藥物分析藥物制劑分析[1]

1、第十二章 藥物制劑分析Analysis of drugs in pharmaceutical preparations第一節(jié) 藥物制劑分析的特點(diǎn)Special feature第二節(jié) 片劑和注射劑的檢查分析General detection in Tablets & Injection第三節(jié) 片劑和注射劑的含量測(cè)定Interferences & their elimination 第四節(jié) 復(fù)方制劑的分析Assay of compound preparations藥物分析藥物制劑分析1第一節(jié) 藥物制劑分析的特點(diǎn)Special features藥物制成適合臨床使用的形式，即為藥物制劑。1、與原料相同

2、：均包括性質(zhì)、鑒別、檢查、含量測(cè)定等基本項(xiàng)目。鹽酸氯丙嗪原料 片劑標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目比較。2、與原料不同：含量表示方法不同。3、與原料不同：受輔料的影響、安全、有效性的要求質(zhì)量檢驗(yàn)的指標(biāo)和方法常常不同。藥物分析藥物制劑分析1鹽酸氯丙嗪ChP(2000)、 BP(1999)原料 非水滴定法片劑 UV法 254nm注射劑(抗氧劑) UV法 306nmUSP(24) 雙波長(zhǎng)UV法 片劑，注射劑，糖漿劑，口服濃縮液1、制劑標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目比原料藥復(fù)雜藥物分析藥物制劑分析12、含量測(cè)定結(jié)果表示不同滴定分析法：藥物分析藥物制劑分析1UV法：藥物分析藥物制劑分析1含量均勻度測(cè)定 溶出度測(cè)定 Test of content

3、uniformityDissolution testingUSP始于17版(1965)18版(1970)ChP90版由2446種714種JP(11)16個(gè)品種ChP95版由4694種 44129種3、測(cè)定項(xiàng)目不同藥物分析藥物制劑分析1鹽酸異丙嗪片 ChP(2000) p.603 取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量 (約相當(dāng)于鹽酸異丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加鹽酸溶液(91000)適量，振搖15min使鹽酸異丙嗪溶解，再加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄A

4、)，在249nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H20N2SHCl的吸收系數(shù)( )為910計(jì)算，即得已知：W10片=1.0241g 標(biāo)示量 25mg W粉=0.04701g A249nm=0.472藥物分析藥物制劑分析1解：1.取樣范圍 x共5位有效數(shù)字，則進(jìn)位；后無(wú)雙，進(jìn)位后為奇數(shù)，則舍棄。2.標(biāo)示量百分含量200.8910藥物分析藥物制劑分析1第二節(jié) 片劑和注射劑的檢查分析General detection in Tablets & Injection1 片劑的檢查項(xiàng)目重量差異崩解時(shí)限含量均勻度溶出度藥物分析藥物制劑分析1含量均勻度(content uniformity)含量均勻度：系指小劑量

5、口服固體制劑、粉霧劑或注射用無(wú)菌粉末中的每片(個(gè))含量偏離標(biāo)示量的程度。除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末，每片(個(gè))標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于每片(個(gè))重量5%者；其他制劑，每個(gè)標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2%者，均應(yīng)檢查含量均勻度。復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重(裝)量差異。藥物分析藥物制劑分析1含量均勻度檢查法：除另有規(guī)定外,取供試品10片(個(gè)),照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測(cè)定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，求其均值X和標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)(A100-X )。如A1.80S15.0，即供試品的含量均勻度符

6、合規(guī)定；若AS15.0，則不符合規(guī)定；若A1.80S15.0，且AS15.0，則應(yīng)另取20片(個(gè))復(fù)試。根據(jù)初、復(fù)試結(jié)果，計(jì)算30片(個(gè)) 的均值、標(biāo)準(zhǔn)差S和標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)；如A+1.45S15.0,即供試品的含量均勻度符合規(guī)定;若A1.45S15.0，則不符合規(guī)定。如該藥品項(xiàng)下規(guī)定含量均勻度的限度為20或其他值時(shí)，應(yīng)將上述各判斷式中的15.0改為20.0或其他相應(yīng)的數(shù)值，但各判斷式中的系數(shù)不變。 判定規(guī)則：藥物分析藥物制劑分析1地西泮片Dixipan PianDiazepam Tablets【規(guī)格】 (1)2.5mg (2)5mg 含量均勻度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，

