南京諾爾曼脂蛋白磷脂酶A2--簡(jiǎn)介_(kāi)第1頁(yè)
南京諾爾曼脂蛋白磷脂酶A2--簡(jiǎn)介_(kāi)第2頁(yè)
南京諾爾曼脂蛋白磷脂酶A2--簡(jiǎn)介_(kāi)第3頁(yè)
南京諾爾曼脂蛋白磷脂酶A2--簡(jiǎn)介_(kāi)第4頁(yè)
南京諾爾曼脂蛋白磷脂酶A2--簡(jiǎn)介_(kāi)第5頁(yè)
已閱讀5頁(yè),還剩33頁(yè)未讀 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、Lp-PLA2 脂蛋白磷脂酶A2化學(xué)發(fā)光法測(cè)定直揭動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司1、公司簡(jiǎn)介2、LA-PLA2項(xiàng)目簡(jiǎn)介3、LA-PLA2臨床應(yīng)用簡(jiǎn)介 議題一 研發(fā)決定未來(lái) 專注決定成功精準(zhǔn)的全系列心血管標(biāo)志物一1、公司簡(jiǎn)介2、LA-PLA2項(xiàng)目簡(jiǎn)介3、LA-PLA2臨床應(yīng)用簡(jiǎn)介 議題一不穩(wěn)定的惡性斑塊是血管中的定時(shí)炸彈!lipid core不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊外膜外膜 脂核血栓斑塊破裂、血栓形成并擴(kuò)展進(jìn)入管腔AMI與血管造影:68%對(duì)象狹窄程度50%Erling Falk et al. Coronary plaque disruption. Circ

2、ulation. 1995; 92:657-671斑塊的組成和穩(wěn)定性是ACS的決定因素,而不是其體積和相應(yīng)的血管阻塞程度。 血管造影不能反應(yīng)斑塊的組成和穩(wěn)定性。另外,更小的斑塊似乎更有可能導(dǎo)致急性臨床事件。 急性冠脈綜合征患者LDL-C水平:72%患者130 mg/dL 130 LDL-C (mg/dL) Database was analyzed for CAD hospitalizations from 2000 to 2006 with documented lipid levels in the first 24 hours of admissionEven when only pat

3、ients without prior history of CHD, other atherosclerotic vascular disease, or diabetes were studied, 72.1% have admission LDL130 mg/dLLess than 25% of patients had an admission LDL 130 mg/dLSachdeva et al. Lipid levels in patients hospitalized with coronary artery disease: An analysis of 136905 hos

4、pitalizations in Get With The Guidelines. Am Heart J 2009; 157:111-7.e21. The Spin Stops Here: Inhibition of Lipoprotein Associated Phospholipase A2A Promising Target but a Negative Initial Trial?.American Association for Clinical Chemistry. 2009, 55(1):18-20.2. Elkind MS, et al. High-Sensitivity C-

5、Reactive Protein, Lipoprotein-Associated Phospholipase A2, and Outcome After Ischemic Stroke. Arch Int Med. 2006;166:2073-2080Lp-PLA2hsCRP低的生物變異度,不受其它炎癥條件影響急性實(shí)相蛋白,高的生物變異度血管炎癥標(biāo)志物系統(tǒng)性炎癥標(biāo)志物 1由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生肝臟在急性實(shí)相反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生參與血管炎癥過(guò)程在AS中的作用機(jī)制不清楚能預(yù)測(cè)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)不佳 2hsCRP與Lp-PLA2比較早期性敏感性無(wú)創(chuàng)性.特異性Lp-PLA2國(guó)際權(quán)威指南一致推薦 2010 A

6、CCF/AHA 無(wú)癥狀成人心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南可考慮對(duì)中等風(fēng)險(xiǎn)的無(wú)癥狀成人進(jìn)行Lp-PLA2 檢測(cè)以進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。 2011 AHA/ASA 卒中一級(jí)預(yù)防指南在未有心血管疾病的患者中檢測(cè)炎癥指標(biāo)如hs-CRP或Lp-PLA2可以鑒別出有較高卒中風(fēng)險(xiǎn)的患者。 2012AACE高脂血癥管理與動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防指南一些研究證明,在有必要進(jìn)一步對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)時(shí),Lp-PLA2檢測(cè)比hs-CRP具有更高的特異性。 2012 ESC 歐洲心血管疾病預(yù)防臨床實(shí)踐指南對(duì)有復(fù)發(fā)急性栓塞事件的高風(fēng)險(xiǎn)患者可以檢測(cè)Lp-PLA2 以進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。 美國(guó)FDA建議將Lp-PLA2納入心血管疾病和腦卒中的檢測(cè)指標(biāo)之一

