生理學(xué)內(nèi)分泌概述和作用

1、生理學(xué)內(nèi)分泌概述和作用第一節(jié) 概 述 (經(jīng)典)內(nèi)分泌：最早是指一特化的細(xì)胞群組成的腺體，它們沒有導(dǎo)管，其分泌物直接入內(nèi)環(huán)境。 內(nèi)分泌系統(tǒng)：是由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)重要的信息傳遞系統(tǒng)。 內(nèi)分泌腺：(圖) 內(nèi)分泌細(xì)胞：分散于下丘腦、胃腸道、心、肺、腎、血管、胎盤等。一、激素及其分類激素：由內(nèi)分泌腺和分散的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子的關(guān)系激素的運(yùn)輸方式： （圖）靶器官、 靶細(xì)胞、靶組織、靶腺 1遠(yuǎn)距分泌:多數(shù)激素經(jīng)血液循環(huán)，運(yùn)送至遠(yuǎn)距離的靶細(xì)胞發(fā)揮作用。旁分泌:某些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅通過組織

2、液擴(kuò)散至鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用。自分泌:由內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身而發(fā)揮反饋?zhàn)饔?。神?jīng)分泌:下丘腦的一些神經(jīng)細(xì)胞分泌的激素可借軸漿流動(dòng)運(yùn)送至末稍而釋放。激素的作用1調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和水鹽代謝，維持代謝穩(wěn)定，為機(jī)體提供能量；2促進(jìn)細(xì)胞分裂和分化，確保器官、組織正常發(fā)育、成熟和生長(zhǎng)，并影響衰老；3影響CNS及自主神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動(dòng)；4促進(jìn)生殖器官的發(fā)育和成熟，調(diào)節(jié)包括受精、受精卵運(yùn)行、著床及泌乳等生殖過程。激素的分類 (一)含氮類激素 1. 肽類:下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、CT、胃腸激素。 2. 蛋白激素:胰島素、PTH、腺垂體激素。 3胺類激素：兒茶酚胺、甲狀腺激素 一般不能口

3、服，但甲狀腺激素例外 (二)類固醇激素:腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素 (三)固醇類激素： VitD3、 25-(OH)VitD3 1,25-(OH)2VitD3 (四)脂肪酸衍生物:PG 二、激素作用的一般特性 (一)激素的信息傳遞作用 既不能添加成分，也不能提供能量，僅調(diào)節(jié)靶細(xì) 胞固有的生理生化反應(yīng)。 (二)激素作用的相對(duì)特異性 選擇性的作用；特異性與靶細(xì)胞上的受體有關(guān)。 激素受體：是指靶細(xì)胞上能識(shí)別和特異性結(jié)合特定 的配體（激素），并引起生物效應(yīng)的蛋白質(zhì)。 受體與激素結(jié)合有高親和力、可逆性和飽和性。親和力：激素與受體的結(jié)合力。激素受體的分類： 細(xì)胞膜受體：蛋白耦聯(lián)受體 酪氨酸蛋白激酶受體 細(xì)

4、胞內(nèi)受體：胞漿受體 核受體 受體調(diào)節(jié)： 指對(duì)受體數(shù)量及親和力的調(diào)控與影響。 上調(diào)（增量調(diào)節(jié)）：激素與受體結(jié)合時(shí)，使該受體或其它受體的親和力與數(shù)量增加。 下調(diào)（減量調(diào)節(jié)）;激素與受體結(jié)合時(shí)，使該受體或其它受體的親和力與數(shù)量減少。 受體內(nèi)化：受體與其相應(yīng)的激素結(jié)合后，形成激素-受體復(fù)合物的入胞過程。下調(diào)與受體內(nèi)化有關(guān)。(三)激素的高效能生物放大作用(圖) 0.1gCRH 1gACTH 40gGC 6000g糖原(四)激素間的相互作用 、協(xié)同作用：作用相加或增強(qiáng) GH、E、GC及胰高血糖素均有升高血糖作用； PTH、1、25-(OH)2VD3有升血鈣作用。、拮抗作用 而胰島素有降糖作用；降鈣素有降鈣

5、作用。、允許作用 有的激素本身不能直接對(duì)某些器官、組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但有它的存在，可使另一激素的作用明顯加強(qiáng)。三、激素作用機(jī)制(一)含氮類激素的作用機(jī)制 第二信使學(xué)說 圖第一信使：為激素，傳遞細(xì)胞與細(xì)胞之間的信息第二信使: 將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì) 如cAMP、GMP、IP、DG、Ca2+1、G蛋白耦聯(lián)受體途徑 有Gs、Gi、Gp()AC-cAMP-PKA途徑(圖)（E、CRH、TSH、LH、VP）()PLC-IP/DG-CaM/PKC途徑(圖)（OXT、PRL、ADH）()GC-cGMP-PKG途徑（ANP、NO）（圖）2、酶耦聯(lián)受體途徑(圖)（GH、EPO、胰島素和某些生長(zhǎng)因