7、加水5ml，振搖，使藥片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液約60ml，充分振搖使地西泮完全溶解，用加0.5硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置25ml量瓶中，用0.5硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄 A），在284nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系數(shù)（ ）為454計(jì)算含量，應(yīng)符合規(guī)定（附錄 E）。藥物分析藥物制劑分析1地西泮片含量均勻度含量(標(biāo)示量)105.64100.71104.64104.66100.81101.23104.48100.63101.00102.50X 102.26; A = abs(100-X )=2.26

8、 S2.06 A+1.8s5.97 合格藥物分析藥物制劑分析1溶出度測(cè)定法: 溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。第一法 轉(zhuǎn)籃法 第二法 攪拌槳法第三法 小杯攪拌槳法藥物分析藥物制劑分析1第一法 轉(zhuǎn)籃法儀器裝置：轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度不得超過(guò)1.0mm。 藥物分析藥物制劑分析1測(cè)定法 除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個(gè)操作容器內(nèi), 加溫使溶劑溫度保持在370.5，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。取供試品6片(個(gè)),分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開(kāi)始計(jì)時(shí)，除另

9、有規(guī)定外，至45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8m微孔濾膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取濾液，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片(個(gè))的溶出量。藥物分析藥物制劑分析1第二法 攪拌漿法儀器裝置：由不銹鋼金屬材料制成。旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度A、B不得超過(guò)0.5mm。藥物分析藥物制劑分析1測(cè)定法 同第一法。取供試品6片(個(gè)),分別投入6個(gè)操作容器內(nèi)，立即啟動(dòng)旋轉(zhuǎn)并開(kāi)始計(jì)時(shí)，其它同第一法測(cè)定。 用于膠囊劑測(cè)定時(shí)，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃(呈圓柱形，內(nèi)徑為12mm，長(zhǎng)25mm，由10根不銹鋼絲(絲徑為1mm0.1mm)焊接而成。周圍以間隔為3

10、.5mm的不銹鋼絲螺旋纏繞，上下兩端以2根不銹鋼絲十字形固定，一端可開(kāi)關(guān) 。藥物分析藥物制劑分析1第三法 小杯攪拌漿法儀器裝置：測(cè)定法 除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100250ml注入每個(gè)操作容器內(nèi)，以下操作同第二法。 藥物分析藥物制劑分析1結(jié)果判斷6片(個(gè))中每片(個(gè))的溶出量，按標(biāo)示含量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度(Q)；除另有規(guī)定外，限度(Q)為標(biāo)示含量的70。如6片(個(gè))中僅有1片(個(gè))低于規(guī)定限度，但不低于Q-10，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí),仍可判為符合規(guī)定。如6片(個(gè))中有1片(個(gè))低于Q-10，應(yīng)另取6片(個(gè))復(fù)試；初、復(fù)試的12片(個(gè))中僅有2片(個(gè))低于Q-10，且其

11、平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)，亦可判為符合規(guī)定。供試品的取用量如為2片(個(gè))或2片(個(gè))以上時(shí)，算出每片(個(gè))的平均溶出量，均不得低于規(guī)定限度(Q)；不再?gòu)?fù)試。藥物分析藥物制劑分析1氯氮平片 【規(guī)格】(1)25mg；(2)50mg 【檢查】溶出度取本品，照溶出度測(cè)定法(附錄 C第一法)，以鹽酸溶液(91000)1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5g的溶液，搖勻，照分光光度法(附錄 A)，在240nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另精密稱取經(jīng)105干燥至恒重的氯氮平對(duì)照品適量，用上述溶劑定量稀釋制成

