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1、 手足口病山西省兒童醫(yī)院張鎂硒手足口病 手足口病是由多種病毒引起的急性傳染病,多發(fā)生在小兒,尤其嬰幼兒。主要病癥是發(fā)熱伴有手、足、口腔等部位的皰疹,個(gè)別患者可引起腦、心、肺的并發(fā)癥。目錄1、流行病學(xué)特征2、病原學(xué)與發(fā)病機(jī)制3、臨床病癥與體征 4、臨床的診斷方法 5、預(yù)防與治療 流行概略1957 新西蘭 COXA161969 美國(guó) EV71全球性傳染病今年5月2日定為丙類(lèi)傳染病流行概略1981年 上海1983年 天津 COXA161986年 天津1995年 武漢 EV711998年 深圳 EV712000年 山東招遠(yuǎn)發(fā)病1698例,死亡3例。我國(guó)近年的流行趨勢(shì)2006年,全國(guó)共報(bào)告手足口病37例

2、,死 亡6例。除西藏自治區(qū)外,全國(guó)31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市均有病例報(bào)告2007年,全國(guó)共報(bào)告手足口病病例83344例,死亡17例。山東省報(bào)告病例39606例。北京、上海等也有手足口病病例報(bào)告。2021阜陽(yáng)手足口病2021年3月,安徽省阜陽(yáng)市人民醫(yī)院接納5例患病兒童,后陸續(xù)死亡3月31日,上報(bào)安徽省衛(wèi)生廳,期間患者數(shù)量繼續(xù)添加;4月13日,衛(wèi)生部專家組抵達(dá)阜陽(yáng);4月23日,經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查、臨床診斷和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),確定為腸道病毒EV71感染;截至5月2日,已報(bào)告了病例數(shù)3736余例,死亡22例,主要是兒童。2021年全國(guó)概略 共報(bào)告488955例,1165例重癥,126例死亡。 發(fā)病前5位的是廣東、

3、河北、湖北、山東、江蘇。 共有7187例做了病毒檢測(cè),其中EV71占到61.38%,COX16占16.61%。2021、2021年分別在我國(guó)安徽、山東流行和河南、河北、山東、山西流行。2021年我院情況:2021年我院情況;流行環(huán)節(jié)和特征1、傳染源患者和隱性感染者流行期主要是患者。發(fā)病12周咽部排毒 18周糞便排毒皰疹中的液體帶有大量的病毒流行環(huán)節(jié)和特征2、傳播途徑咽分泌物、唾液經(jīng)飛沫傳播親密接觸傳播糞-口傳播流行環(huán)節(jié)和特征3、易感人群人群普遍易感,可獲得免疫性。隱性/顯性為100:1;成人多經(jīng)過(guò)隱性感染獲得抗體兒童為易感者,3歲者占85%95%。流行環(huán)節(jié)和特征4、流行方式無(wú)地域性無(wú)季節(jié)性(有

4、高發(fā)季節(jié))家庭分發(fā)和家庭迸發(fā)均有傳播方式復(fù)雜23年流行一次目錄1、流行病學(xué)特征2、病原學(xué)與發(fā)病機(jī)制3、臨床病癥與體征 4、臨床的診斷方法 5、預(yù)防與治療 病原學(xué)引起手足口病的病原很多。主要為小RNA病毒科腸道病毒屬的柯薩奇病毒、埃可病毒和新腸道病毒。最常見(jiàn)的是柯薩奇A16型、腸道病毒71型(EV71)。腸道病毒輪狀病毒、星狀病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、肝炎病毒、柯薩奇病毒、??刹《?、新型腸道病毒、冠狀病毒、諾瓦克病毒等。EV71病毒 1969年,初次從加利福尼亞患中樞系統(tǒng)疾病的嬰兒糞標(biāo)本中分別出來(lái)。屬于腸道病毒小RNA病毒科腸道病毒屬人類(lèi)腸道病毒A組。由一個(gè)無(wú)囊膜的衣殼包裹著一條長(zhǎng)度約7.5kb的單

