片劑概念、特點和制備方法

1、片劑概念、特點和制備方法(1)掌握片劑的概念、特點、種類和質(zhì)量要求。(2)掌握片劑輔料的分類及常用輔料的縮寫、性質(zhì)、特點和應(yīng)用。(3)掌握制粒的目的。掌握普通濕法制粒和干法制粒的方法。熟悉其它濕法制粒的方法。了解制粒的常用設(shè)備。(4)掌握制粒壓片和直接壓片的方法。掌握片劑成型的影響因素及壓片中可能產(chǎn)生的問題及解決方法了解壓片的常用設(shè)備。(5)掌握固體劑型的溶出理論。熟悉片劑的崩解機(jī)理及影響因素。(6)掌握片劑包衣的目的和種類。掌握片劑包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料與工序。了解包衣的常用設(shè)備。熟悉片劑的質(zhì)量檢查和包裝儲存。了解片劑的處方設(shè)計。第一節(jié) 概述一、含義： 片劑系將一種或數(shù)種藥物與賦形

2、劑混合均勻后，制成顆粒，用壓片機(jī)壓制成圓片狀或異形片狀的分劑量的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。 二、片劑的發(fā)展：1.片劑是在丸劑使用基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，它創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代；世紀(jì)末隨著壓片機(jī)械的出現(xiàn)和不斷改進(jìn)，片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。3.近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產(chǎn)聯(lián)動化等。 總之，目前片劑已成為品種多、產(chǎn)量大、用途廣，使用和貯運(yùn)方便，質(zhì)量穩(wěn)定劑型之一，片劑在許多國家的藥典所收載的制劑中，均占1/3以上，可見應(yīng)用之廣。 三、特點：優(yōu)點 1、片劑劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較?。?2、體積小，攜帶便利

3、，服用方便； 3、利用包衣技術(shù)可避免或保護(hù)，有不良臭味、對胃腸道有刺激，與外界環(huán)境不穩(wěn)定的藥物； 4、機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，“衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”也容易達(dá)到。 5、便于運(yùn)輸和貯藏。 缺點： 1、片劑中藥物的溶出速率較散劑及膠囊劑為慢，其生物利用度稍差些； 2、兒童和昏迷病人不易吞服； 3、含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降。 四、片劑的分類：片劑的分類按給藥途徑，結(jié)合制備與作用分類如下： 1、內(nèi)服片：是應(yīng)用最廣泛的一種，在胃腸道內(nèi)崩解吸收而發(fā)揮療效。 l壓制片（素片）：指藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓制而成的片劑，一般不包衣的片劑多屬此類，應(yīng)用最廣。如安胃片，參茸片等。 l包衣片：指壓制片（常稱片

4、心）外面包有衣膜的片劑，按照包衣物料或作用的不同，可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等。如牛黃解毒片、銀黃片、鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。 l長效片：指含有延緩崩解物料的藥片，能使藥物緩釋而延長作用。長效氨茶堿片等。 l嚼用片：指在口內(nèi)嚼碎后下咽的壓制片，氫氧化鋁凝膠片、酵母片等治療胃部疾患。 2、口含片：指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對口腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥效，用于局部的消炎、消毒等。如喉炎片、麝香酮含片等?？诤纫话銉?nèi)服片大而硬，味道適口。 3、舌下片：指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。此外，還有一種唇頰片，將藥片放在上唇

5、與門齒牙齦一側(cè)之間的高處，通過頰粘膜被吸收，既有速效作用又有長效作用。如硝酸甘油唇頰片。 4、外用片指陰道片和專供配制外用溶液用的壓制片。前者直接用于陰道，如魚腥草素外用片治療慢性子宮頸炎。外用溶液片將片劑加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，如供滴眼用的白內(nèi)停片、供漱口用的復(fù)方硼砂漱口片等。外用溶液片的組成成分必須均為可溶物。 5、其他片（特殊片）l微囊片：指固體或液體藥物利用微囊化工藝制成干燥的粉粒，經(jīng)壓制而成的片劑，如牡荊油微囊片等。 l 泡騰片：指含有泡騰崩解物料的片劑?？晒┛诜蛲庥谩Ｈ缰篂a片等。 l多層片：指片劑各層含有不同賦形劑組成的顆?；虿煌乃幬铮梢员苊鈴?fù)方藥物