12、每1ml中約含5g的溶液，同法測(cè)定吸收度，計(jì)算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。藥物分析藥物制劑分析12、注射劑的檢查項(xiàng)目注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃溶液。溶劑 注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應(yīng)符合大豆油(供注射用)的標(biāo)準(zhǔn)。其他溶劑必須安全無(wú)害，用量應(yīng)不影響療效。藥物分析藥物制劑分析1附加劑配制注射劑時(shí)，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。

13、附加劑一般有滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等?？寡鮿┯衼喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑用量應(yīng)能抑制注射液內(nèi)微生物的生長(zhǎng)。加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)用適宜的方法滅菌。注射量超過(guò)5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。 藥物分析藥物制劑分析1【注射液的裝量】 【注射用無(wú)菌粉末的裝量差異】 【澄明度】 【無(wú)菌】 【熱原】或【細(xì)菌內(nèi)毒素】 【不溶性微?！?注射劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉注射。安全性要求與檢查必須特別嚴(yán)格。

14、 藥物分析藥物制劑分析1 為保證注射用量不少于標(biāo)示量，灌裝標(biāo)示裝量為50ml與50ml以下的注射液時(shí)，應(yīng)按下表適當(dāng)增加裝量。 除另有規(guī)定外，供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過(guò)10次注射量，增加裝量應(yīng)能保證每次注射用量。 【注射液的裝量】藥物分析藥物制劑分析1檢查法注射液的標(biāo)示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支，2ml以上至10ml者取供試品3支，10ml以上者取供試品2支；開(kāi)啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入標(biāo)化的量具內(nèi)，在室溫下檢視；測(cè)定油溶液或混懸液的裝量時(shí)，應(yīng)先加溫?fù)u勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷至室溫檢視，每支

15、注射液的裝量均不得少于其標(biāo)示量。注射液的標(biāo)示裝量為50ml以上至500ml的按最低裝量檢查法(附錄 F)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。藥物分析藥物制劑分析1第三節(jié) 片劑和注射劑的含量測(cè)定Assay Interferences & their elimination一、常見(jiàn)干擾及排除方法二、制劑含量測(cè)定應(yīng)用示例藥物分析藥物制劑分析1一、常見(jiàn)干擾及排除方法制劑附加劑可能會(huì)對(duì)藥物的測(cè)定與檢查造成影響。發(fā)生影響時(shí)應(yīng)予排除。固體制劑附加劑：稀釋劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑等。注射劑附加劑：助溶劑、抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑等。(一)、糖類：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等， 是固體制劑的稀釋劑，具有還原性。干擾氧化還原滴定：高錳酸鉀法、溴酸

16、鉀法等。藥物分析藥物制劑分析1FeSO4原料藥：采用KMnO4法【含量測(cè)定】取本品約0.5g，精密稱定，加稀硫酸與新沸過(guò)的冷水各15ml溶解后，立即用高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液顯持續(xù)的粉紅色。每1ml高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)相當(dāng)于27.80mg的FeSO47H2O。 FeSO4片劑：為糖衣片，【規(guī)格】0.3g采用鈰量法【含量測(cè)定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml與新沸過(guò)的冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過(guò)的冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液30ml，加鄰二氮菲指示液數(shù)滴，立即用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定。每1

17、ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.80mg的FeSO47H2O。 藥物分析藥物制劑分析1MnO4-?+0.941.28V藥物分析藥物制劑分析1(二)、硬脂酸鎂：固體制劑的潤(rùn)滑劑，以硬脂酸鎂(C36H70O4Mg)和棕櫚酸鎂(C32H62O4Mg)為主的混合物。干擾作用：Mg2+干擾EDTA配位滴定；硬脂酸根干擾高氯酸非水滴定。Mg2+干擾配位滴定消除： 配位常數(shù)：被測(cè)離子-EDTA Mg2+-EDTA，不干擾； pH6.07.5，酒石酸可掩蔽。藥物分析藥物制劑分析1硬脂酸鎂、苯甲酸鹽、羧甲基纖維素鈉干擾高氯酸滴定消除： 被測(cè)藥物含量硬脂酸含量，干擾可以忽略； 脂溶性有機(jī)堿性藥物，