6、子）(二)類固醇激素的作用機(jī)制1、基因表達(dá)學(xué)說（1）激素與胞漿受體結(jié)合（糖、鹽皮質(zhì)激素受體為胞漿受體，性激素受體可在胞漿或核內(nèi)。）（2）直接與核受體結(jié)合 如甲狀腺激素(圖)2、非基因表達(dá)學(xué)說 少部分類固醇激素 四、激素分泌的調(diào)節(jié)（圖）(一)下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié) 甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素(二)反饋調(diào)節(jié) 上述調(diào)節(jié)軸中存在長(zhǎng)反饋、短反饋、超短反饋；大多數(shù)激素存在負(fù)反饋，少部分激素存在正反饋（分娩時(shí)，催產(chǎn)素的分泌；排卵前，雌激素 GnRH LH的分泌調(diào)節(jié)）(三)神經(jīng)調(diào)節(jié)：直接或間接調(diào)節(jié)(四)其它:生物節(jié)律、相互調(diào)節(jié)、自身調(diào)節(jié)第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌 一、下丘腦與垂體的聯(lián)系(圖)

7、 下丘腦與垂體聯(lián)系密切，下丘腦能把神經(jīng)信息轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔?，起著樞紐作用，把神經(jīng)與體液調(diào)節(jié)緊密聯(lián)系起來。所以，兩者組成了下丘腦-垂體功能單位。下丘腦的肽能神經(jīng)元： *大細(xì)胞肽能神經(jīng)元（視上核和室旁核）：（產(chǎn)生神經(jīng)激素）通過軸突聯(lián)系，形成下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)。 *小細(xì)胞肽能神經(jīng)元（促垂體區(qū)：內(nèi)側(cè)基底部）：（釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽）通過門脈系統(tǒng)聯(lián)系，形成下丘腦-腺垂體系統(tǒng)。二、下丘腦調(diào)節(jié)肽 下丘腦促垂體區(qū)（下丘腦的內(nèi)側(cè)基底部，包括正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室周核等）小細(xì)胞肽能神經(jīng)元分泌下丘腦調(diào)節(jié)肽。68年，從30萬(wàn)頭羊分離出TRH，確定為三肽；71年，從16萬(wàn)頭豬分離出GnRH，確定為十肽。

8、 9種肽類，其中3對(duì)激素或因子，3種成單激素，主要調(diào)節(jié)腺垂體的分泌功能。下丘腦調(diào)節(jié)肽的功能：通過不同的機(jī)制作用于腺垂體，使之產(chǎn)生和釋放腺垂體激素。 種 類 英文縮寫 化學(xué)性質(zhì) 主 要 作 用促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽 促進(jìn)TSH釋放，也能刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽 促進(jìn)LH與FSH釋放(以LH為主)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH 四十一肽 促進(jìn)ACTH釋放生長(zhǎng)素釋放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH釋放，對(duì)LH,FSH,TSH （生長(zhǎng)抑素） PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生長(zhǎng)素釋放激素 GHRH 四十四肽 促進(jìn)GH釋放促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子 MRF

9、肽 促進(jìn)MSH釋放促黑激素釋放抑制因子 MIF 肽 抑制MSH釋放催乳素釋放因子 PRF 肽 促進(jìn)PRL釋放催乳素釋放抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制PRL釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用 促甲狀腺素釋放激素（TRH）(3肽) 作用：促進(jìn)TSH和催乳素釋放 釋放特征：呈脈沖式 促性腺激素釋放激素（GnRH）(10肽) 作用：促進(jìn)FSH和LH釋放（以LH為主） 藥理劑量，直接抑制性腺的作用。 釋放特征：呈脈沖式 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）(41肽) 作用：促進(jìn)ACTH的合成與釋放 釋放特點(diǎn)：呈脈沖式，有晝夜節(jié)律 (圖)生長(zhǎng)激素釋放抑制激素(GIH、GHRIH)，又稱為生長(zhǎng)抑素（SS）

10、 (14肽)（1）抑制GH、FSH、LH，TSH、PRL、ACTH、胰島素、PTH、CT、胰高血糖素、胃腸激素的分泌，所以稱激素抑制素。（2）抑制胃腸運(yùn)動(dòng)（3）在CNS起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用生長(zhǎng)素釋放激素（GHRH）(44肽) 通過cAMP、Ca2+促進(jìn)GH的分泌。催乳素釋放抑制因子PIF：抑制PRL分泌 催乳素釋放因子PRF：促進(jìn)PRL分泌 PRF起主要和經(jīng)常性作用促黑激素釋放因子MRF：促進(jìn)MSH釋放 促黑激素釋放抑制因子MIF:抑制MSH釋放 MIF起主要和經(jīng)常性作用三、下丘腦激素分泌的調(diào)節(jié) 受高級(jí)中樞及外周傳入信息的影響，其中的神經(jīng)遞質(zhì)如下：1、遞質(zhì) *肽類物質(zhì)：-內(nèi)啡呔和腦啡呔可抑制CRH

