病理生理學(xué)概述—疾病的定義和診療

1、病理生理學(xué)概述疾病的定義和診療主要內(nèi)容1病理生理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)2病理生理學(xué)的主要教學(xué)內(nèi)容3病理生理學(xué)的研究方法4病理生理學(xué)的發(fā)展簡史,現(xiàn)狀一、病理生理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù) 【病理生理學(xué)】 研究疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及其機(jī)制的科學(xué)，著重從功能與代謝的角度探討患病機(jī)體的生命活動規(guī)律，其任務(wù)是揭示疾病的本質(zhì)，為疾病的防治提供理論依據(jù)。The property and task of pathophysiology1.學(xué)科性質(zhì)一、病理生理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)生理學(xué)病理生理學(xué)患病機(jī)體正常機(jī)體研究方法角度相同研究對象不同一、病理生理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)病理學(xué)病理生理學(xué)功能代謝形 態(tài)研究對象相同研究角度不同2.病理生理學(xué)的任務(wù)

2、一、病理生理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù) 以患病機(jī)體為研究對象，以功能、代謝變化為研究重點(diǎn)，研究疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律與機(jī)制?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)橋梁醫(yī)學(xué)一、病理生理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)病理生理學(xué)病例： 男，24歲。因高熱、咳嗽、胸痛一天急診入院。患者4天前因受涼起病，咳嗽、食欲下降；昨天起畏寒、高熱、咳嗽加??；今晨咳鐵銹色痰、胸痛、精神萎靡、臥床不起。（Symptom） 查體：C，P 106次/分，R 36次/分，BP 80/50 mmHg ，臉色潮紅，重病容，呼吸急促，發(fā)紺。左上胸叩診濁音，聽診管狀呼吸音、濕啰音。（Sign） 胸透：左上肺大片陰影。 實(shí)驗(yàn)室檢查：血 WBC 21.6109/L，N 94%。一

3、、病理生理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)為什么血壓降低？為什么體溫升高？為什么呼吸急促？為什么左上胸叩診濁音？。二、病理生理學(xué)的發(fā)展簡史1.發(fā)展簡史器官病理學(xué) 意大利解剖學(xué)家Morgagni(18世紀(jì))細(xì)胞病理學(xué) 德國病理學(xué)家Virchow(19世紀(jì))實(shí)驗(yàn)病理學(xué) 法國生理學(xué)家Bernard(19世紀(jì))我國病理生理學(xué)學(xué)科成立于20世紀(jì)50年代1980、1985、1993、2006、2009The history and development of pathophysiology1879年開始，相繼成立病理生理學(xué)教研室二、病理生理學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀2.機(jī)遇與挑戰(zhàn) 疾病譜的變化 醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變 循證醫(yī)學(xué)的興起 人類基因

4、組計(jì)劃 疾病譜的變化疾病譜 是指一定時(shí)期，一定人群中疾病的發(fā)生率、死亡率及其構(gòu)成比。我國疾病譜發(fā)生了變化，由感染性疾病向代謝性疾病轉(zhuǎn)移。二、病理生理學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀二、病理生理學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀 醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變單純生物醫(yī)學(xué)模式生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式二、病理生理學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀 循證醫(yī)學(xué)的興起循證醫(yī)學(xué) 是指一切醫(yī)療決策必須遵循最可靠的科學(xué)證據(jù)，是20世紀(jì)90年代發(fā)展起來的新的臨床醫(yī)學(xué)模式，是對傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)模式的變革。 科學(xué)證據(jù)的分級：按其可靠程度從高到低 第一級：收集所有質(zhì)量可靠的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn) 系統(tǒng)評價(jià) 第二級：單個(gè)的大樣本隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn) 第三級：設(shè)計(jì)很好的隊(duì)列研究、病例對照研究、無對照 的系列病例觀察 第四

5、級：專家意見二、病理生理學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀 人類基因組計(jì)劃1990年10月1日計(jì)劃：15年（1990-2005） 30億美元 24條染色體 3X109 堿基對的序列分析實(shí)際：2000年6月工作框架圖繪制成功 2003年4月全部測序工作完成 美、英、日、德、法、中后基因組時(shí)代即功能基因組學(xué)：蛋白質(zhì)組學(xué)、疾病基因組學(xué)、藥物基因組學(xué)等二、病理生理學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀三、病理生理學(xué)的教學(xué)內(nèi)容 病理生理學(xué) 總論 病理生理學(xué)各論基本病理過程病理生理學(xué)1231.病理生理學(xué)總論 包括“緒論”和“疾病概論”，主要討論疾病相關(guān)的基本概念及疾病發(fā)生發(fā)展的普遍規(guī)律與機(jī)制。三、病理生理學(xué)的教學(xué)內(nèi)容(Introduction of D

