藥物合成反應(yīng)(全)

1、編輯課件藥物合成反應(yīng)藥物合成反應(yīng) 編輯課件藥物合成反應(yīng)教學(xué)內(nèi)容緒緒論論第第1章章鹵化反應(yīng)鹵化反應(yīng)第第2章章烴化反應(yīng)烴化反應(yīng)第第3章章縮合反應(yīng)縮合反應(yīng)第第4章章氧化反應(yīng)氧化反應(yīng)第第5章章還原反應(yīng)還原反應(yīng)第第6章章重排反應(yīng)重排反應(yīng)第第7章章官能團(tuán)保護(hù)反應(yīng)官能團(tuán)保護(hù)反應(yīng)第第8章章藥物合成反應(yīng)路線設(shè)計(jì)藥物合成反應(yīng)路線設(shè)計(jì)編輯課件Chapter 1 Chapter 1 概論概論預(yù)防、治療、緩解、診斷疾病及調(diào)節(jié)肌體功能的化學(xué)物質(zhì)。預(yù)防、治療、緩解、診斷疾病及調(diào)節(jié)肌體功能的化學(xué)物質(zhì)。分天然和合成兩大類。分天然和合成兩大類。Natural and synthetic Natural and synthetic

2、 medicine.pptmedicine.ppt全合成全合成: :由結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的原料經(jīng)過(guò)一系列單元反應(yīng)制備化學(xué)藥由結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的原料經(jīng)過(guò)一系列單元反應(yīng)制備化學(xué)藥 物的方法；在藥物發(fā)展上發(fā)揮了重要作用。物的方法；在藥物發(fā)展上發(fā)揮了重要作用。半合成半合成: :對(duì)已經(jīng)具有一定基本結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾或結(jié)對(duì)已經(jīng)具有一定基本結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾或結(jié) 構(gòu)改造得到療效更高、毒副作用更小的新藥。構(gòu)改造得到療效更高、毒副作用更小的新藥。編輯課件水楊酰苯胺（Salicylanilide）的合成水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥 用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及活動(dòng)性風(fēng)濕癥用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及活動(dòng)性風(fēng)

3、濕癥 作用較阿司匹林強(qiáng)，副作用小作用較阿司匹林強(qiáng)，副作用小 化學(xué)名為鄰羥基苯甲酰苯胺化學(xué)名為鄰羥基苯甲酰苯胺化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：CONHOH編輯課件 合成路線如下：OHCOONH2+OHCOOHOHOHCOO+PCl3CONHOH編輯課件苯妥英鈉（PHenytoin Sodium）的合成苯妥英鈉為抗癲癇藥，適于治療癲癇大發(fā)作苯妥英鈉為抗癲癇藥，適于治療癲癇大發(fā)作, ,也可也可 用于三叉神經(jīng)痛，及某些類型的心律不齊。用于三叉神經(jīng)痛，及某些類型的心律不齊。苯妥英鈉化學(xué)名為苯妥英鈉化學(xué)名為5 5，5- 5-二苯基乙內(nèi)酰脲二苯基乙內(nèi)酰脲, ,化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：化學(xué)結(jié)構(gòu)式為： HNNONaO編輯課件

4、 合成路線如下CHO 催化劑C CHO OHOC CO OC CO O+C ONH2NH2NaOHHNNONaO2編輯課件苯佐卡因（Benzocaine）的合成局部麻醉藥，用于手術(shù)后創(chuàng)傷止痛，潰瘍痛等。局部麻醉藥，用于手術(shù)后創(chuàng)傷止痛，潰瘍痛等。化學(xué)名為對(duì)氨基苯甲酸乙酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：化學(xué)名為對(duì)氨基苯甲酸乙酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為： COOC2H5NH2編輯課件 合成路線如下CH3NO2COOHNO2COOHNO2NO2COOC2H5NO2COOC2H5COOC2H5NH2H2SO4H2SO4Na2Cr2O7Na2SO4Cr2(SO4)3H2OH2OH2OFeFe3O4+C2H5OH+編輯課件巴比妥（B

5、arbital）的合成巴比妥為長(zhǎng)時(shí)間作用的催眠藥。巴比妥為長(zhǎng)時(shí)間作用的催眠藥。主要用于神經(jīng)過(guò)度興奮、狂躁或憂慮引起的失眠。主要用于神經(jīng)過(guò)度興奮、狂躁或憂慮引起的失眠。學(xué)名為學(xué)名為5 5，5- 5-二乙基巴比妥酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：二乙基巴比妥酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：NHNHOOOC2H5C2H5編輯課件 合成路線如下+C2H5BrC2H5ONaH2NCONH2C2H5ONaHClCOOC2H5COOC2H5CC2H5C2H5COOC2H5COOC2H5H2CNHNHOOC2H5C2H5ONaNHNHOOOC2H5C2H5編輯課件鹽酸普魯卡因（ProcaineHydrochloride)的合成 鹽酸普魯卡

6、因?yàn)榫植柯樽硭帲饔脧?qiáng)，毒性低鹽酸普魯卡因?yàn)榫植柯樽硭帲饔脧?qiáng)，毒性低 臨床上主要用于浸潤(rùn)、脊椎及傳導(dǎo)麻醉臨床上主要用于浸潤(rùn)、脊椎及傳導(dǎo)麻醉 化學(xué)名為對(duì)氨基苯甲酸化學(xué)名為對(duì)氨基苯甲酸2- 2-二乙胺基乙酯鹽酸鹽二乙胺基乙酯鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：NH2COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl編輯課件 合成路線如下O2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2O2NCOOCH2CH2N(C2H5)2Fe , HClNH2COOCH2CH2N(C2H5)2 . HClNaOHNH2COOCH2CH2N(C2H5)2NH2COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl二甲 苯20%濃

7、鹽酸編輯課件二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，適用于冠脈痙攣、高血壓、具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，適用于冠脈痙攣、高血壓、心肌梗死等癥。心肌梗死等癥。本品化學(xué)名為本品化學(xué)名為1,4-1,4-二氫二氫-2,6-2,6-二甲基二甲基-4-2-4-2-硝基苯基硝基苯基)- )-吡吡啶啶-3,5-3,5-二羧酸二乙酯二羧酸二乙酯化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：NHNO2CH3CH2OOCCOOCH2CH3CH3CH3編輯課件合成路線如下CHOKNO3H2SO4CHONO2CH3COCH2COOCH2CH3NH4OHNHNO2CH3CH2OOCCOOCH2CH3CH3CH3編輯課件氯霉素（Chlor

