第一組阿司匹林的制備ppt課件

1、煤化1103班有機(jī)實(shí)驗(yàn)第一組阿司匹林制備.阿司匹林的制備工程擔(dān)任人：劉杰組長：劉杰爭辯者：韓菲本組成員：喬江飛 宋憲衛(wèi) 王帥 王力爭 黃志林 賀淵博 曹寶萍 韓菲 趙偉光指點(diǎn)教師: 楊學(xué)林.阿司匹林的制備 信息搜集 方案設(shè)計(jì) 方案實(shí)施.一信息搜集所用藥品原料及產(chǎn)品阿司匹林的物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)、 用途。合成阿司匹林的傳統(tǒng)分別提純的工藝有哪些？目前國內(nèi)外先進(jìn)的工藝是什么？在實(shí)訓(xùn)室進(jìn)展小試消費(fèi)有哪些方法？重點(diǎn)阿司匹林如何合成反響的根本原理是什么？常用?；噭┑幕钚皂樞蚴?？阿司匹林的制備方法有哪些?搜集固液混合物的分別技術(shù)，本實(shí)訓(xùn)采用何種分別方法,為什么？重結(jié)晶純化固體有機(jī)物的操作技術(shù)原理及方法。查閱

2、鑒定產(chǎn)品純度的方法，熔點(diǎn)儀的根本構(gòu)造和運(yùn)用方法。.所用藥品原料及產(chǎn)品阿司匹林的物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)、 用途。合成阿司匹林的原料：水楊酸來源于天然植物、乙酸酐阿司匹林的物理性質(zhì)：阿司匹林為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無味或微帶醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿，微溶于乙醚。 阿司匹林的化學(xué)性質(zhì)：酸的通性、酯化反響，水解反響。 .阿司匹林的用途：阿司匹林是一種傳統(tǒng)退熱止痛抗感冒藥物。中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副主任藥師楊桂生提示患者，隨著科學(xué)的開展，近10年來發(fā)現(xiàn)它還有許多新的藥效藥理作用。1.預(yù)防心腦血管疾?。航?jīng)常服用小劑量腸溶阿司匹林對(duì)心肌梗死和腦血栓的預(yù)防效果非常好。據(jù)大量流行病學(xué)調(diào)查資料闡明：長期服用

3、阿司匹林組與對(duì)照組相比，其心腦血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)性降低50%以上。2.防治老年性中風(fēng)和老年癡呆：老年性中風(fēng)和老年癡呆患者服用阿司匹林，其知覺度每年可恢復(fù)17%20%，且不易再復(fù)發(fā)。對(duì)發(fā)病率亦有明顯影響，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告可降低30%以上。3.加強(qiáng)機(jī)體免疫力：科學(xué)家指出，阿司匹林能促進(jìn)免疫分子干擾素和白細(xì)胞介素1的生成。由此可以推論并經(jīng)臨床實(shí)際證明，阿司匹林不僅具有免疫加強(qiáng)作用，并有抗癌抗艾滋病作用。.4.抗衰老作用：阿司匹林可以使人體角膜組織堅(jiān)持彈性，這是由于阿司匹林能抑制角膜組織中糖元的生成，故能延緩角膜老化過程。臨床研討報(bào)告闡明，服用阿司匹林可使白內(nèi)障的發(fā)病率減少50%以上。5.預(yù)防結(jié)(直)腸癌：

4、美國癌癥協(xié)會(huì)對(duì)50個(gè)州和華盛頓特區(qū)的調(diào)查結(jié)果闡明，服用阿司匹林組比未服用組的結(jié)(直)腸癌的發(fā)病率降低40%以上。6.對(duì)糖尿病的防治：據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，每日服用阿司匹林可減少糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生，這是由于阿司匹林具有抗血小板聚集和抗血栓構(gòu)成的作用。阿司匹林還能刺激胰島素的分泌，故有降血糖作用。7.此外，阿司匹林還有些其他作用，如能抑制前列腺素的副8.作用和降壓保胎作用等。在服用劑量上，普通以每日服用腸溶阿司匹林50100毫克為宜，服用時(shí)間最好在早晨7時(shí)前最好。由于晨起后血小板聚集力逐漸添加，血液凝固性加強(qiáng)，此時(shí)是心腦血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)時(shí)辰，所以，在早晨起床后要盡早服藥。但對(duì)患有胃潰瘍病、胃出血傾向