5、股正鏈RNA中心組成。該衣殼呈對(duì)稱的二十面體,由60個(gè)一樣的單元組成啟動(dòng)子,每個(gè)啟動(dòng)子由4個(gè)構(gòu)造蛋白VP1-VP4組成。 EV71病 毒形狀學(xué)27nm, icosahedral symmetry, no envelopeEV71病毒 7408個(gè)核苷酸的單股正鏈RNA僅有一個(gè)開(kāi)放區(qū)(ORF),編碼了含有2194個(gè)氨基酸的多聚蛋白,并且在5和3端分別有一個(gè)非編碼區(qū)(UTRs或NCRs)。在3UTR末端有一個(gè)長(zhǎng)度可變的多聚腺苷酸尾巴(poly-A)。 多聚蛋白可進(jìn)一步被水解成P1、P2、P3三個(gè)前體蛋白,P1前體蛋白可降解成VP1、VP2、VP3、VP4四個(gè)病毒衣殼蛋白:P2和P3前體蛋白編碼7個(gè)非

6、構(gòu)造蛋白,包括2A(特異性蛋白水解酶)、2B、2C、3A、3B、3C(特異性蛋白水解酶)、3D(RNA多聚酶組分)。EV71病毒1874年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)CNS損傷后出現(xiàn)急性肺水腫;1908年11例癲癇繼續(xù)形狀的患者出現(xiàn)了神經(jīng)源性肺水腫NPE;世界大戰(zhàn)和越戰(zhàn)期間顱腦外傷的患者發(fā)生NPE。1995年美國(guó)首先報(bào)告一例腸道病毒引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的女童出現(xiàn)NPE。近年經(jīng)過(guò)大量尸檢和組織病理學(xué)研討證明:EV71病毒引起的肺水腫是神經(jīng)源性的。EV71病毒對(duì)75%酒精、來(lái)蘇不敏感對(duì)紫外線、枯燥敏感對(duì)含氯的消毒液敏感煮沸50度攝氏可滅活感染機(jī)制假說(shuō)人與人糞-口途徑EV71感染咽部上皮細(xì)胞病毒復(fù)制入血,在

7、PMBCs中復(fù)制并由其攜帶更高濃度的病毒血癥經(jīng)過(guò)PMBCs感染BBB上的星形細(xì)胞(HTB-14)侵 犯神經(jīng)元(HTB-11)能耐受發(fā)熱時(shí)的高體溫其他感染機(jī)制也有報(bào)道發(fā)現(xiàn),小鼠經(jīng)口接觸EV71后在小腸上皮細(xì)胞中復(fù)制,構(gòu)成病毒血癥。1有研討以為,EV71能感染、激活并導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。2最近有研討顯示,經(jīng)過(guò)各種途徑感染EV71的小鼠體內(nèi),EV71主要經(jīng)過(guò)神經(jīng)軸索逆向傳播。 許多臨床和流行病學(xué)研討發(fā)現(xiàn),特有的是其EV71的神經(jīng)毒性,與其親緣關(guān)系最相近的CoxA16那么沒(méi)有這種毒性。 NPE發(fā)病機(jī)理假說(shuō) CNS損傷 腦干 視丘下部 延髓孤束核 神經(jīng)興奮、兒茶酚胺增高、血管收縮血壓增高 大量血液進(jìn)入

8、肺循環(huán)、體液滯留在肺組織 肺水腫NPE發(fā)病機(jī)理假說(shuō)CNS損傷使受體受體興奮性失調(diào)。導(dǎo)致1鈣內(nèi)流2中性粒細(xì)胞趨化加強(qiáng)產(chǎn)生過(guò)量氧自在基3內(nèi)皮素添加4神經(jīng)肽釋放血管內(nèi)皮系統(tǒng)損傷,血管通透性添加,大量血漿蛋白外滲,肺水腫加重。EV71EV71感染引起的NPE是感染破壞了腦干組織特定的具 有 調(diào)理功能的構(gòu)造, 引起 植物神經(jīng)功能 紊 亂, 最終導(dǎo)致肺水腫。目錄1、流行病學(xué)特征2、病原學(xué)與發(fā)病機(jī)制3、臨床病癥與體征、輔檢 4、臨床的診斷方法 5、預(yù)防與治療 臨床表現(xiàn)1、手足口病埋伏期210天,多為3-5天。急性起病,絕大多數(shù)發(fā)熱,12天內(nèi)出現(xiàn)手、足、口、臀部的斑疹或皰疹。伴有上感樣病癥。一周左右緩解、痊愈

