維生素c注射劑工藝設(shè)計(jì)流程

1、-. z.第一章 前言1 引言1.1維生素C注射液介紹維生素C注射劑即L-抗壞血酸為維生素類藥，能參與體多種代過(guò)程，幫助酶將膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸排泄，因而減低毛細(xì)血管的脆性，增加機(jī)體抵抗能力。臨床上廣泛應(yīng)用于預(yù)防及治療壞血病，各種急、慢性傳染性疾病及紫癜等的輔助治療。維生素C性質(zhì)極不穩(wěn)定，分子中含有二烯醇基-C(OH)=C(OH)-的構(gòu)造，具有很強(qiáng)的復(fù)原性，極易被氧化，及酯環(huán)的構(gòu)造極易水解。其水溶液與空氣接觸后，受氧的影響而被氧化成脫氫抗壞血酸，再經(jīng)水解形成二酮古洛糖酸而失去治療活性，此化合物再被氧化則成草酸及L-丁糖酸。由于維生素C注射劑在生產(chǎn)及貯存期間易發(fā)生變色等質(zhì)量問(wèn)題，是注射劑生產(chǎn)中較難掌

2、握的品種之一。所以在其生產(chǎn)及貯存過(guò)程中必須嚴(yán)格控制及考察，以到達(dá)有效提高制劑穩(wěn)定性的目的。維生素C主要生理功能1.促進(jìn)骨膠原的生物合成。利于組織創(chuàng)傷口的更快愈合；2.豐富的膠原蛋白有助于防止癌細(xì)胞的擴(kuò)散。3、促進(jìn)氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代，延長(zhǎng)肌體壽命。4、改善鐵、鈣和葉酸的利用。5、改善脂肪和類脂特別是膽固醇的代，預(yù)防心血管病。6、促進(jìn)牙齒和骨骼的生長(zhǎng)，防止牙床出血。7、增強(qiáng)肌體對(duì)外界環(huán)境的抗應(yīng)激能力和免疫力。維生素C注射液的藥理性質(zhì)本品為維生素類藥。維生素C參與氨基酸代、神經(jīng)遞質(zhì)的合成、膠原蛋白和組織細(xì)胞間質(zhì)的合成，可降低毛細(xì)血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促進(jìn)鐵在腸吸收，促使

3、血脂下降，增加對(duì)感染的抵抗力，參與解毒功能，且有抗組胺的作用及阻止致癌物質(zhì)(亞硝胺)生成的作用。藥代動(dòng)力學(xué)蛋白結(jié)合率低。少量貯藏于血漿和細(xì)胞，以腺體組織的濃度為最高。肝代。極少數(shù)以原形物或代物經(jīng)腎排泄，當(dāng)血漿濃度大于14g/ml時(shí)，尿排出量增多?？山?jīng)血液透析去除。適應(yīng)癥1用于治療壞血病，也可用于各種急慢性傳染性疾病及紫癜等輔助治療。2慢性鐵中毒的治療：維生素C促進(jìn)去鐵胺對(duì)鐵的螯合，使鐵排出加速。3特發(fā)性高鐵血紅蛋白癥的治療。4以下情況對(duì)維生素C的需要量增加：病人承受慢性血液透析、胃腸道疾病(長(zhǎng)期腹瀉、胃或回腸切除術(shù)后)、結(jié)核病、癌癥、潰瘍病、甲狀腺功能亢進(jìn)、發(fā)熱、感染、創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等；因嚴(yán)

4、格控制或選擇飲食，承受腸道外營(yíng)養(yǎng)的病人，因營(yíng)養(yǎng)不良，體重驟降，以及在妊娠期和哺乳期；應(yīng)用巴比妥類、四環(huán)素類、水酸類，或以維生素C作為泌尿系統(tǒng)酸化藥時(shí)。用量方法肌或靜脈注射，成人每次100250mg，每日13次；小兒每日100300mg，分次注射。救治克山病可用大劑量，由醫(yī)師決定。必要時(shí)，成人每次24g，每日12次，或遵醫(yī)囑。不良反響1長(zhǎng)期應(yīng)用每日23g可引起停藥后壞血病。2長(zhǎng)期應(yīng)用大量維生素C偶可引起尿酸鹽、半胱氨酸鹽或草酸鹽結(jié)石。3快速靜脈注射可引起頭暈、昏厥。服用考前須知1維生素C對(duì)以下情況的作用未被證實(shí)：預(yù)防或治療癌癥、牙齦炎、化膿、出血、血尿、視網(wǎng)膜出血、抑郁癥、齲齒、貧血、痤瘡、不育