6、isease)2.基本病理過程三、病理生理學(xué)的教學(xué)內(nèi)容 指多種疾病所共同的、成套的功能、代謝及形態(tài)變化。(2-11章)(pathological process )如水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、缺氧、發(fā)熱、應(yīng)激、缺血-再灌注損傷、細(xì)胞凋亡、DIC、休克。三、病理生理學(xué)的教學(xué)內(nèi)容2.基本病理過程三、病理生理學(xué)的教學(xué)內(nèi)容 指多種疾病所共同的、成套的功能、代謝及形態(tài)變化。(2-11章)(pathological process )如水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、缺氧、發(fā)熱、應(yīng)激、缺血-再灌注損傷、細(xì)胞凋亡、DIC、休克。3.病理生理學(xué)各論三、病理生理學(xué)的教學(xué)內(nèi)容 主要討論各器官系統(tǒng)共同的病理過程以及某些常見病

7、、多發(fā)病的病理生理變化。(14-16、18章)(systemic pathophysiology)如心衰、呼衰、肝衰、腎衰。心 力 衰 竭風(fēng)濕性心臟病肺源性心臟病高血壓性心臟病缺血性心臟病三、病理生理學(xué)的教學(xué)內(nèi)容四、病理生理學(xué)的研究方法 實(shí)驗(yàn)研究 臨床研究 流行病學(xué)調(diào)查(The research methods of pathophysiology) 四、病理生理學(xué)的研究方法1.實(shí)驗(yàn)研究 (experimental study) 建立疾病模型，深入探討疾病發(fā)生的規(guī)律及機(jī)制。 研究結(jié)果僅供臨床參考，必經(jīng)臨床實(shí)踐檢驗(yàn)。四、病理生理學(xué)的研究方法動物模型數(shù)學(xué)模型疾病模型分類整體動物模型離體器官模型細(xì)胞

8、模型見第二章的第五節(jié) ( P11 )采用字母、符號和數(shù)字描述疾病或病理過程中各參數(shù)之間的關(guān)系，將復(fù)雜的生命現(xiàn)象數(shù)量化。四、病理生理學(xué)的研究方法疾病模型制備的基本方法自然發(fā)生與遺傳育種人工誘發(fā)基因工程技術(shù)（轉(zhuǎn)基因動物、基因敲除動物）疾病模型制備的基本要求相似性可重復(fù)性：穩(wěn)定可靠可操作性四、病理生理學(xué)的研究方法2.臨床研究 (clinical study)臨床觀察臨床實(shí)驗(yàn)四、病理生理學(xué)的研究方法3.流行病學(xué)研究 (epidemiologic study)宏觀角度 研究疾病在不同人群及地域的發(fā)生、發(fā)展及分布。 抓住重點(diǎn)，理解難點(diǎn) 注重積累，溫故知新 注重知識之間的聯(lián)系 重視實(shí)踐 強(qiáng)化英語，關(guān)注前沿第

9、一章 疾病概論 (General concept of disease)Pathophysiology健康,疾病,亞健康,衰老概念1病因?qū)W2發(fā)病學(xué)3疾病的轉(zhuǎn)歸4疾病模型5主要內(nèi)容第一節(jié) 健康與疾病的概念 【健康】(health) 健康是一種軀體、精神和社會適應(yīng)上的完好狀態(tài),而不僅是沒有疾病或衰弱現(xiàn)象。(1946 )生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式一、(Concepts of health and disease)第一節(jié) 健康與疾病的概念 【疾病】 (disease) 疾病是在一定病因作用下，機(jī)體穩(wěn)態(tài)發(fā)生紊亂而導(dǎo)致的異常生命活動過程。在此過程中，軀體、精神和社會適應(yīng)上的完好狀態(tài)被破壞，機(jī)體進(jìn)入內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)