11、和GnRH的釋放，但可促進(jìn)TRH和GHRH的釋放。 *單胺類物質(zhì)單胺類遞質(zhì) TRH GnRH GHRH CRH PRF NE DA (-) 5-HT *近年發(fā)現(xiàn):垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP) 下丘腦PACAP腺垂體(cAMP )生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)腺垂體的生長(zhǎng)發(fā)育及分泌功能。2、下丘腦激素分泌的反饋調(diào)節(jié)(圖)短反饋下丘腦釋放激素腺垂體促激素靶腺激素超短反饋長(zhǎng)反饋垂體的內(nèi)分泌功能垂體有腺垂體和神經(jīng)垂體（圖）一、腺垂體（為體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺） 包括遠(yuǎn)側(cè)部、中間部和結(jié)節(jié)部，有內(nèi)分泌功能的顆粒細(xì)胞可分泌相應(yīng)的激素。 七種激素： TSH、ACTH、FSH、LH、GH、PRL、MSH。其中TS

12、H、ACTH、FSH和LH有靶腺，為“促激素” 。分別構(gòu)成下丘腦腺垂體甲狀腺軸、下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦腺垂體性腺軸。而GH、PRL、MSH直接作用于靶組織和細(xì)胞而發(fā)揮效應(yīng)。 (圖)(一)生長(zhǎng)素（GH）hGH由191個(gè)AA組成 成人血漿濃度為1-10g/L，女性高于男性，呈脈沖式節(jié)律（1-4h），入睡后分泌明顯增加，約60分鐘至高峰，以后下降。青年時(shí)分泌量大。半衰期為6-20分鐘。1、生理作用（軀體剌激素）：促進(jìn)物質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)生長(zhǎng)：對(duì)生長(zhǎng)起關(guān)鍵性作用。促進(jìn)骨、軟骨、肌肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成增加。對(duì)骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用為顯著。 *分泌異常： 侏儒癥（Dwarf

13、ism）：幼年缺乏GH或GH受體有缺陷； 巨人癥（Giantism）：幼年GH分泌 (圖) 肢端肥大癥（Acromegaly）：成人GH (圖)（2）代謝作用：加速蛋白質(zhì)合成；促進(jìn)脂肪分解；升高血糖。同時(shí)，使機(jī)體的能量來源由糖轉(zhuǎn)為脂肪代謝供給，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和組織修復(fù)。 促進(jìn)AA進(jìn)入細(xì)胞，加強(qiáng)DNA、RNA的合成，使尿氮減少，呈正氮平衡； 激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解、氧化供能，并使肢體脂肪量減少； 抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，減少其消耗，升高血糖； GH分泌過多時(shí)，可引起垂體性糖尿，并可能使B細(xì)胞衰竭。 生理作用:生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)發(fā)育GH各組織細(xì)胞生長(zhǎng)介素物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)脂肪糖促進(jìn)Ca2+、 P、AA

14、等進(jìn)入軟骨細(xì)胞, 促蛋白合成, 骨組織增殖、骨化、生長(zhǎng)促進(jìn)多種組織, 細(xì)胞分裂、增殖(GH受體)促進(jìn)AA進(jìn)入細(xì)胞, 加速蛋白質(zhì)合成促進(jìn)脂肪分解、供能抑制外周組織利用GS，使血糖SM Somatomedin2、作用機(jī)制 GH在血中有游離型和結(jié)合型（40-45%），后者與生長(zhǎng)素結(jié)合蛋白（GHBP：GHBP1、GHBP2）。GH與SM受體 GH受體（GHR）：其膜外部分的生物活性及氨基酸序列與血漿中高親和力的GHBP1相同。 SM（IGF）受體：胞內(nèi)區(qū)有PTK活性部位 GH與其受體結(jié)合后，可直接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育；通過靶細(xì)胞生成生長(zhǎng)介素（SM）（或稱胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF-、）間接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。促進(jìn)多種細(xì)

15、胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成。GH與肝、腎、軟骨、骨胳肌等組織GHR結(jié)合JAK-STAT途徑等跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生SM（IGF）與軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上IGF受體結(jié)合通過酶耦聯(lián)受體或G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝3、GH分泌的調(diào)節(jié) （1）下丘腦的調(diào)節(jié)： 受GHRH和GIH的雙重調(diào)節(jié)。GHRH經(jīng)常性作用。 （2）反饋調(diào)節(jié)： GH GHRHGH； GHRH GHRHGH； GHSMGIHGH； （3）其它： 女性持續(xù)分泌，男性脈沖分泌； 慢波睡眠時(shí),GH分泌增多； 血糖或血AAGH、脂肪GH ； 激素：甲狀腺素、雌激素、睪酮；（圖）(二)催乳素（PRL）1

16、99個(gè)AA組成 PRL有較弱的促生長(zhǎng)作用，生長(zhǎng)素有較弱的泌乳始動(dòng)作用。 1生理作用（1）促進(jìn)乳腺發(fā)育，引起和維持泌乳 青春期乳腺的發(fā)育主要受雌激素、孕激素、GH、GC、T、PRL等的影響；妊娠期，PRL、雌激素與孕激素分泌增多，使乳腺進(jìn)一步發(fā)育，具備泌乳能力，至分娩后雌激素與孕激素下降，PRL發(fā)揮始動(dòng)和維持泌乳的作用。 妊娠期不泌乳的原因圖（2）對(duì)性腺的作用：PRL與卵巢中的PRL受體結(jié)合，剌激LH受體生成，LH與其受體結(jié)合后，促進(jìn)排卵、黃體生成及雌激素、孕激素的分泌。小劑量的PRL對(duì)卵巢雌激素與孕激素的合成促進(jìn)作用，大劑量PRL則有抑制作用。 閉經(jīng)益乳綜合征：高PRLGnRHFSH、LH 哺

