15-復(fù)方丹參滴丸培訓(xùn)課件-20100309

1、復(fù)方丹參滴丸培訓(xùn)課件 產(chǎn)品知識部分1冠心病篇抗血小板活化篇血管內(nèi)皮保護篇缺血再灌注損傷防護篇糖尿病并發(fā)癥篇內(nèi)容2冠心病基礎(chǔ)知識3 我國冠心病的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，患病年齡也趨于年輕化。 20世紀50年代 住院患者 6.78% 20世紀80年代 住院患者 26.80% 冠心病發(fā)病率及危害 2000年公布的最新世界衛(wèi)生報告： 全球每3個死亡者中有1個死于冠心病，是目前導(dǎo)致人類死亡的主要疾病。 我國目前冠心病發(fā)病率約為3%。4 心臟位于胸的中央,兩肺之間。 心臟大小約與本人拳頭一致,重量450克左右。心臟的作用 5心臟由特殊的肌肉構(gòu)成，不斷地收縮與舒張,它分為左、右兩側(cè)。 左側(cè)心臟將有氧血

2、液(動脈血)泵出心臟流經(jīng)血管，輸送到身體各部位，為身體活的細胞和組織供氧和營養(yǎng)成份。心臟的結(jié)構(gòu)和功能6 右側(cè)心臟接受攝取完氧分的血液(靜脈血)，然后將這些含氧量低的血液泵到肺部進行氣體交換使血液的含氧量增高而成為動脈血，再由肺靜脈送回左側(cè)心臟，以心臟為中心形成全身與肺臟的血液循環(huán)。心臟的結(jié)構(gòu)和功能7冠狀動脈的作用 心臟是向全身輸送血液的泵，要維持這臺重要的泵本身的工作，它自己也需要血液提供能量。供應(yīng)心臟本身的動脈因其形態(tài)像帽子而被稱作冠狀動脈。8什么是冠心病? 冠狀動脈 粥樣硬化性 心臟病 Coronary Atherosclerotic Heart Disease) 冠狀動脈供應(yīng)心臟自身血液

3、，冠狀動脈發(fā)生嚴重粥樣硬化或痙攣，使冠狀動脈狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或梗塞的一種心臟病。 9 什么是冠心病?冠狀動脈器質(zhì)性狹窄或動力性阻塞(動脈粥樣硬化或動力性血管痙攣)心肌缺血缺氧心絞痛心肌壞死心肌梗塞10動脈粥樣硬化（atherosclerosis AS） 平時我們說的冠心病多數(shù)是動脈器質(zhì)性狹窄或阻塞引起的,又稱冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。其冠狀動脈狹窄多系脂肪物質(zhì)沿血管內(nèi)壁堆積所致,這一過程稱為動脈硬化。動脈硬化發(fā)展到一定程度,冠狀動脈狹窄逐漸加重，限制流入心肌的血流。心臟得不到足夠的氧氣供給，就會發(fā)生胸部不適，即心絞痛。11動脈粥樣硬化發(fā)生機制高血壓、高血脂等內(nèi)皮損傷過氧化物增加、白

4、細胞粘附、血小板粘附活化等單核細胞移向內(nèi)皮下間隙，轉(zhuǎn)化為巨噬細胞。巨噬細胞吞噬OX-LDL,成為泡沫細胞。內(nèi)皮損傷學(xué)說：泡沫細胞血小板釋放活性因子平滑肌細胞增殖、向內(nèi)遷移，攝取OX-LDL。泡沫細胞的脂質(zhì)累積，形成脂質(zhì)條紋累積形成脂質(zhì)池，池內(nèi)成粥樣。外面形成纖維帽，逐漸有鈣沉積而硬化。12脂蛋白與動脈粥樣硬化進展黏附分子單核細胞血管腔內(nèi)皮細胞LDLLDLMCP-1巨噬細胞細胞因子泡沫細胞HDL 促進膽固醇逆向轉(zhuǎn)運MODIFIED LDLHDL抑制LDL的氧化HDL抑制黏附因子的表達13泡沫細胞脂質(zhì)條紋粥樣斑塊纖維化斑塊撕裂/并發(fā)癥的病變內(nèi)皮功能異常青少年中青年壯年老年Stary HC et a

5、l. Circulation 1995;92:1355-1374.動脈粥樣硬化的發(fā)展過程114動脈粥樣硬化橫段面觀，血管管腔狹窄15LumenLipidCoreFibrous capShoulderIntimaMediaElasticLaminaInternalExternal動脈粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu)16動脈硬化斑塊的病理影響使血管狹窄，血流減慢管腔狹窄（達75%以上），易發(fā)生痙攣軟斑塊易發(fā)生破裂，誘使血栓迅速形成斑塊鈣化使血管壁的彈性下降17HTNDM脂質(zhì)代謝異常炎癥反應(yīng)內(nèi)皮功能紊亂氧化應(yīng)激CVD吸煙CV危險性與動脈粥樣硬化內(nèi)皮功能紊亂Modified from Ross R. N Engl

6、J Med. 1999;340:115-126氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥Modified from Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126巨噬細胞堆積壞疽核心18穩(wěn)定性粥樣硬化斑塊19心肌的氧供和氧耗O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2 supplyO2 demand冠狀動脈病變藥物治療血運重建20急性冠脈綜合征21不穩(wěn)定性斑塊與冠脈事件薄而破裂的纖維帽和血栓形成巨噬細胞浸潤Boyle et al. 1997Davies ve Ho 199822Platel

7、et Adherence血栓形成損傷Platelet AggregationThrombin GenerationThrombin Activity23冠心病患病的危險因素年齡性別遺傳因素體重高脂血癥高血壓吸煙糖尿病久坐的生活方式24冠心病臨床分型心絞痛型心肌梗死型猝死型心力衰竭型和心律失常型無癥狀性心肌缺血型（隱性冠心?。?25心絞痛的定義 心絞痛是因心肌缺血缺氧而引起的發(fā)作性心前區(qū)憋悶、疼痛，常因體力勞動、情緒波動、受涼或飽餐等因素誘發(fā)。 26心絞痛類型 勞力性心絞痛初發(fā)勞力性穩(wěn)定勞力性惡化勞力性自發(fā)性心絞痛混合性心絞痛27心絞痛類型 穩(wěn)定型心絞痛： 即穩(wěn)定型勞力性心絞痛，病程穩(wěn)定在一個月