5、者應(yīng)慎重用藥，選用腸溶片，宜在醫(yī)生指點(diǎn)下用藥。.合成阿司匹林的傳統(tǒng)分別提純的工藝有哪些結(jié)晶:經(jīng)過蒸發(fā)使溶液到達(dá)飽和而析出晶體。重結(jié)晶:將晶體物質(zhì)溶解在熱的容積中，制成飽和溶液，再將溶液析出結(jié)晶的過程.目前國內(nèi)外先進(jìn)的工藝是什么？在實(shí)訓(xùn)室進(jìn)展小試消費(fèi)有哪些方法？重點(diǎn)采用乙酸酐為乙酰化劑的工藝道路：混料投入帶配有冷凝器的燒瓶中，在油浴上控溫于150160，反響約3小時(shí)，于減壓下蒸去過量之乙酸酐及反響中生成的乙酸，其蒸出物重約16份，余品重為31份。再用2倍分量的苯重結(jié)晶，可得18份純品。假設(shè)將余液濃度增高，還可收得10份純品用乙酰氯及吡啶為乙酰化劑的工藝道路:將酚甲酸投入吡啶中，加溫使溶，乃用冰冷

6、劑使冷，次徐加乙酰氯，初滴入時(shí)其物料即變?yōu)闈{體，次為液體，后又變濃。于水浴鍋上加熱10分鐘，傾于冰上，并攪拌使粘稠液體變?yōu)楣腆w，粉碎水洗并于6070下枯燥得粗制品約13份，在苯中重結(jié)晶可得純品.小試方法：1.用乙酸和水楊酸制備 2.用酚甲酸和嘧啶制備.阿司匹林如何合成反響的根本原理是什么根本原理為?；错懖⒅侔放c酰氯、酸酐或羧酸等酰基化試劑反響，氨基的氫原子可被?；〈蒒取代酰胺或N，N二取代酰胺。叔胺不能進(jìn)展酰基化反響 .常用?；噭┑幕钚皂樞蚴?？?；噭┑幕钚皂樞蝓Ｂ弱ｄ逅狒人狨ヮ愼０冯?.搜集固液混合物的分別技術(shù)，本實(shí)訓(xùn)采用何種分別方法,為什么固液分別的概念：固液分別技術(shù)涉及

7、固相和液相，即固相和液相從懸浮液中的分別 。液體受限制，顆粒在運(yùn)動(dòng)： 1.浮選是以懸浮液內(nèi)產(chǎn)生空氣(或其它氣體)泡和固體顆粒附著于氣泡上為前提。固體顆粒由于浮力作用上升至水面后即可刮除。 2.重力沉降是在重力作用下，將懸浮液分別為含固量較高的底流和清凈的溢流的過程。 3.離心沉降在顆粒上的離心力，使細(xì)小顆粒和乳濁液獲得遠(yuǎn)大于重力的沉降力，從而產(chǎn)生分別。.顆粒受限制，液體在運(yùn)動(dòng)： 1.抽濾利用抽氣泵使抽濾瓶中的壓強(qiáng)降低,到達(dá)固液分別的目的，加速過濾。普通的過濾是用重力的作用力自然過濾，抽氣會(huì)使瓶內(nèi)的壓力減小，致使瓶內(nèi)外產(chǎn)生壓力差，加大了作用力，重而加速過濾 2.篩濾去除廢水中粗大的懸浮物和雜物，

8、以維護(hù)后續(xù)處置設(shè)備能正常運(yùn)轉(zhuǎn)的一種預(yù)處置方法。 本實(shí)訓(xùn)采用抽濾簡單易行.重結(jié)晶純化固體有機(jī)物的操作技術(shù)原理及方法。 重結(jié)晶就是將要純化的固體有機(jī)化合物在溶劑沸點(diǎn)附近溶解，制成過飽和溶液，再在室溫或更低溫度下冷卻析出晶體的方法。重結(jié)晶的根本操作步驟： 1、選擇適宜的溶劑 溶劑選擇的原那么：不與被提純的有機(jī)化合物發(fā)生反響；被提純的有機(jī)物在該熱溶劑中易溶，在該冷溶劑中不溶或微溶；對(duì)雜質(zhì)的溶劑度非常大或非常??；對(duì)提純的有機(jī)物能產(chǎn)生較好的晶體；沸點(diǎn)不宜太低，也不宜過高。.2、溶解和脫色 將待重結(jié)晶的粗產(chǎn)品放入錐形瓶，在加熱的條件下分批參與溶劑，至粗產(chǎn)品完全溶解。假設(shè)有機(jī)物中含有有色雜質(zhì)時(shí)，可參與活性炭煮