17、乳期婦女很難再懷孕的原因 PRL可促進(jìn)男性前列腺及精囊的生長(zhǎng)，增強(qiáng)LH對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的作用，使睪酮合成增加。（3）參與應(yīng)激反應(yīng)：ACTH、GH、PRL（4）對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用： PRL可刺激淋巴細(xì)胞增殖， B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體；T淋巴細(xì)胞又可產(chǎn)生PRL。2PRL分泌的調(diào)節(jié) （1）下丘腦的調(diào)節(jié)： 受PRF和PIF雙重調(diào)節(jié)，PIF經(jīng)常性作用； TRH促進(jìn)PRL分泌。 （2）反饋調(diào)節(jié)： PRL興奮多巴胺神經(jīng)元 DA（PIF）GnRH PRL 妊娠時(shí)，雌激素剌激PRL細(xì)胞 PRL 泌乳反射 (圖)(三)促黑(素細(xì)胞)激素 MSH 1生理作用：促進(jìn)黑色素細(xì)胞中的酪氨酸轉(zhuǎn)為 黑色素，促進(jìn)皮膚和毛發(fā)顏色加深。 2分

18、泌調(diào)節(jié)： 受MRF和MIF的雙重調(diào)節(jié) MSH的負(fù)反饋調(diào)節(jié)二、神經(jīng)垂體（產(chǎn)生神經(jīng)垂體激素）（圖） 下丘腦視上核和室旁核產(chǎn)生的升壓素（VP）、催產(chǎn)素（OXT），先與運(yùn)載蛋白結(jié)合形成復(fù)合物包于囊泡中，以軸漿運(yùn)輸?shù)姆绞浇?jīng)下丘腦神經(jīng)垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體貯存。當(dāng)需要時(shí)釋放。 VP和OXT均為九肽。(一)升壓素（VP）即ADH 生理作用：（通過AC-cAMP-PKA途徑） 1、生理劑量：通過V2受體，起抗利尿作用 2、大劑量：通過V1受體，收縮外周小動(dòng)脈門脈高壓引起食道血管曲張出血和肺出血時(shí)常用ADH止血。(二)催產(chǎn)素OXT 1、生理作用：分娩時(shí)剌激子宮收縮和在哺乳期促進(jìn)乳汁排出。對(duì)乳腺作用：射乳反射（圖）；

19、OXT使乳腺肌上皮細(xì)胞收縮，促進(jìn)排乳；OXT營(yíng)養(yǎng)乳腺，使哺乳期乳腺豐滿。 對(duì)子宮的作用：OXT對(duì)非妊娠子宮較弱，而對(duì)妊娠子宮有促進(jìn)收縮作用。低劑量產(chǎn)生節(jié)律收縮，大劑量產(chǎn)生強(qiáng)直收縮。但，OXT并非引起子宮收縮的始動(dòng)因素。對(duì)學(xué)習(xí)與記憶、痛覺調(diào)制、體溫調(diào)節(jié)有作用。 2、OXT分泌的調(diào)節(jié) 在射乳反射過程中，可引起PRL、OXT釋放，促進(jìn)乳汁分泌與排出，加速子宮復(fù)原；也可引起下丘腦DA能神經(jīng)元興奮，使DA和-內(nèi)啡肽釋放增多GnRH FSH、LH哺乳期停經(jīng)；(三)催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別： 催乳素由腺垂體分泌 催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌 催乳素促進(jìn)乳汁分泌 催產(chǎn)素促進(jìn)乳汁排出小結(jié)：（1）本節(jié)重點(diǎn)是生長(zhǎng)素、催乳素、催

20、產(chǎn)素及升壓素的生理作用。（2）注意催產(chǎn)素與催乳素的不同。第三節(jié) 甲狀腺 甲狀腺是最大的內(nèi)分泌腺，重20-25g 。它由單層上皮細(xì)胞圍成的腺泡組成，腺泡上皮細(xì)胞是合成甲狀腺激素的部分，腺泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)。 一、甲狀腺激素的合成與代謝 四碘甲腺原氨酸（甲狀腺素）T4 三碘甲腺原氨酸T3 逆T3 （圖） *原料：碘和甲狀腺球蛋白（TG） 約含碘8000g，占全身的90% TG為甲狀腺上皮細(xì)胞分泌的。 *貯存：腺泡腔膠質(zhì)(一)合成過程 （圖） 1、腺泡聚碘： 血中I-為250g/L,由Na+-I-轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)至胞內(nèi)，繼發(fā)性耗能，是由Na+-K+-ATP酶活動(dòng)所至。 2、I-的活化： 微絨毛與腺泡腔交界處，

