醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：第4章 補(bǔ)體系統(tǒng)

1、1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第四章 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體（complement, C） 是一組存在于體液中及細(xì)胞表面、經(jīng)活化后可介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)，包括30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。3Jules Bordet received the Nobel Prize in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum45Paul Ehrlich 將其命名為補(bǔ)體（complement）, 意即“補(bǔ)充抗體活性的血清成分”。 6第一節(jié) 概述一、補(bǔ)體的命名C：經(jīng)典途徑和共同成分(C1C9)Factor：一些旁路途徑的成分(如fB、fD、f

2、P)以生物學(xué)特征命名：凝集素途徑的成分（如MBL、MASP）小寫字母：蛋白酶裂解的片段(如C3a、C3b)R：（補(bǔ)體）受體 (CR1CR5，C5aR)以功能命名：補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 (如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白)7二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體固有有成分：經(jīng)典激活途徑的C1q、C1r、C1s、C2、C4；旁路激活途徑的B因子、D因子和備解素(P因子)；凝集素途徑的MBL、MBL相關(guān)絲氨酸酶(MASP-1、MASP-2)；共同組分C3、C5、C6、C7、C8、C9。 補(bǔ)體調(diào)控蛋白(complement control protein，CCP)：液相的fH、fI、C1-INH、C4bp、SP、Sp40/40等，

3、膜相的衰變加速因子(DAF)、膜輔蛋白(MCP)、CD59等。 補(bǔ)體受體(complement receptor)：CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR、C5aR、C1qR、C3eR、fH受體(HR)等。 8三、補(bǔ)體的理化性質(zhì)來源：肝細(xì)胞血漿含量：4 mg/ml，占總球蛋白10%性質(zhì)：多為球蛋白，少數(shù)為或球蛋白 穩(wěn)定性：對(duì)熱、機(jī)械震蕩、紫外線照射、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、乙醇及蛋白酶等均很敏感，加熱56經(jīng)30 min即可被滅活9第二節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活10 一、經(jīng)典途徑識(shí)別分子：C1q激活物：IC是主要激活物，CRP、DNA、SAP、線粒體碎片、壞死或凋亡細(xì)胞等激活條件： C1q僅與I

4、gM的CH3區(qū)或IgG的CH2區(qū)結(jié)合才能活化 1個(gè)C1q分子必須同時(shí)與2個(gè)以上Ig Fc結(jié)合 游離或可溶性抗體不能激活補(bǔ)體，只有在抗體與抗原或細(xì)胞表面結(jié)合后，F(xiàn)c段發(fā)生構(gòu)象改變C1分子結(jié)構(gòu)11C1q與IC結(jié)合1213CP活化過程末端通路MAC(membrane attack complex)的裝配：即C5b6789n裝配MAC效應(yīng)機(jī)制：MAC在胞膜上形成內(nèi)徑約10 nm小孔，水、離子及可溶性分子自由透過胞膜導(dǎo)致胞內(nèi)滲透壓降低，細(xì)胞溶破。141516激活物：某些細(xì)菌、革蘭陰性菌的內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等活化過程：C3b與B因子結(jié)合，形成C3bBb即旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶，可進(jìn)一步形成穩(wěn)定C3轉(zhuǎn)化酶

5、C3bBbPC3bBb3b (或C3bnBb)復(fù)合物即旁路途徑的C5轉(zhuǎn)化酶C3正反饋放大環(huán)二、旁路途徑171819識(shí)別分子：MBL、FCNs激活物：各種病原體表面的糖基、凋亡/壞死細(xì)胞 激活過程：20三、凝集素途徑2122四、三條途徑的特點(diǎn)及比較2324第三節(jié) 補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)2425262728293031第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用及意義一、補(bǔ)體的功能細(xì)胞毒作用溶菌、溶細(xì)胞調(diào)理作用促進(jìn)吞噬 炎癥介質(zhì)作用過敏毒素及趨化作用免疫黏附清除免疫復(fù)合物32333435363738二、補(bǔ)體的生物學(xué)意義抗感染的主要機(jī)制參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展與其它級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的關(guān)系：凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、激肽

6、系統(tǒng)39補(bǔ)體-免疫-蛋白級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用網(wǎng)絡(luò)40遺傳性補(bǔ)體缺損補(bǔ)體與炎癥性疾病補(bǔ)體與感染性疾病補(bǔ)體與腫瘤41第五節(jié) 補(bǔ)體與疾病的關(guān)系42補(bǔ)體系統(tǒng)由補(bǔ)體固有成分（C1C9，MBL及B因子、D因子等）、調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體組成。通過經(jīng)典途徑、凝集素途徑和旁路途徑，經(jīng)共同的末端通路，形成具溶細(xì)胞作用的攻膜復(fù)合體。生物學(xué)活性包括：溶菌溶細(xì)胞、調(diào)理吞噬、引起炎癥反應(yīng)、清除免疫復(fù)合物等。參與機(jī)體的固有免疫和適應(yīng)性免疫效應(yīng)機(jī)制，是體內(nèi)一個(gè)重要的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng).。補(bǔ)體的激活處于嚴(yán)格的調(diào)控之下。小 結(jié)43補(bǔ)體激活途徑的種類？各種激活途徑的異同點(diǎn)？補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能有哪些？補(bǔ)體在固有免疫及適應(yīng)性免疫中如何發(fā)揮作用？補(bǔ)體在抗感染中如何發(fā)揮作用？