8、以上。這是一種需氧型心絞痛，常因氧需要量增加的因素，如情緒激動、體力活動所誘發(fā)。造成心肌供氧不平衡的原因，主要是冠狀動脈粥樣硬化斑塊造成的狹窄，致使冠狀動脈血流量不能按需要量相應(yīng)地增加。 28心絞痛類型 不穩(wěn)定型心絞痛，此型主要包括: 初發(fā)勞力型心絞痛，是指既往從未發(fā)生過心絞痛，新近一個月內(nèi)由心肌缺血而發(fā)生心絞痛； 惡化勞力型心絞痛，是指在原有穩(wěn)定勞力型心絞痛基礎(chǔ)上，新近發(fā)作逐漸頻繁且加重，持續(xù)時間延長，稍加活動即發(fā)作，且服用硝酸甘油也不易綬解； 自發(fā)性心絞痛，這是一種休息時的心絞痛，發(fā)生于靜息狀態(tài)，心絞痛發(fā)作與心肌需氧的增加無明顯關(guān)系，其發(fā)生機理主要是因為冠狀動脈痙攣。某些自發(fā)性心絞痛患者發(fā)

9、作心絞痛時出現(xiàn)暫時性的ST段抬高，常稱為變異性心絞痛。 29急冠綜合征（ACS）無ST的抬高ST抬高不穩(wěn)定心絞痛(UA)NQMIQ波MI心肌梗死NSTEMIRef: J.of the American College of Cardiology Vol. 36, No. 3, 200030急性心肌梗塞 急性心肌梗塞是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成或冠狀動脈持續(xù)痙攣，使冠狀動脈或分枝閉塞，導(dǎo)致心肌因持久缺血缺氧而發(fā)生壞死。31 急性心肌梗塞發(fā)作特點發(fā)作頻繁、持續(xù)時間長（在0.5至1個小時以上，可持續(xù)數(shù)小時）。疼痛程度重，常表現(xiàn)為突然的持續(xù)嚴重的心絞痛，硝酸甘油治療不緩解?？砂橛行貝?、憋氣

10、、大汗淋漓、甚至有瀕死感；心率增快和血壓降低；可伴有惡心、嘔吐、上腹脹痛、腸脹氣，尤其是下壁心梗會伴有胃腸道癥狀；可從發(fā)病第二天起體溫升高（約38度左右，很少超過39度）；出汗、頭暈、乏力等現(xiàn)象。部分老年患者心梗臨床表現(xiàn)不典型；另外大約有42%的糖尿病病人無胸痛表現(xiàn)，可能與糖尿病并發(fā)神經(jīng)病變后痛覺和傳導(dǎo)發(fā)生障礙有關(guān)。32多數(shù)心肌梗死由輕度狹窄斑塊引起Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992.(Adapted

11、from Falk et al.)Falk E et al, Circulation, 1995.冠狀動脈血運重建不可能解決血管的全程病變和廣泛存在的不穩(wěn)定斑塊33 冠心病的現(xiàn)代治療藥物 改善心肌缺血 減少心肌耗氧 擴張冠脈 抗血小板聚集 病因的治療（調(diào)脂藥物，ACEI,胰島素增敏劑？）介入冠脈搭橋術(shù)干細胞、基因治療 34冠心病的藥物治療原則擴張冠狀動脈改善心功能抗血小板聚集，抗血栓保護缺血心肌病因的治療35治療冠心病的西藥抗血小板制劑：阿司匹林受體阻滯劑：倍他樂克血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：卡托普利降脂藥物：舒降之硝酸酯類藥物：消心痛鈣拮抗劑：合心爽36硝酸酯鈣拮抗劑阻滯劑ACEI心血管事件鏈冠

12、心病高血壓高血脂微量蛋白尿等危險因素動脈粥樣硬化心肌缺血冠狀動脈血栓形成心肌梗死左室功能不全重構(gòu)心室擴張心衰終末期心臟病冠心病藥物治療的主要靶點阻滯劑抗血小板ACEI他汀類37西藥治療冠心病的利弊利端1) 屬化學(xué)合成藥物，成份簡單2) 作用機理明確3) 顯效迅速弊端1) 作用的靶點單一2) 有肝腎毒性3) 副反應(yīng)多4) 不宜長期服用5) 有停藥后反彈現(xiàn)象38例如受體阻滯劑易引起血脂升高、血壓下降等副作用消心痛可引發(fā)頭痛、頭暈等不適癥狀，長期用藥效果明顯下降A(chǔ)CEI類制劑會升高血鉀濃度、引起咳嗽等副反應(yīng)鈣拮抗劑-引起水腫或較強的負性肌力和負性頻率作用39冠心病抗血栓擴冠藥保護心肌藥鈣拮抗劑西 藥

13、 治 療四種藥物聯(lián)用加重經(jīng)濟負擔(dān)40復(fù)方丹參滴丸穩(wěn)定和消除動脈硬化斑塊調(diào)脂抑制血栓形成保護缺血心肌多靶點作用全面保護心臟經(jīng)濟性最佳41慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物治療 目的：預(yù)防心肌梗死和猝死，改善生存減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質(zhì)量在選擇治療藥物時，應(yīng)首先考慮預(yù)防心肌梗死和死亡積極處理危險因素42減輕癥狀、改善缺血的藥物治療建議 緩解、預(yù)防心絞痛急性發(fā)作長期緩解 心絞痛癥狀癥狀不能控制 加用長效鈣拮抗劑或長效硝酸酯藥短效硝酸甘油使用受體阻滯劑 證據(jù)強度BA BB不能耐受鈣拮抗劑長效硝酸酯藥尼可地爾中華心血管病雜志2007年3月第35卷第三期43復(fù)方丹參滴丸多靶點藥理作用針對血管： 擴張冠脈血管，抑制

14、血管痙攣，改善冠脈血流類似于硝酸甘油等擴管劑的作用；針對心?。?降低心肌耗氧，改善能量代謝，保護心肌細胞類似于受體阻滯劑、鈣拮抗劑等改善心功能的作用。44心臟介入和搭橋治療心臟介入是一種新型診斷與治療心血管疾病技術(shù)，經(jīng)過穿刺體表血管，在數(shù)字減影的連續(xù)投照下，送入心臟導(dǎo)管，通過特定的心臟導(dǎo)管操作技術(shù)對心臟病進行確診和治療的診治方法。心臟搭橋是使用自身血管（乳內(nèi)動脈、橈動脈、胃網(wǎng)膜右動脈、大隱靜脈等）在主動脈和病變的冠狀動脈間建立旁路（橋），使主動脈內(nèi)的血液跨過血管狹窄的部位直接灌注到狹窄遠端，從而恢復(fù)心肌血供。 45幾個常見概念PCI：經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈介入治療PTCA：經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù) C