9、沸脫色。3、抽濾 將不溶的雜質(zhì)或脫色過程中參與的活性炭濾去。4、晶體析出 將熱濾液在室溫或更低的溫度下靜置結(jié)晶。5、晶體的濾集、洗滌和枯燥 通常用抽濾的方法把晶體從母液中分別出來。.查閱鑒定產(chǎn)品純度的方法，熔點(diǎn)儀的根本構(gòu)造和運(yùn)用方法。檢驗(yàn)純度阿司匹林0.1 g，加1 mL乙醇溶解后，加冷水定適量，制成50 mL溶液。立刻參與1mL新配制的稀硫酸鐵銨溶液，搖勻；30秒內(nèi)顯色，與對(duì)照液比較，不得更深0.1%。 對(duì)照液的制備：精細(xì)稱取水楊酸0.1 g，加少量水溶解后，參與1 mL乙酸酐，搖勻；加冷水定適量，制成1000 mL溶液，搖勻。精細(xì)汲取1 mL，參與1 mL乙醇，48 mL水，及1 mL新配

10、制的稀硫酸鐵銨溶液，搖勻。 取幾粒結(jié)晶參與盛有5ml水的試管中，參與12滴1%的三氯化鐵溶液，察看有無顏色反響。 淡紫色是FeCl3與酚羥基所顯的特殊顏色純阿司匹林是2-(乙酰氧基)苯甲酸，當(dāng)中不含有酚羥基久置之后，在空氣的作用下會(huì)產(chǎn)生出酚羥基，使FeCl3顯色 .熔點(diǎn)儀的根本構(gòu)造和運(yùn)用方法。 裝填樣品 把0.1-0.3g已枯燥并研成粉末的試樣放置于外表皿之上，聚成堆，將熔點(diǎn)管開口一端豎直插入試料堆，是樣品進(jìn)入管底，反復(fù)數(shù)次，然后把開口向上的毛細(xì)管放入長約40-50cm并垂直放置于桌面的玻璃管中，使其自然下落于外表皿上，目的是使的試樣團(tuán)緊與管 底 儀器固定 將齊氏管固定于鐵架臺(tái)或?qū)嶒?yàn)臺(tái)的鐵架上

11、，倒入導(dǎo)熱油，使液面在齊式管的叉管處，管口安裝插有溫度計(jì)的開槽橡皮塞，毛細(xì)熔點(diǎn)管經(jīng)過橡皮圈固定在溫度計(jì)上留意：橡皮圈應(yīng)在導(dǎo)熱油的液面之，使試樣位于水銀球中部，調(diào)理溫度計(jì)位置，使水銀球處于齊式管上下叉管中間。緣由：此處對(duì)流循環(huán)好，溫度均勻。 熔點(diǎn)測定 粗測： 開場時(shí)升溫速度可以快些，約為5-6/min，記錄景象，直至樣品融化。此時(shí)得到一個(gè)近似熔點(diǎn)。冷卻至近似溫度下10-15，換上新的熔點(diǎn)管，為第二次測定作預(yù)備。 精測： 開場升溫速度為5-6/min，當(dāng)溫度離近似熔點(diǎn)10-15度時(shí)，調(diào)整火焰，使上升溫度約為1/min。如溫升過快可移離火焰。親密關(guān)注熔點(diǎn)的變化情況，當(dāng)樣品開場塌落、潤濕接著出現(xiàn)液滴時(shí)

12、即為初熔之始，當(dāng)全部透明呈溶液時(shí)，已完全熔融，為熔融過程之末。記下始熔和全熔兩個(gè)溫度，之差為熔程，差值越小闡明試樣純度越高。 .二方案設(shè)計(jì)方案：根據(jù)以上信息，我組決議采用水楊酸和乙酸酐制備醫(yī)用阿司匹林，抽濾和重結(jié)晶的方法進(jìn)展分別提純。理由:上述方法在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)可以實(shí)行。且從不同方面進(jìn)展鍛煉，符合教學(xué)目的。雖然還有許多方法可選，但我們實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有設(shè)備不具備其他方法實(shí)施的條件。.三方案實(shí)施實(shí)訓(xùn)目的 實(shí)訓(xùn)原理所用儀器種類規(guī)格及安裝圖 所用藥品的規(guī)格、濃度、用量及相關(guān)物理常數(shù)設(shè)計(jì)實(shí)訓(xùn)過程流程圖詳細(xì)的實(shí)訓(xùn)步驟及闡明實(shí)訓(xùn)操作的關(guān)鍵及本卷須知操作過程中影響產(chǎn)品產(chǎn)量、質(zhì)量的主要要素.實(shí)訓(xùn)目的熟習(xí)酚羥基?；错懙脑?/p>

