活力活力恢復至正常值的恢復至正常值的505060%60%以上時以上時, , 顯示顯示重活化劑用藥劑量足重活化劑用藥劑量足, ,可暫停給藥。如可暫停給藥。如未出現(xiàn)上述指標未出現(xiàn)上述指標, , 應盡快補充用藥應盡快補

36、充用藥, ,再再給首次半量。當中毒晚期給首次半量。當中毒晚期ChEChE已已“老化老化”時時, ,一般不再用重活化劑一般不再用重活化劑, , 而主要用抗而主要用抗膽堿藥和采取對癥治療。膽堿藥和采取對癥治療。2022-7-583抗膽堿藥足量指標抗膽堿藥足量指標 抗膽堿藥用藥后抗膽堿藥用藥后, ,毒蕈堿樣中毒癥狀毒蕈堿樣中毒癥狀消失或出現(xiàn)消失或出現(xiàn)“阿托品化阿托品化”反應反應: :口干、皮口干、皮膚干燥膚干燥, ,顯示抗膽堿藥用量足顯示抗膽堿藥用量足, , 可暫停給可暫停給藥或給予維持量。如未出現(xiàn)上述指標藥或給予維持量。如未出現(xiàn)上述指標, ,應應盡快補充用藥至出現(xiàn)上述指盡快補充用藥至出現(xiàn)上述指 標

37、為止。當標為止。當中毒晚期中毒晚期ChEChE已已“老化老化”或其活力低于正或其活力低于正常值常值50%50%時時, , 應給予適量抗膽堿藥維持應給予適量抗膽堿藥維持 “阿托品化阿托品化”, ,直至全血直至全血ChEChE活力恢復至正?；盍謴椭琳Ｖ档闹档?05060%60%以上為止。以上為止。2022-7-584 瞳孔擴大和顏面潮紅不是“阿托品化”的可靠指標病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒時病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒時, ,可可出現(xiàn)瞳孔明顯縮小出現(xiàn)瞳孔明顯縮小, ,但全身給予超大劑量的但全身給予超大劑量的阿托品或出現(xiàn)嚴重阿托品中毒阿托品或出現(xiàn)嚴重阿托品中毒, , 其瞳孔也不其瞳孔也不

38、出現(xiàn)明顯擴大。出現(xiàn)明顯擴大。 （大約有大約有30%30%的中毒病人由于多種的中毒病人由于多種原因原因, , 應用阿托品后不出現(xiàn)瞳孔擴大）應用阿托品后不出現(xiàn)瞳孔擴大）2022-7-585中毒病人經(jīng)給予一定劑量抗膽堿藥中毒病人經(jīng)給予一定劑量抗膽堿藥 （如阿托品后（如阿托品后, ,）一般可出現(xiàn)顏面潮紅）一般可出現(xiàn)顏面潮紅; ; 但但如再繼續(xù)不斷地給予大劑量阿托品時如再繼續(xù)不斷地給予大劑量阿托品時, ,病人病人的顏面潮紅可轉蒼白和出現(xiàn)四肢發(fā)冷的顏面潮紅可轉蒼白和出現(xiàn)四肢發(fā)冷, ,而常而常常誤認為阿托品用量不足。常誤認為阿托品用量不足。 2022-7-586給藥途徑合理給藥途徑合理、肌肉注射、肌肉注射、

39、靜脈注射：、靜脈注射：2022-7-587肌肉注射肌肉注射：給藥給藥簡便簡便, , 吸收也較快吸收也較快, ,作用持續(xù)時間較長作用持續(xù)時間較長, ,可可減少重復用藥。故在一般情況下以采用肌減少重復用藥。故在一般情況下以采用肌肉注射給藥為宜。肉注射給藥為宜。2022-7-588靜脈注射靜脈注射：當病情危急和注射當病情危急和注射部位血部位血 流緩慢或出現(xiàn)休克時流緩慢或出現(xiàn)休克時, 應采用。應采用。 因所給因所給藥不易在短時內達到有效血藥濃度而藥不易在短時內達到有效血藥濃度而產生療效。產生療效。2022-7-589酌情重復用藥酌情重復用藥 有機磷農藥中毒時有機磷農藥中毒時, ,毒物在體內的作用時間較

40、毒物在體內的作用時間較長長; ; 特別是經(jīng)皮膚或消化道吸收中毒而洗消又不徹特別是經(jīng)皮膚或消化道吸收中毒而洗消又不徹底時底時, ,毒物常常從皮膚和胃腸道或毒物貯存庫毒物常常從皮膚和胃腸道或毒物貯存庫 ( (體內體內脂肪和其他組織脂肪和其他組織) )重吸收重吸收, ,其作用時間更長。其作用時間更長。抗毒劑的作用時間除鹽酸戊乙奎醚抗毒劑的作用時間除鹽酸戊乙奎醚外一外一 般較短般較短, ,其生物半衰期一般為其生物半衰期一般為1 12 2小時小時, ,故必須故必須 重復用藥重復用藥, ,以鞏固療效以鞏固療效。2022-7-590根據(jù)中毒病人病情和藥物在體根據(jù)中毒病人病情和藥物在體內的半衰期重復用藥內的半

41、衰期重復用藥, ,不應機械定時、不應機械定時、定量地重復用藥定量地重復用藥, ,以免由于藥物過量以免由于藥物過量或用量不足而導致不良后果。或用量不足而導致不良后果。2022-7-591 急性有機磷農藥中毒急性有機磷農藥中毒, ,一般當一般當血液血液ChEChE活力被抑制活力被抑制50%50%以上時以上時, , 可可出現(xiàn)明顯中毒癥狀。急性中毒后血出現(xiàn)明顯中毒癥狀。急性中毒后血液液ChEChE活力的改變比組織的活力的改變比組織的ChEChE活力活力改變較快改變較快, , 故常常通過簡便易行的故常常通過簡便易行的血液血液ChEChE活力測定來觀察病情改變活力測定來觀察病情改變和預后。和預后。2022-7-592根據(jù)酶活力停藥根據(jù)酶活力停藥當中毒病人經(jīng)急救治療后當中毒病人經(jīng)急救治療后, , 主主要的中毒癥狀基本消失要的中毒癥狀基本消失, ,全血全血ChEChE活活力恢復至正常值的力恢復至正常值的50%50%60%60%以上時以上時, ,可停藥觀察可停藥觀察; ; 如停藥如停藥1212小時以上小時以上, ,其其ChEChE活力仍活力仍保持在保持在60%60%以上時以上時, ,可可出院。出院。2022-