8、amphenicol）的合成氯霉素的化學(xué)名為氯霉素的化學(xué)名為: : 1R,2R-(-)-1-1R,2R-(-)-1-對(duì)硝基苯基對(duì)硝基苯基- -2- 2-二氯乙酰胺基二氯乙酰胺基-1,3-1,3-丙丙二醇二醇 分子中有兩個(gè)手性碳，分子中有兩個(gè)手性碳，有四個(gè)旋光異構(gòu)體。有四個(gè)旋光異構(gòu)體?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式為：化學(xué)結(jié)構(gòu)式為： NO2CHOHCCH2OHHCl2CHCOHNNO2CHOHCCH2OHHNHCOCHCl21R,2R (-)1S,2S (+)NO2CHOHCCH2OHCl2CHCOHNHNO2COHHCCH2OHNHCOCHCl2H1S,2R (-)1R,2S (+)僅僅1R,2R1R,2R（-

9、-）型有抗菌活性）型有抗菌活性, , 臨床使用臨床使用 編輯課件 合成路線如下O2NCOCH3Br2 , C6H5ClO2NCOCH2Br(CH2)6N4 , C6H5ClO2NCOCH2Br(CH2)6N4C2H5OHHCl , H2OO2NCOCH2NH2 . HCl(CH3CO)2OCH3COONaO2NCOCH2NHCOCH3HCHOC2H5OHO2NCOCHCH2OHNHCOCH3AlOCH(CH3)23CH3CH(OH)CH3O2NCHOHCCH2OHHNHCOCH3O2NCHOHCCH2OHHNH2.HClHCl , H2ONaOHO2NCHOHCCH2OHHNH2O2NCHOH

10、CCH2OHHNHCOCH3CHCl2COOCH3 , CH3OHO2NCHOHCCH2OHHNHCOCHCl215%拆分編輯課件氟哌酸（Norfloxacin）的合成化學(xué)名為化學(xué)名為1- 1-乙基乙基-6-6-氟氟-1 -1，4- 4-二氫二氫-4-4-氧氧-7-7-（1- 1-哌嗪基）哌嗪基）-3-3-喹啉羧酸喹啉羧酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：NNHFNOC2H5COOH編輯課件 合成路線 1 如下ClClHNO3 , H2SO4ClClNO2KF , DMSOClFNO2Fe , HClFClNH2EMMEFClNHOCOOC2H5C2H5BrFClNOCOOC2H5C2H5FClNO

11、C2H5COOHNaOHNHNHNNHFNOC2H5COOH編輯課件 合成路線 2 如下FClNOCOOC2H5C2H5(AcO)3BBOFClNOC2H5OOAcAcODMSONHNHOAcAcONNHBOFNOC2H5ONaOHH+NNHFNOC2H5COOH1.2.編輯課件Taxol Holton total synthesis Nicolaou total synthesis. Danishefskytotalsynthesis編輯課件化學(xué)選擇性化學(xué)選擇性化學(xué)選擇性化學(xué)選擇性編輯課件編輯課件區(qū)域選擇性區(qū)域選擇性編輯課件化學(xué)選擇性化學(xué)選擇性編輯課件編輯課件我國(guó)抗癌藥物紫杉醇合成成功 第四

12、軍醫(yī)大學(xué)化學(xué)教研室張生勇教授課題組經(jīng)過(guò)第四軍醫(yī)大學(xué)化學(xué)教研室張生勇教授課題組經(jīng)過(guò)9 9年攻關(guān)，年攻關(guān)，在國(guó)內(nèi)首次利用手性催化技術(shù)合成出抗癌藥物紫杉醇。在國(guó)內(nèi)首次利用手性催化技術(shù)合成出抗癌藥物紫杉醇。 紫杉醇和多烯紫杉醇是高效、低毒、廣譜的抗癌藥，廣紫杉醇和多烯紫杉醇是高效、低毒、廣譜的抗癌藥，廣泛用于治療乳腺癌、卵巢癌、子宮癌等婦科腫瘤，對(duì)于某些泛用于治療乳腺癌、卵巢癌、子宮癌等婦科腫瘤，對(duì)于某些晚期腫瘤也有明顯療效。晚期腫瘤也有明顯療效。文章來(lái)源文章來(lái)源:健康報(bào)健康報(bào)編輯課件 單元反應(yīng)單元反應(yīng) 綜合應(yīng)用綜合應(yīng)用設(shè)計(jì)合成路線設(shè)計(jì)合成路線篩選合成工藝篩選合成工藝控制反應(yīng)條件控制反應(yīng)條件實(shí)現(xiàn)最優(yōu)化

13、的合成過(guò)程實(shí)現(xiàn)最優(yōu)化的合成過(guò)程藥物合成反應(yīng)的內(nèi)容和學(xué)習(xí)目的編輯課件藥物合成反應(yīng)的的特點(diǎn)反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、收率高反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、收率高選擇性好（化學(xué)、區(qū)域、立體）選擇性好（化學(xué)、區(qū)域、立體）SelectiveSelective原料容易得、價(jià)格便宜原料容易得、價(jià)格便宜無(wú)公害或不污染環(huán)境無(wú)公害或不污染環(huán)境編輯課件藥物合成反的發(fā)展趨勢(shì)合成過(guò)程實(shí)現(xiàn)綠色化合成過(guò)程實(shí)現(xiàn)綠色化微生物轉(zhuǎn)化得到應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化得到應(yīng)用半合成技術(shù)得到發(fā)展半合成技術(shù)得到發(fā)展手性合成得以實(shí)現(xiàn)手性合成得以實(shí)現(xiàn)化學(xué)合成與生物技術(shù)結(jié)合實(shí)現(xiàn)仿生合成化學(xué)合成與生物技術(shù)結(jié)合實(shí)現(xiàn)仿生合成編輯課件Chapter 2 鹵化反應(yīng)學(xué)習(xí)重點(diǎn)：學(xué)習(xí)

14、重點(diǎn)：取代反應(yīng)：鹵化劑的種類、特點(diǎn)及反應(yīng)條件取代反應(yīng)：鹵化劑的種類、特點(diǎn)及反應(yīng)條件加成反應(yīng)：歷程及其立體化學(xué)及影響因素加成反應(yīng)：歷程及其立體化學(xué)及影響因素編輯課件鹵化反應(yīng)定義：分子中形成定義：分子中形成C-XC-X的反應(yīng)的反應(yīng)特點(diǎn)：引入鹵原子可改變有機(jī)分子的性質(zhì)，同時(shí)鹵原子能特點(diǎn)：引入鹵原子可改變有機(jī)分子的性質(zhì)，同時(shí)鹵原子能 轉(zhuǎn)化成其它官能團(tuán)。轉(zhuǎn)化成其它官能團(tuán)。 ？ 編輯課件1 制備藥物中間體皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素-醋酸可的松醋酸可的松編輯課件2 制備生理活性的含鹵素的有機(jī)藥物 編輯課件鹵化反應(yīng)的類型 加成反應(yīng)加成反應(yīng) X2, HX, HOX 取代反應(yīng)取代反應(yīng) 烷烴; -H 取代; 芳香環(huán)上取代 置