15、ABG：冠狀動脈旁路移植術(shù) 46 缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷。 ischemia reperfusion injury（IRI） 術(shù)后并發(fā)癥：缺血-再灌注損傷47PCI術(shù)后無復(fù)流發(fā)生機制自由基生成鈣超載微血管損傷和白細胞的作用48復(fù)方丹參滴丸對缺血再灌注損傷作用機制49產(chǎn)品知識50復(fù)方丹參滴丸心臟保護作用靶點心肌保護血管保護血流變學(xué)改善51多靶點藥理作用擴張冠脈血管，抑制血管痙攣，改善冠脈血流；降低心肌耗氧，改善能量代謝，保護心肌細胞；抗氧化，抗炎，保護血管內(nèi)皮細胞損傷，抑制動脈粥樣斑塊形成及內(nèi)膜增生；抑制血小板聚集，抗凝、促進纖溶，防止血栓形成；

16、改善微血管循環(huán)5253具有多靶點心臟保護作用的現(xiàn)代中藥53復(fù)方丹參滴丸對心肌的保護保護心肌細胞 抑制鈣離子超載，改善心肌能量代謝，對缺血心肌有保護作用改善心肌耗氧 在不減少心輸出量的同時降低心肌耗氧量，縮小缺血區(qū)面積5455時間組分靶點作用（min）1530丹參酮類血管細胞抗血栓形成抗炎丹酚酸類血 管擴張冠脈抗氧化三七總皂苷細 胞 保護心肌 改善功能中樞調(diào)節(jié)下丘腦龍 腦0906015090復(fù)方丹參滴丸 藥效物質(zhì)和作用機理國家973基礎(chǔ)研究項目5556滴丸的劑型優(yōu)勢滴丸制劑屬于固態(tài)分子分散體系，藥物呈分子狀態(tài)分散，其能達到最快地溶出速率，克服了傳統(tǒng)中藥起效速度慢的不足。在質(zhì)量控制方面，采用了高效

17、液相色譜法測定復(fù)方丹參滴丸中丹酚酸類和三七總皂甙的含量，用氣相色譜法測定冰片的含量，從而有效地控制了藥品的質(zhì)量。 5657素丸和薄膜衣丸的崩解時間僅為5分鐘左右，分別低于素丸、薄膜衣規(guī)格的藥典標準6倍、12倍；低于片劑6倍；并可以舌下含服，發(fā)揮作用快；療效比本藥片劑提高一倍以上，而且劑量減少，基本沒有胃腸道的刺激癥狀。滴丸與普通片劑比較優(yōu)勢5758藥效學(xué)毒理實驗證明復(fù)方丹參滴丸安全無毒性急性毒性實驗證實產(chǎn)品無毒性（1992年） -天津藥物研究院/天津市新藥安全評價研究中心 致突變毒理實驗證實產(chǎn)品無毒性（01年3月01年9月） -北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所/國家北京新藥安全評價研究中心 冰

18、片毒理學(xué)及三致實驗證實無毒性（2002年） -天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究中心長期毒性實驗證實產(chǎn)品無毒性（07年1月08年2月） -天津藥物研究院/天津市新藥安全評價研究中心 5859冰片為常用中藥，使用超過1000多年的歷史1995年德國藥申局將冰片列入到了德國常用植物藥范圍，明確規(guī)定用于食欲不振、消化不良、胃腸痙攣性疼痛及胃腸脹氣比利時法律規(guī)定香樟都按食品在市場上銷售，作為民間傳統(tǒng)藥的植物制品使用如芬蘭出售冰片制劑作為OTC藥治療冠心病心絞痛中國國內(nèi)大約有60余種中成藥含有冰片冰片概況59606061冰片口服給藥，經(jīng)腸粘膜吸收迅速，給藥5分鐘后即可透過血腦屏障，腎臟排泄迅速；單次靜脈給藥，分布

19、半衰期為2.8分鐘，進入人體后很快分布到器官和組織；消除半衰期為5.3小時，24小時后在肝、腎中的蓄積量僅占總檢測量的12%和9.6%，肝腎蓄積中毒的可能性很小。冰片藥代動力學(xué)研究6162復(fù)方丹參滴丸對穩(wěn)定性心絞痛臨床有效性及安全性回顧性研究6263 20個隨機試驗研究結(jié)果分析表明FDD能顯著緩解心絞痛癥狀(0R=2.68 2.03，3.55, p0.00001)19個試驗研究結(jié)果分析FDD能顯著改善缺血型心電圖（0R=1.891.542.30,p0.0001） 張敏州,等.復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2004，2（6）：311-314復(fù)方丹參滴丸治療

20、穩(wěn)定性心絞痛Meta分析6364主要涉及以下藥理作用：擴張冠狀動脈，降低血管阻力改善血液流變學(xué)指標，具有降低血小板聚集性降低心肌的收縮活性和耗氧量保護缺氧心肌細胞的超微結(jié)構(gòu)張敏州,等.復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2004，2（6）：311-3146465 復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛可以：顯著改善胸痛癥狀；減少心絞痛發(fā)作；改善缺血性心電圖；并兼有降低血脂和改善血流變的作用，長期服用無明顯耐藥性及不良反應(yīng)；尤其適用于不能耐受消心痛的病人。Meta分析結(jié)論張敏州,等.復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2004，2（6）：

21、311-3146566復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的Meta分析98篇文章符合納入標準，對其中10篇Jadad評分質(zhì)量相對較高的文章進行系統(tǒng)評價，結(jié)果顯示復(fù)方丹參滴丸能緩解冠心病心絞痛的發(fā)作，改善缺血心電圖，降低膽固醇、甘油三酯，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。結(jié)論 根據(jù)本系統(tǒng)評價，復(fù)方丹參滴丸治療冠心病，緩解心絞痛有效。張敏州 張儉 中國新藥雜志 2009年第6期 6667復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛Meta分析34篇文獻均為隨機對照試驗，其中治療例數(shù)1915例，經(jīng)Meta分析合并后結(jié)果顯示,復(fù)方丹參滴丸用藥組在減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、改善缺血性心電圖和不良反應(yīng)方面均優(yōu)于對照組。證據(jù)表明復(fù)方丹參滴丸治療冠心病心絞痛