21、I-在過氧化酶（TPO）的催化下，活化成I0 、I2 3、酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成(耦聯(lián))： 活化的碘取代TG上的酪氨酸殘基上的氫，生成MIT和DIT。MIT+DIT=T3，2DIT=T4。 TPO是由甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞合成的含鐵卟啉的蛋白質(zhì)，其合成與活性受TSH調(diào)節(jié)。TPO參與碘的活化、碘化及合成（耦聯(lián)）,硫氧嘧啶與硫脲類藥可抑制其活性。(二) 貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1貯存：在TG上形成的甲狀腺激素，貯存于腺泡腔的有膠質(zhì)中，量大(可用50-120天)。TG上T4/T3=20/1 2釋放：需要TPO，使甲狀腺上皮細(xì)胞的微絨毛伸出偽足吞飲含T4、T3的TG，TG與溶酶體融合，水解。 MIT

22、、DIT脫碘，而T4、T3入血,T4占90%,T3活性大(圖) 3運(yùn)輸：99%與甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）結(jié)合，游離型T30.4%, T40.04%。 4代謝：半衰期：T47天，T3天；脫碘是T4、T3降解的主要方式，80%T4脫碘后成為T3的來源。硒對(duì)脫碘酶的活性有重要影響 二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用 促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)與發(fā)育過程。(一)對(duì)代謝的影響 1產(chǎn)熱效應(yīng) 可提高組織的耗氧量和產(chǎn)熱量?；A(chǔ)代謝率(BMR)升高。機(jī)制：與Na+-K+-ATP酶活性有關(guān) 脂肪酸氧化產(chǎn)熱 甲亢：煩熱多汗，體溫升高，BMR正常值60-80； 2物質(zhì)代謝：具雙向作用。 (1)蛋白質(zhì)代謝 生理劑量：促進(jìn)蛋

23、白質(zhì)合成 大劑量：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，甲亢：消瘦，尿氮增加 小劑量：粘蛋白、粘液性水腫(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 甲狀腺素是維持機(jī)體正常生長(zhǎng)、發(fā)育不可缺少的激素。對(duì)大腦和骨的發(fā)育尤為重要。甲狀腺素具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用。甲狀腺素和生長(zhǎng)激素的促進(jìn)作用有協(xié)同作用。2、糖代謝 促進(jìn)糖吸收、糖異生、糖原分解血糖 促進(jìn)糖的利用血糖 加強(qiáng)E、GC、GH和胰高血糖素的升糖作用3、脂肪代謝 *促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)CA與胰高血糖素對(duì)脂肪的分解作用 *促進(jìn)膽固醇合成促進(jìn)分解胚胎時(shí)缺碘或生后甲狀腺功能低下的嬰幼兒易患呆小癥（克汀病）：智力低下、身材矮小。（圖）(三)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響 T3、T4提高CNS和交

24、感神經(jīng)的興奮性（甲亢：多愁善感、喜怒失常、失眠多夢(mèng)）(四)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 T3、T4能增加心肌細(xì)胞膜上-受體數(shù)和與CA的親和力，使心率、心輸出量和作功增加；能直接或間接地引起血管平滑肌舒張，外周阻力降低。(五)其它：調(diào)節(jié)GH、性激素等分泌，對(duì)胰島、甲狀 旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺的分泌有影響。 分析甲亢的臨床表現(xiàn)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸 （圖） 1TSH對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié) 促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放 促進(jìn)腺體細(xì)胞增生 甲亢患者有：人類刺激甲狀腺免疫球蛋白（HTSL）（與TSH結(jié)構(gòu)類似） 2下丘腦對(duì)甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié) 寒冷刺激CNS遞質(zhì)NE 下丘腦TRH腺垂體TSHT3

25、、T4 應(yīng)激刺激下丘腦GHRIH下丘腦TRH3、甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié) 甲狀腺激素腺垂體產(chǎn)生抑制性蛋白TSH合成。 放線菌D與放線菌酮阻斷 地方性甲狀腺腫：缺碘引起(圖)(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 甲狀腺根據(jù)血碘水平調(diào)節(jié)其自身對(duì)碘的攝取及合成甲狀腺激素的能力，稱為自身調(diào)節(jié)。 Wolff-Chaikoff效應(yīng)：過量的碘所產(chǎn)的抗甲狀腺聚碘作用。 (三)自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺的影響 交感N促進(jìn) 副交感N抑制 （圖） 其它雌激素促進(jìn)腺垂體上的TRH受體數(shù)量增多，使TSH分泌、GH與糖皮質(zhì)激素抑制TSH合成第四節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺C細(xì)胞 調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素：甲狀旁腺素、降鈣素、 1-25（OH）2VitD3一、甲

