生物技術(shù)制藥：HIV疫苗研制進(jìn)展

1、HIV疫苗研制進(jìn)展目錄AIDS與HIV簡介HIV疫苗綜述HIV 疫苗發(fā)展方向HIV疫苗研究進(jìn)展AIDS 35300000AIDS有機(jī)會(huì)接受抗病毒治療的AIDS患者HIVHIV膜蛋白gp120結(jié)合CD4后,其構(gòu)型發(fā)生改變，并緊密結(jié)合共受體CXCR5或CXR4.這些變化又進(jìn)一步觸發(fā)gp41膜內(nèi)的部分暴露，繼而引起HIV和細(xì)胞膜融合HIV&AIDSHIV 疫苗1981確證HIV是引起AIDS的原因1987第一個(gè)基于gp160的疫苗1998AIDSVAX臨床三期試驗(yàn)2003RV144臨床三期試驗(yàn)2009HTVN505臨床二期試驗(yàn)RV144的臨床期結(jié)果顯示出31.2%的保護(hù)作用人類首次獲得具有一定保護(hù)效

2、果的預(yù)防性艾滋病疫苗RV144聯(lián)合疫苗重組金絲雀痘病毒疫苗 (ALVAC-HIV)和重組gp120亞單位疫苗 (AIDSVAX B/E)初免-加強(qiáng)ALVAC-HIV起初次免疫作用AIDSVAX B/E起加強(qiáng)免疫作用0+00?ALVAC-HIV和AIDSVAX B/E都是之前宣布失敗的HIV疫苗RV144RV144AIDSVAX B/EALVAC-HIV初免疫苗 體液免疫-誘導(dǎo)中和抗體 HIV表面糖蛋白gp120加強(qiáng)疫苗 細(xì)胞免疫-誘廣譜CTL反應(yīng) HIV衣殼蛋白、gag 和 pro gene RV144RV144后續(xù)研究RV144同時(shí)誘導(dǎo)了IgA的增加 IgA競爭性阻斷了IgG誘導(dǎo)NK細(xì)胞作用

3、gp120 V1區(qū)氨基酸位點(diǎn)的多態(tài)性 K169位賴氨酸的識(shí)別位點(diǎn)和I181位異亮氨酸的對HIV重要RV144的保護(hù)作用與V2,V3區(qū)IgG與V2,V3區(qū)線性表位的復(fù)雜相互作用可能是RV144發(fā)揮保護(hù)作用的原因II期臨床的HIV疫苗從潛伏期較長的AIDS患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)gp120的C5區(qū)特殊性，以此為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)期完成第一個(gè)轉(zhuǎn)基因全滅活HIV疫苗I期試驗(yàn)完成，可誘導(dǎo)HIV衣殼蛋白上p24抗體濃度增加64倍靶點(diǎn)為HIV保守區(qū)蛋白p24細(xì)胞免疫期臨床顯示可有效、持久地減少體內(nèi)HIVVacc-4xVacc-c5SAV001-H中國II期臨床的HIV疫苗DNA（gag,pol,env)和重組痘苗病毒安卡拉株長春

4、百克公司DNA（gag，pol，neg，env）和重組天壇株HIV疫苗中國疾病預(yù)防控制中心和北京生物制品研究所CDCBCHTFailures SO EASY？ 高度變異 表面受糖基化保護(hù) 病毒顆粒表面的膜蛋白稀少期臨床中不能減少體內(nèi)HIV數(shù)量或增加了HIV感染MRK Ad5 HIV-1Ig3V520HVTN 505AIDSVAX 疫苗改造通過膜蛋白的改造（截掉可變區(qū)、增加糖基化、增強(qiáng)空間構(gòu)象穩(wěn)定性等）盡量維持表位正確的折疊構(gòu)象，還可避免非自然表位和非中和表位的暴露，以獲得較好的免疫效果21廣譜中和抗體人類基因組中豐度最高的基因之一是內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒序列探討很難誘導(dǎo)出抗HIV廣譜中和抗體的原因,

5、還應(yīng)從身為反轉(zhuǎn)錄病毒的HIV是否通過誘導(dǎo)免疫耐受來阻止有效中和抗體產(chǎn)生而逃脫免疫監(jiān)視的角度加以考察研發(fā)策略3反向疫苗設(shè)計(jì)主動(dòng)設(shè)計(jì)并改造膜蛋白形式，將HIV廣譜中和抗體的關(guān)鍵表位轉(zhuǎn)化為高效的HIV疫苗研發(fā)策略參考文獻(xiàn)劉強(qiáng), 王佑春. ALVAC和AIDSVAX艾滋病聯(lián)合疫苗研究進(jìn)展 J. 微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展, 2010, 04): 75-8.萬延民, 徐建青. 針對我國HIV-1流行株的AIDS疫苗研究策略與進(jìn)展國家傳染病重大專項(xiàng)進(jìn)展介紹 J. 傳染病信息, 2013, 04): 202-4+58.HAYNES B F, GILBERT PB FAU - MCELRATH M J, MCELRA

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