18、堿化萃取分離后，滴定。硫酸奎尼丁片 Quinidine Sulfate Tablets 【規(guī)格】 0.2g 【含量測(cè)定】 取本品10片，除去糖衣，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml，加熱使完全溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于26.10mg的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。 藥物分析藥物制劑分析1硫酸奎寧片Quinine Sulfate Tablets 【規(guī)格】0.3g【含量測(cè)定】取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)

19、，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫酸奎寧0.3g），置分液漏斗中，加氯化鈉0.5g與0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，混勻，精密加氯仿50ml，振搖10分鐘，靜置，分取氯仿液，用干燥濾紙濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液25ml，加醋酐5ml與二甲基黃指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯玫瑰紅色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于19.57mg的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。藥物分析藥物制劑分析1(三)、抗氧劑具有還原性藥物的注射劑中常加抗氧劑?？寡鮿簛喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等。對(duì)氧化還原滴定有干擾

20、。NaHSO3 + CH3COCH3 (CH3)2C(OH)-SO3Na碘量法測(cè)定維生素C注射液 Na2S2O5 + H2O2NaHSO3NaHSO3 + HCHO HO-CH2-SO3Na碘量法測(cè)定安乃靜注射液。但是，甲醛也具有還原性。氧化電位高時(shí)不宜。1、加掩蔽劑亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉加入丙酮、或甲醛消除。藥物分析藥物制劑分析1維生素C注射液 Vitamin C Injection【規(guī)格】 (1)2ml0.1g(2)2ml0.25g(3)5ml0.5g(4)20ml2.5g 【含量測(cè)定】精密量取本品適量（約相當(dāng)于維生素C 0.2g），加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加

21、稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6。安乃近注射液 Metamizole Sodium Injection 【規(guī)格】 (1)1ml0.25g (2)2ml0.5g【含量測(cè)定】 精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(91000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度為每分鐘35ml），至溶

22、液所顯的淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于17.57mg的C13H16N3NaO4SH2O。藥物分析藥物制劑分析12、加酸分解消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉均可被酸分解，加熱逸出SO2。 Na2S2O3 + 2HCl 2NaCl + H2S2O3(加熱) SO2 + H2O NaHSO3+HCl NaCl + H2SO3 (加熱) SO2 + H2O磺胺嘧啶鈉注射液Sulfadiazine Sodium Injection本品為磺胺嘧啶鈉的滅菌水溶液。 【規(guī)格】 (1)2ml0.4g (2)5ml1g 【含量測(cè)定】 精密量取本品適量(約相當(dāng)于磺胺嘧啶鈉0.

23、6g)，照永停滴定法(附錄A)，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.23mg的C10H9N4NaO2S。永停滴定法 用作重氮化法的終點(diǎn)指示。取供試品適量，精密稱定，置燒杯中，除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液(12)15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解藥物分析藥物制劑分析1鹽酸普魯卡因胺注射液 Procainamide Hydrochloride Injection 本品為鹽酸普魯卡因胺的滅菌水溶液。 【規(guī)格】(1)1ml0.1g (2)2ml0.2g (3)5ml0.5g (4)10ml1g 【含量測(cè)定】精密量取本品5ml，