26、狀旁腺素（PTH）： PTH由甲狀旁腺主細(xì)胞合成與分泌,84個(gè)氨基酸，分子量為9500，半衰期為20min。(一)生理作用：升高血鈣，降低血磷 1對(duì)骨的作用：動(dòng)員骨鈣入血 快速效應(yīng)：動(dòng)員骨液中的鈣入血圖 延緩效應(yīng)：（12-14h后）破骨細(xì)胞的活動(dòng)增強(qiáng)，使鈣、磷入血。2對(duì)腎作用促進(jìn)遠(yuǎn)端腎小管對(duì)Ca2+的重吸收尿Ca2+抑制近端腎小管對(duì)磷的重吸收尿磷排出3對(duì)腸道的作用：PTH活化腎內(nèi)1-羥化酶 促進(jìn)小腸對(duì)Ca2+ 、磷的吸收(二)分泌調(diào)節(jié)1、主要受 Ca2+濃度的調(diào)節(jié) 鈣受體2、血磷 PTH Mg2+ PTH 生長(zhǎng)抑素 PTH CA、PGE2 PTH 二、降鈣素（CT） 由甲狀腺C細(xì)胞（濾泡旁細(xì)胞

27、）分泌的肽類激素，由32個(gè)氨基酸，分子量為3400。(一) 生理作用：降低血鈣和血磷 抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng) 加強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng)，骨鹽沉積。 抑制Ca2+、P、Na+、Cl-的重吸收。(二)分泌調(diào)節(jié) 1、主要受 Ca2+濃度的調(diào)節(jié) CT調(diào)節(jié)迅速。 2、進(jìn)食使CT分泌增多 促胃液素 CT三、 1、25-（OH）2VitD3 VitD3是膽固醇的衍生物，也稱膽鈣化醇，可由食物中攝取，也可由皮膚（7-脫氫膽固醇）合成。(一)生理作用 1、對(duì)小腸的作用：促進(jìn)小腸粘膜對(duì)Ca2+ 、磷的吸收 2、對(duì)骨的作用：增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活動(dòng)骨鈣沉積； 增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活動(dòng)骨鈣溶解。 3、對(duì)腎的作用：促進(jìn)Ca2+ 、磷的吸收(二

28、)分泌調(diào)節(jié) 1、血鈣和血磷水平 2、PTH與腎羥化酶 3、其它 三種激素對(duì)血鈣的調(diào)節(jié) （圖）第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌 腎上腺有皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分，但在起源、結(jié)構(gòu)和功能不同，是兩個(gè)獨(dú)立的內(nèi)分泌腺體。一、腎上腺皮質(zhì)激素（圖） 球狀帶:分泌鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶:分泌糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶:分泌性激素 腎上腺皮質(zhì)的主要作用有兩方面：鹽皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)水鹽代謝，維持循環(huán)血量和動(dòng)脈血壓；糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝，提高機(jī)體對(duì)傷害性刺激的抵抗力。1、合成過程： （圖） 原料：膽固醇，場(chǎng)所：線粒體2、運(yùn)輸： 75-80%與CBG結(jié)合 *皮質(zhì)醇 15%與白蛋白 5%游離 成人清晨血清濃度為110

29、-520nmol/L，半衰期為70分鐘,尿中17-羥類固醇可反映腎上腺皮質(zhì)分泌的水平。 *醛固酮：50%為游離. 成人清晨血清濃度為220-430nmol/L，半衰期為20分鐘.(一)糖皮質(zhì)激素（主要為皮質(zhì)醇） 1糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用：廣泛而復(fù)雜 （1）對(duì)物質(zhì)代謝的影響：促進(jìn)蛋白、脂肪分解，促進(jìn)糖異生、抑制糖利用。 糖代謝：促進(jìn)糖異生，抑制糖的攝取和利用，抗 胰島素作用。GC濃度過高則會(huì)出現(xiàn)糖尿。 艾迪生(Addison)病人則出現(xiàn)低血糖。 蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。使更多的AA成為糖異生的原料。GC濃度過高時(shí)，肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴萎縮等 脂肪代謝：促

30、進(jìn)脂肪分解，體內(nèi)脂肪重分布： 向心性肥胖(圖)（2）有弱的保鈉排鉀功能 可降低腎小球入球小動(dòng)脈阻力，促進(jìn)腎臟排水：腎上腺皮質(zhì)功能不全者可出現(xiàn)“水中毒”?？纱龠M(jìn)遠(yuǎn)端小管和集合管重吸收鈉和排鉀，有弱的保鈉排鉀功能。（3）對(duì)血細(xì)胞的作用 RBC、血小板、中性粒細(xì)胞 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞（4）循環(huán)系統(tǒng)：是維持BP穩(wěn)定所必需 通過對(duì)兒茶酚胺的允許作用 抑制有舒血管的PG的合成 降低毛細(xì)血管的通透性 增強(qiáng)離體心肌的收縮力（5）參與應(yīng)激反應(yīng)（圖）應(yīng)激反應(yīng)是一種以ACTH和GC分泌增加為主，多種激素（GH、PRL、胰高血糖素、AVP及醛固酮等）共同參與的使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)的非特異性反應(yīng)。（6）對(duì)胃腸

31、道及肺的影響 提高胃腺細(xì)胞對(duì)迷走神經(jīng)及胃泌素的反應(yīng)性，增強(qiáng)胃酸及胃蛋白酶原分泌 促進(jìn)胎兒肺泡表面活性物質(zhì)生成 抑制纖維和膠原合成，使皮膚變薄、血管變脆 抑制鈣吸收，抑制骨生成（7）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 影響電活動(dòng)和遞質(zhì)合成，提高CNS的功能。大劑量的GC有抗炎、抗過敏、抗中毒、抗休克作用。2糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié) (1)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（圖） ACTH分泌呈日周期、脈沖式釋放 基礎(chǔ)分泌量、應(yīng)激分泌量 清晨6-8時(shí)分泌最高，午夜最少。 ACTH的作用 刺激糖皮質(zhì)激素的分泌 誘導(dǎo)皮質(zhì)激素合成酶的合成 刺激束狀帶與網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育 ACTH的作用機(jī)制（圖）(2)GC對(duì)下丘腦和腺垂體的反饋