15、換反應(yīng)置換反應(yīng)編輯課件第一節(jié) 加成反應(yīng) 一、一、 X X2 2對(duì)烯烴的加成對(duì)烯烴的加成 CHCH2 2=CH=CH2 2 + Br+ Br2 2 BrCH BrCH2 2CHCH2 2BrBr + Cl + Cl2 2 ClCH ClCH2 2CHCH2 2ClCl + I + I2 2 ICH ICH2 2CHCH2 2I I ( (I I2 2太貴，需用太貴，需用I I2 2時(shí)時(shí), ,用用NaINaI發(fā)生置換反應(yīng)發(fā)生置換反應(yīng)) ) 溶劑：溶劑：CHCH2 2ClCl2 2 CHCl CHCl3 3 CCl CCl4 4 CS CS2 2編輯課件X2對(duì)烯烴的加成機(jī)理編輯課件二、鹵化氫對(duì)不飽和

16、烴的加成反應(yīng)1 HX1 HX對(duì)烯烴的加成對(duì)烯烴的加成CH3-CH=CH2CH2-CHCH3ClHCl只有HBr有反馬氏規(guī)則Ph-CH =CH2HBrHBrH2O2Ph- C-CH3Ph-CH2CH2BrBr編輯課件二、鹵化氫對(duì)不飽和烴的加成反應(yīng)2 HX2 HX對(duì)炔烴得加成對(duì)炔烴得加成CH3-CC-PhHClH3CCCClHCCHH3CClPhPh+H2CCPhClClH3C編輯課件第二節(jié) 烴類的鹵代反應(yīng)一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)Ar-CH=CH-CH3Ar-CH=CH-CH2BrNBSAr-CH3Ar-CH2BrNBSCH3CH3CHBr2CHBr2CHOCHOHO -4Br

17、2/光編輯課件二、芳烴鹵代反應(yīng)（親電取代） 編輯課件三、醛酮位的鹵代反應(yīng)CCHOH快CCHHOHBCHCH2OHX-XB慢CCXOX2快酸 催 化 機(jī) 理CCHOOH慢CCHOHCHCH2OX-XCCXOX2快堿 催 化 機(jī) 理OH編輯課件三、醛酮位的鹵代反應(yīng)u四溴環(huán)己二烯酮（,不飽和酮的鹵代劑，不發(fā)生雙鍵加成反應(yīng)）OOBrBrBrBrOOHBrBrBrBr+Br+(選擇性溴化試劑)編輯課件三、醛酮位的鹵代反應(yīng)編輯課件1 通過(guò)烯醇酯的鹵化反應(yīng)編輯課件2 通過(guò)烯醇硅醚的鹵化反應(yīng) 編輯課件3 通過(guò)烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)反應(yīng)機(jī)理H3COH3CNH3CNXXH3CXO編輯課件三 羧酸鹵代反應(yīng)CH3COO

18、HBrCH2C-BrO溴 乙 酰 溴Br2PBr2PCl3BrCH2COOHNH2-CH2COOHNH3RH2CCOOHRHCCOOHX編輯課件第三節(jié) 醇、醚的鹵素置換反應(yīng) 1 1 與與HXHX反應(yīng)反應(yīng) HIHIHBrHBrHClHClHFHF 叔仲伯叔仲伯 2 2 與氯化亞砜、氯化砜的反應(yīng)與氯化亞砜、氯化砜的反應(yīng) CH3-CH=CH-CH2OHCH3CH-CH=CH3CH3-CH=CH-CH2Cl+0.7 molSO2Cl2/Et2O5.6 molSO2Cl2/Et2OCl76%24%99%1%oCH2OHCH2CloSOCl2Py一、醇的鹵素置換反應(yīng)一、醇的鹵素置換反應(yīng)編輯課件R-OHPX

19、3R OPXXR-XH PXXOH X+NCS CH3SCH3H3CHCH2OHHOH2CH2CH3CHCH2ClHOH2CH2C 4與與NCS反應(yīng)反應(yīng)3與鹵代磷反應(yīng)與鹵代磷反應(yīng)一、醇的鹵素置換反應(yīng)編輯課件OHIH3PO4ICH2CH2CH2CH2IOHBr/ H2SO4BrCH2CH2CH2CH2BrBrCH2CH2CH2CH2OH計(jì)算量HBrCHCH3 3CHCH2 2OCHOCH2 2CHCH3 3 直鏈醚很難發(fā)生此反應(yīng)直鏈醚很難發(fā)生此反應(yīng)二 醚鹵置換編輯課件HBrPhOCH3PhOHCH3BrPhOHCH3BrPhOHCH3IBBr3(CH3)3SiI二 醚鹵置換編輯課件SOCl2Ar

20、CH2COOHArCH2COClPCl3PCl33CH3CH2COOH3CH3CH2COClCOOHCOOHPCl5COClCOClAr-COOHPCl5or SO2Cl2Ar-CClO三 羧酸的鹵置換反應(yīng)編輯課件三 羧酸的鹵置換反應(yīng) R R可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反應(yīng)可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反應(yīng) PClPCl5 5PClPCl3 3 POClPOCl3 3 SOClSOCl2 2 苯環(huán)上有供電子基苯環(huán)上有供電子基 未取代未取代 吸電子基吸電子基 PClPCl5 5活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香多元醇的反應(yīng)多元醇的反應(yīng)編輯課件三

21、 羧酸的鹵置換反應(yīng)COOHHOCOClHOClC C ClO OOCOOHOCOClCl C C ClO O草酰氯（有機(jī)酰氯）反應(yīng)溫和草酰氯（有機(jī)酰氯）反應(yīng)溫和編輯課件四 羧酸脫羧鹵化（重金屬）BrCOOH+ HgO+ Br2BrBrRX + CO2 + AgXRCOOAg + X2O2NCOOAgO2NBrBr2/CCl4 3h編輯課件五 鹵素間的置換ClClNO2FK鹵素 置 換 反應(yīng)FClNO2CF3FKCCl3SbF5編輯課件六 磺酸酯置換NOONFOCH2OHNNOONFOCH2SCH3OOONOONFOCH2IH3C S ClOO將將OHOH變?yōu)樽優(yōu)閄 X最有效方法最有效方法R-O

