藥學(xué)實(shí)踐中臨床研究設(shè)計(jì)PPT課件

1、Bradley Mitchelmore目前目前職位職位臨床研究主管機(jī)構(gòu)加拿大藥品和衛(wèi)生技術(shù)署渥太華, 安大略湖學(xué)歷2007，理學(xué)學(xué)士（藥劑學(xué)），戴爾豪西大學(xué)2008,加拿大住院醫(yī)師資格證, 渥太華醫(yī)院2012,藥劑學(xué)博士, 多倫多大學(xué)榮譽(yù)2014年，創(chuàng)新教師資格證2012年，多倫多大學(xué)藥學(xué)博士研討會(huì)二等獎(jiǎng)2010年，加拿大藥劑師協(xié)會(huì)新人獎(jiǎng)2010年，奈科明（企業(yè)）代表作品獎(jiǎng)第1頁/共63頁目的 運(yùn)用PICO格式，探索臨床研究問題 基于研究問題，篩選合適的研究設(shè)計(jì) 如何開展臨床研究的方法學(xué)2第2頁/共63頁大綱 假說與研究的問題 研究設(shè)計(jì)的類型 研究方案3第3頁/共63頁步驟1. 提出假設(shè)2.

2、制定研究課題3. 篩選解決該課題最佳研究方案1. 契合研究課題2. 可行性研究 4. 撰寫研究方案5. 完成研究方案之前檢測(cè)步驟6. 確定資源需求7. 上傳倫理文件（如果是人體試驗(yàn)）8. 實(shí)施研究9. 分析結(jié)果10.撰寫原稿11.提交準(zhǔn)備發(fā)表4第4頁/共63頁研究課題第5頁/共63頁生成假說 臨床研究的目的是檢驗(yàn)假說. 當(dāng)面對(duì)問題或者當(dāng)不知道如何解決困境，假說應(yīng)用而生。 舉例: 藥師加入是否可以提升糖尿病患者血糖控制。6第6頁/共63頁實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵點(diǎn) 一個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)該足夠清晰，并且需要詳細(xì)的描述，并在真實(shí)世界可以重現(xiàn)試驗(yàn)，并得出類似成果。7第7頁/共63頁規(guī)劃一個(gè)無懈可擊的課題 一個(gè)研究項(xiàng)目

3、凝結(jié)了假說的關(guān)鍵內(nèi)容，決定你開展何種類型的研究，以及如何開展。 一個(gè)優(yōu)秀的研究課題將會(huì)強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)的外部真實(shí)性8外部真實(shí)性: 可以將研究結(jié)果擴(kuò)展到其他人群和人種第8頁/共63頁研究的架構(gòu): 四個(gè)部分9PICO描述描述P人群I 干預(yù)方式C對(duì)照組O結(jié)局第9頁/共63頁 人群 設(shè)置納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 確保足夠廣泛: 能涵蓋到其他人群 納入足夠數(shù)量的人群 嚴(yán)格限制篩選條件 為得到可靠的結(jié)果，需要人群設(shè)置基本一致 需要對(duì)人群有清晰的定義，這樣便于大家理解實(shí)驗(yàn)結(jié)果針對(duì)何種人群。 實(shí)驗(yàn)大小在可控范圍內(nèi)10第10頁/共63頁人群 底線 需要有充分證據(jù)表明研究者評(píng)估患者并決定他們是否適合該項(xiàng)研究11第11頁/共63頁研

4、究的架構(gòu): 四個(gè)部分12PICO 描述描述P人群I 干預(yù)方式C對(duì)照組O結(jié)局第12頁/共63頁干預(yù)組 關(guān)鍵詞： 定義明確 清晰的 標(biāo)準(zhǔn)化 舉例： 評(píng)估藥師的活動(dòng)-什么特殊的活動(dòng)？活躍度如何界定？如何評(píng)估？ 評(píng)估藥物-界定藥物，劑量，療程，給藥途徑，劑型，供應(yīng)商13第13頁/共63頁研究的架構(gòu): 四個(gè)部分14PICO描述描述P人群I 干預(yù)方式C對(duì)照組O結(jié)局第14頁/共63頁對(duì)照組 應(yīng)該是謹(jǐn)慎選擇最佳模型 應(yīng)該是定義清晰，明確，標(biāo)準(zhǔn)化 需要仔細(xì)思考你的干預(yù)組和對(duì)照組的區(qū)別，這將影響你的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì): 如何開展 在哪里開展以及實(shí)施者 其他特色 (劑型，不良反應(yīng)）15第15頁/共63頁研究的架構(gòu): 四個(gè)部分

