中國肝癌治療現(xiàn)狀青島

1、關(guān)于中國肝癌的治療現(xiàn)狀青島第1頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四目錄中國肝癌治療現(xiàn)狀中期肝癌治療的現(xiàn)狀及展望第2頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四中國是肝癌發(fā)病重災(zāi)區(qū)GLOBOCAN 2008 (IARC) , Section of Cancer Information (19/10/2010)http:/globocan.iarc.fr/factsheets/cancers/liver.asp0 3.0 5.3 8.3 17.6 117 Age-standardised incidence rates per 100,000 男性發(fā)病率:34.

2、7/100,000（292,966例）女性發(fā)病率:13.7/100,000（109,242 例）男性死亡率:34.1/100,000（226,830例）女性死亡率:13.1/100,000（105,249例）占全球病人的55%第3頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四消融術(shù) 0期PST 0, ChildPugh A級極早期（0） 1 HCC 2cm原位癌早期 (A)1個(gè) HCC或3個(gè)結(jié)節(jié)2, ChildPugh C級HCC中期 (B)多結(jié)節(jié)，PST 0AC期PST 02, ChildPugh AB級索拉非尼5年生存率：50%-70%3年生存率：10%-40%生存期3個(gè)月8.

3、 Forner A, et al. Semin Liver Dis 2010;30:61-74.9. Bruix J et al. The Lancet 2009;373(9664):614-616BCLC 分期系統(tǒng)及治療策略（2010）第4頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四中國肝癌治療現(xiàn)狀回顧中國肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)起機(jī)構(gòu)：中國抗癌協(xié)會調(diào)查范圍：中國32家大型?？苹蚓C合醫(yī)院調(diào)查時(shí)間：2008-8-12009-8-1問卷總數(shù)：截至2009-12-31，共收到2249份問卷有效問卷：2201份（問卷有效率97.86%）第5頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，

4、星期四調(diào)查結(jié)果：八成肝癌患者為中晚期A期B期C期D期53.9按照BCLC分期，肝癌患者分布情況第6頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四A期:治療方式多樣,僅六成患者選擇手術(shù)A期治療中，手術(shù)最為常見(57.14%)，其次是介入和消融手術(shù)介入局部消融系統(tǒng)藥物治療A期患者接受的治療方法分布圖（ N=352 占全部人群15.3%）第7頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四B期:近2/3患者仍接受手術(shù)治療手術(shù)介入局部消融系統(tǒng)藥物治療B期治療中，手術(shù)最為常見(62.32%)，其次是介入和消融，1.03%接受靶向治療（6例）B期患者接受的治療方

5、法分布圖（N=585 占全部人群27.1%）第8頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四C期:半數(shù)患者選擇介入治療手術(shù)介入局部消融系統(tǒng)藥物治療C期治療中，介入治療最為常見(52.29%)，手術(shù)治療占第二位(33.61%)，1.21%接受靶向治療（14例）C期患者接受的治療方法分布圖（ N=1161 占全部人群53.9%）第9頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四D期:仍以介入治療為主,手術(shù)及藥物各占1/5手術(shù)介入局部消融系統(tǒng)藥物治療D期治療中，介入治療最為常見(58.33%)，手術(shù)和系統(tǒng)藥物治療次之(20.83%)，D期患者中5.26%接受靶向治療（3例）

6、D期患者接受的治療方法分布圖（ N=57 占全部人群2.6%）第10頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四中國肝癌治療與BCLC規(guī)范治療的差異ABCD中國現(xiàn)狀調(diào)查主要治療方式手術(shù)手術(shù)介入介入次要治療方式介入介入手術(shù)系統(tǒng)藥物/手術(shù)BCLC推薦（AASLD指南）手術(shù)肝移植消融術(shù)TACE索拉非尼對癥治療無論在哪一期，手術(shù)均是重要的治療方式對晚期患者缺少完善的系統(tǒng)治療第11頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四中國肝癌治療現(xiàn)狀小結(jié)HCC治療現(xiàn)狀規(guī)范治療應(yīng)用不足綜合治療方興未艾進(jìn)一步推廣規(guī)范治療的理念亟待發(fā)展基于提高生存率的綜合治療策略第12頁，共51頁，2022