24、加水40ml與鹽酸溶液(12)10ml，迅速煮沸，立即冷卻至室溫，照永停滴定法(附錄 A)，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.18mg的C13H21N3OHCl。 藥物分析藥物制劑分析1Na2SO3 + H2O2 Na2SO4 + H2ONa2SO3 + 2HNO3 Na2SO4 + 2NO2 + H2O?3、加弱氧化劑氧化消除 過(guò)氧化氫和硝酸，將抗氧劑(亞硫酸鹽等)氧化，而不氧化被測(cè)藥物，不消耗滴定液。藥物分析藥物制劑分析1鹽酸異丙嗪吸收系數(shù)取本品，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含6g的溶液，

25、照分光光度法（附錄 A），在249nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，吸收系數(shù)( )為883937。 鹽酸異丙嗪注射液本品為鹽酸異丙嗪的滅菌水溶液。本品可加有適量的維生素C(0.01mol/L HCl中UV最大吸收243nm，吸收系數(shù)( )為545585)。【含量測(cè)定】精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄 A），在299nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H20N2SHCl的吸收系數(shù)( )為108計(jì)算，即得?！疽?guī)格】2ml50mg4、UV吸收譜差消除干擾藥物分析藥物制劑分析1鹽酸氯丙

26、嗪Chlorpromazine Hydrochloride UV 取本品，加鹽酸溶液(91000)制成每1ml中含5g的溶液，照分光光度法(附錄 A)測(cè)定，在254nm與306nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在254nm的波長(zhǎng)處吸收度約為0.46。鹽酸氯丙嗪注射液本品為鹽酸氯丙嗪的滅菌水溶液。 【含量測(cè)定】避光操作。精密量取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，加鹽酸溶液(91000)至刻度，搖勻；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液(91000)至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄 A)，在306nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H19ClN2SHCl的吸收系數(shù)( )為11

27、5計(jì)算，即得。 【規(guī)格】(1)1ml10mg(2)1ml25mg(3)2ml50mg 藥物分析藥物制劑分析1鹽酸氯丙嗪片Chlorpromazine Hydrochloride Tablets 【性狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色。 【含量測(cè)定】避光操作。取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪10mg)，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(91000)70ml，振搖使鹽酸氯丙嗪溶解，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄 A)，在254nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H19

28、ClN2SHCl的吸收系數(shù)( )為915計(jì)算，即得?！疽?guī)格】(1)25mg(2)50mg 藥物分析藥物制劑分析1甲萘氫醌二磷酸酯鈉注射液(USP)Menadiol Sodium Injection本品為滅菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌劑，及焦亞硫酸鈉。【含量測(cè)定】精密移取本品適量，用0.1mol/L鹽酸稀釋配制為每1ml含甲萘氫醌二磷酸酯鈉50g的溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml三氯甲烷提取三次，棄去有機(jī)層，取水層離心分離后作為供試液，于290nm處測(cè)定其吸收值A(chǔ)290nm。另取甲萘氫醌二磷酸酯鈉對(duì)照品同法測(cè)定，按計(jì)算含量，即得。萃取分離后UV測(cè)定：藥物分析藥物制劑分

29、析1等滲液：0.9%氯化鈉、5葡萄糖注射液等。對(duì)藥物UV測(cè)定一般無(wú)干擾。葡萄糖中5-羥甲基糠醛(最大吸收波長(zhǎng)284nm)對(duì)標(biāo)示量較小的藥物UV測(cè)定時(shí)可能有干擾。(四)、等滲溶液復(fù)方乳酸鈉(CH3CH(OH)COONa)葡萄糖注射液 Compound Sodium Lactate and Glucose Injection酸根測(cè)定：氯離子總量硝酸銀滴定；游離酸直接氫氧化鈉滴定；乳酸鈉陽(yáng)離子交換后，氫氧化鈉滴定，扣除游離酸和氯離子消耗，即得。藥物分析藥物制劑分析1五、溶劑油脂溶解性藥物(甾體激素、)常配制成油溶液。溶劑油對(duì)以水為溶劑的分析方法可產(chǎn)生影響：溶液渾濁，影響UV測(cè)定、容量滴定、HPLC測(cè)