9、。部分病人表現(xiàn)不典型。皮疹、腦炎。 “四不像不像蚊蟲(chóng)咬、 不像藥物疹、 不像口唇牙齦皰疹、 不像水痘“四不 不痛、不癢、 不結(jié)痂、不留疤皮疹的特征臨床表現(xiàn)2、皰疹性咽峽炎 埋伏期27天 發(fā)熱、咽痛、流涎、咽部和懸雍 垂黏膜出現(xiàn)皰疹。 臨床分期手足口病/咽峽炎第一期 病毒侵襲腦脊髓炎第二期 神經(jīng)源性反響肺、心損害第三A期、第三B期 康復(fù)或后遺癥恢復(fù)期 死亡小兒手足口病的皰疹較少出如今軀干及面部,普通7天左右就能衰退,不會(huì)呵斥瘢痕,更不會(huì)留下印跡。 小兒手足口病是一種病情較輕的自愈性疾病,絕大部分患兒預(yù)后較好。極少數(shù)患兒可引起腦膜炎、腦炎、心肌炎、緩和性麻木、肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥。病程與臨床表現(xiàn)重癥

10、病例:發(fā)病1-2天出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、以腦干腦炎最兇險(xiǎn)、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)妨礙等,可致死亡或留后遺癥。嚴(yán)重并發(fā)癥中樞受累是EV71感染的嚴(yán)重并發(fā)癥,包括無(wú)菌性腦膜炎,腦干或者小腦腦炎,急性松弛性癱瘓AFP,一些神經(jīng)系統(tǒng)感染后遺癥。其中AFP不僅是類(lèi)似脊髓灰質(zhì)炎的脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元破壞后呵斥的,也包括了免疫病理過(guò)程等多種機(jī)制在內(nèi)。而最嚴(yán)重的那么是腦干腦炎,主要累及延髓,網(wǎng)狀系統(tǒng),腦橋,中腦構(gòu)造,患兒表現(xiàn)為肌陣攣、震顫、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、顱神經(jīng)癱瘓。 腦干腦炎的分級(jí) 1998年臺(tái)灣大流行中,將腦干腦炎分為三度: I度:輕度以廣泛肌陣攣、共濟(jì)失調(diào)為特點(diǎn),患病兒童100康復(fù),只需5有永久后遺癥;

11、II度:以顱神經(jīng)癱瘓為特點(diǎn),100康復(fù),20%后遺癥; III度:以急性心肺衰竭神經(jīng)性肺水腫為特點(diǎn),80%的患兒死亡,存活者均有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。 臺(tái)灣大流行中,入院時(shí)高血糖和AFP是神經(jīng)性肺水腫發(fā)生的危險(xiǎn)要素,提示EV71進(jìn)犯CNS,呵斥自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂,發(fā)生高血糖,繼而發(fā)生神經(jīng)源性肺水腫和休克。NPE神經(jīng)源性肺水腫是致死的主要緣由。一旦發(fā)生死亡率達(dá)80%100%早期診斷是減少死亡率的根本保證神經(jīng)系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室1、末稍血白細(xì)胞2、血生化檢查 ALT AST CK-MB升高、重癥病例肌鈣蛋白增高、血糖可升高、CRP-。3、腦脊液檢查 外觀清亮 壓力增高 WBC增高 、蛋白輕度增

12、高、 糖、氯化物正常。4、病原學(xué)檢查 特異性EV71核酸陽(yáng)性或分別到 EV71病毒。5、血清學(xué)檢查 特異性EV71抗體檢測(cè)陽(yáng)性。 物理學(xué)檢查1、胸片2、磁共振 腦干 脊髓灰質(zhì)損害為主3、腦電圖 彌漫性慢波 棘尖慢波4、心電圖 無(wú)特異性改動(dòng)。有ST-T改動(dòng)5、超聲心動(dòng)圖 左室射血分?jǐn)?shù)下降,左室收縮運(yùn)動(dòng)減弱,二、三尖瓣返流目錄1、流行病學(xué)特征2、病原學(xué)與發(fā)病機(jī)制3、臨床病癥與體征 4、臨床的診斷方法 5、預(yù)防與治療 診斷 臨床診斷 實(shí)驗(yàn)室診斷確診臨床診斷病例1、普通病例2、重癥病例假設(shè)無(wú)皮疹,臨床不宜診斷為手足口病在流行季節(jié)皮疹重癥不典型臨床診斷規(guī)范1、發(fā)熱、手、足、口、臀出現(xiàn)丘疹、皰疹為主要表現(xiàn)