7、年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四中國肝癌治療路在何方？遵循指南多種方法聯(lián)合單一治療個(gè)體化第13頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四TACE是中期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療TACE聯(lián)合索拉非尼治療中期肝癌TACE聯(lián)合索拉非尼的治療時(shí)機(jī)中期肝癌的治療現(xiàn)狀第14頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四中國抗癌協(xié)會2010肝癌全國調(diào)研數(shù)據(jù)n=2,058應(yīng)用比例 (%)61.9%的肝癌患者接受介入治療TACE 占到介入治療方式的91.44TACE91.44%手段眾多，TACE應(yīng)用最廣泛肝癌治療盡管外科手術(shù)是肝癌根治性治療的首選方法，但僅30%患者有機(jī)會接受手術(shù)而TACE已

8、成為肝癌非手術(shù)治療的應(yīng)用最廣泛的方法第15頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四2002年的香港及巴塞羅那研究奠定TACE成為中期肝癌標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)3年總體生存率：262 29%1持續(xù)客觀有效率（3-6個(gè)月）：351 39%2化療栓塞組對照組化療栓塞組對照組 100806040200p0.0091p=0.0022生存率 (%)生存率 (%)隨機(jī)分組 (月份)巴塞羅那香港1. Llovet JM, et al.Lancet.2002;359:1734-9.2. Lo C-M, et al.Hepatology.2002;35:1164-71.10080604020001224

9、36486061812302436042第16頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四消融術(shù) 0期PST 0, ChildPugh A級極早期（0） 1 HCC 2cm原位癌早期 (A)1個(gè) HCC或3個(gè)結(jié)節(jié)2, ChildPugh C級HCC中期 (B)多結(jié)節(jié)，PST 0AC期PST 02, ChildPugh AB級索拉非尼5年生存率：50%-70%3年生存率：10%-40%生存期3個(gè)月8. Forner A, et al. Semin Liver Dis 2010;30:61-74.9. Bruix J et al. The Lancet 2009;373(9664):

10、614-616BCLC 分期：TACE是中期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療第17頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四1. 湯釗猷.腫瘤.2009;29(1):1-3.2. Hornberg JJ. Biosystems. 2006 Feb-Mar;83(2-3):81-90.3. Mori M, et al. Int J Cancer. 1996;68(6):739-43. 4. Meyer W. Ann Surg. 1931; 93(1): 3539.WILLY MEYER提出：腫瘤是一種全身性疾病4。Hornberg JJ再次確認(rèn)癌癥是一種全身性疾病。MoriM 等提出腫瘤是一種全身

11、性疾病，早期即已存在循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)3。湯釗猷：癌癥是一個(gè)全身性疾病，應(yīng)重視對癌癥患者的全身干預(yù)1。1996年2009年1931年2006年癌癥是一個(gè)全身性疾病，應(yīng)重視對癌癥患者的全身干預(yù)第18頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四TACE治療有其局限性與挑戰(zhàn) 遠(yuǎn)期療效有限 5年生存率欠佳 達(dá)不到臨床治愈難以栓塞腫瘤的全部供血血管腫瘤缺血 VEGF水平的升高 刺激腫瘤新生血管形成 影響肝癌預(yù)后肝癌是全身性疾病，需要全身治療聯(lián)合局部治療以實(shí)現(xiàn)患者的最大獲益局 限挑 戰(zhàn)第19頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四TACE+全身治療策略得到AASLD-J