5、癥、衰老、動(dòng)脈硬化、潰瘍病、結(jié)核、痢疾、膠原性疾病、骨折、皮膚潰瘍、枯草熱、藥物中毒、血管栓塞、感冒等。2對(duì)診斷的干擾。大量應(yīng)用將影響以下診斷性試驗(yàn)的結(jié)果：大便隱血可致假陽(yáng)性；能干擾血清乳酸脫氫酶和血清轉(zhuǎn)氨酶濃度的自動(dòng)分析結(jié)果；尿糖(硫酸銅法)、葡萄糖(氧化酶法)均可致假陽(yáng)性；尿中草酸鹽、尿酸鹽和半胱氨酸等濃度增高；血清膽紅素濃度下降；尿pH下降。3以下情況應(yīng)慎用：半胱氨酸尿癥；痛風(fēng)；高草酸鹽尿癥；草酸鹽沉積癥；尿酸鹽性腎結(jié)石；糖尿病(因維生素C可能干擾血糖定量)；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥；血色??；鐵粒幼細(xì)胞性貧血或地中海貧血；鐮形紅細(xì)胞貧血。4長(zhǎng)期大量服用突然停藥，有可能出現(xiàn)壞血病病癥，

6、故宜逐漸減量停藥。藥物相互作用1.大劑量維生素C可干擾抗凝藥的抗凝效果。2.與巴比妥或撲米酮等合用，可促使維生素C的排泄增加。3.纖維素磷酸鈉可促使維生素C代為草酸鹽。4.長(zhǎng)期或大量應(yīng)用維生素C時(shí)，能干擾雙硫侖對(duì)乙醇的作用。5.水酸類能增加維生素C的排泄。6.不宜與堿性藥物(如氨茶堿、碳酸氫鈉、谷氨酸鈉等)、核黃素、三氯叔丁醇、銅、鐵離子(微量)的溶液配伍，以免影響療效。7.與維生素K3配伍，因后者有氧化性，可產(chǎn)生氧化復(fù)原反響，使兩者療效減弱或消失。藥物過(guò)量每日14g，可引起腹瀉、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有時(shí)尚可見(jiàn)泌尿系結(jié)石、尿草酸鹽與尿酸鹽排出增多、深靜脈血栓形成、血管溶血或凝血等，有時(shí)可

7、導(dǎo)致白細(xì)胞吞噬能力降低。每日用量超過(guò)5g時(shí)，可導(dǎo)致溶血，重者可致命。孕婦應(yīng)用大量時(shí)，可產(chǎn)生嬰兒壞血病。第二章設(shè)計(jì)資料1、技術(shù)參數(shù)和設(shè)計(jì)要求1.1技術(shù)參數(shù)：藥液pH5-7，枯燥溫度:250, 微孔濾膜0.45m安瓿瓶規(guī)格5ml ，滅菌溫度1001.2設(shè)計(jì)要求：1、生產(chǎn)能力：年產(chǎn)2億支。生產(chǎn)天數(shù)：300天/年2、工藝要求：選擇最正確工藝流程3、質(zhì)量要求：執(zhí)行GMP規(guī)要求設(shè)計(jì)工藝2、建立規(guī)模與處理目標(biāo)2.1 建立規(guī)模每年生產(chǎn)2億支維生素C注射液，每年生產(chǎn)300天，每天生產(chǎn)8 h2.2 處理目標(biāo)從別的廠家處購(gòu)置維生素C、碳酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉、焦亞硫酸銨等原料以及其他一些輔料制備維生素C注射液。3

8、、設(shè)計(jì)原則在獲得最大產(chǎn)率的條件下，降低本錢即獲得最大生產(chǎn)效益第三章 制備工藝方案選擇 1、制備工藝方案分析注射劑又稱針劑，系將藥物制成供注入體的無(wú)菌制劑。注射劑按分散系統(tǒng)可分為四類，即溶液型注射劑、懸型注射劑、乳劑型注射劑、注射用無(wú)菌粉末無(wú)菌分裝及冷凍枯燥。根據(jù)醫(yī)療上的需要，注射劑的給藥途徑可分為靜脈注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮注射五種。由于注射劑直接注入人體部，故吸收快，作用迅速，為保證用藥的平安性和有效性，必須對(duì)成品生產(chǎn)和成品質(zhì)量進(jìn)展嚴(yán)格控制。注射劑的工藝流程：以溶液型注射劑制備過(guò)程為例，其工藝流程如下，注射劑的質(zhì)量要求：一個(gè)合格的注射劑必須是澄明度合格、無(wú)菌、無(wú)熱原、平安性合