6、的配伍變化，使藥片在體內(nèi)呈現(xiàn)不同的療效或兼有速效與長效的作用。如用速效、長效兩種顆粒壓成的雙層復(fù)方氨茶堿片。 五、質(zhì)量要求： 1、 含量準(zhǔn)確，重量差異合格。 2、 適宜的硬度和崩解度。 3、 適宜的溶出度。 4、 良好的穩(wěn)定性。 5、 符合衛(wèi)生學(xué)要求。 6、 外觀完整光潔。 第二節(jié)片劑的賦形劑（輔料） 概念：片劑的賦形劑又稱輔料，系指片劑中除主藥以外的一切其他成分的統(tǒng)稱。 目前還沒有任何一種藥物，不用賦形劑而能直接壓片的，所以，賦形劑是片劑成型不可缺少的成分。 賦形劑在片劑中有五大功能：有粘性，可使片劑成型。有吸濕性，可使片劑迅速崩解。有潤滑性，可使顆粒具有流動性。有吸收性，可使液體藥物成為固

7、態(tài)。有稀釋性。能使任何小劑量的藥物均可制成片劑。 片劑的賦形劑要求必須具備：1）較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化學(xué)反應(yīng)，不影響生藥的療效和含量測定。2）對人身無毒無害無不良反應(yīng)。 一種賦形劑可以有一種功能，也可以有多種功能，應(yīng)掌握好這種特性，便于在處方中靈活運(yùn)用。 分類： 填充劑：稀釋劑+吸收劑 潤濕劑： 粘合劑： 崩解劑： 潤滑劑： 著色劑；芳香劑；甜味劑 一、吸收劑與稀釋劑 吸收劑系指能吸收液體藥物的賦形劑。 稀釋劑系指能使主藥均勻分散并增加主藥重量和體積的賦形劑。 一種賦形劑可以兼作吸收劑、稀釋劑、崩解劑和粘合劑，淀粉便具備這四種特性。 1淀粉 1）本品為白色粉末，化學(xué)性質(zhì)很穩(wěn)定

8、，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)， 2）不溶于醇，很少溶于水，吸水膨脹而不潮解，遇熱易于糊化， 3）良好賦形劑（吸收劑、稀釋劑，粘合劑、崩解劑）。4）質(zhì)優(yōu)價廉，被廣泛的普遍應(yīng)用于片劑生產(chǎn)中。 淀粉種類很多，其中以玉米淀粉最為常用，水分含量在1015。在吸收液體藥物時是吸收劑；在使藥物分散上又是稀釋劑；在使藥物成型上是粘合劑，而在成型服用后，在胃腸中吸收胃腸液而膨脹崩解，又是崩解劑。 2糊精 1）淀粉的水解產(chǎn)物，為白色或微黃白色粉末，在熱水中易溶，不溶于乙醇。 2）糊精用量要少，并與糖粉合用為宜（易造成片劑的麻點和水?。?）影響崩解度和主藥含測。3蔗糖粉1）色白味甜，易吸水受潮結(jié)塊。 2）糖粉具有稀

9、釋、矯味、粘合 等作用。 3）糖粉易吸濕受潮，造成片劑 發(fā)霉變質(zhì)。 4乳糖 1）白色無臭略帶甜味的粉末，能溶于水，微溶于乙醇， 2）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易吸水而吸收臭味，適用于具有引濕性的藥物， 3）乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響。 一般所說的乳糖就是-乳糖，溶解度很小。在加熱至93.5時，由-乳糖轉(zhuǎn)化為-乳糖，溶解度增大，適用于做溶液片或注射用片。由于乳糖價格昂貴，很少單獨使用，多半由其他輔料代替，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代。 5氫氧化鋁-白色的干燥粉末，是揮發(fā)油的良好吸收劑，也可作粘合劑和助流劑。 6輕質(zhì)氧化鎂-白色粉末，具有堿性，不宜與酸性藥物配