30、定。1、有機(jī)溶劑稀釋法藥物標(biāo)示量高，稀釋倍數(shù)大或測(cè)定溶劑對(duì)油溶解性好，溶劑油對(duì)測(cè)定無(wú)干擾。癸氟奮乃靜注射液 Fluphenazine Decanoate Injection本品為癸氟奮乃靜的滅菌油溶液。 【含量測(cè)定】精密量取本品5ml（約相當(dāng)于癸氟奮乃靜0.125g），加冰醋酸20ml，振搖，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于29.59mg的C32H44F3N3O2S。 【規(guī)格】1ml25mg藥物分析藥物制劑分析1維生素E注射液 Vitamin E Injection本品為維生素E的

31、滅菌油溶液?！竞繙y(cè)定】精密量取本品2ml，置棕色具塞錐形瓶中，照維生素E項(xiàng)下的方法，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，密塞，搖勻，取13l注入氣相色譜儀，并依法測(cè)定校正因子，計(jì)算，即得?！疽?guī)格】1ml50mg維生素E 【含量測(cè)定】照氣相色譜法(附錄 E)測(cè)定。取正三十二烷適量，加正己烷溶解并稀釋成每1ml中含1.0mg的溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。測(cè)定法取本品約20mg，精密稱定，置棕色具塞錐形瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液10ml，密塞，振搖使溶解，取13l注入氣相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。藥物分析藥物制劑分析1復(fù)方己酸羥孕酮注射液Compound Hydroxyprogesterone Caproate

32、Injection本品為己酸羥孕酮和戊酸雌二醇的滅菌油溶液。 【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（附錄 D）測(cè)定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(8515)為流動(dòng)相；流速每分鐘0.7ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為225nm。 測(cè)定法用內(nèi)容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為戊酸雌二醇供試品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為己酸羥孕酮供試品溶液；取此兩種供試品溶液各10l，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，量取峰面積。.，依法測(cè)定，計(jì)算，即得?！疽?guī)格】1ml

33、己酸羥孕酮250mg與戊酸雌二醇5mg藥物分析藥物制劑分析12、溶劑提取-HPLC法用適當(dāng)溶劑提取，部分分離后測(cè)定。如：苯丙酸諾龍、黃體酮、丙酸睪酮等注射液丙酸睪酮注射液 Testosterone Propionate Injection本品為丙酸睪酮的滅菌油溶液。 【含量測(cè)定】HPLC測(cè)定：ODS柱；甲醇-水(7030) 流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。柱效和分離度應(yīng)符合要求。內(nèi)標(biāo)溶液的制備 取苯丙酸諾龍約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。 測(cè)定法 用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量(約相當(dāng)于丙酸睪酮50mg)，置50ml 量瓶中，用乙醚分?jǐn)?shù)次洗滌移液管內(nèi)壁，洗

34、液并入量瓶中，加乙醚稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml 置具塞離心管中，在溫水浴內(nèi)使乙醚揮散；用甲醇振搖提取4次(第13次各5ml，第4次3ml)，每次振搖10分鐘后離心15分鐘，并用滴管將甲醇液移置25ml 量瓶中，合并提取液，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5ml,用甲醇稀釋至刻度，搖勻，取510l 注入液相色譜儀，測(cè)定，即得?！疽?guī)格】 (1)1ml10mg (2)1ml25mg (3)1ml50mg 藥物分析藥物制劑分析13、柱分配色譜法(1)USP測(cè)定丙酸睪酮注射液支持劑：硅烷化硅藻土溶劑：正庚烷-90%乙醇 50100上層固定液下層洗脫液藥物分析藥物制劑分析1(2)阿片Opium中嗎啡的含量測(cè)定本品為