22、有效,安全性較高。復(fù)方丹參滴丸組只有幾例輕微胃腸道反應(yīng)，與對照組相比復(fù)方丹參滴丸在臨床試驗中副反應(yīng)輕微，均可耐受。孫瑞元，實用藥物與臨床 2007年第10卷第6期 【研究機構(gòu)】：皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院 安徽省藥物臨床評價中心6768復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛隨機對照試驗的系統(tǒng)評價1996-2002年間發(fā)表的17篇文獻，2152個病例均為隨機對照試驗，根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價，復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛，其心絞痛癥狀療效和心電圖改善優(yōu)于硝酸酯制劑，且不良反應(yīng)少，耐受性好。 13個研究中復(fù)方丹參滴丸組共901例有19例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為21 ，主要表現(xiàn)為胃部不適，均可自行緩解，無病例退出

23、或中止試驗；消心痛組802例中有238例出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，發(fā)生率為297 ，主要表現(xiàn)為面紅、頭暈頭脹痛等不適，多數(shù)能耐受，有1個試驗報道有5例患者因不能耐受而退出。王 蕾中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2004年6月第24卷第6期四川大學(xué)華西醫(yī)院 /國際循證醫(yī)學(xué)中心注冊項目(SR0202)68競爭品比較69項目復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸補充說明國家藥典標準性狀檢查；冰片鑒別；丹參酮A、三七皂苷R1、人參皂苷Rb1、Rg1鑒別；丹參酮A及丹酚酸B含量；性狀檢查；冰片鑒別；丹參素鈉、三七皂苷R1鑒別；丹參素含量；FDD擁有企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準，遠遠高于國家標準。并與國際天然植物藥質(zhì)量控制標準接軌。有效成 分的控

24、制丹參酮A及丹酚酸B的含量丹參素等8種丹參有效成分；三七皂苷R1等13種三七有效成分；以上均以指紋圖譜技術(shù)控制各有效成分含量的穩(wěn)定性藥物動力學(xué)研究證實，丹參酮及丹酚酸B的口服生物利用度極低。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢復(fù)方丹參片70項目復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸補充說明劑型片劑。丹參提取物與三七粉混合，加輔料壓片，包糖衣或薄膜衣滴丸劑。丹參與三七中的各有效成分以分子狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，成丸后包薄膜衣藥物的吸收及生物利用度受以下情況的影響：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和擴散等過程；2、藥物呈分子狀態(tài)與胃腸道生物膜接觸；3、經(jīng)胃腸道吸收的藥物，隨血流通過門靜脈進入肝臟，通過首次肝臟轉(zhuǎn)化，而使部分藥物失活，即“首過

25、效應(yīng)”。FDD的劑型特點更利于藥物的吸收和提高生物利用度，所以總體日服劑量小于片劑。不同廠家生產(chǎn)的片劑，溶散時限各不相同，有的可相差1倍以上FDD每粒僅為27mg，粒小使其具有較大的體表面積便于溶出起效時間口服30分鐘后崩解，起效在30分鐘以后可舌下含服，38分鐘起效FDD舌下含服，藥物直接入血，可避免“首過效應(yīng)”，進一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特點。副作用冰片的日服劑量72mg胃腸道刺激較常見冰片的日服劑量30mg副作用少，長期服用安全國家973項目的課題研究證實，復(fù)方丹參方中冰片量過大并不能增加組方的作用，且增加副作用，F(xiàn)DD中的冰片劑量比較合理。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢復(fù)方丹參片7172

26、項目復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸補充說明全程指紋圖譜控制技術(shù)原料產(chǎn)地不確定擁有GAP標準的藥材種植基地，丹參陜西商洛；三七云南文山對國內(nèi)130余種丹參多批次的品質(zhì)鑒定，確定現(xiàn)在的藥源基地。并從源頭控制重金屬及農(nóng)藥殘留等問題，保證了多組分有效成分含量的穩(wěn)定性。中藥提取采用傳統(tǒng)工藝中藥提取采用GEP規(guī)范標準GEP有效解決了藥材所含有的毒性成分、重金屬及農(nóng)藥殘留等問題的純化處理。生產(chǎn)流程采用傳統(tǒng)工藝整線DCS（全流程在線自動控制）FDD的整體生產(chǎn)系統(tǒng)采用在線數(shù)字化自動控制技術(shù)，即確保了各有效成分含量的穩(wěn)定，又及時剔除掉不合格品。均以國家藥典規(guī)定檢驗成品成品采用指紋圖譜技術(shù)測定：丹參成分相似度96%以上、三

27、七成分相似度90%以上FDD實現(xiàn)了復(fù)合成分的天然植物藥的質(zhì)量控制技術(shù)達到國際水平。得到歐美等國家專業(yè)機構(gòu)的認可。重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉藥典標準通過2005年版中國藥典、英國藥典、歐洲藥典等標準。黃曲霉檢驗通過國際通用標準為FDD進入國際藥品銷售市場，奠定堅實基礎(chǔ)。在臨床研究方面的國家科技攻關(guān)項目無如：國家“十五”科技攻關(guān)項目：FDD對初診2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的影響（入選病例599例）研究表明FDD能夠顯著抑制了2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的增加。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢復(fù)方丹參片7273項目通心絡(luò)膠囊復(fù)方丹參滴丸補充說明國家藥典標準性狀檢查；人參皂苷Rb1；人參皂苷Re；芍藥苷；冰片 性狀檢查；冰片

28、鑒別；丹參素鈉、三七皂苷R1鑒別；丹參素含量；FDD擁有企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準，遠遠高于國家標準。并與國際天然植物藥質(zhì)量控制標準接軌。有效成 分的控制芍藥苷不得少于0.77mg 丹參素等8種丹參有效成分；三七皂苷R1等13種三七有效成分；以上均以指紋圖譜技術(shù)控制各有效成分含量的穩(wěn)定性蟲類藥大多是脂溶性成分，不容易通過胃腸道吸收并發(fā)揮藥理作用產(chǎn)品競爭優(yōu)勢通心絡(luò)膠囊7374項目通心絡(luò)膠囊復(fù)方丹參滴丸補充說明劑型硬膠囊。水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、乳香、水蛭等原粉加檀香、降香揮發(fā)油細粉灌裝 滴丸劑。丹參與三七中的各有效成分以分子狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，成丸后包薄膜衣藥物的吸收及生物利用度受以下情況的影響