22、HH3CSClOOHR OSCH3OONaIR-I編輯課件Chapter 3 烴化反應(yīng)C-OHC-OH（醇或酚羥基）變?yōu)椋ù蓟蚍恿u基）變?yōu)?OR-OR醚醚C-N(NHC-N(NH ) ) 變?yōu)椴?、仲、叔胺變?yōu)椴?、仲、叔胺C-C C-C SNSN 、SNSN 、親電取代、親電取代編輯課件烴化反應(yīng)分類鹵代烷鹵代烷 ： RX RX 最常用最常用硫酸酯、硫酸酯、 磺酸酯磺酸酯 醇醇 烯烴烯烴 環(huán)氧烷：發(fā)生羥乙基化環(huán)氧烷：發(fā)生羥乙基化RBrRClRFRIRBrRCl當(dāng)R相同C-X極化度活性：成本：i）活性（ 鹵素的電負(fù)性）RX的影響的影響編輯課件RX的影響當(dāng)X相同時(shí)ii）鹵代丙烯, 鹵芐 鹵代烷 鹵芳烴

23、ArXClNO2OEtNO2+EtOHNaOH非那西丁中間體當(dāng)鹵代烴為叔鹵代烴時(shí)，不能在強(qiáng)堿下反應(yīng)，易消除HX，可在中性或弱堿性下反應(yīng)。CCH3CH3CH3+CH3-CCH2CH3B編輯課件醇的影響CH3ONa+ClCH2COOMeCH3OCH2COOMeCH3OH/pH=864 R-OHEtOTlC6H6ROTlRXCH3CNR-O-R活性低的醇，可光制成其鈉鹽，再反應(yīng)改進(jìn)得Williamson醚合成法：將醇制成醇鉈，再進(jìn)行烴化CH3OCH2CH2OH +EtOTlCH3OCH2CH2OTlPhCH2CH2OCH2PhCH3CNCH3OCH2CH2OCH2Ph苯編輯課件催化劑和溶劑 催化劑催

24、化劑: :溶劑溶劑: : 過(guò)量醇過(guò)量醇 （即是溶質(zhì)又是溶劑（即是溶質(zhì)又是溶劑醇鈉、 Na、 NaH、 NaOH、 KOH有機(jī)堿 ： 六甲基磷酰胺（HMPA）、 N,N-二甲基苯 胺（DMA）、非質(zhì)子溶劑： 苯、 甲苯（Tol）、 二甲苯（xylene）、 DMF 、 DMSO 無(wú)水條件下質(zhì)子性溶劑： ROX有助于R-CH2X 解離，但是RO-易發(fā)生溶劑化， 因此通常不用質(zhì)子性溶劑編輯課件氧原子上的烴化反應(yīng)的副反應(yīng)CH3CH3CCH2(H3C)3CXB-(H3C)3C+編輯課件氧原子上的烴化反應(yīng)的應(yīng)用CH OC2H5H3CBAC6H5CCH3+ C2H5OHA:H消旋體欲制備CH OHCH3+

25、C2H5BrB:活性強(qiáng)編輯課件2 磺酸酯類為烴化劑主要指芳磺酸酯，引入較大的烴基主要指芳磺酸酯，引入較大的烴基編輯課件磺酸酯類為烴化劑應(yīng)用舉例編輯課件3 環(huán)氧乙烷作烴化劑-羥乙基化反應(yīng)Ph-CH-CH2O+ EtOHNaOHCH3CHCH2OEtOH80%編輯課件3 環(huán)氧乙烷作烴化劑-羥乙基化反應(yīng)H2CCH2OnRONaRO(CH2CH2O)nH聚 乙 二 醇 烷 基 苯 醚編輯課件4 烯烴作為烴化劑醇對(duì)烯烴雙鍵進(jìn)攻，加成而生成醚。烯烴結(jié)構(gòu)中若無(wú)極醇對(duì)烯烴雙鍵進(jìn)攻，加成而生成醚。烯烴結(jié)構(gòu)中若無(wú)極性基團(tuán)存在，反應(yīng)不易進(jìn)行；只有當(dāng)雙鍵兩端連有吸電性基團(tuán)存在，反應(yīng)不易進(jìn)行；只有當(dāng)雙鍵兩端連有吸電子基

26、，才能反應(yīng)。子基，才能反應(yīng)。編輯課件4 烯烴作為烴化劑編輯課件酚的O-烴化OHCOOHOHOMeCOOMeOHOMeCOOMeOMe2mol CH2N2過(guò) 量 CH2N2編輯課件酚的O-烴化編輯課件第二節(jié)氮原子上的烴化反應(yīng) 一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-N-烴化烴化編輯課件Gabrial 反應(yīng)編輯課件改進(jìn)的Gabrial 反應(yīng)編輯課件 還原烴化醛或酮在還原劑存在下與醛或酮在還原劑存在下與NH3NH3、伯胺、仲胺的反應(yīng)，氮上引入、伯胺、仲胺的反應(yīng)，氮上引入烷基的反應(yīng)烷基的反應(yīng)編輯課件還原烴化編輯課件第三節(jié) 碳原子上的烴化反應(yīng) 一、芳環(huán)上的烴化反應(yīng)一、芳環(huán)上的烴化反應(yīng) ( (付付- -克反應(yīng)

27、克反應(yīng)) 1 ) 1 反應(yīng)式反應(yīng)式芳環(huán)芳環(huán): : 苯環(huán)苯環(huán), ,芳雜環(huán)芳雜環(huán)催化劑催化劑: : AlX AlX3 3, ZnCl, ZnCl2 2, FeCl, FeCl3 3, SnCl, SnCl4 4, HF, H, HF, H2 2SOSO4 4, H, H3 3POPO4 4編輯課件芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的機(jī)理編輯課件芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的影響因素 RFRClRBrRI RFRClRBrRI 一般來(lái)說(shuō)一般來(lái)說(shuō), , 鹵代芳烴不反應(yīng)鹵代芳烴不反應(yīng) RCH=CHCHRCH=CHCH2 2X PhCHX PhCH2 2X(CHX(CH3 3) )3 3X RX R2 2CHXRCHCHXRCH2 2

28、XCHXCH3 3X X編輯課件芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的影響因素有供電基取代的芳烴無(wú)供電基取代的芳烴有供電基取代的芳烴無(wú)供電基取代的芳烴引入烴基后引入烴基后更易發(fā)生更易發(fā)生烴化反應(yīng)，但要考慮立體位阻烴化反應(yīng)，但要考慮立體位阻多鹵代苯、硝基苯以及單獨(dú)帶有酯基、羧基、腈基的多鹵代苯、硝基苯以及單獨(dú)帶有酯基、羧基、腈基的吸電子基團(tuán)，吸電子基團(tuán)，不發(fā)生付不發(fā)生付- -克反應(yīng)克反應(yīng)，可作為反應(yīng)溶劑，可作為反應(yīng)溶劑，但連有供電子基后可發(fā)生但連有供電子基后可發(fā)生F-CF-C反應(yīng)反應(yīng)編輯課件芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的影響因素編輯課件芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的影響因素編輯課件芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的副反應(yīng)CH3CH2CH2ClAlCl3+