10、伍，是油類的吸收劑。 7硫酸鈣 白色或微黃色的無臭無味粉末，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，具有抗吸濕性，與多種藥物不起化學(xué)反應(yīng)。硫酸鈣只有二水物和無水物遇水不固化，是揮發(fā)油的吸收劑。 8碳酸鈣 白色粉末，不溶于水?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，遇酸易產(chǎn)生中和反應(yīng)。在片劑中，用以保護(hù)易受胃酸分解失效的藥物，是油類的吸收劑，但吸收力不如磷酸氫鈣，并易引起便秘，可用碳酸鎂治療。 9磷酸氫鈣 本品為白色細(xì)微粉末或結(jié)晶，無吸濕性，是油類的良好吸收劑。吸收性強(qiáng)于輕質(zhì)氧化鎂，壓出的片劑堅硬。本品與具有吸濕性的藥物合用，能降低該藥物的吸濕性，適用于維生素類等易變質(zhì)的藥物。 10甘露醇（Mannitol，Mannit） 白色結(jié)晶性粉末，無臭味

11、甜，易溶于水，略溶于醇。本品吸濕性小，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，適于作口含片的賦形劑。 其他適于作吸收劑和稀釋劑的輔料還很多，如山梨醇、D木糖醇、甘油磷酸鈣、交聯(lián)聚維酮、肌醇、麥芽糖醇、乳糖酸、氧化鈣、纖維素、葡萄糖、羧甲基纖維素、聚乙烯醇縮丁醛等。 二、潤濕劑與粘合劑 濕潤劑系指賦形劑本身無粘性，但能誘發(fā)待制軟材藥物的粘性，從而達(dá)到制粒、壓片的目的。 粘合劑系指使無粘性或粘性不足的藥物粉末聚結(jié)成顆粒，或作壓縮成型時具有粘性的固體或液體的賦形劑。在片劑生產(chǎn)中，常用的是液態(tài)粘合劑如淀粉漿，偶爾也用固態(tài)的粘合劑。 選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當(dāng)，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩

12、解度合格才行。 1水 1）水系指蒸餾水或去離子水等純水。 2）水是片劑制備中最常用的濕潤劑， 是無色無臭無味的液體。 3）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的藥物。 2乙醇1） 乙醇的極性很強(qiáng)，常用濃度為2095。2）選用乙醇作濕潤劑：凡是本身粘性很強(qiáng)、遇水易變質(zhì)或能被誘發(fā)出來的粘性特強(qiáng)的藥物，會造成濕度不均勻、操作困難、顆粒干后變硬、壓出的片劑不易崩解等現(xiàn)象。3）乙醇濃度越高，濕潤后產(chǎn)生的粘性越小，制得的顆粒松散，片劑崩解快。 3淀粉漿 1）有粘性，適用于在濕熱40以下穩(wěn)定的藥物，最經(jīng)濟(jì)、最價廉、最實用的粘合劑。2）常用的濃度為515，也有用濃度高達(dá)20以上的。 3）制法：淀粉先用等量溫

13、水（40）解開，剩余水加熱至沸，在不斷地攪拌下，將沸水沖人，即成淀粉漿。放涼至40以下。即可使用。 4高純度糊精漿 本品系為高純度糊精與水加熱，經(jīng)噴霧干燥而制得的白色細(xì)微粉末，作為固體粘合劑，用于粉末狀藥物的壓片。 5淀粉蔗糖混合漿 本品系為淀粉、蔗糖各占1015的粘合劑，適用于輕質(zhì)藥物粉末或容易失去結(jié)晶水又需極強(qiáng)粘合的藥物，如硫酸奎寧制片時就需這種粘合劑。 6阿拉伯膠漿 本品為粘性極強(qiáng)的粘合劑，常用濃度為1025，適用于極易松散的藥物，壓出的片劑不易崩解，口含片偶用此品。 7明膠漿 本品為明膠的水溶液，粘性較強(qiáng)，適用于松散性藥物及口含片，舌有光滑舒適感覺。 8聚乙二醇 4000（PEG400