29、：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和擴散等過程；2、藥物呈分子狀態(tài)與胃腸道生物膜接觸；3、經(jīng)胃腸道吸收的藥物，隨血流通過門靜脈進入肝臟，通過首次肝臟轉(zhuǎn)化，而使部分藥物失活，即“首過效應(yīng)”。FDD的劑型特點更利于藥物的吸收和提高生物利用度。每粒裝0.38g；無溶散時限檢查FDD每粒僅為27mg，粒小使其具有較大的體表面積便于溶出起效時間口服30分鐘后崩解，起效在30分鐘以后可舌下含服，38分鐘起效FDD舌下含服，藥物直接入血，可避免“首過效應(yīng)”，進一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特點。副作用冰片、水蛭、土鱉蟲，蜈蚣、乳香等胃腸道刺激較常見冰片的日服劑量30mg副作用少，長期服用安全對于缺血

30、性心臟病患者來講不宜長期服用，容易引起不良反應(yīng)產(chǎn)品競爭優(yōu)勢通心絡(luò)膠囊7475項目通心絡(luò)膠囊復(fù)方丹參滴丸（FDD）補充說明全程指紋圖譜控制技術(shù)原料產(chǎn)地不確定擁有GAP標準的藥材種植基地，丹參陜西商洛；三七云南文山對國內(nèi)130余種丹參多批次的品質(zhì)鑒定，確定現(xiàn)在的藥源基地。并從源頭控制重金屬及農(nóng)藥殘留等問題，保證了多組分有效成分含量的穩(wěn)定性。中藥提取采用傳統(tǒng)工藝中藥提取采用GEP規(guī)范標準GEP有效解決了藥材所含有的毒性成分、重金屬及農(nóng)藥殘留等問題的純化處理。超微粉技術(shù)整線DCS（全流程在線自動控制）FDD的整體生產(chǎn)系統(tǒng)采用在線數(shù)字化自動控制技術(shù)，即確保了各有效成分含量的穩(wěn)定，又及時剔除掉不合格品。均

31、以國家藥典規(guī)定檢驗成品成品采用指紋圖譜技術(shù)測定：丹參成分相似度96%以上、三七成分相似度90%以上FDD實現(xiàn)了復(fù)合成分的天然植物藥的質(zhì)量控制技術(shù)達到國際水平。得到歐美等國家專業(yè)機構(gòu)的認可。重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉藥典標準通過2005年版中國藥典、英國藥典、歐洲藥典等標準。黃曲霉檢驗通過國際通用標準為FDD進入國際藥品銷售市場，奠定堅實基礎(chǔ)。在臨床研究方面的國家科技攻關(guān)項目“十五”科研項目如：國家973、國家“十五”、“十一五”科技攻關(guān)項目：FDD對初診2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的影響（入選病例599例）研究表明FDD能夠顯著抑制了2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的增加。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢通心絡(luò)膠囊7576

32、項目麝香保心丸復(fù)方丹參滴丸補充說明國家藥典標準性狀檢查；脂蟾毒 、人參皂苷Rb1 、人參皂苷Re、麝香酮 、肉桂酸 、去氧膽酸 、冰片 性狀檢查；冰片鑒別；丹參素鈉、三七皂苷R1鑒別；丹參素含量；FDD擁有企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準，遠遠高于國家標準。并與國際天然植物藥質(zhì)量控制標準接軌。有效成 分的控制脂蟾毒配基（C24H32O4）和華蟾酥毒基（C26H34O6）的總量計，不得少于18g 丹參素等8種丹參有效成分；三七皂苷R1等13種三七有效成分；以上均以指紋圖譜技術(shù)控制各有效成分含量的穩(wěn)定性-產(chǎn)品競爭優(yōu)勢麝香保心丸7677項目麝香保心丸復(fù)方丹參滴丸補充說明劑型褐色水丸。麝香，人參提取物，人工牛黃，肉桂

33、，蟾酥，冰片等6味研粉加蘇合香白酒適量泛丸滴丸劑。丹參與三七中的各有效成分以分子狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，成丸后包薄膜衣藥物的吸收及生物利用度受以下情況的影響：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和擴散等過程；2、藥物呈分子狀態(tài)與胃腸道生物膜接觸；3、經(jīng)胃腸道吸收的藥物，隨血流通過門靜脈進入肝臟，通過首次肝臟轉(zhuǎn)化，而使部分藥物失活，即“首過效應(yīng)”。每丸重22.5mg；有溶散時限及丸重差異檢查FDD每粒僅為27mg，粒小使其具有較大的體表面積便于溶出起效時間口服15分鐘后崩解可舌下含服，38分鐘起效FDD舌下含服，藥物直接入血，可避免“首過效應(yīng)”，進一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特點。副作用冰片

34、、麝香、蟾蜍等胃腸道刺激較常見、有麻舌感；冰片的日服劑量30mg，副作用少，長期服用安全麝香中的冰片含量與滴丸中相近，但是麝香、蟾蜍長期服用容易引起上腹部脹痛。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢麝香保心丸7778項目麝香保心丸復(fù)方丹參滴丸（FDD）補充說明全程指紋圖譜控制技術(shù)原料產(chǎn)地不確定擁有GAP標準的藥材種植基地，丹參陜西商洛；三七云南文山對國內(nèi)130余種丹參多批次的品質(zhì)鑒定，確定現(xiàn)在的藥源基地。并從源頭控制重金屬及農(nóng)藥殘留等問題，保證了多組分有效成分含量的穩(wěn)定性。中藥提取采用傳統(tǒng)工藝中藥提取采用GEP規(guī)范標準GEP有效解決了藥材所含有的毒性成分、重金屬及農(nóng)藥殘留等問題的純化處理。普通技術(shù)整線DCS（全流程在線

35、自動控制）FDD的整體生產(chǎn)系統(tǒng)采用在線數(shù)字化自動控制技術(shù)，即確保了各有效成分含量的穩(wěn)定，又及時剔除掉不合格品。均以國家藥典規(guī)定檢驗成品成品采用指紋圖譜技術(shù)測定：丹參成分相似度96%以上、三七成分相似度90%以上FDD實現(xiàn)了復(fù)合成分的天然植物藥的質(zhì)量控制技術(shù)達到國際水平。得到歐美等國家專業(yè)機構(gòu)的認可。重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉藥典標準通過2005年版中國藥典、英國藥典、歐洲藥典等標準。黃曲霉檢驗通過國際通用標準為FDD進入國際藥品銷售市場，奠定堅實基礎(chǔ)。在臨床研究方面的國家科技攻關(guān)項目-如：國家973、國家“十五”、“十一五”科技攻關(guān)項目：FDD對初診2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的影響（入選病例59