29、CH2CH2CH3CH2(CH3)2+-6 5h35 5h3:22:3編輯課件芳環(huán)上的烴化反應(yīng)的副反應(yīng)編輯課件二、羰基化合物-位C烴化 編輯課件1 活潑亞甲基化合物的C-烴化影響因素：影響因素： （1 1）堿和溶劑的選擇）堿和溶劑的選擇根據(jù)活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀。根據(jù)活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀。如醇鈉為催化劑，則選醇為溶劑，如醇鈉為催化劑，則選醇為溶劑，在醇中難于烴化的活性亞甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等在醇中難于烴化的活性亞甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等溶劑中加入溶劑中加入NaHNaH或金屬鈉，生成烯醇鹽再烴化?；蚪饘兮c，生成烯醇鹽再烴化。t-BuOK

30、 i-PrONa EtONa CH3ONa堿性：編輯課件1 活潑亞甲基化合物的C-烴化（2 2）引入烴基的順序）引入烴基的順序 當(dāng)當(dāng)R=RR=R時(shí)時(shí), ,分步進(jìn)行分步進(jìn)行 當(dāng)當(dāng)RRRR時(shí)，時(shí)，l 當(dāng)當(dāng)R R、R R 為伯鹵代烷，先大再小為伯鹵代烷，先大再小l 當(dāng)當(dāng)R R、R R 為仲鹵代烷，先伯后仲為仲鹵代烷，先伯后仲l 當(dāng)當(dāng)R R、R R 為仲鹵代烷，收率低，一般選用活性高的為仲鹵代烷，收率低，一般選用活性高的 亞甲基化合物亞甲基化合物編輯課件1 活潑亞甲基化合物的C-烴化（3 3） 副反應(yīng)副反應(yīng) a a 脫鹵化氫的副反應(yīng)脫鹵化氫的副反應(yīng) b b 脫烷氧羰基的副反應(yīng)脫烷氧羰基的副反應(yīng)( (當(dāng)

31、換成苯基時(shí)，反應(yīng)更易發(fā)生當(dāng)換成苯基時(shí)，反應(yīng)更易發(fā)生) ) c c 生成醚的副反應(yīng)生成醚的副反應(yīng) 所以反應(yīng)不易使用過(guò)量的所以反應(yīng)不易使用過(guò)量的RXRXHCCOOEtCOOEtHCCOOEtCOOEt+BrPh2CCOOEtCOOEtOEtEtOCOEtOPh2CCOOEt+RONa+RXROR +NaX編輯課件2 醛酮以及羧酸衍生物-C烴化PhCH2CNNaNH2MeIPhCHCNMePhCHCN編輯課件2 醛酮以及羧酸衍生物-C烴化H3COH3COH3COPh3CLi/MeOCH2CH2OMer.t. 0.5h或 1h+動(dòng) 力 學(xué) 控 制 : 28% 72%熱 力 學(xué) 控 制 (酮 略 過(guò) 量

32、 ): 94% 6%編輯課件2 醛酮以及羧酸衍生物-C烴化 OOCH2CH=CH2NHNNHCH3ONCH3CH3N1)CH2=CHCH2Br2)H2O+編輯課件Chapter 4 酰化反應(yīng)學(xué)習(xí)重點(diǎn)：學(xué)習(xí)重點(diǎn)：取代反應(yīng)的鹵化劑的種類、特點(diǎn)及使用條件取代反應(yīng)的鹵化劑的種類、特點(diǎn)及使用條件加成反應(yīng)的歷程及其立體化學(xué)及影響因素加成反應(yīng)的歷程及其立體化學(xué)及影響因素1.1.鹵置換反應(yīng)所用鹵化劑的種類、反應(yīng)歷程和影響因素、及使用鹵置換反應(yīng)所用鹵化劑的種類、反應(yīng)歷程和影響因素、及使用條件條件編輯課件編輯課件Chapter 5 Condensation Reaction1Aldol縮合縮合（羥醛縮合）（羥醛縮

33、合）編輯課件1 Aldol縮合RH2CCCCRRORHORH2CCRO+RHCCRO快RH2CCCCRROHRHORH2CCCCRRROB：B：-H2O產(chǎn)物不穩(wěn)定RH2CCRORHCCRORCHCROB：慢編輯課件1 Aldol1 Aldol縮合縮合CH3CH2CH2CHOHHCCHOCH2CH3CH3CH2CH2CHCCHOCH2CH32CH3CH2CH2CHONaOH25NaOH80OHOOOH3PO4Al(t-BuO)4O+編輯課件應(yīng)用：應(yīng)用：2-2-乙基己醇（異辛醇）的生產(chǎn)乙基己醇（異辛醇）的生產(chǎn)CH3CH2CH2CH2-CHCH2OHCH2CH3CH3CH2CH2CH2=CHCHOC

34、H2CH3CH3CH2CH2CH2-CHCHOCH2CH3OHCH3CH2CH2CHO2編輯課件2 2 甲醛與含甲醛與含-H-H醛酮的反應(yīng)醛酮的反應(yīng) CH3CCH3OHOH2C CH2CCH3OH2C CHCCH3OHCHO+NaOH草酸O2NCCH2NHCOCH3OO2NCCHNHCOCH3OCH2OHHCHONaHCO3編輯課件3卡尼查羅反應(yīng)卡尼查羅反應(yīng)：位上無(wú)活潑氫的醛類和濃NaOH2RCHO+OH-RCH2OH + RCOO-或KOH（或醇）作用生成醇和酸CH3CHOHOH2CCCHOCH2OHCH2OHHOH2CCCH2OHCH2OHCH2OHHCHOCa(OH)2+ 3HCHO+(

35、HCOO)2CaCa(OH)2季 戊 四 醇編輯課件4 甲醛與含-H醛酮的反應(yīng)CH3CHOHCOHH2CCHOCHHCCHOCHO+KOH- H2O肉桂醛（反式）H3CCPhOHCCHCPhOHCOPhC6H5HCHO反式+NaOH編輯課件5 5 芳醛的芳醛的-羥烷基化（安息香縮合）羥烷基化（安息香縮合）ArCCHOHArOArCCHOHArOArCCHOHArOArCCHOHArOArCCHOHArOArCCHOHArO2ArCHONaCN/EtOH/H2OpH=78 ArCHOArCHOCNArCHOHCNArCHOCNArCCHONCOHArArCCHOCNHOHArArCCOHOHHA

36、rArCCOOHHAr+ CN-H2OOH-H2O-CN-H+親 核 加 成COArH芳醛在含水乙醇中，以氰化鈉（鉀）為催化劑，加熱后發(fā)生雙分子芳醛在含水乙醇中，以氰化鈉（鉀）為催化劑，加熱后發(fā)生雙分子縮合生成縮合生成 - -羥基酮羥基酮編輯課件6 6 雷福馬斯基（雷福馬斯基（ReformatskyReformatsky）反應(yīng)）反應(yīng)醛或酮與醛或酮與-鹵代酸酯和鋅在惰性溶劑中反應(yīng)鹵代酸酯和鋅在惰性溶劑中反應(yīng), ,經(jīng)水解后得到經(jīng)水解后得到b-b-羥基羥基酸酯。酸酯。編輯課件雷福馬斯基（雷福馬斯基（ReformatskyReformatsky）反應(yīng)機(jī)理）反應(yīng)機(jī)理編輯課件雷福馬斯基（雷福馬斯基（Ref