9、格無(wú)毒性、溶血性和刺激性、在貯存期穩(wěn)定有效，pH值、滲透壓大容量注射劑和藥物含量應(yīng)符合要求。注射液的pH值應(yīng)接近體液，一般控制在49圍，特殊情況下可以適當(dāng)放寬，如磺胺嘧啶鈉注射液的pH值為9.511.0，葡萄糖注射液的pH值為3.25.5，葡萄糖氯化鈉注射液的pH值為3.55.5，注射用奧美拉唑的堿度圍為pH9.011.5。具體注射劑品種的pH值確實(shí)定主要依據(jù)以下三個(gè)方面，首先是滿足臨床需要，其次是滿足制劑制備、貯藏和使用時(shí)的穩(wěn)定性，最后要滿足人體生理可承受性。凡大量靜脈注射或滴注的輸液，應(yīng)調(diào)節(jié)其滲透壓與血漿滲透壓相等或接近。凡在水溶液中不穩(wěn)定的藥物常制成注射用滅菌粉末即無(wú)菌凍干粉針或無(wú)菌粉末

10、分裝粉針，以保證注射劑在貯存期穩(wěn)定、平安、有效。為了到達(dá)上述質(zhì)量要求，在注射劑制備過(guò)程中，除了生產(chǎn)操作區(qū)符合GMP要求、操作者嚴(yán)格遵守GMP規(guī)程外，藥物、附加劑及溶劑等均需符合注射用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其處方必須采用法定處方，其制備方法必須嚴(yán)格遵守?cái)M定的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程，不得隨意更改。2、制備路線確定1 生產(chǎn)用水的制備水源 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有適宜的水源，水質(zhì)應(yīng)符合國(guó)家飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GB574985。供水量應(yīng)滿足生產(chǎn)需要。 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)水質(zhì)進(jìn)展監(jiān)測(cè)，應(yīng)有每月一次全項(xiàng)檢驗(yàn)的報(bào)告書。對(duì)出現(xiàn)水質(zhì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況，應(yīng)有處理措施及處理后水質(zhì)再監(jiān)測(cè)記錄或報(bào)告書。純水蒸餾水、去離子水制備 純水的水源必須符合國(guó)家飲用水

11、的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 蒸餾水應(yīng)按照中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)至少每周進(jìn)展一次全項(xiàng)檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。制備過(guò)程中應(yīng)對(duì)水質(zhì)進(jìn)展監(jiān)測(cè)，其酸堿度、氯化物、銨鹽、重金屬等重點(diǎn)工程至少每2h監(jiān)測(cè)一次。去離子水至少?zèng)]2h監(jiān)測(cè)一次，電阻率應(yīng)大于0.5Mcm。 水質(zhì)監(jiān)測(cè)時(shí)，采樣點(diǎn)的位置應(yīng)合理。對(duì)出現(xiàn)水質(zhì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況，應(yīng)有處理措施及處理后的水質(zhì)再監(jiān)測(cè)記錄或報(bào)告書。 蒸餾水、去離子水的制備間不得有霉斑，應(yīng)有有效的排水或排氣設(shè)施。 去離子水的制備應(yīng)有離子交換樹(shù)脂再生的有關(guān)規(guī)定、再生操作規(guī)程和再生記錄，并應(yīng)有微生物的監(jiān)測(cè)記錄。注射用水制備 注射用水的水源宜為純水。 注射用水按照中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)至少每周進(jìn)展一次全項(xiàng)檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。制備

12、過(guò)程中應(yīng)對(duì)水質(zhì)進(jìn)展監(jiān)測(cè)，其酸堿度、氯化物、銨鹽、重金屬等重點(diǎn)工程至少每2h監(jiān)測(cè)一次。 水質(zhì)監(jiān)測(cè)時(shí)，采樣點(diǎn)的位置應(yīng)合理。對(duì)出現(xiàn)水質(zhì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況，應(yīng)有處理措施及處理后水質(zhì)再監(jiān)測(cè)記錄或報(bào)告書。 注射用水的制備間不得有霉斑，并有有效的排水、排氣設(shè)施。2安瓿的清洗 待洗安瓿保存的環(huán)境及狀態(tài)應(yīng)盡可能使對(duì)其污染的影響降至最低限度。 用于安瓿粗洗、精洗的生產(chǎn)用水應(yīng)符合要求。 安瓿的清洗應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行清洗操作規(guī)程，其清洗方法應(yīng)能保證清洗質(zhì)量符合生產(chǎn)要求。需滅菌的安瓿，應(yīng)有滅菌操作記錄和滅菌效果的檢查記錄?？菰铩缇蟮陌碴迟A存和運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程應(yīng)采取有效措施，防止再污染。應(yīng)有保存時(shí)限及再洗滌的規(guī)定。 安瓿清洗室應(yīng)設(shè)置有