36、9例）研究表明FDD能夠顯著抑制了2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的增加。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢麝香保心丸7879項目冠心丹參系列復(fù)方丹參滴丸補充說明國家藥典標準片劑：為糖衣片、無定量檢測項目；膠囊：有定量性狀檢查；冰片鑒別；丹參素鈉、三七皂苷R1鑒別；丹參素含量；FDD擁有企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準，遠遠高于國家標準。并與國際天然植物藥質(zhì)量控制標準接軌。有效成 分的控制片劑：丹參、降香定性檢測；膠囊：丹參以丹參酮A（C19H18O3）計，不得少于0.30mg 丹參素等8種丹參有效成分；三七皂苷R1等13種三七有效成分；以上均以指紋圖譜技術(shù)控制各有效成分含量的穩(wěn)定性藥物動力學(xué)研究證實，丹參酮及丹酚酸B的口服生物利用度極

37、低。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢冠心丹參片（膠囊）、滴丸7980項目冠心丹參系列復(fù)方丹參滴丸補充說明劑型硬膠囊或糖衣片。丹參、三七原粉加降香揮發(fā)油壓片或裝入膠囊滴丸劑。丹參與三七中的各有效成分以分子狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，成丸后包薄膜衣藥物的吸收及生物利用度受以下情況的影響：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和擴散等過程；2、藥物呈分子狀態(tài)與胃腸道生物膜接觸；3、經(jīng)胃腸道吸收的藥物，隨血流通過門靜脈進入肝臟，通過首次肝臟轉(zhuǎn)化，而使部分藥物失活，即“首過效應(yīng)”。膠囊劑每粒0.3g，片劑無規(guī)格；無溶散時限及丸重差異檢查FDD每粒僅為27mg，粒小使其具有較大的體表面積便于溶出起效時間口服30分鐘后崩解可舌下含服，38分

38、鐘起效FDD舌下含服，藥物直接入血，可避免“首過效應(yīng)”，進一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特點。副作用原粉壓制、輔料較多，胃腸道刺激性大；冰片的日服劑量30mg，副作用少，長期服用安全降香在芳香開竅方面的作用要弱于冰片，目前主流的中成藥含有冰片的幾十種，沒有速效的作用。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢冠心丹參片（膠囊）、滴丸8081項目冠心丹參系列復(fù)方丹參滴丸（FDD）補充說明全程指紋圖譜控制技術(shù)原料產(chǎn)地不確定擁有GAP標準的藥材種植基地，丹參陜西商洛；三七云南文山對國內(nèi)130余種丹參多批次的品質(zhì)鑒定，確定現(xiàn)在的藥源基地。并從源頭控制重金屬及農(nóng)藥殘留等問題，保證了多組分有效成分含量的穩(wěn)定性。中藥提取采用傳

39、統(tǒng)工藝中藥提取采用GEP規(guī)范標準GEP有效解決了藥材所含有的毒性成分、重金屬及農(nóng)藥殘留等問題的純化處理。普通技術(shù)整線DCS（全流程在線自動控制）FDD的整體生產(chǎn)系統(tǒng)采用在線數(shù)字化自動控制技術(shù)，即確保了各有效成分含量的穩(wěn)定，又及時剔除掉不合格品。均以國家藥典規(guī)定檢驗成品成品采用指紋圖譜技術(shù)測定：丹參成分相似度96%以上、三七成分相似度90%以上FDD實現(xiàn)了復(fù)合成分的天然植物藥的質(zhì)量控制技術(shù)達到國際水平。得到歐美等國家專業(yè)機構(gòu)的認可。重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉無藥典標準通過2005年版中國藥典、英國藥典、歐洲藥典等標準。黃曲霉檢驗通過國際通用標準為FDD進入國際藥品銷售市場，奠定堅實基礎(chǔ)。在臨床研究

40、方面的國家科技攻關(guān)項目-如：國家973、國家“十五”、“十一五”科技攻關(guān)項目：FDD對初診2型糖尿病人動脈內(nèi)中膜厚度的影響（入選病例599例）目前的推廣資料只有2期、3期的臨床研究資料，臨床證據(jù)不夠充分。產(chǎn)品競爭優(yōu)勢冠心丹參片（膠囊）、滴丸8182阿司匹林抵抗研究進展及復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化研究82主要內(nèi)容阿司匹林(ASA)應(yīng)用現(xiàn)狀阿司匹林抵抗（AR）概念和機制阿司匹林抵抗（AR）臨床相關(guān)因素阿司匹林抵抗（AR）的檢測阿司匹林抵抗（AR）判定的相關(guān)問題思考阿司匹林抵抗（AR）臨床對策復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化研究83 大約公元前400年，Hippocrates建議，在婦女分娩時可用柳樹葉汁（富

41、含水楊苷）來止痛。阿司匹林的誕生Peter C Elwood et al. Clinical Medicine 2001;1:132-37 1763年，英國倫敦 的 R E Stone 向皇家學(xué)院院長寫信說，他用柳樹葉汁提取的白色粉末治療發(fā)燒患者效果良好，水楊苷似乎才首次引起了化學(xué)家的重視。8484Aspirin目前應(yīng)用現(xiàn)狀一級預(yù)防: 中年男性首次心肌梗死發(fā)生率 44%二級預(yù)防: 65項研究薈萃分析顯示，高?；颊?心血管事件發(fā)生率23% 287個隨機研究、135，000 患者5年跟蹤研究心血管事件下降 25-30BMJ 2002;324:71-8685 AR概念 使用可預(yù)防動脈粥樣硬化血管事件

42、的劑量患者,對ASA抗血小板反應(yīng)不佳或無反應(yīng)。包括:血栓事件發(fā)生和不能抑制血小板聚集。服用ASA不能預(yù)防缺血性血管事件發(fā)生又被稱為“臨床AR”。86長期預(yù)防: 應(yīng)用ASA的動脈血栓患者仍有 10-20%反復(fù)發(fā)生血管事件國外文獻: AR發(fā)生率5-45%87血小板聚集和活化 正常血小板血小板聚集血小板活化形成血栓88AspirinNSAIDsADPreceptorCOX-1TXA2GPIIb-IIIaSignallingpathwaysADP receptor antagonistsClopidogrelTHROMBIN receptor凝血酶抑制劑IIFibrinogen磷酸二酯酶Phospho