37、ormatskyReformatsky）反應(yīng)應(yīng)用）反應(yīng)應(yīng)用編輯課件二、二、-鹵烷基化（鹵烷基化（BlancBlanc反應(yīng)，氯甲基化反反應(yīng)，氯甲基化反應(yīng)）應(yīng)）ArH+HCHOHCl/ZnCl2ArCH2ClHCHOHCHOH+H+H2COHArHArCH2OHHClArCH2ClArCH2ClNaOHKCNNH3R3NArCH2OHArCHOOArCH2CNArCH2COOHH2O(H+)ArCH2NH2ArCH2NR3Cl編輯課件BlancBlanc氯甲基化反應(yīng)可用于延長(zhǎng)碳鏈氯甲基化反應(yīng)可用于延長(zhǎng)碳鏈CH2ClCH2CNCH2COOHHCHO/HCl/ZnCl2KCNH2OH+ArCH2ClC

38、H2(COOC2H5)2Et2OArCH2CH(COOC2H5)2ArCH2CH2COOH -CO2水解編輯課件三、三、 -氨烷基化反應(yīng)（氨烷基化反應(yīng)（MannichMannich反應(yīng)）反應(yīng)） 含有-活潑氫的醛、酮與甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反應(yīng)，結(jié)果一個(gè)-活潑氫被胺甲基取代，此反應(yīng)稱為胺甲基化反應(yīng)，所得產(chǎn)物稱為Mannich（曼尼奇）堿RHNRHClRH2CNRRRH+HCHO+or苯活性氫化合物:EtOH通式：醛、酮、羧酸、腈、硝基烷、含活潑氫的炔、活化的芳環(huán)。應(yīng)用最廣的是甲基酮和環(huán)酮。編輯課件MannichMannich反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理CH2O +R2NH2COHNR2H+CH2=NR2

39、CCOCHCOHHCCOHHR2NCH2+CCOHR2NCH2H2CCO+H+H+H+編輯課件MannichMannich反應(yīng)應(yīng)用反應(yīng)應(yīng)用H3CCCH3OH3CCCH2CH2NHCH2OHClH3C C CH3O+HCHO + CH3NH2HClHCHO+H3CCCH2CH2OH3CCCH2CH2ON CH3NH3CCH3H3CCOONHOCH3H3CCCH3ONCH3CH3H3CCOAldol-H2O編輯課件MannichMannich反應(yīng)應(yīng)用反應(yīng)應(yīng)用OHOCH3H3CNHH3CHClOHOCH3NH2CCH2N+2HCHO+強(qiáng)極性供電基中等極性供電基編輯課件MannichMannich反應(yīng)

40、應(yīng)用反應(yīng)應(yīng)用-抗瘧疾藥常洛林合成抗瘧疾藥常洛林合成NHOHHCHONHNHOHNNCH2CH2編輯課件第二節(jié)第二節(jié) - -羥烷基、羥烷基、-羰烷基化反應(yīng)羰烷基化反應(yīng)1、Michael（邁克爾）加成 ，-不飽和羰基化合物和活性亞甲基化合物在堿催化下進(jìn)行共軛加成，稱為Micheal加成CH2=CHCOCH3+CH2(COOC2H5)5C2H5ONaC2H5OH,25CH(COOC2H5)2CH-CH2COCH3電子給體：活潑亞甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯類、酮酸酯、硝基烷類、砜類等碳負(fù)離子接受體：-不飽和醛、酮、酯，不飽和腈、不飽和硝基化合物以及易于消除的曼尼希堿催化劑：醇鈉（鉀）、氨基鈉、吡啶、三

41、乙胺、季銨堿編輯課件不對(duì)稱酮的不對(duì)稱酮的MichealMicheal加成加成OROR+H2CCHCOCH3OCH2CH2COCH3O在 取 代 基 多 的 一 側(cè) 取 代OCH3+NHNCH3+H2CCHCOCH3O在取代基少的一側(cè)反應(yīng)編輯課件MichealMicheal反應(yīng)的應(yīng)用反應(yīng)的應(yīng)用CHCNEtCEtCNCH2CH2CN+CH2=CH-CNKOHCH3OHOCH2N(CH3)2OCH2CH2NO2OCH2+CH3NO2EtONa光生成編輯課件第三節(jié)第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng)亞甲基化反應(yīng)一一.羰基烯化反應(yīng)：（羰基烯化反應(yīng)：（Witting反應(yīng)）反應(yīng)）R1CR2OR3CR4PPh3R1CR2CR

42、4R3+ Wittig 試劑與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)，形成烯烴試劑與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)，形成烯烴WittingWitting試劑試劑R3CR4PPh3編輯課件Wittig Wittig 試劑制備試劑制備R3CHR4XPh3PCHR4R3XPh3PCR4R3Ph3P CR4R3Ph3P +n-BuLi RXRX： RBr RBr 溶劑：溶劑：Et2O Et2O 苯苯 DMF DMSODMF DMSO 堿：堿： NaNH2 RONa n-BuLiNaNH2 RONa n-BuLi編輯課件Witting Witting 反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理Ph3PCR4R3R1CR2OPh3PCR4R3

43、COR2R1Ph3PCR4R3COR2R1CR4R3CR2R1Ph3P=O+編輯課件Witting Witting 反應(yīng)的應(yīng)用反應(yīng)的應(yīng)用 CH3OCH3CH2+Ph3P=CH2DMSO莰酮CHOCOOEtPh3PCOOEt+Ph3PCHCH2CH2CH2COPhPhDMSO88%編輯課件Witting Witting 反應(yīng)的應(yīng)用反應(yīng)的應(yīng)用OCHOCH3CHO+Ph3P=CHOCH3H2OH+金 剛利 用 此 結(jié) 構(gòu) 可 制 醛醚水解O+Ph3PCHCOEtO位阻大,不反應(yīng)編輯課件二二. . 羰基羰基-位的亞甲基化位的亞甲基化1 1 活性亞甲基化合物的亞甲基化（活性亞甲基化合物的亞甲基化（Kno