13、效的排水、排氣設(shè)施，其排水口的處理應(yīng)與清洗室的干凈級(jí)別相適應(yīng)。3原輔料的準(zhǔn)備，稱量 所選用的量器的精度、衡器的感量與所稱量物料的量相適應(yīng)，并有定期校正的檢查記錄和合格證。稱量應(yīng)嚴(yán)格按批生產(chǎn)指令進(jìn)展，并有經(jīng)他人復(fù)稱的記錄。稱量記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。不同品種的原輔料稱量使用的盛取器具不得混用。用于稱量的盛裝原輔料的容器應(yīng)清潔、具有蓋或密閉，并應(yīng)有品名、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期等明顯標(biāo)志。活性炭稱量應(yīng)在具有有效排塵設(shè)施的專用操作間進(jìn)展，并主意防止對(duì)環(huán)境的污染。4藥液配制 配制室不得有霉斑，并有有效的與干凈級(jí)別相適應(yīng)的排氣、排水設(shè)施。 配制室的清潔消毒操作規(guī)程應(yīng)能保證清潔效果符合生產(chǎn)和干凈級(jí)別的要求，不應(yīng)

14、存在引起污染或混藥的可能。 與藥液直接接觸的設(shè)備、管道、濾器及容器具的清洗、消毒或滅菌操作規(guī)程，容應(yīng)包括清洗周期、清洗方法、清洗劑的選用、消毒或滅菌方法、清潔程度的檢查等工程。 稀配液或粗濾液、精濾液的質(zhì)量應(yīng)有檢驗(yàn)記錄。液體量需重新配制時(shí)應(yīng)有再行檢驗(yàn)的記錄。 配制藥液需使用惰性氣體保護(hù)時(shí)，使用的惰性氣體應(yīng)有檢驗(yàn)合格報(bào)告書單，并經(jīng)洗滌凈化處理。5藥液過(guò)濾 在注射劑車間生產(chǎn)常用的有砂濾棒、鈦濾器和微孔濾膜過(guò)濾器等。 鈦濾器抗熱震性能好、強(qiáng)度大、重量輕、不易破碎，過(guò)濾阻力小，濾速大，在注射劑生產(chǎn)中是一種較好的粗濾材料。 微孔濾膜過(guò)濾器，常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜等，其在干

15、熱125以下在空氣中是穩(wěn)定的，在125以上就逐漸分解，故在121熱壓滅菌，濾膜不受影響。 不同種類濾膜適合不同的溶液，因此在使用前，應(yīng)進(jìn)展膜與藥物溶液的配伍實(shí)驗(yàn)，證明確無(wú)相互作用，才能使用。6 灌封 干凈廠房的空氣濾器安裝或更換后應(yīng)檢查和監(jiān)測(cè)其濾效，換氣次數(shù)或?qū)恿黠L(fēng)速應(yīng)符合干凈級(jí)別要求；其干凈級(jí)別應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，結(jié)果應(yīng)記錄。 灌裝操作間的溫、濕度應(yīng)有監(jiān)測(cè)記錄。 灌裝操作間的用具、物料、設(shè)備及物料進(jìn)出口、排水設(shè)施等 與其生產(chǎn)干凈級(jí)別相適應(yīng)。 灌裝設(shè)備、容器及用具、工作服的清洗規(guī)程應(yīng)符合生產(chǎn)干凈級(jí)別的要求，不應(yīng)存在引起污染或混藥的可能。 進(jìn)入灌裝封工序的人員應(yīng)按生產(chǎn)和干凈級(jí)別的要求更衣。工作服的材質(zhì)、

16、服式及人員著裝應(yīng)滿足灌裝封的生產(chǎn)要求。 與藥液直接接觸的灌裝設(shè)備的外表應(yīng)光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕、 無(wú)死角滯留藥液。 灌裝封操作應(yīng)有清場(chǎng)復(fù)查，其復(fù)查記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 灌裝量應(yīng)符合規(guī)定，并有定時(shí)期監(jiān)測(cè)記錄。記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 配液至灌裝封完畢的操作時(shí)限應(yīng)有規(guī)定，保證藥液的質(zhì)量。 同一批藥液灌裝操作完畢后，其實(shí)際收得率應(yīng)與計(jì)算收得率進(jìn)展核對(duì)。假設(shè)有顯著差異必須查明原因，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。7滅菌 滅菌設(shè)備、生產(chǎn)操作、工藝管理應(yīng)能有效地防止未滅菌品與已滅菌品的混淆。操作現(xiàn)場(chǎng)的清場(chǎng)應(yīng)徹底。滅菌操作前應(yīng)進(jìn)展清場(chǎng)復(fù)查，其復(fù)查記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 未滅菌品與已滅菌品