12、NCI指南的肯定AASLD-JNCI 指南根據(jù)BCLC分期推薦的臨床研究設(shè)計(jì) Llovet JM et al , JNCI 2008 第20頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四Llovet JM et al. N Engl J Med 2008;359:378-90.Cheng AL et al. Lancet Oncology 2009;10:25-34.索拉非尼成功上市成為晚期肝癌標(biāo)準(zhǔn)用藥SHARP研究Oriental研究生存率0.000.250.500.751.00(天)0100200300400500600索拉非尼中位OS: 6.5月安慰劑中位OS: 4.2月風(fēng)險(xiǎn)

13、比 HR: 0.68 95% CI: 0.50-0.93P=0.014索拉非尼中位OS: 10.7月安慰劑中位OS: 7.9月(周)1.0000.750.500.2508081624324048566472700風(fēng)險(xiǎn)比HR: 0.69(95% CI: 0.55, 0.87) p=0.00058生存率第21頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四 Alejandro F,Maria ER,Carlos R,et al.Semin Liver Dis .2010;30:61-74. BCLC分期和治療策略(2010) 推薦索拉非尼作為晚期肝癌標(biāo)準(zhǔn)治療消融術(shù) 0期PST 0, Ch

14、ildPugh A級極早期（0） 1 肝癌 2cm原位癌早期 (A)1個(gè) 肝癌或3個(gè)結(jié)節(jié)2, ChildPugh C級肝癌中期 (B)多結(jié)節(jié)，PST 0AC期PST 02, ChildPugh AB級索拉非尼第22頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四索拉非尼局部治療抑制腫瘤血管生成抑制腫瘤細(xì)胞增殖治療肝臟殘留腫瘤病灶治療肝外轉(zhuǎn)移灶消滅循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞消滅循環(huán)腫瘤細(xì)胞VEGF升高血管生成 控制疾病進(jìn)展腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移延長患者生存索拉非尼與局部治療“優(yōu)勢聯(lián)合”直接殺傷腫瘤細(xì)胞第23頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四TACE聯(lián)合索拉非尼：成功的探索TACE聯(lián)合

15、索拉非尼研究TACE聯(lián)合索拉非尼I期研究FLORIDA 研究The Oncologist 2010;15: 1198-204.Aliment Pharmacol Ther 2011;34: 20513.DEB-TACE聯(lián)合索拉非尼Pawlik TM, et al. J Clin Oncol 2011;29:3960-7.全球研究：SPACE2012 Gastrointestinal Cancers Symposium.APASL Liver Week 2013.亞洲研究：STARTChao Y, et al. ILCA 2012, Berlin, Germany abstract O-016.

16、TACE聯(lián)合索拉非尼最新的薈萃分析Abdel-Rahman O, et al.Dig Dis Sci. 2013 Sep 18.第24頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四第一作者發(fā)表期刊(時(shí)間)樣本數(shù)量研究設(shè)計(jì)BCLC %Child-Pugh%終點(diǎn)Dufour Oncologist 201014前瞻性BA/B (3cm最大腫瘤不超過10cm既往未接受TACE治療 TACE*阿霉素30-60 mg+索拉非尼400 mg BID主要結(jié)果 安全性# 耐受性次要結(jié)果 TTP PFS OS TACE次數(shù)TACE每6-8周可按需重復(fù)一次Adapted from Chao Y, et

17、al. Presented at ILCA 2012, Berlin, Germany abstract O-016.一項(xiàng)評估索拉非尼聯(lián)合TACE治療中期肝癌患者療效及安全性的亞太多中心、單臂、 前瞻性、開放性、II期臨床研究亞洲共31家中心參加，入組197例患者中國有12家中心參加，共入組70例患者第33頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四TACE + 索拉非尼聯(lián)合治療中期肝癌效果良好TACE + 索拉非尼聯(lián)合治療效果良好總體有效率 69%疾病控制率 93% Adapted from Chao Y, et al. Presented at ILCA 2012, Berl