43、diesterase inhibitorsdipyridamole纖維蛋白原受體拮抗劑 Receptor AntagonistsAA血小板的多受體活化途徑8990Eikelboom等對心臟意外預(yù)防（HOPE）臨床試驗人群進行分組分析發(fā)現(xiàn)AR病人在隨訪5年中有較高惡性結(jié)果發(fā)生AR存在的病人較不存在AR的病人高危結(jié)果發(fā)生率高出1.8倍發(fā)生心肌梗塞危險性增加2倍心血管死亡危險性高3.5倍 9191性別：女性年齡：老年糖尿病高血壓高脂血癥代謝綜合癥STEMICABG可逆因素：吸煙運動月經(jīng)等9292血小板功能檢測血小板凝集試驗:光學(xué)集合度計測定聚集PFA-100:體外模仿血小板為基礎(chǔ)的原發(fā)止血過程作為A

44、SA治療時監(jiān)測血小板反應(yīng)的有效方法TEC-5000凝血監(jiān)測系統(tǒng) 監(jiān)測血小板凝血因子和其他細胞成分間相互作用尿11-脫氫TXB2檢測 TXA2主要代謝產(chǎn)物9393臨床AR ？ ASA無效服藥劑量和依從性血小板激活的其他通路:ADP腎上腺素等動脈血栓的多重因素9494“臨床AR”與“生化AR”2004年EikeIboom等在BMJ撰文:“生化抵抗”與臨床相關(guān)性,有待大規(guī)模:隨機對照試驗的驗證。Vdaya采用TEG分析全血血小板功能，結(jié)果顯示依從性良好患者很少發(fā)生AR近年對血小板中AA的COX-1研究，采用全血和富含血小板的血漿測定，認為“生化AR”幾乎不存在。9595控制臨床相關(guān)因素控制血糖調(diào)脂控

45、制血壓規(guī)范ASA用藥9696 聯(lián)合其他抗血小板藥物 如氯吡格雷 CURE試驗和PCI-CURE試驗證實: ASA+氯吡格雷可降低ACS患者早期和長期心血管事件發(fā)生率。 但研究表明：47.4%AR患者存在氯吡格雷抵抗9797 新型ADP受體阻滯劑 Prasugrel 新型噻吩并吡啶衍生物，主要作用于血小板P2Y12 ADP受體。抑制血小板作用為氯吡格雷10倍。無反應(yīng)患者比例低 AZD6140 高劑量抑制血小板有效率優(yōu)于氯吡格雷9898復(fù)方丹參滴丸協(xié)同阿司匹林對冠心病患者血小板聚集功能的影響山西醫(yī)大一附院 心內(nèi)科中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2008 年9 月第6 卷第9 期99試驗分組 入選病人于入院

46、當(dāng)天開始冠心病常規(guī)治療，包括阿司匹林、受體阻滯劑類、硝酸酯類、他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類以及和低分子肝素，其中阿司匹林和低分子肝素于入院當(dāng)日開始運用。 試驗組：30例。在以上藥物治療基礎(chǔ)上于周末加用 復(fù)方丹參滴丸10粒，每日3次口服 對照組：30例。不使用復(fù)方丹參滴丸及其它中藥制劑 兩組均連續(xù)觀察個月。100觀察指標 血小板聚集功能測定：兩組病人均于治療前、治療1周及1月后采靜脈血，測定ADP誘導(dǎo)的血小板最大聚集率 血栓烷2（TXB2）測定：兩組病人均于治療前、治療1周及1月后采靜脈血測定101結(jié)果：血小板最大聚集率水平比較與治療前比較，P0.01；與對照組比較， P0.01； 與治療1

47、周后比較， P0.01102結(jié)果：血栓烷B2（TXB2）水平比較 與治療前比較，P0.01；與對照組比較， P0.05； 與治療1周后比較， P141159mmHg，舒張壓9095mmHg 1mmHg=0.133kpa）；5、所有患者均未服用任何藥物；不伴有其它心、腦、腎、內(nèi)分泌疾病。139 檢查方法：采用美國Acuson公司Sequeoia-512型彩色電腦聲像儀。 服藥方法：每次服復(fù)方丹參滴丸20粒，早晚各1次，連續(xù)服用3個月。 對象和方法140141內(nèi)皮功能不全病人反應(yīng)性充血及含服硝酸甘油后肱動脈參數(shù)比較 參 數(shù) 服藥前 服藥后 t值 P值安靜時肱動脈的內(nèi)徑（mm） 4.310.62 4

48、.580.65 0.672 0.05 反應(yīng)性充血時肱動脈的內(nèi)徑（mm) 4.460.65 5.060.71 0.687 0.05 含服硝酸甘油后肱動脈內(nèi)徑（mm） 5.170.60 5.540.78 0.703 0.05 血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（%） 3.501.28 10.383.04a 6.826 0.05反應(yīng)性充血肱動脈血流量增長百分比（%）203.2134 369.6247.1b 15.31 0.01與服藥前比較aP0.01 與服藥前比較bP0.05141復(fù)方丹參滴丸明顯改善內(nèi)皮功能不全病人血管內(nèi)皮依賴性舒張功能%和治療前比較P0.05） 服用復(fù)方丹參滴丸3個月后，由血流介導(dǎo)引起的肱動

49、脈的舒張，血流增長百分率得到明顯提高（P0.05） 143144復(fù)方丹參滴丸對動脈硬化粥樣斑塊及頸動脈血流的影響中醫(yī)藥學(xué)刊 2004年11月杭州市中醫(yī)院144資料和方法 行B超檢查確診有頸動脈粥樣硬化斑塊形成的患者97例,隨機分為兩組:治療組：復(fù)方丹參滴丸組49例，口服復(fù)方丹參滴丸10粒，一天三次對照組：腸溶阿斯匹林組48例，口服腸溶阿斯匹林100mg,每晚一次連續(xù)服藥6個月145 在治療前及治療后6個月，測量： 頸動脈內(nèi)膜厚度（IMT） 頸動脈斑塊發(fā)生率 rouse 積分 頸動脈血流參數(shù) 頸動脈C反應(yīng)蛋白（CRP) 氧化修飾低密度脂蛋白(OX-LDL) 檢測指標146 復(fù)方丹參滴丸明顯降低頸

50、動脈IMT、Crouse 積分 組別 例數(shù) IMT Crouse 治療前 49 0.960.11 3.423.13治療組 治療后 49 0.810.13* 1.821.48 * 治療前 48 0.980.12 3.483.05對照組 治療后 48 0.930.10 3.152.84 注:與本組治療前比較,* P0.05;與對照組比較， P0.05147復(fù)方丹參滴丸可以明顯改善頸動脈血流參數(shù)組 別 例數(shù) SV DV RI 治療前 49 0.690.25 0.150.11 79.54.8 治療組 治療后 49 0.810.27* 0.190.07* 74.75.1* 治療前 48 0.710.22