14、0） 本品為新型粘合劑。在干燥狀態(tài)下。與主藥、崩解劑、潤滑劑直接混合均勻，便可直接壓片。這樣直接用粉末壓出的片劑，尚有頂裂成硬度不足的缺點，克服方法是先將其壓成大片，搗碎成顆粒后再壓片。本品遇水楊酸鈉、阿司匹林等水楊酸類藥物時熔點會降低，造成粘沖現(xiàn)象。本品還有潤滑作用。 9羥甲基纖維素鈉（CMCNa） 本品為纖維素的半合成品，為白色粉末，易溶于水，粘性很強(qiáng)，是一種新型粘合劑，常用濃度為l2。與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C片，即是用此種辦法制成。 10聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 本品為黃色高分子聚合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，溶于水，相對分子質(zhì)量在30005000，常用濃度為525，濃度不同

15、，粘性也不一樣、適用于阿司匹林、碳酸氫鈉、維生素C等藥物制片時的粘合劑。 其他粘合劑的還有甲基纖維素（MC）、羥丙基纖維素（HPC）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、聚乙烯醇（PVA）、苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、乙基纖維素（EC）、微晶纖維素（CC）、丙烯酸樹脂、玉米元、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆；海藻酸鈉、液體葡萄糖、轉(zhuǎn)化糖、蔗糖單月掛酸酯等。 三、崩解劑 崩解劑系指能使片劑在胃腸液中吸濕膨脹，達(dá)到迅速崩解作用的賦形劑。崩解劑的作用是使藥物易于吸收，并達(dá)到有效的生物利用度。崩解劑的品種和用量對片劑崩解度有著重要作用。使用的方法也不一樣，有內(nèi)加法、外加法，還有混加法。 崩解劑作用原理1、毛細(xì)管

16、作用2、膨脹作用3、產(chǎn)氣作用4、酶解作用 內(nèi)加法崩解劑在制粒前就已經(jīng)加入了，在片劑成型后，具有吸濕膨脹崩解的作用，一旦遇濕，便迅速崩解。 外加法崩解劑是在干顆粒中加入，存在于顆粒之間，一旦透濕，便迅速崩解，由于顆粒內(nèi)無崩解劑，小顆粒就不易破碎。溶出度就很差。 內(nèi)外混合加法將崩解劑分成兩部分，一部分含在顆粒中（內(nèi)加法），另一部分加在顆粒中（外加法），這樣就集中了兩種加法的優(yōu)點，使片劑更易崩解。 1淀粉類 最常用的崩解劑，內(nèi)加時，與藥品混合在一起，制成片劑后有崩解作用。外加時，必須80干燥612h（含水量5），然后與干顆粒混勻，再行壓片，成型后有良好的崩解功能。 淀粉經(jīng)過改良變性后，得到一系列衍生

17、物，如羧甲基淀粉（CMS Na）、改良淀粉等，遇水后具有較大的膨脹特性，這種特性有利于片劑崩解。 2表面活性劑表面活性劑的功能，是增加片劑的濕潤性，使水分借毛細(xì)管作用，迅速的滲透到片芯內(nèi)部，而引起崩解。單獨使用，效果欠佳，與其他崩解劑合用，起輔助崩解劑的作用，常用有：吐溫80、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉等。 表面活性劑作為輔助崩解劑，加法有三：溶于粘合劑內(nèi)；與崩解劑混合后加入顆粒中；制成醇溶液，噴在顆粒上。 3纖維素類 纖維素類崩解劑吸水性強(qiáng)，易于膨脹崩解。常用的纖維素類有：微晶纖維素、羥丙基纖維素等，而甲基纖維素、CMCNa崩解效果欠佳。 4泡騰崩解劑 泡騰崩解劑利用酸堿中和原理，產(chǎn)生CO2 氣，使片劑崩解。常用：枸椽酸、酒石酸與碳酸鈉、碳酸氫鈉等。先將堿類與主藥混合制粒，干燥后，再將酸與干顆?；旌蠅浩?其他可作為崩解劑的有：膠體二氧化硅、硅酸鋁鎂、預(yù)凝膠淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa)、交聯(lián)聚維酮（PVPP）等。 四、潤滑劑、助流劑及抗粘著