17、應(yīng)有效的分別存放措施，并有明顯標(biāo)志。 滅菌設(shè)備的檢查、維修、驗(yàn)證應(yīng)有記錄。滅菌工藝應(yīng)能保證滅菌效果，不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 滅菌操作應(yīng)符合生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求。滅菌記錄包括滅菌溫度曲線應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 灌裝后至滅菌完畢的操作時(shí)限應(yīng)有規(guī)定，以保證藥品的質(zhì)量。 滅菌后如需冷卻時(shí)，冷卻用水不得對(duì)已滅菌品產(chǎn)生再污染。 滅菌后應(yīng)有檢漏試檢，其結(jié)果應(yīng)記錄。檢漏記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。8 燈檢 燈檢室的設(shè)施、澄明度檢測(cè)儀的性能、操作人員的視力應(yīng)符合規(guī)定。 燈檢操作開(kāi)場(chǎng)前應(yīng)進(jìn)展清場(chǎng)復(fù)查，其復(fù)查記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 每批產(chǎn)品燈檢操作完畢后應(yīng)徹底清場(chǎng)。同一燈檢室不應(yīng)同時(shí)從事兩種以上品種或兩個(gè)以上批號(hào)產(chǎn)品的操作。 未燈

18、檢品、燈檢合格品、燈檢不合格品應(yīng)有有效地防止混淆的存放措施，并有明顯標(biāo)志。9印字、貼簽和包裝 包裝操作前應(yīng)有清場(chǎng)復(fù)查，其復(fù)查結(jié)果應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 待包裝品應(yīng)符合工藝要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)于采用全自動(dòng)或半自動(dòng)連續(xù)生產(chǎn)線的包裝操作，需要先行包裝的產(chǎn)品，包裝完畢待檢驗(yàn)合格前方可入成品庫(kù)。 包裝材料的領(lǐng)用或銷毀應(yīng)符合規(guī)定。 安瓿上需印字的產(chǎn)品，其字跡應(yīng)清晰、不易磨滅；品名、批號(hào)、規(guī)格等工程應(yīng)齊全。 產(chǎn)品進(jìn)展外包裝裝箱前，其、外包裝上所標(biāo)明的品名、批號(hào)、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)嗎、生產(chǎn)日期等應(yīng)一致。10其他 具有有效期的藥品，其原料藥貯存期的規(guī)定應(yīng)合理，并能保證其制劑的有效期確實(shí)定。 剩余藥液、各工序的剔除品、不合

19、格品的報(bào)廢等處理應(yīng)有規(guī)程，記錄結(jié)果。3維生素C注射液生產(chǎn)工藝流程1生產(chǎn)用物料維生素 C 10.4g(主藥) 依地酸二鈉 0.005g(絡(luò)合劑) 碳酸氫鈉 4.9g(PH 調(diào)節(jié)劑) 亞硫酸氫鈉 0.2g(抗氧劑) 注射用水加至 100ml2制備在配制容器中，加處方量 80的注射用水已通過(guò) N2 飽和，加維生素 C溶解后，分次緩緩參加碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，參加預(yù)先配好的依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉溶液，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液 pH 6.0-6.2，添加 N2 飽和的注射用水至足量，用微孔濾膜過(guò)濾，作為加活性炭工藝組。兩工藝組均在 N2 氣流下灌封，最后煮沸 15 min 滅菌。3工藝流程圖說(shuō)明：GMP規(guī)

20、定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個(gè)區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、10萬(wàn)級(jí)干凈區(qū)、一萬(wàn)級(jí)干凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10萬(wàn)級(jí)干凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；一萬(wàn)級(jí)干凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機(jī)自帶局部100級(jí)層流。 工藝設(shè)備與計(jì)算1、物料衡算物料衡算法是指根據(jù)物質(zhì)質(zhì)量守衡原理，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中使用的物料變化情況進(jìn)展定量分析的一種方法。即：投入物料量總和產(chǎn)出物料量總和主副產(chǎn)品和回收及綜合利用的物質(zhì)量總和排出系統(tǒng)外的廢物質(zhì)量包括可控制與不可控制生產(chǎn)性廢物及工藝過(guò)程的泄漏等物料流失由年產(chǎn)量：2億支 生產(chǎn)天數(shù)：300天/年 小時(shí)數(shù)：8h 每支含維