32、調(diào)節(jié)(圖)應(yīng)激時(shí)反饋調(diào)節(jié)被抑制，血中ACTH和GC升高。動(dòng)物在切除腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)對(duì)應(yīng)激的反映是不同的。長(zhǎng)期大量使用GC如突然停藥，會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)危象：高熱、惡心、嘔吐、腹瀉、脫水、低血糖、低鈉、低鉀、血壓下降、休克，昏迷。（二）鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）1、生物學(xué)作用：促進(jìn)靶細(xì)胞內(nèi)醛固酮誘導(dǎo)蛋白的合成。 a.保鈉、保水、排鉀。 b.增強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)血管的作用2、鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)受腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，及血鉀、血鈉的調(diào)節(jié)。二、腎上腺髓質(zhì)分泌兒茶酚胺：腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）(一)腎上腺髓質(zhì)激素的合成、儲(chǔ)存、代謝 1合成：原料為酪氨酸。PNMT(苯乙醇胺氮

33、位甲基移位酶)可使NE甲基化成E (圖) 2儲(chǔ)存：主要在嗜鉻顆粒 3代謝： 半衰期：2min 單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶降解(二)髓質(zhì)激素的生理作用 作用廣泛（圖），如E、NE均可促進(jìn)葡萄糖的生成，但受體的差異，機(jī)制略不同。通過受體促進(jìn)糖原異生(1)、減少胰島素分泌(2)；通過受體分解增強(qiáng)(2)、脂肪分解(1)、生熱(1)、胰島素分泌增多(2)、葡萄糖利用減少(2)。E、NE動(dòng)員脂肪，產(chǎn)熱(3) *應(yīng)急反應(yīng) 應(yīng)急反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng)的區(qū)別和聯(lián)系應(yīng)急反應(yīng)：緊急情況下，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應(yīng)性反應(yīng)。反應(yīng)靈敏、心活動(dòng)增強(qiáng)、血重分布、呼吸增加、血糖升高、分解加強(qiáng)、脂肪分解加強(qiáng)等。(三)髓質(zhì)激

34、素分泌調(diào)節(jié)（圖） 1. 交感神經(jīng)的作用 2ACTH及糖皮質(zhì)激素 3自身反饋?zhàn)饔?腎上腺髓質(zhì)素 小結(jié)： 1掌握糖皮質(zhì)激素的作用、分泌調(diào)節(jié)。 2、應(yīng)急反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng) 3髓質(zhì)激素 第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌 胰島：A細(xì)胞(20%)：胰高血糖素 B細(xì)胞(75%)：胰島素 D細(xì)胞(5%) ：生長(zhǎng)抑素(SS) D1細(xì)胞：血管活性腸肽(VIP) PP細(xì)胞：胰多肽 （圖） 一、胰島素 為51個(gè)氨基酸殘基的小分子蛋白質(zhì)，分子量為5808，由A鏈(21)和B鏈(30)組成. 人空腹血清胰島素濃度為35-145pmol/L,C肽含量為1000pmol/L，血中兩者分子數(shù)相等。(一)生理作用：促進(jìn)合成代謝、調(diào)節(jié)血糖的主要激

35、素。 1對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié)：促進(jìn)幾乎所有組織細(xì)胞(腦除外)，特別是肝、肌肉和脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取、貯存和利用。增加糖的去路,減少糖的來源,降低血糖。 促進(jìn)GS進(jìn)入細(xì)胞，胰島素可增加細(xì)胞膜GS轉(zhuǎn)運(yùn)體開放的數(shù)量和激活己糖激酶活性，加速GS的磷酸化。 促進(jìn)全身組織糖的氧化； 增加糖原合成酶活性，促進(jìn)肝、肌糖原合成； 抑制糖異生的酶活性，減少糖異生；抑制磷酸化酶的活性，阻止糖原分解。胰島素缺乏，血糖升高，出現(xiàn)糖尿2對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié)：促進(jìn)脂肪合成與貯存，抑制脂肪分解動(dòng)用GS，“節(jié)省”脂肪；促進(jìn)肝合成脂肪酸，并轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存； 促進(jìn)GS進(jìn)入脂肪細(xì)胞，合成甘油三酯和脂肪酸。抑制脂肪酶的活性，減少脂肪分解