18、in, Germany abstract O-016.有效率（mRECIST ）n （%）完全緩解（CR）100（52.6）部分緩解（PR）32（16.8）疾病穩(wěn)定（SD）46（24.2）疾病進(jìn)展（PD）11（5.8）中位 TTP：13.6 月（95% CI：11.116.1）生存百分比 時(shí)間 (天) 75 170.0 50 (中位) 415.0 25 715.0生存患者95% CI下限95% CI上限第34頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四中國亞組分析：療效更優(yōu)中位TTP：12.3個(gè)月概率時(shí)間(天)75127.050(中位值)369.025748.0生存概率時(shí)間(天)

19、75364.050(中位值)753.025-中位OS：25.1個(gè)月Han GH et al, ESMO 2013 abstract 2492 第35頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四首次TACE前1周開始索拉非尼400 mg BIDDEB-TACE100mg阿霉素索拉非尼連續(xù)給藥DEB-TACE100mg阿霉素終點(diǎn)指標(biāo)：TTUP*OS*疾病控制率 1周期：6周6個(gè)月內(nèi)最多4次TACEN = 50*Time to untreatable Progression(TTUP)，至無法治療進(jìn)展時(shí)間* Overall Survival(OS)，總生存期入組標(biāo)準(zhǔn) BCLC A-C期

20、 ECOG PS 0-1 Child-Pugh A- B7門脈局部阻塞無肝外疾病癥狀未經(jīng)治療的患者Geschwind JF, et al. ASCO, 2013: Poster.研究設(shè)計(jì)JOHNS HOPKINS：研究設(shè)計(jì)第36頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四聯(lián)合治療療效顯著1個(gè)月6個(gè)月RECIST標(biāo)準(zhǔn)EASL標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)EASL標(biāo)準(zhǔn)例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%005 (47)111 (21)54 (20)201 (48)224(47)515 (21)2412 (20)6046 (48)9617(47)3615 (21)714 (20)401 (48)21(47)

21、20000完全緩解9898100100部分緩解1和6個(gè)月疾病控制率分別高達(dá)98%和100%Geschwind JF, et al. ASCO, 2013: Poster.第37頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四聯(lián)合治療早/中期肝癌中位TTUP達(dá) 29.1個(gè)月中位TTUP 達(dá)15.4個(gè)月（95% CI, 6.4-22.4）BCLC A/B期：29.1個(gè)月（95% CI, 17.9-41.7）BCLC C期：6.2個(gè)月（95%CI, 2.8-12.8）*Time to untreatable Progression(TTUP)，至無法治療進(jìn)展時(shí)間Geschwind JF,

22、et al. ASCO, 2013: Poster.第38頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四聯(lián)合治療早/中期肝癌中位OS達(dá) 32.4個(gè)月中位OS 達(dá)20.4個(gè)月（95% CI, 11.9-24.6）BCLC A/B期：32.4個(gè)月（95% CI, 21.6-45.6）BCLC C期：8.0個(gè)月（95%CI, 6.6-18.8）Geschwind JF, et al. ASCO, 2013: Poster.第39頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四數(shù)據(jù)庫N=17時(shí)間至：2013年6月排除出組N=6入組文獻(xiàn)N=11CochraneMedline (Ov

23、id)PubMed EMBASEGoogle學(xué)術(shù)3篇為非英文文獻(xiàn)3篇為會議摘要3篇為非英文文獻(xiàn)3篇為會議摘要TACE聯(lián)合索拉非尼：薈萃分析Abdel-Rahman O, et al.Dig Dis Sci. 2013 Sep 18.第40頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四TACE聯(lián)合索拉非尼：療效研究評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)DCR(%)PD(%)PR/SD(%)中位TTP(月)中位OS(月)Chung et al.mRECIST9N/RSansonno et al.mRECIST3268329.2 (95 % CI, 614)N/RPark et al.RECIST

24、8416847.1(95 % CI, 4.87.5)N/RSieghart et al. mRECIST802060N/RN/RPawlik et al.RECIST95595N/RN/RKudo et al. N/RN/RN/RN/R7.2 (95 % CI, 5.69.1)(95 % CI, 28.6 未達(dá)到)Dufour et al. N/RN/RN/RN/RN/RN/RQu et al. N/RN/RN/RN/RN/R27 (95 % CI 21.932.1)Zhao et al.RECIST861484N/R12 (95 % CI 10.113.9)Cabrera et al. mR