7、“脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是血管內(nèi)皮炎癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,也是目前檢測(cè)血管內(nèi)皮炎癥的新指標(biāo)。對(duì)心腦血管栓塞性疾病的預(yù)測(cè)、治療和預(yù)后的判斷具有重要意義。”胡大一教授張運(yùn)教授“脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)已成為AS抗炎治療的新靶點(diǎn),初步研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)抑制磷脂酶A2,可以減少血管壁脂質(zhì)的沉積和巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)。”摘自動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的研究進(jìn)展摘自2012中國(guó)腦卒中大會(huì)主題論壇報(bào)告胡大一教授主持頒布Lp-PLA2臨床應(yīng)用專家建議Lp-PLA2臨床運(yùn)用發(fā)布將推動(dòng)心腦血管疾病防治工作2015年10 月 30 日召開(kāi)的第二十六屆長(zhǎng)城國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)議上,脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2 臨床應(yīng)用

8、中國(guó)專家建議發(fā)布。胡大一教授、李建軍教授、康熙雄教授、孫藝紅教授、張真路教授和鄢盛愷教授出席新聞發(fā)布會(huì)。小結(jié):不穩(wěn)定斑塊是定時(shí)炸彈傳統(tǒng)檢查方法對(duì)斑塊穩(wěn)定性的直接監(jiān)測(cè)不理想脂蛋白磷脂酶A2獲得了國(guó)際指南和中國(guó)專家的認(rèn)可Lp-PLA2在動(dòng)脈粥樣斑塊的硬化過(guò)程中起到很高的促進(jìn)作用Silva et al. Lipids in Health and Disease 2011, 10:170Lp-PLA2的含量就能直接反映動(dòng)脈粥樣斑塊的炎癥程度Lp-PLA2在動(dòng)脈粥樣斑塊形成中的作用血管腔血管內(nèi)膜穩(wěn)定斑塊 vs 易損斑塊薄纖維帽厚纖維帽小型壞死脂質(zhì)池Lp-PLA2Lp-PLA2血管腔血管腔血栓大型壞死脂質(zhì)

9、池 Stable PlaqueLow Lp-PLA2 content (reddish-brown staining)Thick fibrous cap / high collagen contentSmall lipid poolFew inflammatory cellsCorson MA et al, Am J Card Suppl 2008:101 (41F-50F) Ruptured PlaqueHigh Lp-PLA2 content (reddish-brown staining)Thin fibrous cap / low collagen contentLarge lipid

10、 poolMany inflammatory cells12American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis Endocrine Practice (2012)AACE Lp-PLA2臨床指南 2012Lp-PLA2 has been identified as a strong and independ predictor of CVD events and stroke in

11、patients with and without manifest CAD, as well as in patients with low LDL-C. Current best evidence indicates that an Lp-PLA2 level less than 200 ng/mL is normal, 200 and 223 ng/mL is intermediate, and 223 ng/mL is high. Lp-PLA2 appears to act synergistically with CRP (described above) such that wh

12、en both are elevated, risk is substantial. However, while CRP is a marker of general inflammation, Lp-PLA2 appears to specifically indicate vascular inflammation and is not influenced by obesity.”Lp-PLA2的臨床指導(dǎo)意義風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)預(yù)后評(píng)估治療指導(dǎo)無(wú)癥狀高危人群心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)25 prospective epidemiologic studies have investigated the assoc

13、iation of Lp-PLA2 with future CAD events .10 of 11 studies have shown a statistically significant association between elevated Lp-PLA2 and primary coronary or cardiovascular events.12 of 13 have shown a statistically significant association with recurrent coronary or cardiovascular events.Elevated L

14、p-PLA2 is consistently associated with a doubling of risk for CAD (top quantile vs bottom quantile).Corson MA et al, Review of the evidence for the clinical utility of Lp-PLA2 as a cardiovascular risk marker. Am J Card Suppl 2008:101 (41F-50F)預(yù)測(cè)穩(wěn)定性冠心病患者心血管事件復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)3766 名穩(wěn)定性CAD 患者檢測(cè)Lp-PLA2 水平,并對(duì)患者不良心血管事

15、件隨訪4.8 年(中值);不良事件包括:死亡、心肌梗死(MI)、冠脈重建術(shù)、不穩(wěn)定性心絞痛(UA)住院及中風(fēng)。不同LP-PLA2水平,在隨訪期間不良心血管事件的發(fā)生率Marc S. Sabatine, David A. Morrow, Michelle ODonoghue, ,et al.Prognostic Utility of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 for Cardiovascular Outcomes in Patients With Stable Coronary Artery Disease. Journal of The A