21、生素C量：0.5 mg得 每天生產(chǎn)維生素C注射液支數(shù)為：P= 2108 300 = 6.6667105 (支/天)則每小時(shí)需生產(chǎn)維生素C注射液支數(shù)為：P1 =6.67105 /8=8.33104 (支/小時(shí))由此可計(jì)算出每天所需維生素C的實(shí)際質(zhì)量為設(shè)收率為95%：M =6.67105 *0.5/95%=3.50877105 mg=0.351 kg由處方可算出每天所需依地酸二鈉的實(shí)際質(zhì)量為設(shè)收率為95%： M=0.351kg*0.005/10.4=0.16875g每天所需碳酸氫鈉的實(shí)際質(zhì)量為設(shè)收率為95%：M=0.351kg*4.9/10.4=0.165kg每天所需亞硫酸氫鈉的實(shí)際質(zhì)量為設(shè)收率為

22、95%： M=0.351kg*0.2/10.4=6.75g2、主要設(shè)備選型1 YFZ針劑配液機(jī)組本系統(tǒng)采用密閉循環(huán)方式，按干凈區(qū)等級(jí)配置、混合效果好。罐體采用SUS304或316L不銹鋼制作，罐配有自動(dòng)噴淋清洗機(jī)頭，采用微孔過(guò)濾器0.20m呼吸器等裝置，確保生產(chǎn)過(guò)程符合GMP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，該容器適用于制藥行業(yè)的濃/稀配之用，罐體設(shè)有夾層，可加熱、冷卻，外表采用電解鏡面拋光，封頭錐形均經(jīng)旋壓加工、符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)參數(shù)型號(hào) YFZ 濃配罐L 1000 數(shù)量 1藥液泵T/h3濃配過(guò)濾器芯3稀配罐L 2000 數(shù)量 1稀配過(guò)濾器芯 2高分子過(guò)濾器芯 1 耗電量 6KW 材質(zhì) 不銹鋼 2安瓿洗、灌、

23、封聯(lián)動(dòng)機(jī)組水針劑生產(chǎn)線主流設(shè)備均選用B*SZ1/20型安瓿水針洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組。用于制藥、生物制品等行業(yè)安瓿的灌封和封口。聯(lián)動(dòng)機(jī)由安瓿超聲波清洗機(jī)、隧道滅菌箱和多針拉絲安瓿灌封機(jī)三局部組成。聯(lián)動(dòng)線的特點(diǎn)是機(jī)械化、自動(dòng)化。聯(lián)動(dòng)化通過(guò)電機(jī)一體而實(shí)現(xiàn)，所有指令都通過(guò)電腦加以控制，以到達(dá)質(zhì)量指標(biāo)的要求，因而產(chǎn)品質(zhì)量有了充分的保證。其次是構(gòu)造緊湊，設(shè)備體積小，因此，占據(jù)廠房的空間小，又因自動(dòng)化水平高，所需操作人員少，枯燥、滅菌、灌裝由100 級(jí)層流保護(hù)，不僅防止人們對(duì)生產(chǎn)過(guò)程造成的污染，環(huán)境干凈度得到保證，而且大大提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。技術(shù)參數(shù)型號(hào) B*SZ1/20安瓿規(guī)格 120 ml 生產(chǎn)能力 36000

24、支/h產(chǎn)品合格率 98% 耗電量 44Kw重量 5980Kg 材質(zhì) 不銹鋼外形尺寸 8191mm*2120mm*2450mm數(shù)量 13安瓿水浴滅菌器滅菌設(shè)備常用水浴式滅菌柜，水浴式滅菌柜采用通用的以純化水為載熱介質(zhì)，用以循環(huán)加熱和冷卻，到達(dá)滅菌溫度均勻，冷卻快。利用循環(huán)高溫水作為滅菌介質(zhì)，可實(shí)現(xiàn)較低溫下的均勻滅菌，消除了蒸汽滅菌時(shí)因冷空氣在造成溫度死角，并可防止在滅菌后的冷卻過(guò)程中由于冷卻水不潔造成的再污染現(xiàn)象。其滅菌機(jī)理：在一定高溫條件下受熱時(shí)，蛋白質(zhì)間分子氫鍵發(fā)生斷裂影響了分子空間構(gòu)型的重排，從而導(dǎo)致微生物的死亡。而耐熱孢子的破壞取決于在濕熱條件下孢子的水合作用及核酸與蛋白質(zhì)的變性。故蒸汽

25、滅菌中使用飽和蒸汽是至關(guān)重要的。飽和蒸汽熱含量高、潛熱大、穿透力強(qiáng)，因此，滅菌效率高。技術(shù)參數(shù)型號(hào) *G1.SSB-1.2系列裝載量 276000瓶/柜每瓶2ml 蒸汽耗量 80260Kg/柜汽源壓力 0.30.5MPa 水耗量 10004500Kg/柜水源壓力 0.150.3MPa 消毒車 24輛配套電機(jī) 3.5KW 材質(zhì) 不銹鋼重量 2400Kg外形尺寸 1950mm*2780mm*1920mm5062mm*3610mm*2100mm數(shù)量 14安瓿澄明度光電自動(dòng)檢查儀安瓿異物檢查通常稱安瓿燈檢，即對(duì)安瓿澄明度的檢查，是確保小容量注射劑質(zhì)量的關(guān)鍵。通過(guò)對(duì)安瓿異物檢查，將含有異物的不合格安瓿予