35、罌粟科植物罌粟Papaver somniferum L. 的未成熟蒴果被劃破后滲出的乳狀液經(jīng)干燥制成。含嗎啡按無(wú)水嗎啡(C17H19NO3)計(jì)算，不得少于9.5%。由于樣品組成復(fù)雜，用固相萃取法(SPE)對(duì)供試品進(jìn)行預(yù)處理后，離子對(duì)-HPLC分析。 【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法(附錄 D)測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.005mol/L庚烷磺酸鈉溶液-乙腈(552)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm。理論板數(shù)按嗎啡峰計(jì)算應(yīng)不低于1000。藥物分析藥物制劑分析1測(cè)定法 (SPE柱準(zhǔn)備)取以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的固相小柱一支

36、，加甲醇-水(31)混合溶液浸泡約20分鐘后，依次加混合溶液10ml和水5ml各沖洗一次，用pH9的氨試液沖洗至流出液pH9(堿性)，待用。(供試品溶液的制備)取本品約5g，研細(xì)(過(guò)五號(hào)篩)，精密稱取約1g,置200ml量瓶中，加5%醋酸溶液適量，超聲處理30分鐘，取出，放冷，用5%醋酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液0.5ml，置上述固相柱上，加氨溶液(12)2滴(調(diào)pH9)，搖勻(堿化供試液上SPE柱)，待溶劑滴盡后，用水20ml沖洗，加含20%甲醇的5%醋酸溶液洗脫，收集洗脫液5.0ml，搖勻，精密吸取洗脫液10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取在105干燥2小時(shí)的嗎啡

37、對(duì)照品，用含10%甲醇的5%醋酸溶液配制成每1ml約含嗎啡0.15mg的溶液，取10l注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。藥物分析藥物制劑分析1二、制劑含量測(cè)定應(yīng)用示例藥物制劑中的附加劑可能會(huì)對(duì)藥物的測(cè)定與檢查造成影響。制劑中藥物的標(biāo)示量較低。制劑含量測(cè)定與其原料藥的測(cè)定法常常不同。制劑含量一般均用百分標(biāo)示量表示。(一)鹽酸苯海拉明片和注射液的含量測(cè)定鹽酸苯海拉明原料藥的含量測(cè)定：高氯酸非水滴定法(堿量)鹽酸苯海拉明片的含量測(cè)定：酸性染料比色法(靈敏)鹽酸苯海拉明注射液的含量測(cè)定：陰離子表面活性劑滴定法(雙相滴定) 藥物分析藥物制劑分析1鹽酸苯海拉明Diphenhydram

38、ine Hydrochloride本品為N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺鹽酸鹽。按干燥品計(jì)算，含C17H21NOHCl不得少于99.0。堿性藥物，采用高氯酸非水滴定，加醋酸汞試液消除鹵酸根干擾?！竞繙y(cè)定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解后，再加醋酸汞試液4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于29.18mg的C17H21NOHCl。 藥物分析藥物制劑分析1 鹽酸苯海拉明片Diphenhydramine Hydrochloride Table

39、ts堿性藥物，水溶液酸性條件下為陽(yáng)離子，與陰離子酸性染料結(jié)合成離子對(duì)，離子對(duì)為氯仿提取、比色?！竞繙y(cè)定】對(duì)照品溶液的制備精密稱取鹽酸苯海拉明對(duì)照品50mg，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取本品10片，除去糖衣后精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明50mg)置100ml量瓶中，加水適量使鹽酸苯海拉明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。 【規(guī)格】25mg 藥物分析藥物制劑分析1溴甲酚綠溶液的制備 取溴甲酚綠50m

40、g，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液0.7ml溶解后，加0.1mol/L鄰苯二甲酸氫鉀溶液50ml，0.1mol/L鹽酸溶液3.5ml，加水稀釋成100ml，搖勻，濾過(guò)，pH值為3.8。測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2ml，分別置分液漏斗中，各加水5ml與溴甲酚綠溶液3.0ml，搖勻，分別精密加氯仿10ml，振搖提取3分鐘，靜置分層后，分取氯仿液至具塞離心管中，離心(2500轉(zhuǎn)分)10分鐘，取澄清的氯仿液，照分光光度法(附錄 B)，在415nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算，即得。藥物分析藥物制劑分析1含量計(jì)算公式(標(biāo)示量%, C%):式中:Ax供試品溶液的吸收度Ar對(duì)照品溶液的吸收度wr

