機(jī)體對(duì)藥物的作用

1、第二章第二章 藥物對(duì)機(jī)體的作用藥物對(duì)機(jī)體的作用藥效學(xué)藥效學(xué) 第一節(jié)第一節(jié) 藥物的基本作用藥物的基本作用 一、藥物作用的性質(zhì)和方式一、藥物作用的性質(zhì)和方式 （一）藥物作用的性質(zhì) 原發(fā)作用。 藥物效應(yīng) 興奮與興奮藥 抑制與抑制藥 抑制或殺滅病原體 補(bǔ)充機(jī)體缺乏的必需的物質(zhì) （二）藥物作用的方式 局部作用：如局部麻醉藥引起局麻作用 全身作用：又稱吸收作用或系統(tǒng)作用，如地高辛 二、藥物作用的選擇性和兩重性二、藥物作用的選擇性和兩重性 （一） 藥物作用的選擇性 指藥物對(duì)某些組織器官有作用或作用強(qiáng) 而對(duì)另外一些組織器官無(wú)作用或作用弱 （二）藥物作用的兩重性 1. 治療作用 指達(dá)到防治效果的作用對(duì)因治療：針

2、對(duì)病因治療，稱對(duì)因治療也稱治本。對(duì)癥治療：用藥物改善疾病癥狀，但不能消除病 因，稱對(duì)癥治療也稱治標(biāo)。2. 不良反應(yīng) 副作用：藥物在治療量出現(xiàn)的與治療無(wú)關(guān)的不適反應(yīng) 毒性反應(yīng)：用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而引起的不良反應(yīng)急性毒性慢性毒性變態(tài)反應(yīng)：機(jī)體受藥物刺激，發(fā)生異常的 免疫反應(yīng) 繼發(fā)性反應(yīng)：由于藥物治療作用引起的不良后果，如二重感染。后遺效應(yīng)： 致畸、致癌、致突變 第二節(jié)第二節(jié) 受體理論受體理論 一、受體的基本概念和特性 受體是與配體結(jié)合的位點(diǎn) 特性飽和性、特異性、可逆性、高親和力、結(jié)構(gòu)專一性、立體選擇性、 區(qū)域分布性、亞細(xì)胞或分子特征、生物體存在內(nèi)源性配體 二、受體類型和受體調(diào)節(jié)（一）受體類

3、型 細(xì)胞膜受體 如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體等 胞漿受體 如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體等 胞核受體如甲狀腺素受體 （二）受體調(diào)節(jié) 向下調(diào)節(jié)（衰減性調(diào)節(jié)）：長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑，可使受體數(shù)目減少向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)）：長(zhǎng)期使用拮抗劑，出現(xiàn)受體數(shù)目增加同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié) 三、受體學(xué)說(shuō)（一）占領(lǐng)學(xué)說(shuō)親和力 藥物與受體的結(jié)合能力內(nèi)在活性 是指藥物產(chǎn)生類似遞質(zhì)激動(dòng)受體的效應(yīng)（二）速率學(xué)說(shuō)（三）變構(gòu)學(xué)說(shuō)（二態(tài)學(xué)說(shuō)） 無(wú)活性的靜息態(tài)（R） 有活性的活化態(tài)（R*） 1.激動(dòng)劑 可與 R*結(jié)合引起生物效應(yīng) 2.拮抗劑對(duì)R親和力較大，結(jié)合后不產(chǎn)生生理效應(yīng) 3.部分激動(dòng)劑與R*及R都有一定的親和力。但內(nèi)在活性

4、低，作用微弱第三節(jié)第三節(jié) 藥效學(xué)概述藥效學(xué)概述 一、作用于受體的藥物分類（一）激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑 1.激動(dòng)劑也稱完全激動(dòng)劑，有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)（E） 2.部分激動(dòng)劑 具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低 （二）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑 1.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑 拮抗劑(B)與激動(dòng)劑(A)競(jìng)爭(zhēng)相同的受體 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑其拮抗作用是可逆的隨拮抗劑濃度增加,激動(dòng)劑A+B的累積濃度效應(yīng)曲線平行右移斜率和最大效應(yīng)不變。2.非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑拮抗劑B與激動(dòng)劑A爭(zhēng)奪非同一受體，它與受體結(jié)合后妨礙A與特異性受體結(jié)合?；蚋?jìng)爭(zhēng)同一受體，但共價(jià)鍵結(jié)合不斷提高A藥濃度也不能達(dá)到單獨(dú)使用A藥時(shí)的最大效應(yīng)斜率

5、降低，最大效應(yīng)降低另外，非競(jìng)爭(zhēng)性桔抗劑B也可使激動(dòng)劑A+B的量效曲線右移。二、藥物作用機(jī)制改變細(xì)胞周圍的理化條件 如滲透壓、pH等 脂溶性絡(luò)合作用 對(duì)受體的激動(dòng)或拮抗 影響遞質(zhì)釋放或激素分泌 影響自身活性物質(zhì) 影響酶活性 如激活酶或抑制酶的藥物 影響離子通道 如Na+通道K+或Ca2+通道等三藥物作用和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1配體跨膜調(diào)節(jié)胞漿基因表達(dá)2配提激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶3配體閘門(mén)通道4膜受體活化經(jīng)G蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)到效應(yīng)酶激活腺苷酸環(huán)化酶抑制腺苷酸環(huán)化酶調(diào)節(jié)離子通道激活鈣和肌醇磷脂代謝激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶四、藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系（一）藥物的構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)相似的化合物,其作用相似或相反。立體構(gòu)象相似的藥物

6、其作用可能相似。藥物的結(jié)構(gòu)式相同，但光學(xué)活性不同而成為光學(xué)異構(gòu)體，它們的藥理作用既可表現(xiàn)有量（作用強(qiáng)度）的差異，也可發(fā)生質(zhì)（作用性質(zhì)）的變化。 （二）藥物的量-效關(guān)系指在一定劑量范圍內(nèi)，劑量與效應(yīng)間關(guān)系藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比血藥濃度高低與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。1最小有效量 能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（或最小濃度）稱最小有效量或閾劑量。2極量 出現(xiàn)療效的最大劑量稱極量，或安全用藥的最大限度。3最小中毒量 出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量稱最小中毒量。4常用量（治療量） 它比最小有效量大，而比極量小，比最小中毒量更小。5.量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng) （1）量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)度可用數(shù)字或量的分級(jí)表示，如心率、血壓等 藥物強(qiáng)度或效價(jià)就是看產(chǎn)生相等效應(yīng)時(shí)藥物劑量的差別 效能指藥物的最大效應(yīng)，比較效應(yīng)的差別 半數(shù)有效量（ED50）指最大效應(yīng)一半所用的藥物劑量 （2）質(zhì)反應(yīng)：觀察的藥理效應(yīng)是用陽(yáng)性或陰性：如死亡、睡眠、麻醉、驚厥等 半數(shù)有效量（ ED50） 指半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量 （質(zhì)反應(yīng)和量反應(yīng)的半數(shù)有效量的概念不同） 半數(shù)致死量（LD50）指半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量 治療指數(shù)（TI） 用LD50/ED50表示。此數(shù)值越大越安全。 安全指數(shù) 用LD5/ED95表示。 安全界限 用（LD1-ED99）/ED99表示。 用后二者評(píng)價(jià)藥