13、,可伴有上呼吸道感染病癥。有些不發(fā)熱。2、部分病人僅有皮疹或皰疹性咽峽炎。2、重癥病人可出現(xiàn)神經(jīng)、呼吸、循環(huán)受累的表現(xiàn)。末稍血WBC增高、血糖增高及腦脊液改動(dòng)、腦電圖、核磁共振、胸部X線、超聲心動(dòng)圖可有異常。確診病例在臨床診斷的根底上,EV71、COXA16核酸檢測(cè)陽(yáng)性;分別出EV71、COXA16病毒或其他可引起該病的病毒。EV71或COXA16IgG抗體4倍以上增高或由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性。早期發(fā)現(xiàn)NPECNS損傷后數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)NPE。當(dāng)發(fā)現(xiàn)下述情況時(shí)需留意:1、焦躁、氣促、心率增快、發(fā)紺。2、咳嗽、肺部啰音、咯血、呼吸困難。3、血?dú)庋醴謮合陆?,血氧飽和度下降?、X片:肺炎、肺水腫、肺不張

14、。高危要素年齡小于3歲;繼續(xù)高熱不退;精神差、嘔吐、抽搐、肢體抖動(dòng)或無(wú)力;呼吸、心率明顯增快;出冷汗、末梢循環(huán)不良;高血壓或低血壓。末梢血WBC明顯增高;高血糖;臨床分類(lèi)1、普通病例2、重癥病例 重型 危重型 鑒別診斷 水痘:呈向心性分布,以頭、面、胸、背為主,隨后向四肢蔓延。 皰疹性咽頰炎:雖有發(fā)熱,咽部起皰疹,但水皰如針眼大小,以咽頰、軟腭、扁桃體多見(jiàn),發(fā)熱常在38以上,其他部位不出現(xiàn)皰疹。 單純皰疹:多分布在頰黏膜、舌及牙齦,繼發(fā)感染常見(jiàn)于口唇、眼瞼、鼻周,為粟粒狀水皰,沒(méi)有其他部位的皮損。 處置流程仔細(xì)問(wèn)病史普通病例門(mén)診治療,告之家長(zhǎng)隨診情況。3歲以下、繼續(xù)發(fā)熱、精神差、嘔吐、病程在5

15、天以上留觀。留觀期間發(fā)現(xiàn)心、肺、腦等變化時(shí),立刻住院。48小時(shí)病情好轉(zhuǎn)的解除留觀。處置流程具備以下情況之一的住院:1、嗜睡、易驚、焦躁不安、抽搐。2、肢體肌陣攣、無(wú)力或癱瘓。3、呼吸淺促、困難。4、慘白、冷汗、心率增快或減慢、末梢循環(huán)不良。有3、4條之一收ICU。目錄1、流行病學(xué)特征2、病原學(xué)與發(fā)病機(jī)制3、臨床病癥與體征 4、臨床的診斷方法 5、預(yù)防與治療 治療普通病例1、普通治療 隔離免交叉、 休憩保膂力 、飲食要清淡、 護(hù)好口足手。2、對(duì)癥治療 發(fā)熱、嘔吐、腹瀉給予相應(yīng)處置治療重癥病例N1、降顱壓 甘露醇0.51.0G/Kg/次 速尿 、限入量2、靜點(diǎn)高丙球 總量2G/Kg,25天給3、酌

16、情用糖皮質(zhì)激素治療4、對(duì)癥降溫、鎮(zhèn)靜、止驚5、監(jiān)護(hù) 治療控制顱內(nèi)高壓: 限制入量,給予甘露醇0.5-1.0g/kg/次,每4-8小時(shí)1次,20-30min靜脈注射,根據(jù)病情調(diào)整給藥間隔時(shí)間及劑量。必要時(shí)加用速尿;靜脈注射免疫球蛋白,總量2g/kg,分2-5天給予;酌情運(yùn)用糖皮質(zhì)激素治療,參考劑量: 甲基強(qiáng)地松龍1-2mg/(kgd);氫化可的3-5mg/(kgd); 地塞米松0.2-0.5mg/(kgd),分1-2次。 重癥病例可給予短期大劑量沖擊療法;其他對(duì)癥治療:如降溫、鎮(zhèn)靜、止驚安定、魯米那鈉、水合氯醛等;嚴(yán)密察看病情變化,親密監(jiān)護(hù),留意嚴(yán)重并發(fā)癥。治療重癥病例 心肺衰竭1、堅(jiān)持呼吸道通