25、ECIST683242N/R18.5(95 % CI 16.120.9)Bai et al.RECIST58.541.558.56.3 (95 % CI 5.57.7 ) 7.5(95 % CI 6.112.5)Abdel-Rahman O, et al.Dig Dis Sci. 2013 Sep 18.N/R:未報(bào)道；CI:置信區(qū)間；CR:完全緩解率；PR:部分緩解率；SD:疾病穩(wěn)定率；DCR:疾病控制率(CR+PR+SD) ；TTP:至疾病進(jìn)展時(shí)間；OS:總生存期中位TTP:6.3-9.0個(gè)月中位OS:12-29個(gè)月第41頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四TACE聯(lián)

26、合索拉非尼：安全性研究脫發(fā)(%)腹泄(%)疲勞(%)手足皮膚反應(yīng)(%)血液事件(%)高血壓(%)惡心(%)皮疹/脫屑(%)肝毒性(%)Chung et al.25.96.88.819284Sansonno et al.01022.510131517.520N/RPark et al.2448107414N/R541236Sieghart et al. 75509545017502075Pawlik et al.3533804038N/RN/RN/R55Kudo et al. 4131N/R822531N/R4025Dufour et al. N/R50N/R2114N/RN

27、/RN/R20Qu et al. 37.8475481N/R33.32442.2N/RZhao et al.N/R503344N/RN/R3394Cabrera et al. 4.342.55151.110.61914.91523Bai et al.4536.624.463.4N/R8.5N/RN/R7.3N/R:未報(bào)道Abdel-Rahman O, et al.Dig Dis Sci. 2013 Sep 18.索拉非尼聯(lián)合TACE治療大多數(shù)不良反應(yīng)為1級或2級最常見的3、4級不良反應(yīng)為AST/ALT升高、疲勞和皮膚毒性第42頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四TACE是

28、中期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療TACE聯(lián)合索拉非尼治療中期肝癌TACE聯(lián)合索拉非尼的治療時(shí)機(jī)目錄第43頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四是否越早聯(lián)合索拉非尼患者獲益更多？研究入組標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果SPACEChild-Pugh AECOG PS = 0BCLC B期 100% 中位TTP 5.6個(gè)月 （HR：0.797）START ECOG PS 0,1 Child-Pugh 7 BCLC B期 80.9% 亞太中位TTP：13.6個(gè)月中國中位TTP：12.3個(gè) 月中國中位OS：25.1個(gè)月JOHNS HOPKINS3 ECOG PS 0-1 Child-Pugh A-B BCLC A/B期

29、 34.3% BCLC A/B期中位TTUP：29.1個(gè)月BCLC A/B期中位OS：32.4個(gè)月第44頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四用藥時(shí)間越長，獲益更多Kudo M,et al. Eur J Cancer 2011;47:2117-27Lencioni R,et al.JCO 2012;30(Suppl 4 LBA154)Hsu C et al., Liver Cancer 2012;1:168-176研究藥物需要保持足夠的治療時(shí)間才能夠發(fā)揮更大的作用在研究設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)盡可能剔除影響早期停藥的混淆因素 第45頁，共51頁，2022年，5月20日，20點(diǎn)10分，星期四

30、 SPACE: Eligible pts undergoing TACE with doxorubicin-eluting beads (loaded with 150 mg doxorubicin) are randomized 1:1 to SOR 400 mg bid or matching PL orally on a continuous basis.開始索拉非尼 400mg bid治療目前國外多數(shù)研究采用第一次TACE聯(lián)合索拉非尼1.Erhardt A et al. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 3-7, 2011;Chicago, IL. 2./show/NCT01004978. 3./ct2/show/NCT0