5、16PICO描述描述P人群I 干預(yù)組C對(duì)照組O結(jié)局第16頁/共63頁結(jié)局SMART 結(jié)局17 Specific獨(dú)特的S Measurable 可衡量的M Achievable 切實(shí)可行的 A Realistic 實(shí)事求是R Timebound時(shí)間性T第17頁/共63頁SMART 結(jié)果SMART 結(jié)果應(yīng)該是嚴(yán)謹(jǐn)完美的:1.條件是否得到驗(yàn)證，評(píng)估結(jié)果在該條件下是改善還是惡化ted?2.干預(yù)組和對(duì)照組干預(yù)組/對(duì)照組是否與預(yù)期一樣改變結(jié)果？3.研究設(shè)計(jì)基于你的設(shè)計(jì)你是否檢測(cè)過結(jié)局？研究是否納入足夠多樣本可以檢測(cè)出差異？4.合理的資源研究時(shí)間內(nèi)結(jié)果是否有更改？所有的數(shù)據(jù)是否都在患者病歷檔案中可以找到?1

6、8第18頁/共63頁 時(shí)間性 雖然他不是PICO 問題正式的一部分，但是有時(shí)候這個(gè)問題很關(guān)鍵，將會(huì)影響實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) :基于條件，結(jié)果以及正在研究的干預(yù)組，你預(yù)計(jì)什么時(shí)候可以影響結(jié)局？ 一項(xiàng)研究應(yīng)該預(yù)留足夠的時(shí)間，才能影響結(jié)局的改變。19第19頁/共63頁證實(shí)臨床研究第20頁/共63頁一旦你有研究疑問，應(yīng)該評(píng)估文獻(xiàn)的主體部分 研究的目的 檢測(cè)新的假說 證實(shí)其他研究 所以，了解其他研究的完成情況非常重要 如果已經(jīng)有人開展，你就沒必要繼續(xù)做該項(xiàng)目研究 你的研究應(yīng)該添加這些已有的信息21第21頁/共63頁開展正式的系統(tǒng)評(píng)價(jià)綜述 開展任何新研究的第一步是通過閱讀系統(tǒng)評(píng)價(jià)綜述判斷研究的需求 系統(tǒng)評(píng)價(jià)綜述應(yīng)該是

7、廣泛的，綜合的，并可以針對(duì)目前研究問題，捕獲所有的證據(jù)。22第22頁/共63頁 明確目前研究的缺陷23系統(tǒng)評(píng)價(jià)現(xiàn)有的文獻(xiàn)是否已經(jīng)回答了你的問題？沒有研究已經(jīng)開展，但是沒有你問題的答案回答了一部分是的繼續(xù)研究現(xiàn)有的問題你能設(shè)計(jì)研究么?你是否需要證實(shí)他們的研究?你是否需要解決其他問題?如果研究已經(jīng)完美的回答你的問題并且數(shù)據(jù)是可靠的，那就放棄你的研究第23頁/共63頁重新評(píng)估你的假說和問題 在你開展系統(tǒng)評(píng)價(jià)后，你需要隨時(shí)修訂更改你的問題，研究范圍，以及研究設(shè)計(jì) 系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以及系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果需要寫進(jìn)你的研究方案的背景介紹中（終稿）24第24頁/共63頁篩選研究設(shè)計(jì)方案第25頁/共63頁研究設(shè)計(jì)的等級(jí)系

8、統(tǒng)評(píng)價(jià)隨機(jī)對(duì)照研究隊(duì)列研究病例對(duì)照研究病歷分析個(gè)案報(bào)告26第26頁/共63頁研究設(shè)計(jì)依靠以下幾點(diǎn): 你的研究問題: 研究對(duì)象 干預(yù)組和對(duì)照組 目前研究現(xiàn)狀 結(jié)局 已經(jīng)完成的研究 什么樣的資源適合評(píng)估問題？27第27頁/共63頁系統(tǒng)評(píng)價(jià)：運(yùn)用時(shí)機(jī) 雖然存在大量的證據(jù) 但是針對(duì)問題沒有一致的答案，可以考慮一篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)綜述。 如果系統(tǒng)評(píng)價(jià)的研究相似-可以考慮薈萃分析 如果系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果是不同的-考慮一篇敘事性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)28第28頁/共63頁系統(tǒng)評(píng)價(jià):優(yōu)點(diǎn) & 缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)不需要新的數(shù)據(jù)只需要相關(guān)的小的研究團(tuán)隊(duì)如果數(shù)據(jù)質(zhì)量不高，可能造成錯(cuò)誤導(dǎo)向如果數(shù)據(jù)較多，則需要大量時(shí)間29第29頁/