17、常,吸氧;2、確保兩條靜脈通道,監(jiān)測(cè)呼吸、血壓、心率、血氧飽和度;3、呼衰 氣管插管,正壓機(jī)械通氣,建議小兒呼吸機(jī)初調(diào)參數(shù):氧濃度80100%,潮氣量68毫升/公斤,PIP2030cmH2O,PEEP48cmH2O,2040次/分。隨時(shí)調(diào)整治療4、維持血壓穩(wěn)定的情況下限制入量;5、頭肩抬高1530度,導(dǎo)尿嚴(yán)禁壓迫膀胱排尿6、藥物治療降顱壓藥、激素、高丙球、血管活性藥、果糖或磷酸肌酸、抑制胃酸、退熱 、胰島素、止驚、抗生素、米力農(nóng)、利尿藥等 治療堅(jiān)持呼吸道通暢,吸氧確保兩條靜脈通道的暢通,監(jiān)測(cè)呼吸、心率、血壓和血氧飽和度呼吸功能妨礙時(shí),及時(shí)氣管插管運(yùn)用正壓機(jī)械通氣,建議小兒患者呼吸機(jī)初調(diào)參數(shù):吸

18、入氧濃度 80%-100%,PIP 20-30cmH2O,PEEP 4-8cmH2O,f 20-40次/分,潮氣量 6-8ml/kg左右,然后根據(jù)血?dú)怆S時(shí)調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)在維持血壓穩(wěn)定的情況下,限制液體入量頭肩抬高15-30度,堅(jiān)持中立位;插胃管、導(dǎo)尿嚴(yán)禁壓迫膀胱排尿治療 恢復(fù)期1、防止并發(fā)呼吸道感染2、促進(jìn)臟器功能恢復(fù)3、康復(fù)治療或中中醫(yī)結(jié)合治療影響愈后的關(guān)鍵點(diǎn)1. 腦炎: 輕重、能否累及腦干以及病情進(jìn)展速度。2. 中樞性循環(huán)衰竭:心率明顯加快、末梢循環(huán)差等,極難救治勝利。3. 肺水腫晚期:皮膚慘白、濕冷瀕死感、雙肺濕羅音、粉紅色泡沫痰、嚴(yán)重低氧血癥、胸部X線片見(jiàn)雙肺大片浸潤(rùn)影,病死率80-1

19、00。 早期治療有能夠阻斷或延緩病情進(jìn)展,協(xié)助患者進(jìn)入恢復(fù)期。消毒方法環(huán)境接觸物外表重點(diǎn)消毒可利用自然光的紫外線消毒消毒糞便生石灰1:1攪拌;食、飲具250毫克/升含氯消毒液30分鐘;生活器具500毫克/升含氯消毒液30分鐘或0.3%過(guò)氧乙酸60分鐘;衣、被陽(yáng)光下暴曬20分鐘。預(yù)防措施手足口病傳播途徑多,嬰幼兒和兒童普遍易感。做好兒童個(gè)人、家庭和托幼機(jī)構(gòu)的衛(wèi)生是預(yù)防本病染的關(guān)鍵。切斷傳播途徑是主要措施個(gè)人預(yù)防措施飯前便后、外出后要用肥皂或洗手液等給兒童洗手,不要讓兒童喝生水、吃生冷食物,防止接觸患病兒童;看護(hù)人接觸兒童前、替幼童改換尿布、處置糞便后均要洗手,并妥善處置污物; 嬰幼兒運(yùn)用的奶瓶、奶嘴運(yùn)用前后應(yīng)充分清洗; 本病流行期間不宜帶兒童到人群聚集、空氣流通差的公共場(chǎng)所,留意堅(jiān)持家庭環(huán)境衛(wèi)生,居室常通風(fēng),勤曬衣被;兒童出現(xiàn)相關(guān)病癥要及時(shí)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診。居家治療的兒童,不要接觸其他兒童,父母要及時(shí)對(duì)患兒的衣物進(jìn)展晾曬或消毒,對(duì)患兒糞便及時(shí)進(jìn)展消毒處置;輕癥患兒不用住院,

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