51、 0.140.09 78.84.9對照組 治療后 48 0.750.26 0.160.08 78.54.7注:與本組治療前比較,* P0.05;與對照組比較， P0.05148 復(fù)方丹參滴丸可以明顯降低CRP和OX-LDL注：與本組治療前比較，* P0.05, * * P0.01, 與對照組比較， P0.05 組別 例數(shù) CRP OX-LDL 治療前 49 25.49.7 1241431治療組 治療后 49 17.68.9* * 618343* * 治療前 48 24.910.1 1192427對照組 治療后 48 20.111.8 * 981351 * 149結(jié) 果復(fù)方丹參滴丸治療后能抑制頸

52、動脈內(nèi)膜硬化的發(fā)展，對粥樣斑塊有一定的消退作用；復(fù)方丹參滴丸治療后對血清CRP和OX-LDL的下降作用優(yōu)于阿司匹林。150151具有動脈粥樣硬化危險因素患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能損傷是可逆性的；復(fù)方丹參滴丸可以明顯改善損傷的血管內(nèi)皮功能；復(fù)方丹參滴丸還具有一定的消退動脈粥樣硬化斑塊的作用，而且與常規(guī)西藥治療相比有顯著性差異。小 結(jié)151152復(fù)方丹參滴丸中丹參素作用 擴張血管、抑制PLT聚集、抑制血栓形成; 降血脂，減少低密度脂蛋白形成; 清除自由基，雙向調(diào)節(jié)NO水平; 減少炎癥反應(yīng); 保護血管內(nèi)皮。152153復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血再灌注損傷的影響153心血管疾病死亡位居首位 17,00萬/

53、年死于動脈粥樣硬化疾病 占全球死亡總數(shù)的1/3，排名第一位 80分布在低中等收入國家 我國每年死于心血管病的人數(shù)達250萬 每年新發(fā)心肌梗死50萬人，現(xiàn)患心肌梗死200萬人 2020年預(yù)計動脈粥樣硬化疾病死亡增加50，達 2500萬/年,1900萬發(fā)生在發(fā)展中國家中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病雜志編委會，慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南，中華心血管病雜志，2007:35(3):195-206154154冠心病的現(xiàn)代治療藥物 改善心肌缺血 減少心肌耗氧（改善癥狀的治療） 擴張冠脈 抗血小板聚集 病因和改善預(yù)后的治療 調(diào)脂藥物，ACEI, CCB, B受體阻滯劑介入冠脈搭橋術(shù)干細胞、基因治療

54、155Persistent Angina Despite Current Drug Therapy Despite use of traditional anti-anginal agents (-blockers, CCBs, and nitrates), patients still reported an average of 2 anginal attacks/weekA significant percentage of patients have relative intolerance to full doses of -blockers, CCBs, and nitrates-

55、blockers and many CCBs have similar depressive effects on BP, HR and/or AV nodal conductionPepine, 1994.156156經(jīng)血流動力學(xué)藥物治療的慢性穩(wěn)定性心絞痛人群的生活質(zhì)量研究Pepine CJ et al. Am J Cardiol. 1994;74:226-231.157157全世界每年大約有1700萬人因心血管病而死亡 3005042中國美國意大利溶栓、PTCA、 冠脈搭橋、瓣膜置換術(shù)心臟微循環(huán)障礙和心肌損傷心肌缺血/再灌注損傷（CIRI）158158血運重建后心絞痛的發(fā)生率0510152

56、02530354045501年2 年5 年P(guān)TCACABGfrom BARI, CABRI, RITA, EAST 159159COURAGE Trial50 Hospitals2,287 patients enrolled between 1999.62004.1A North American160160Boden WE et al. N Engl J Med 2007; available at: .COURAGE: Cumulative event rates*OutcomePCI (%)Medical therapy (%)Hazard ratio 95% CIpDeath, MI1

57、918.51.05 0.871.270.62Death, MI, stroke2019.51.050.871.270.62Death7.68.30.870.651.160.38Nonfatal MI13.212.31.130.891.430.33Stroke2.11.81.560.803.040.19Hospitalization for ACS12.411.81.070.841.370.56Revascularization (PCI or CABG)21.132.60.600.510.710.001*At a median of 4.6 years161161 對藥物涂層心臟支架的質(zhì)疑 裸

58、支架自然成長的血管內(nèi)皮細胞會覆蓋裸支架，阻止血小板在支架表面凝集。藥物涂層支架緩慢釋放的藥物阻止血管內(nèi)膜增生，但同時可能會抑制血管內(nèi)皮細胞的自然生長從而增加支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險?？寡“逯委煵粔虺浞质莻€問題,尤其在中國162162163163 缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷ischemia reperfusion injury（IRI） 缺血-再灌注損傷的概念及發(fā)生機制發(fā)生機制：自由基生成鈣超載微血管損傷和白細胞的作用164 1955年，Sewell報道，結(jié)扎狗冠脈后，如突然解除結(jié)扎恢復(fù)血流，部分動物立即發(fā)生室顫而死亡。1960年 Jennings第一

59、次提出了 MIR概念1968年 Ames率先報道了 腦IRI1972年 Flore 腎IRI1978年 Modry 肺IRI1981年 Greenberg 腸IRIIRI的研究概況165The First Coronary Angioplasty for Stable CAD; 1977First coronary angioplasty lesion (circles) two days before (A),immediately after (B), and one month after (C) balloon dilation166復(fù)方丹參滴丸對缺血再灌注損傷作用機制167168復(fù)方

60、丹參滴丸對心肌缺血再灌注損傷保護作用基礎(chǔ)研究回顧168中國老年學(xué)雜志2006年9月復(fù)方丹參滴丸減少球囊損傷后兔的MMP-2、MMP-9與模型組比較 P0.05, P0.01169復(fù)方丹參滴丸對心肌缺血再灌注大鼠冠脈微循環(huán)的影響心室各層毛細血管數(shù)比較與模型組比較 ，# P0.01吉林大學(xué)一附院心內(nèi)科170心室各層毛細血管數(shù)比較 假手術(shù)組：毛細血管墨汁 MIR組：毛細血管墨汁灌流 復(fù)方丹參滴丸組：毛細血管灌流正常（200倍） 明顯減少 （200倍） 墨汁灌流明顯增加（200倍） 吉林大學(xué)一附院心內(nèi)科1713組大鼠生化及放射免疫指標比較（XS） 組別 n SOD MDA NO ET (U/ ml)