26、以剔除。安瓿澄明度光電自動(dòng)檢查儀是光電系統(tǒng)的檢測(cè)，當(dāng)高速轉(zhuǎn)動(dòng)待測(cè)安瓿中異物隨之轉(zhuǎn)動(dòng)，在狹縫光束散射投影的不同而產(chǎn)生剔出電信號(hào)，從而自動(dòng)剔出不合格安瓿，此法檢出率高、誤檢少和自動(dòng)化程度高。技術(shù)參數(shù)型號(hào) BDJ-1生產(chǎn)能力 40-120瓶/min 檢測(cè)分辨率：異雜物最小至0.04mm可檢測(cè)的懸浮粒子：玻璃碎屑、鋁屑、橡皮屑、毛發(fā)、纖維等異雜物外形尺寸：1200mm*650mm*980mm檢查燈 18W/220V/50Hz 電源：220V 50Hz功率：300W 主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量 105安瓿印字包裝聯(lián)動(dòng)機(jī)安瓿印字包裝線是安瓿類小容量注射劑的最后設(shè)備。安瓿印字包裝互一般分二類，一種是帶瓦楞紙墊直接

27、盒裝；另一種是紙塑或鋁塑泡罩包裝再裝盒。我們選用第一種。帶瓦楞紙墊直接盒裝的安瓿印字包裝線整套設(shè)備包括安瓿印字、裝盒、加說(shuō)明書、貼牌貼及捆扎工序。其包含有開(kāi)盒機(jī)、印字機(jī)、貼牌貼機(jī)和捆扎機(jī)，四機(jī)可聯(lián)動(dòng)成流水線使用，帶瓦楞紙墊直接盒裝的安瓿印字包裝線本錢低廉，被廣闊生產(chǎn)普藥廠選用。也是目前最常見(jiàn)的安瓿印字包裝設(shè)備。技術(shù)參數(shù)型號(hào) YBL-2適用安瓿規(guī)格 1ml、2ml、5ml、10m、20ml 生產(chǎn)能力 60000/h ( 每支12ml )配套電機(jī) 2KW 外形尺寸 6800 mm*1500mm*1550mm重量 1500Kg 主要材質(zhì) 不銹鋼，鋼數(shù)量 16工藝用水設(shè)備水是藥物生產(chǎn)中用量最大，使用最

28、廣的一種原料，用于生產(chǎn)過(guò)程及藥物制劑的制備，而且生產(chǎn)過(guò)程中的用水量最大，其中工藝用水量占相當(dāng)比例。水在藥品生產(chǎn)中是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一，尤其是輸液生產(chǎn)中工藝用水顯得更為重要。制藥用水通常可分為：飲用水、純化水、注射用水。飲用水：通常為自來(lái)水公司供給的自來(lái)水，又稱原水。純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制的的制藥用的水，不含任何附加劑。采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水，一般又稱去離子水。采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水，一般又稱蒸餾水。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配置。注射用水：是以純化水作原料水

29、，經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經(jīng)膜過(guò)濾制備而得到的水。目前一般的蒸餾器有多效蒸餾水機(jī)和氣壓式蒸餾水機(jī)等。水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)參考第四章生產(chǎn)用水的制備、貯存和輸送。a 純水制取裝置技術(shù)參數(shù)型號(hào) JYR系列純水產(chǎn)量 0.52T/H 組件數(shù)量 180工作電壓 150350V 工作電流 115A配套電機(jī) 2.215KW主要材質(zhì) 不銹鋼外形尺寸 6001400mm*600mm*1600mmb 多效蒸餾水機(jī)技術(shù)參數(shù)型號(hào) LD-500鍋爐蒸汽壓力 0.30.5MPa 原料水耗量 12401750/L/h蒸餾水產(chǎn)量 500L/h 冷卻水耗量 650980L/h設(shè)備凈量 1250Kg 耗電量 1.1KW外形尺寸 18