16、merican Heart Association, 2007;27:2463-2469不良心血管事件的發(fā)生率P = 0.03Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中發(fā)生率呈正相關(guān)性調(diào)整傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子和hsCRP后,位于Lp-PLA2活性最高四分位數(shù)者與最低四分位數(shù)者相比,發(fā)生缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加 隨機(jī)抽取1822例,平均隨訪6.4年,有 110例缺血性腦卒中。 傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子:年齡、性別、體重指 數(shù)、收縮壓、LDL、HDL、糖尿病、 膽固醇、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、吸煙、飲酒Hok-Hay S. Oei et al. Circulation 2005, 111:570-575.預(yù)測(cè)首次卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)Lp-PL

17、A2的臨床指導(dǎo)意義風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)預(yù)后評(píng)估治療指導(dǎo)心肌梗死預(yù)后Gerber Y, et al. Lp-PLA2 and an prognosis after myocardial infarction in the community. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006, 26(11):2517-22.Olmsted County, Minn, residents who experienced an MI between 2003 and 2005 were identified and followed.271 patients. During the fir

18、st year of follow-up, 42 deaths occurred.Further adjustment for traditional risk factors, LDL-C, Killip class, EF, hs-CRP, reperfusion or revascularization, resulted in an increase in the association.HRs for mortality in the Middle and Upper Lp-PLA2 tertiles were 2.93 and 7.61.467 名首次發(fā)生缺血性中風(fēng)患者排除年齡、性

19、別、種族和民族、冠心病史、糖尿病、高血壓、高血脂癥、房顫、吸煙以及hs-CRP 影響;Lp-PLA2 濃度最高四分位患者相較于濃度最低四分位患者,中風(fēng)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增大(校正風(fēng)險(xiǎn)率,2.08;95%CI,1.04-4.18),中風(fēng)復(fù)發(fā)、心梗、血管性死亡并發(fā)事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增大(校正風(fēng)險(xiǎn)率,1.86;95%CI,1.01-3.42);Mitchell S. V. Elkind, Wanling Tai, Kristen Coates, ,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein, Lipoprotein-Associated Phospholipase A2

20、, and Outcome After Ischemic Stroke. Arch Intern Med. 2006;166:2073-2080Lp-PLA2 濃度高提示卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增大正常情況下,腦卒中和心梗后,Lp-PLA2的含量和活性水平急劇降低;如卒中后Lp-PLA2水平仍高,預(yù)示卒中復(fù)發(fā)和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加。Mitchell S.V. Elkind,Vladimir Leon, Yeseon P. Moon,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein and Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 St

21、ability Before and After Stroke and Myocardial Infarction. Journal of The American Heart Association, 2009 ; 40 : 3233-3237.Lp-PLA2的臨床指導(dǎo)意義風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)預(yù)后評(píng)估治療指導(dǎo)選擇急性腦梗死患者86例, 隨機(jī)分為2組:阿托伐他汀常規(guī)劑量組43例:20mg/天,大劑量組43例:40mg/天, 分別于治療前及治療14天后測(cè)量患者血漿Lp-PLA2 水平。43例健康體檢者為對(duì)照組,不予阿托伐他汀治療。 ACI患者血漿Lp-PLA2較治療前均有明顯下降(P 0.01),對(duì)兩組治療

22、后的Lp-PLA2水平進(jìn)行比較, 大劑量治療組Lp-PLA2下降較常規(guī)劑量更明顯(P=0.036)他汀類藥物強(qiáng)化治療的依據(jù)陳軍,等.不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平的影響.臨床醫(yī)學(xué)工程 2011;18(7):982Michael H et al. Consensus panel recommendation for incorporating Lp-PLA2 testing into CAD risk assessment guidelines. The American Journal of Cardiology . 2008, 101 (12A) :51F-57F.血脂達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)改變ATP III 心血管疾病危險(xiǎn)因素:1.抽煙2.高血壓3.低的高密度脂蛋白膽固醇(男性40mg/dL,女性50mg/dL )4.家族性的心血管病史(CAD)5.年齡(男性45歲,女性55歲)冠心病等危癥:動(dòng)脈粥樣硬化的其他臨床表現(xiàn)形式糖尿病兩個(gè)以上風(fēng)險(xiǎn)因素+hs-CRP2mg/L慢性腎病踝臂指數(shù)0.9頸動(dòng)脈狹窄程度50%心血管疾病極高風(fēng)險(xiǎn)(已確診為心血管疾病并同時(shí)存在以下四個(gè)因素):多個(gè)主要危險(xiǎn)因素(尤其是糖尿?。┛刂撇患训母呶R蛩兀ㄌ貏e是長(zhǎng)期抽煙)代謝綜合癥

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論