41、為對(duì)照品的稱樣量（mg）Wx為片粉的稱樣量（g） W為平均片重（g/片）CL (mg/Tab)為標(biāo)示量由于供試品溶液和對(duì)照品溶液的稀釋倍數(shù)相同，所以計(jì)算時(shí)稀釋倍數(shù)。藥物分析藥物制劑分析1鹽酸苯海拉明注射液Diphenhydramine Hydrochloride Injection本品為鹽酸苯海拉明的滅菌水溶液。陰離子表面活性劑(烷基磺酸鹽)滴定法(雙相滴定：水(酸性)氯仿)用于呈陽(yáng)離子態(tài)的堿性藥物滴定?！竞繙y(cè)定】精密量取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明20mg)，置具塞錐形瓶中，加水20ml，加氯仿50ml與稀硫酸5ml，再加二甲基黃-溶劑藍(lán)19混合指示液1ml，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定

42、，至近終點(diǎn)時(shí)強(qiáng)力振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t灰色；另精密稱取鹽酸苯海拉明對(duì)照品約20mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測(cè)定，根據(jù)二者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液的量(ml)的比值計(jì)算，即得?！疽?guī)格】1ml20mg 溶劑藍(lán)19 氯仿層 顯綠色 襯托二甲基黃為堿性染料(黃色) 水層，終點(diǎn)時(shí)與烷基磺酸鹽陰離子結(jié)合成離子對(duì) 氯仿層 顯紅灰色藥物分析藥物制劑分析1陰離子表面活性劑滴定法測(cè)定的其它藥物：克霉唑軟膏、栓、溶液鹽酸胺碘酮片硝酸益康唑軟膏鹽酸氯丙那林片(含量及均勻度) 酸苯海索片(含量及均勻度) Benzhexol Hydrochloride Tablets【含量測(cè)定】取本品25

43、片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海索20mg)，置具塞錐形瓶中，加水8ml、稀硫酸3ml和氯仿25ml，再加二甲基黃-亞甲藍(lán)混合指示液0.5ml，用0.25磺基丁二酸鈉二辛酯溶液滴定，至近終點(diǎn)時(shí)強(qiáng)力振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t灰色；另精密稱取鹽酸苯海索對(duì)照品20mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測(cè)定，根據(jù)二者消耗0.25磺基丁二酸鈉二辛酯溶液的量(ml)的比值計(jì)算，即得。【規(guī)格】2mg藥物分析藥物制劑分析1陰離子表面活性劑Anion Surfactant十二烷基硫酸鈉(Sodium Lauryl/Dodecyl sulfate, SLS/SDS)CAS151-

44、21-3, CH3(CH2)11OSO3-Na+ 288.38十二烷基磺酸鈉(Sodium 1-Dodecanesulfonate, SDS)1-Dodecanesulfonic acid sodium saltCAS2386-53-0, CH3(CH2)11SO3-Na+ 272.39磺基丁二酸鈉二辛酯： Dioctyl Sodium SulfosuccinateCAS577-11-7, C8H17O-CO-CH2-CH(COOC8H17)-SO3-Na+ 444.57octyl=C8H17 - = 2-ethylhexyl=CH3(CH2)3 CH(C2H5)CH2-磺基丁二酸鈉二辛酯試液(0.45%) 取磺基丁二酸鈉二辛酯0.9g，加水50ml，微溫使溶解，冷卻至室溫后，加水稀釋至200ml，即得。 藥物分析藥物制劑分析1二、復(fù)方制劑分析復(fù)方制劑：含