44、evenagelKnoevenagel） 含活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱堿性催化劑含活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱堿性催化劑( (氨、伯胺、仲氨、伯胺、仲胺、吡啶等有機(jī)堿胺、吡啶等有機(jī)堿) )存在下縮合得到存在下縮合得到,b-,b-不飽和化合物。不飽和化合物。H2CXYR1CR2OR1CR2CYX+B：+H2O堿性催化劑是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氫氧化鈉等堿性催化劑是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氫氧化鈉等編輯課件2 Knoevenagel 2 Knoevenagel 反應(yīng)反應(yīng)H2CCNCNOCH3CHOH3CCH3CCCNCN(H3C)3CCH3CCCNCN+CH3OCH3(CH3)

45、3OCH3H2NCH2CH2COOHPhH/H3COHCCCNCN92%48%98%位阻影響：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好位阻影響：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好編輯課件2 Knoevenagel 2 Knoevenagel 反應(yīng)反應(yīng)O+H2CCNCOOEtCCNCOOEtNH弱 堿H2CCNCNH3CCH3CH2CCCNCNCH3COCH2CH3+AcONH4苯帶水編輯課件2 Knoevenagel 2 Knoevenagel 反應(yīng)反應(yīng)OHCHOH2CCOOEtCOOEtOHHCCCOOEtCOOEtOOCOOEt+NHEtOH酯 化 反 應(yīng)NH2CHOOMeMeOH2CCOOEt

46、COOEtNH2HCOMeMeOCCCOOEtCH3OOMeMeONCH3COOEt+NH制備喹啉的一種方法編輯課件2 Knoevenagel 2 Knoevenagel 反應(yīng)反應(yīng)CHOHCCCNPh+PhCH2CNEtONaCHO+CH2(COOH)2CH=CHCOOH編輯課件3 Darzens 3 Darzens 反應(yīng)反應(yīng)醛、酮在強(qiáng)堿作用下與醛、酮在強(qiáng)堿作用下與-鹵代羧酸酯縮合，生成鹵代羧酸酯縮合，生成、-環(huán)氧羧酸環(huán)氧羧酸酯（縮水甘油酯）酯（縮水甘油酯）R1CR2OR1CR2HCOCOOEt+EtONaClCH2COOEt編輯課件3 Darzens 3 Darzens 反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理Cl

47、CH2COOEtClCHCOOEtEtONaR1CR2OR1CR2HCOCOOEtClR1CR2HCOCOOEt+-Cl編輯課件第四節(jié)第四節(jié) 環(huán)加成反應(yīng)環(huán)加成反應(yīng)Diels-AlderDiels-Alder反應(yīng)反應(yīng)（雙烯合成）（雙烯合成）HCHCCH2CH2+CH2CH2CH2HCHCCH2CH2CH2是六個(gè)電子參與的4+2環(huán)加成協(xié)同反應(yīng)雙烯體二烯共軛二烯親二烯親雙烯體編輯課件Chapter 6 Oxidation ReactionChapter 6 Oxidation Reaction第一節(jié)第一節(jié) 烴類的氧化烴類的氧化一、芐位的氧化一、芐位的氧化1 1 氧化成醛氧化成醛 鉻酐鉻酐- -醋酐（

48、醋酐（CrOCrO3 3-Ac-Ac2 2O)O)氧化芐位甲基形成醛基氧化芐位甲基形成醛基CH3CHOCrO3, Ac2O編輯課件1. 1. 氧化成醛氧化成醛二氯鉻酰（二氯鉻酰（Etard埃塔埃塔試劑）試劑）制備：制備：HCl、H2SO4滴加到滴加到CrO3中，蒸餾除水中，蒸餾除水CH3CH3CHOCH3Etard編輯課件1. 1. 氧化成醛氧化成醛CH3RCHOR+2CrO2Cl2CS2R=H 2-CH3 2-NO2 3-CH3 90% 65% 50% 70% (立體效應(yīng)使鄰位收率低)編輯課件2 2氧化成酸或酮氧化成酸或酮鉻酸鉻酸 Na2Cr2O7+H2O+H+CrO3+H2OC8H17Cr

49、O3/HOAc/H2SO4COOH編輯課件2 2氧化成酸或酮氧化成酸或酮OOCrO3/HOAc40H3COH3COOCrO3/HOAc(75%)40、2hr編輯課件2 2氧化成酸或酮氧化成酸或酮KMnO4為氧化劑CH3CH2CH2CH3COOHCOOHKMnO4不管側(cè)鏈多長(zhǎng)均被氧化成-COOH編輯課件2 2氧化成酸或酮氧化成酸或酮硝酸為氧化劑（稀硝酸）硝酸為氧化劑（稀硝酸）CH3CH3CH3COOH40%HNO3只 氧 化 一 個(gè) -CH3編輯課件2 2氧化成酸或酮氧化成酸或酮空氣氧化（空氣氧化（O2)在堿或鈷鹽存在下，空氣氧化可使芐位甲基氧化成羧基在堿或鈷鹽存在下，空氣氧化可使芐位甲基氧化成

50、羧基NCH3NCOOHO2/260V2O5CH3BrCOOHBrO2Co(OAc)2編輯課件二、二、 羰基羰基-位氧化位氧化1 1 形成形成-位羥基酮位羥基酮Pb(OAc)4 (LTA) Hg(OAc)2R CH2C ROC CHORHR慢CCORHRPb(OAc)4-OAcPb(OAc)3CCORHRPb(O A c)2O AcOA cRCHCROAcORCHCROHOH2O編輯課件2. 2. 形成形成-位羥基酸位羥基酸H2CCOOEtCOOEtAcOHCCOOEtCOOEtHOHCCOOEtCOOEtPb(OAc)4水解編輯課件3 3形成形成1,2-1,2-二羰基化合物二羰基化合物SeO2

51、為氧化劑為氧化劑R C CH2ROCCHROHROOSe2,3-遷 移 RCCHROSeOOHRCCHROSeOHORCCROO+SeCH2COCCOO編輯課件3 3形成形成1,2-1,2-二羰基化合物二羰基化合物PhCH2COPhSeO2/HOAcPhC-CPhO OCH3CH2CHOSeO2/HOAcH3CCCHOO編輯課件三、烯丙位的氧化反應(yīng)三、烯丙位的氧化反應(yīng)CHH2CCHCHHCCHOHCHCCHOO1SeO2/H2O/HOAc當(dāng)有多個(gè)烯丙位時(shí)，優(yōu)先氧化取代基多的一側(cè)的烯丙位當(dāng)有多個(gè)烯丙位時(shí)，優(yōu)先氧化取代基多的一側(cè)的烯丙位在原則下，在原則下，CH2CH3CHR2在相矛盾時(shí)，按在相矛盾