13、理，掌握阿司匹林的制備方法；掌握抽濾安裝的安裝與操作；學(xué)會(huì)利用重結(jié)晶純化固體有機(jī)物的操作技術(shù) .水楊酸乙酸酐乙酰水楊酸乙酸實(shí)驗(yàn)原理制備阿斯匹林反響方程式水楊酸乙酸酐乙酰水楊酸乙酸反響溫度應(yīng)控制在7580左右，溫度過高易發(fā)生以下副反響：.所用儀器種類規(guī)格及安裝圖儀器:錐形瓶(100mL)、量筒10mL，25mL、 溫度計(jì)100、燒杯200mL，100mL、 吸濾瓶、布氏漏斗、小水泵、水浴鍋、電爐.熔點(diǎn)儀安裝圖：.熔點(diǎn)儀安裝圖.所用藥品的規(guī)格、濃度、用量及相關(guān)物理常數(shù)藥品規(guī)格用量水楊酸4.3克乙酸酐6ML硫酸98、7滴乙醇水溶液3525ML名 稱分子量熔（沸）點(diǎn)水醇醚水楊酸(s)138158微易易

14、醋酐(l)102.09139.35易溶乙酰水楊酸(s)180.17135溶、熱溶微物理常數(shù).設(shè)計(jì)實(shí)訓(xùn)過程流程圖.詳細(xì)的實(shí)訓(xùn)步驟及闡明?；?在枯燥的錐形瓶中參與4.3克水楊酸和六毫升乙酸酐，再滴入7滴濃硫酸，立刻塞上有100攝氏度溫度計(jì)的塞子溫度計(jì)插入物料之中?；靹蚝笾糜谒≈屑訜幔诔浞终駬u下緩慢升溫至75度。堅(jiān)持此溫度反響15min，期間仍不斷振搖。最后提高反響溫度至80度，再反響5min，使反響進(jìn)展完全。結(jié)晶抽濾 稍冷后拆下溫度計(jì)。在充分?jǐn)嚢柘聦⒎错懸旱谷胧⒂?00ml水的200ml燒杯中，然后冰水冷卻，待結(jié)晶完全析出后，進(jìn)展抽濾。用少量的水洗滌濾餅兩次，壓緊抽干后轉(zhuǎn)移到100ml燒杯中，

15、.重結(jié)晶 在盛有粗產(chǎn)品的燒杯中參與25ml35%乙醇，置于4550度水浴中加熱，使其迅速溶解。假設(shè)產(chǎn)品不能完全溶解，可酌情補(bǔ)加35%的乙醇溶液。然后靜置到室溫，冰水冷卻，待結(jié)晶完全析出后，進(jìn)展抽濾。用少量冷水洗滌濾餅兩次，壓緊抽干。將結(jié)晶轉(zhuǎn)移至外表皿中，自然晾干后稱量 檢驗(yàn)純度阿司匹林0.1 g，加1 mL乙醇溶解后，加冷水定適量，制成50 mL溶液。立刻參與1mL新配制的稀硫酸鐵銨溶液，搖勻；30秒內(nèi)顯色，與對(duì)于照液比較，不得更深0.1%。 對(duì)照液的制備：精細(xì)稱取水楊酸0.1 g，加少量水溶解后，參與1 mL乙酸酐，搖勻；加冷水定適量，制成1000 mL溶液，搖勻。精細(xì)汲取1 mL，參與1 mL乙醇，48 mL水，及1 mL新配制的稀硫酸鐵銨溶液，搖勻。 取幾粒結(jié)晶參與盛有5ml水的試管中，參與12滴1%的三氯化鐵溶液，察看有無顏色反響。.實(shí)訓(xùn)操作的關(guān)鍵及本卷須知假設(shè)制備阿司匹林的量較大，可采用帶電動(dòng)攪拌器的回流安裝。三頸瓶中口安裝電動(dòng)攪拌器，一側(cè)口安裝球形冷凝管，另一側(cè)安裝溫度計(jì)。水楊酸分子內(nèi)存在氫鍵，妨礙酚羥基的?；错?，反響需加熱至150160度才干進(jìn)展。假設(shè)參與少量濃