10、失衡、與外環(huán)境或社會不相適應(yīng)的狀態(tài)。二、第一節(jié) 健康與疾病的概念 【亞健康】(sub-health) 亞健康是指非健康、非患病的中間狀態(tài)。三、健康5%疾病20%亞健康75%亞健康的表現(xiàn)軀體性亞健康：疲乏無力、精神不振心理性亞健康：焦慮、煩躁、易怒、睡眠不佳等，嚴(yán)重的可伴有胃痛、心悸等第一節(jié) 健康與疾病的概念人際交往性亞健康：與社會成員的關(guān)系不穩(wěn)定，心理距離變大，產(chǎn)生被社會拋棄和遺忘的孤獨(dú)感第一節(jié) 健康與疾病的概念 【衰老】(senescence) 衰老又稱老化(aging)，是機(jī)體正常功能 隨年齡增長而逐漸減退的不可逆過程。四、衰老不是疾病，但衰老使機(jī)體更容易患病。程序衰老學(xué)說自由基學(xué)說大分子

11、交聯(lián)學(xué)說免疫功能減退學(xué)說神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說第二節(jié) 病因?qū)W 【病因?qū)W】(Etiology) 研究疾病發(fā)生的原因與條件的科學(xué)。一、疾病發(fā)生的原因 (Etiological factors) 【病因】 是指引起疾病必不可少、決定疾病特異性 的因素。病因的分類(Classification of etiological factors)一、疾病發(fā)生的原因1.生物性因素 (biological factors)主要指病原微生物和寄生蟲。特點(diǎn): 有一定的入侵門戶和定位。致病性取決于病原體侵入的的數(shù)量、毒力及侵襲力，亦于機(jī)體本身的防御及抵抗力大小有關(guān)。禽流感病毒冠狀病毒寄生蟲2.理化因素 (physical a

12、nd chemical agents)特點(diǎn)：主要取決于因素本身的作用強(qiáng)度、部位及持續(xù)時(shí)間等，而與機(jī)體的反應(yīng)性關(guān)系不大。物理性因素 (physical agents)外傷、骨折凍傷、燒傷、中暑潛水病 缺氧電擊傷放射傷機(jī)械力 溫度氣壓電流電離輻射一、疾病發(fā)生的原因化學(xué)性因素 (chemical agents) 可導(dǎo)致機(jī)體損傷或疾病的強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、化學(xué)毒物以及動植物毒性物質(zhì)。 例如一氧化碳中毒，酒精性肝硬化等。目前潛在中毒日益增多，如裝修、食品添加劑。一、疾病發(fā)生的原因白毒傘三聚氰胺奶粉蘇丹紅鴨蛋3.營養(yǎng)性因素 (nutritional factors)各類必需的營養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過剩。Nutrition

13、al imbalanceNutritional deficiencyNutritional excess一、疾病發(fā)生的原因營養(yǎng)過剩體重 225 Kg營養(yǎng)不良基因突變(gene mutation)： 基因的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變。一、疾病發(fā)生的原因染色體畸變(chromosomal aberration)： 染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)的改變。遺傳易感性(genetic predisposition)：具有易 患某種疾病的遺傳素質(zhì)。遺傳性疾病(genetic disease)：由基因異常和染色體異常而在出生后就患有某種疾病。4.遺傳性因素 (hereditary factors) 是指影響胎兒發(fā)育的有害因素，可引

14、起發(fā)育異常而患某種疾病。 某些先天性因素可以遺傳，因此也屬遺傳性因素，如多指（趾）癥等。大多數(shù)先天性因素屬獲得性因素，不會遺傳。5.先天性因素 (congenital factors)一、疾病發(fā)生的原因“反應(yīng)?！眱和ê１┻^敏反應(yīng) 免疫系統(tǒng)對抗原發(fā)生異常強(qiáng)烈的反應(yīng)，致使組織細(xì)胞損傷和生理功能障礙。自身免疫反應(yīng) 對自身抗原發(fā)生反應(yīng)并引起自身組織損害造成的疾病。免疫缺陷 因體液免疫或細(xì)胞免疫缺陷所引起的疾病。一、疾病發(fā)生的原因6.免疫性因素 (Immunological factors) 一、疾病發(fā)生的原因7.社會心理因素 (social and psychological factors)

15、可引起恐懼、焦慮、悲傷、憤怒等情緒反應(yīng)和機(jī)體功能、代謝紊亂及形態(tài)變化。 高血壓、冠心病、潰瘍病、神經(jīng)癥及惡性腫瘤等與社會、心理因素密切相關(guān)。二、疾病發(fā)生的條件 【條件】(condition) 是指能影響（促進(jìn)或減緩）疾病發(fā)生的某種機(jī)體狀態(tài)或自然環(huán)境。身體條件社會、自然條件 【誘因】(precipitating factor) 能加強(qiáng)病因作用而促進(jìn)疾病發(fā)生發(fā)展的因素。二、疾病發(fā)生的條件 【危險(xiǎn)因素】(risk factor) 某一因素和某一疾病明顯相關(guān),但分不清是原因還是條件時(shí)稱為危險(xiǎn)因素。如高血脂、高血壓、吸煙等是動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。第三節(jié) 發(fā)病學(xué) 【發(fā)病學(xué)】(Pathogenesis)