52、時(shí)，按環(huán)內(nèi)雙鍵，在前提下優(yōu)先氧化環(huán)上的烯丙位環(huán)內(nèi)雙鍵，在前提下優(yōu)先氧化環(huán)上的烯丙位編輯課件三、烯丙位的氧化反應(yīng)三、烯丙位的氧化反應(yīng)CHOOHCSeO2EtOHH3CCH3CCHCH3H3CCHOH2CCHCH3SeO2HOAcH3CH2CCCH3CHCH3H3CHCCCH3CHCH3OHSeO2HOAc編輯課件三、烯丙位的氧化反應(yīng)三、烯丙位的氧化反應(yīng)H3CH3CCHH2CCH3CH2OHH3CCHH2CCH3SeO2HOAcCH2CH3CH2CH3OHSeO2HOAc編輯課件三、烯丙位的氧化反應(yīng)三、烯丙位的氧化反應(yīng)OCrO3PyCH3CH3OCrO3-Py/CH2Cl2（氧化的同時(shí)發(fā)生烯丙雙鍵

53、移位）2鉻酐鉻酐吡啶（分子內(nèi)鹽）吡啶（分子內(nèi)鹽）(Collins試劑（試劑（CrO3.2PyCH2Cl2）)編輯課件3 3 有機(jī)過(guò)酸酯有機(jī)過(guò)酸酯 （引入酰氧基后水解）（引入酰氧基后水解）OHCH3CO3C(CH3)3編輯課件第二節(jié)第二節(jié) 醇的氧化醇的氧化一一 醇被氧化成醛、酮醇被氧化成醛、酮1 1、 鉻酸為氧化劑鉻酸為氧化劑R-CH2-OHRCHORCOHOO伯RCHROHRCROO仲酮編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮CHOHRRCrOHOHOOCHORRCrHOOO+快CORRCrOHOOHHC ORRCrOHOOHHOCrOOH慢+ H3O+ +H2O編輯課件一、醇被氧化成

54、醛、酮一、醇被氧化成醛、酮甾體環(huán)上位阻大的甾體環(huán)上位阻大的OH反而易被氧化。因?yàn)槊摎涫强厮俨襟E。反而易被氧化。因?yàn)槊摎涫强厮俨襟E。OHHHHOH2CrO431：編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮JonesJones試劑試劑: 26.72gCrO: 26.72gCrO3 3+23mlH+23mlH2 2SOSO4 4HOJones試劑OH3CHC COHOCH3H3CC CO OCH3Jones試劑（不氧化芐甲基）編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮3 3鉻酐鉻酐吡啶絡(luò)合物吡啶絡(luò)合物Collins試劑：試劑：CrO3:Py=1:2PCC:氯鉻酸吡啶鹽氯鉻酸吡啶鹽PDC:

55、重鉻酸吡啶鹽重鉻酸吡啶鹽烯丙位、芐位烯丙位、芐位-OH（不改變雙鍵位置）（不改變雙鍵位置）適合于所有對(duì)酸敏感的官能團(tuán)的醇類氧化適合于所有對(duì)酸敏感的官能團(tuán)的醇類氧化OCrOOOCrClOOHOCrOOHNCl+HClN編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮CHCHCH2OHCHCHCHOCrO3/PyHOCH2OHHOCHOCrO3/Py編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮4 4錳化合物的氧化錳化合物的氧化KMnOKMnO4 4HCO HNCON-位 無(wú) H-位有HRH2CCHH2CROHRCHCH2CROHOH被MnO4氧化斷裂，使產(chǎn)物復(fù)雜。避免方法：加Mg2+、Al3+

56、編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮CHCH3OHCH CH3OHCCH3OCCH3OKMnO4Mg(NO3)266%編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮活性活性MnOMnO2 2: :新鮮制備的新鮮制備的MnOMnO2 2，用于烯丙醇的氧化，用于烯丙醇的氧化CH2OHCH2OHCHOCH2OH活性MnO2CH2Cl2 r.tHOHOOHOHOOH活性MnO2編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮5 Ag5 Ag2 2COCO3 3為氧化劑為氧化劑烯丙位羥基較仲醇更易被氧化烯丙位羥基較仲醇更易被氧化AgNO3+Na2CO3藻土Ag2CO3均勻分布在載體上HOO

57、HOOHAg2CO3CH3COCH3OHOHOOHAg2CO3編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮6 6 二甲亞砜二甲亞砜DCCDCC 二甲基亞砜可被二甲基亞砜可被DCCDCC、AcAc2 2O O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在溫和條件下將醇氧化?；跍睾蜅l件下將醇氧化。 適合于甾族、生物堿及碳水化合物等的氧化適合于甾族、生物堿及碳水化合物等的氧化NCNSOCH3H3CHNCNHOSH3CCH3HOCH2RRH2COSCH3CH3立體位阻大的醇不易氧化(體現(xiàn)了選擇性)編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮OCOCH3HOCOC

58、H3OH3CDMSODCC:99% :6.5%編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮7 7DMSO-AcDMSO-Ac2 2O(O(能氧化選擇性差、位阻大的醇能氧化選擇性差、位阻大的醇) ) CH3CH3OHOHCH3CH3OODMSO-Ac2Or.t47%編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮8 Oppenauer8 Oppenauer氧化氧化（奧芬腦爾）（奧芬腦爾）(Oppenauer(Oppenauer氧化和氧化和H H2 2CrOCrO4 4氧化均不適合伯醇的氧化氧化均不適合伯醇的氧化) )RHCHORR CORH3CHCHOCH3CH3CCH3OAl(O-iPr)

59、3+編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮反應(yīng)可逆，加大丙酮量（既作溶劑又作氧化劑）反應(yīng)可逆，加大丙酮量（既作溶劑又作氧化劑）氧化特點(diǎn)氧化特點(diǎn)a)烯丙位易氧化b)甾醇烯丙位氧化，雙鍵位移HOOCH3CCH3OOOAl(O-ipr)360%OAl(O-ipr)383%黃體酮編輯課件一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮NH3COCHHONHCCH2NH3COCONHCCH2奎寧Ph2COAl(O-ipr)3編輯課件二、醇被氧化成羧酸二、醇被氧化成羧酸RCH2OHOR-CHOORCOOHRCHOHRR C ROOCH3CH2CH2OHCrO3/H2SO4H2OCH3CH2COOHCH2

60、NH2CCH2OHOKMnO4NaOHCH2NH2CCOOHOClCH2CH2CH2OHHNO350ClCH2CH2COOH編輯課件三三 1 1，2-2-二醇的氧化二醇的氧化1 Pb(OAc)1 Pb(OAc)4 4作氧化劑作氧化劑OHOHOOOOHOHOHOHV 400 ： 1 順 式 時(shí) 間 短編輯課件三三 1 1，2-2-二醇的氧化二醇的氧化OHHHOHCHOCHOOHHHOHCHOCHOPb(OAc)4Pb(OAc)4V1：300OHOHCHOCHOPb(OAc)4編輯課件三三 1 1，2-2-二醇的氧化二醇的氧化2 過(guò)碘酸為氧化劑 (HIO42H2O) (H5IO6)OHOHOHOH