30、70mm*950mm*3100mm六 車間技術(shù)要求最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)過(guò)程包括原輔料的準(zhǔn)備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)檢、包裝等步驟，按工藝設(shè)備的不同形式可分為單機(jī)生產(chǎn)工藝和聯(lián)動(dòng)機(jī)組生產(chǎn)工藝兩種，我們選用后一種。按照GMP規(guī)的規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個(gè)區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、10萬(wàn)級(jí)干凈區(qū)、一萬(wàn)級(jí)干凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10萬(wàn)級(jí)干凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；一萬(wàn)級(jí)干凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機(jī)自帶局部100級(jí)層流。干凈級(jí)別高的區(qū)域相對(duì)于干凈級(jí)別低的區(qū)域要保持510 Pa的正壓差。如工藝無(wú)特殊要求，一般干凈區(qū)溫度

31、為1826，相對(duì)濕度為45%65%。各工序需安裝紫外線燈。車間設(shè)計(jì)要貫徹人、物流分開(kāi)的原則。人員在進(jìn)入各個(gè)級(jí)別生產(chǎn)車間時(shí)，要先更衣，不同級(jí)別的生產(chǎn)區(qū)需有相應(yīng)級(jí)別的更衣凈化措施。生產(chǎn)區(qū)要嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝流程布置，各個(gè)級(jí)別一樣的生產(chǎn)區(qū)相對(duì)集中，干凈級(jí)別不同的房間相互聯(lián)系中設(shè)立傳遞窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。物流路線一條是原輔料、物料經(jīng)過(guò)外清處理，進(jìn)展?jié)馀?、稀配；另一條線是安瓿瓶，安瓿經(jīng)過(guò)外清處理后，進(jìn)入洗灌封聯(lián)動(dòng)線清洗、烘干，兩條線會(huì)聚于灌封工序。灌封后的安瓿再經(jīng)過(guò)滅菌、檢漏、擦瓶、異物檢查，最后外包，完成整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程。輔助用房的合理設(shè)置是制劑車間GMP設(shè)計(jì)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。廠房設(shè)置與

32、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原、輔材料，半成品，成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過(guò)程中的混雜與污染。存放區(qū)域應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)，合格品區(qū)和不合格品區(qū)；貯料稱量室、質(zhì)檢室、工具清洗存放間、潔具洗滌存放間、干凈工作服洗滌枯燥室等均要圍繞工藝生產(chǎn)來(lái)布置，要有利于生產(chǎn)管理；空調(diào)間、泵房、配電室、辦公室、控制室要設(shè)在干凈區(qū)外，且有利于包括空調(diào)風(fēng)管在的公用管線的布置。水針生產(chǎn)車間地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質(zhì)彩鋼板，墻與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。水針生產(chǎn)車間需要進(jìn)展排熱、排濕的房間有濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室等，滅菌檢漏考慮通

33、風(fēng)。公用工程包括給排水、供氣、供熱、強(qiáng)弱電、制冷通風(fēng)、采暖等專業(yè)的設(shè)計(jì)應(yīng)符合GMP原則。水針劑為滅菌注射劑，多為1ml、2ml規(guī)格。水針劑設(shè)計(jì)對(duì)生產(chǎn)中環(huán)境、設(shè)備、人員、生產(chǎn)操作等方面采取的措施，應(yīng)能保證使產(chǎn)品的微生物污染或塵粒的污染降至最低限度。尤其應(yīng)注意對(duì)生產(chǎn)用水、灌裝封、滅菌工序的設(shè)計(jì)。水針劑生產(chǎn)批號(hào)確實(shí)定以一個(gè)配液灌配制的均質(zhì)藥液，并使用同一臺(tái)滅菌設(shè)備滅菌的產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)；當(dāng)使用數(shù)臺(tái)滅菌設(shè)備時(shí)應(yīng)加亞批號(hào)。.第七章 三廢治理及綜合利用7.1 廢液處理措施工程建成投資后，生產(chǎn)過(guò)程排放的廢水不能滿足標(biāo)準(zhǔn)要求，因此必須治理，廢水中的有害成分主要是有機(jī)物，適宜采用生物處理法。生物處理法主要通過(guò)微生物的代作用，使廢水中呈溶液、膠體以及微細(xì)懸浮狀態(tài)的有機(jī)污染物，轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定、無(wú)害的物質(zhì)的廢水處理法。根據(jù)作用微生物的不同，生物處理法又可分為需氧生物處理和厭氧生物處理兩種類型。廢水生物處理廣泛使用的是需氧生物處理法，按傳統(tǒng)，需氧生物處理法又分為活性污泥法和生物膜法兩類?；钚晕勰喾ū旧砭褪且环N處理單元，它有多種運(yùn)行方式。屬于生物膜法的處理設(shè)備有生物濾池、生物轉(zhuǎn)盤、生物接觸氧化池以及最近開(kāi)展起來(lái)的生物流化床等。生物氧化塘法又稱自然生物處理法本實(shí)驗(yàn)主要采用生物接觸氧化法處理廢水，即用生物接觸氧化工藝在生物反