36、胰島素缺乏、糖利用受阻，脂肪分解增強(qiáng)，產(chǎn)生大量脂肪酸及酮體，形成酮癥酸中毒。3對(duì)蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié) 促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和貯存。 促進(jìn)氨基酸入胞； 促進(jìn)DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄； 促進(jìn)mRNA的翻譯； 抑制蛋白質(zhì)分解；抑制肝糖異生，使氨基酸用于合成蛋白質(zhì)。所以，胰島素可促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng),與生長(zhǎng)素協(xié)同作用。僅有胰島素或生長(zhǎng)素，動(dòng)物幾乎不生長(zhǎng)。4降低血鉀：促進(jìn)鉀、 Mg2+、磷酸根入細(xì)胞。糖尿病患者有：“三多一少”(多食、多飲、多尿、體重減輕)(二)作用機(jī)制：胰島素受體(圖) H+R酪氨酸殘基（自身）磷酸化 （IRS）等蛋白質(zhì)磷酸化生物學(xué)作用(三)分泌調(diào)節(jié)：主要受血糖濃度調(diào)節(jié) 1、血糖胰島素血糖 持續(xù)高血糖的作用

37、有三個(gè)階段：5分鐘后增加10倍；15分鐘第二次增多，2-3小時(shí)達(dá)高峰；一周進(jìn)一步增加。 臨床的GS耐量試驗(yàn)：口服100gGS(靜注 50%GS 50ml)或進(jìn)食100g饅頭,于、1h、2h、3h測(cè)血糖。正常2h恢復(fù)正?？崭怪担ㄈ?.3-5.6 mmol/L,血清3.9-6.4 mmol/L）診斷:隨機(jī)血糖或空腹血糖7.8 mmol/L為糖尿病。2、氨基酸(AA)和脂肪： AA（特別是精AA和賴AA） 脂肪酸、酮體 胰島素 長(zhǎng)時(shí)間血糖 B細(xì)胞衰竭糖尿病3、激素的作用胃腸激素：抑胃肽作用最強(qiáng)，促胃液素、促胰液素、縮膽囊素為間接作用。腸胰島軸.GH、T3、T4、皮質(zhì)醇、胰高血糖素 血糖胰島素 D細(xì)

38、胞GIH 胰島素及胰高血糖素4、神經(jīng)調(diào)節(jié)： 迷走NAChM-R胰島素 TRH、GHRH、CRH等胰島素 （總結(jié)圖） 二、胰高血糖素29個(gè)氨基酸殘基組成的直鏈多肽，分子量為3485， 血漿濃度為50-100ng/L，半衰期為5-10分鐘。(一)主要作用 1、與胰島素功能相拮抗，促進(jìn)分解代謝 胰高血糖素作用靶細(xì)胞，使胞內(nèi)磷酸化酶、脂肪酶、及與糖異生有關(guān)的酶系活化。 *促進(jìn)肝糖原分解，糖異生血糖； *促進(jìn)脂肪分解，脂肪氧化酮體； *促進(jìn)肝蛋白質(zhì)分解，抑制其合成； 2、促進(jìn)胰島素和生長(zhǎng)抑素的分泌 3、藥理劑量能增加心肌收縮力，使心輸出量增加，血壓升高，強(qiáng)心作用。(二)分泌調(diào)節(jié) 1.血糖胰高血糖素血糖

39、2.饑餓胰高血糖素血糖 3.氨基酸(AA)胰高血糖素 4.胰島素、生長(zhǎng)抑素 5.胃腸激素：促胃液素、縮膽囊素胰高血糖素。促胰液素、SS胰高血糖素 6.交感N作用胰高血糖素 迷走N 胰高血糖素 小結(jié)： 1掌握胰島素和胰高血糖素的生理作用及分泌調(diào)節(jié)。 2口服GS或AA引起的胰島素或胰高血糖素分泌量大于靜脈注射等量GS或AA。 3應(yīng)用所學(xué)生理知識(shí)，來解釋糖尿病患者“三多一少(多食、多飲、多尿、體重減輕)”。第七節(jié) 其他腺體與組織的內(nèi)分泌一、前列腺素（prostaglandin,PG） 組織激素，廣泛存在于組織器官 1、結(jié)構(gòu)：二十碳不飽和脂肪酸 2、分類：A、B、D、E、F、H、I等型。 3、合成：磷

40、脂酶A2、環(huán)氧化酶、異構(gòu)酶、還原酶、前列素合成酶、血栓烷合成酶、脂氧化酶（圖） 4、代謝：極快，除PGI2外，經(jīng)過肺和肝被迅速降解滅活。半衰期：1-2min 5、作用：廣泛而復(fù)雜 TXA2：使血小板聚集，血管收縮 PGI2：抑制血小板聚集，舒血管 PGE2：抑制胃酸分泌，增加腎血流量，促進(jìn)排鈉利尿。 PGF2：使支氣管平滑肌收縮。對(duì)體溫調(diào)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)、及內(nèi)分泌與生殖均有影響。二、松果體分泌的激素有吲哚類和多肽類，褪黑素（MT）：是吲哚類中的代表， *作用：1、對(duì)下丘腦-腺垂體-性腺軸與下丘腦-腺垂體-甲狀腺活動(dòng)有抑制作用。切除后出現(xiàn)性早熟。2、對(duì)睡眠有促進(jìn)作用，及延緩衰老作用。為腦白金的主要有效成分*分泌：呈晝夜節(jié)律變化，白天少，黑夜多。與晝夜明光-