9、共63頁隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn): 是唯一可以真實(shí)反映因果關(guān)系的方法。 是確定療效和比較療效的最佳方法30第30頁/共63頁隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：優(yōu)點(diǎn)&缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)唯一可以控制所有已知和未知的混雜因素（如果設(shè)計(jì)的很好）可以決定因果很難捕捉到稀少事件價(jià)格昂貴大多數(shù)資源密集并且運(yùn)籌困難在某些領(lǐng)域可能涉及倫理問題31第31頁/共63頁觀察性研究 如果不能進(jìn)行RCT: 事件罕見 需要馬上回答很多問題 涉及倫理，患者不適合隨機(jī)分配 問題關(guān)于運(yùn)用于真實(shí)世界 花費(fèi)巨大 主要的缺點(diǎn): 易產(chǎn)生偏倚 不能隨機(jī)分配治療方案 只能決定相關(guān)性不能決定因果性32第32頁/共63頁隊(duì)列研究vs. 病例對(duì)照研究33結(jié)果？暴露?暴

10、露組 非暴露組結(jié)果沒有結(jié)果第33頁/共63頁隊(duì)列研究 前瞻性或者回顧性: 前瞻性研究可以控制你收集數(shù)據(jù)的類型以及方式 回顧性研究主要是依靠你現(xiàn)有收集的數(shù)據(jù)，因?yàn)橐阎Y(jié)局和方法，因此研究完成會(huì)比較快。34第34頁/共63頁隊(duì)列 & 病例對(duì)照研究:隊(duì)列研究隊(duì)列研究病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究罕見的條件頻繁的暴露不能很好的界定人群一般情況罕見的暴露已知人群35第35頁/共63頁隊(duì)列研究：優(yōu)點(diǎn)&缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)適合研究罕見事件較少發(fā)生選擇性偏倚可以研究多次暴露多個(gè)資源的偏倚不能控制暴露組需要很長(zhǎng)的時(shí)間才能讓事件發(fā)生36第36頁/共63頁病例對(duì)照研究:優(yōu)點(diǎn)&缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)便

11、宜，高效適用罕見事件可以研究多重暴露識(shí)別和控制具有局限性不能決定發(fā)病率和患病率37第37頁/共63頁個(gè)案報(bào)告& 病例分析: 個(gè)案報(bào)告: 單一病例 病例分析: 多個(gè)相關(guān)病例 利于生成假說: 藥物新的用法 新出現(xiàn)的不良反應(yīng)或者藥物相互作用 罕見狀況38第38頁/共63頁病例分析& 個(gè)案報(bào)告:優(yōu)點(diǎn) & 缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)物美價(jià)廉，高效，易于操作易于偏倚不能檢測(cè)假說，只能生成假說39第39頁/共63頁評(píng)價(jià)藥物使用 觀察性研究的另一個(gè)類型 通常有一個(gè)既定的系統(tǒng)（特定的醫(yī)院或者部門），評(píng)估藥物使用情況 用法與之相關(guān)的: 趨勢(shì)的描述 遵守研究方案 識(shí)別最優(yōu)/次優(yōu)的用法 可以選擇對(duì)比

12、或者不對(duì)比: 某一特定時(shí)間點(diǎn) 用藥前后對(duì)比40第40頁/共63頁步驟1. 生成假說2. 生成研究課題3. 選擇最佳研究方案1. 立足研究項(xiàng)目2. 可行性 4. 生成研究方案5. 完成前檢測(cè)實(shí)驗(yàn)步驟6. 確定需要的資源7. 上傳倫理文件（涉及人體試驗(yàn)）8. 實(shí)施研究9. 分析結(jié)果10.撰寫文章11.提交41第41頁/共63頁可行性分析第42頁/共63頁課題拼的是人力，時(shí)間，財(cái)力！ 不管什么樣的研究都需要耗費(fèi)大量的人力和財(cái)力 你需要設(shè)計(jì)一個(gè)最完美的研究方案: 人力和其他資源的限制 數(shù)據(jù)的可靠性（如果是數(shù)據(jù)庫(kù)） 倫理文件 這些都將成為你實(shí)驗(yàn)過程中的攔路虎 所以應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)開始之前解決這些問題。第43頁

13、/共63頁可行性分析 大多數(shù)藥學(xué)實(shí)踐文章，都會(huì)包含數(shù)據(jù)庫(kù)（電子病歷，紙質(zhì)病例） 一旦開展課題，需要收集一系列患者信息以便評(píng)估你的課題項(xiàng)目. 需要明確必須具備的和可能需要的 必需: 清晰明確的與項(xiàng)目，干預(yù)組，結(jié)局相關(guān)內(nèi)容 可能需求: 可能增加額外的負(fù)擔(dān)，如果不相關(guān)，沒必要收集44第44頁/共63頁篩選數(shù)據(jù) 明確一系列需求: 基線數(shù)據(jù)的特點(diǎn) 同時(shí)發(fā)生的干預(yù)組/變數(shù)可能影響結(jié)局 相關(guān)參數(shù)需要評(píng)估結(jié)局 其他相關(guān)結(jié)局指標(biāo)（例如：不良反應(yīng)）45第45頁/共63頁數(shù)據(jù)庫(kù) 可行性非常關(guān)鍵 必須確保數(shù)據(jù)真實(shí)有效 評(píng)估數(shù)據(jù)庫(kù)的信息 評(píng)估使用者的信息存儲(chǔ)量以及數(shù)據(jù)庫(kù)的使用方法 如果信息跟預(yù)期設(shè)想一樣可靠，仍需要檢測(cè)