16、研究疾病發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制和普遍規(guī)律的科學(xué)。一、疾病發(fā)生發(fā)展的普遍規(guī)律（一）穩(wěn)態(tài)(homeostasis)的失衡與調(diào)節(jié)機(jī)體通過神經(jīng)、體液的精細(xì)調(diào)節(jié)，各系統(tǒng)器官、組織、細(xì)胞之間的活動互相協(xié)調(diào)，機(jī)體與自然及社會環(huán)境亦保持適應(yīng)關(guān)系，稱為穩(wěn)態(tài)。疾病發(fā)生時(shí)，穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的某一方面首先發(fā)生紊亂，原有的平衡被打破，機(jī)體通過反饋調(diào)節(jié)（特別是負(fù)反饋調(diào)節(jié)）在病理狀態(tài)下建立新的平衡。如：發(fā)熱General rules of disease development體溫上升期；高溫持續(xù)期； 體溫下降期紅線代表體溫調(diào)定點(diǎn)動態(tài)曲線；黑線代表體溫曲線 （二）損傷與抗損傷反應(yīng) (Damage and anti-damage res

17、ponses) 在疾病過程中，損傷與抗損傷反應(yīng)是推動疾病發(fā)展的基本動力，雙方力量的對比決定疾病的發(fā)展方向和結(jié)局。 應(yīng)注意，患者出現(xiàn)的臨床癥狀和體征可能由損傷因素引起，也可能由抗損傷因素引起。一、疾病發(fā)生發(fā)展的普遍規(guī)律PATHOGENESIS單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)物理性屏障(如皮膚)應(yīng)激免疫反應(yīng)炎癥凝血化學(xué)解毒作用射線微生物異物應(yīng)激原致熱原致畸原致癌原創(chuàng)傷疾病時(shí)體內(nèi)的損傷(箭頭) 和抗損傷反應(yīng)(圓圈內(nèi) )（三）因果交替規(guī)律 (The reverse of cause-result in disease process) 在原始病因作用下，機(jī)體發(fā)生某些變化，這些變化又作為新的病因，引起新的結(jié)果，因果不斷

18、交替、推動疾病的發(fā)展。A B C D一、疾病發(fā)生發(fā)展的普遍規(guī)律(原始病因)(結(jié)果)(新結(jié)果)（四）局部-整體關(guān)系 (Interaction between the part and whole body)癤子 發(fā)熱(局部影響全身)糖尿病 局部感染(全身影響局部)一、疾病發(fā)生發(fā)展的普遍規(guī)律一、疾病發(fā)生發(fā)展的普遍規(guī)律二、疾病發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制神經(jīng)機(jī)制 (neural mechanism)體液機(jī)制 (humoral mechanism)細(xì)胞分子機(jī)制 (cellular and molecular mechanism)The basic mechanisms of disease 病因通過影響神經(jīng)系統(tǒng)

19、的結(jié)構(gòu)和功能而致病，稱為疾病的神經(jīng)機(jī)制。神經(jīng)機(jī)制 (neural mechanism)ACh堆積有機(jī)磷農(nóng)藥 抑乙酰膽堿酯酶二、疾病發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制體液機(jī)制 (humoral mechanism)二、疾病發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制 病因通過直接或間接影響體液的質(zhì)、量及 其調(diào)節(jié)而致病，稱為疾病的體液機(jī)制。 體液因子通常通過內(nèi)分泌、旁分泌和自分 泌方式作用于靶細(xì)胞上的受體。 在許多情況下，神經(jīng)機(jī)制與體液機(jī)制常協(xié) 同作用，稱為“神經(jīng)體液機(jī)制”。 內(nèi)分泌旁分泌自分泌體液因子的作用方式細(xì)胞分子機(jī)制 (cellular and molecular mechanism) 致病因素直接或間接作用于細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞的代謝、功能、形態(tài)變化而發(fā)病。 近年來，從分子（如基因、蛋白質(zhì)）水平探討疾病發(fā)生