14、其真實(shí)可靠性 測(cè)試如何收集數(shù)據(jù) (i.e. 評(píng)估工作量) 檢查數(shù)據(jù)收集表46第46頁/共63頁藥學(xué)實(shí)踐研究：調(diào)查 通常在藥學(xué)實(shí)踐研究中，在調(diào)查表中需要生成新的數(shù)據(jù)，而不是簡(jiǎn)單從數(shù)據(jù)庫(kù)中調(diào)取數(shù)據(jù). 開展研究之前，需要確認(rèn)調(diào)查表的數(shù)據(jù): 研究應(yīng)該能夠?qū)Y(jié)果進(jìn)行評(píng)估 不應(yīng)有歧義 研究中應(yīng)該保持中立開始研究之前，需要對(duì)調(diào)查表進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)并且做適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。47第47頁/共63頁步驟1. 生成假說2. 生成研究課題3. 選擇最佳研究方案1. 立足研究項(xiàng)目2. 可行性 4. 生成研究方案5. 完成前檢測(cè)實(shí)驗(yàn)步驟6. 確定需要的資源7. 上傳倫理文件（涉及人體試驗(yàn)）8. 實(shí)施研究9. 分析結(jié)果10.撰寫文章

15、11.提交48第48頁/共63頁研究方案49第49頁/共63頁研究方案 方案必須包括“為什么”，“什么內(nèi)容”以及“如何開展”研究 應(yīng)有足夠的細(xì)節(jié)描述防止抄襲 包括: 背景介紹/目的 方法學(xué) 統(tǒng)計(jì)分析 需要開始實(shí)驗(yàn)時(shí)，完成研究方案，數(shù)據(jù)收集后，不應(yīng)該再改變研究方案第50頁/共63頁方法學(xué) 描述細(xì)節(jié)： 患者 興趣結(jié)果以及如何衡量 需要收集的數(shù)據(jù): 特定參數(shù) 如何收集 收集地點(diǎn) 收集期限 每個(gè)患者監(jiān)測(cè)的時(shí)間 數(shù)據(jù)的處理 評(píng)估干預(yù)手段51第51頁/共63頁統(tǒng)計(jì)分析 通常在文章中簡(jiǎn)要描述 在研究方案中，應(yīng)該提供細(xì)節(jié)信息: 如何處理和分類數(shù)據(jù) 基于不同的條件，選擇不同的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方法52第52頁/共63頁

16、質(zhì)量評(píng)估工具 從讀者角度評(píng)估研究的質(zhì)量 可以幫助你: 如何發(fā)展研究中的方法學(xué) 描述如何匯報(bào)你的研究53第53頁/共63頁質(zhì)量評(píng)估工具&報(bào)表工具研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)工具實(shí)例工具實(shí)例系統(tǒng)評(píng)價(jià)AMSTARPRISMARCTsCochrane Risk of Bias觀察性研究Downs and Black ChecklistNewcastle Ottawa ScaleSIGN 50 病例報(bào)告Naranjo Adverse Reaction Probability Scale54第54頁/共63頁完成研究方案 可以與相關(guān)人員咨詢對(duì)方案進(jìn)行評(píng)估和微調(diào): 臨床醫(yī)生 統(tǒng)計(jì)員 研究方法學(xué)者 檢測(cè)你數(shù)據(jù)收集過程 上傳倫理文件 發(fā)表研究文章55第55頁/共63頁開始研究之前 假說 研究問題 研究方案 數(shù)據(jù)收集表 檢測(cè)數(shù)據(jù)收集表 評(píng)估需要的資源 倫理認(rèn)可. 接下來就可以開展研究工作了56第56頁/共63頁步驟1. 生成假說2. 生成研究課題3. 選擇最佳研究方案1. 立足研究項(xiàng)目2. 可行性 4. 生成研究方案5. 完成前檢測(cè)實(shí)驗(yàn)步驟6. 確定需要的資源7. 上傳倫理文件（涉及人體試驗(yàn)）8. 實(shí)施研究9. 分析結(jié)果10.撰寫文章1