供應商審計、產(chǎn)品質量回顧、投訴與不良反應報告的檢查

1、供應商審計、產(chǎn)品質量回顧、投訴與不良反應報告的檢查葉 笑 供應商的審計 產(chǎn)品質量回顧分析 投訴與不良反應報告第十章 質量控制與質量保證（新修訂） 第一節(jié) 質量控制實驗室管理 （文件、取樣、檢驗、超標調(diào)查、留樣、試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌、標準品或對照品）第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察第四節(jié) 變更控制第五節(jié) 偏差處理第六節(jié) 糾正和預防措施第七節(jié) 供應商的評估和批準第八節(jié) 產(chǎn)品質量回顧分析第九節(jié) 投訴與不良反應報告 第一部分 供應商審計2010版GMP 的相關要求 供應商審計98版GMP第七十六條規(guī)定了“質量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估?！?010版GMP相

2、關規(guī)定十一條 最明顯的變化是確定所用物料的風險程度，增加對主要物料供應商（尤其是生產(chǎn)商）的質量體系進行現(xiàn)場質量審計，并明確了對供應商評估的內(nèi)容和建立質量檔案的相關要求。供應商審計企業(yè)企業(yè)可通過對物料風險分析的結果，根據(jù)其對產(chǎn)品的質量的風險程度，確定物料的安全等級，通常情況下依次可定為A、B、C級。A級物料（影響產(chǎn)品內(nèi)在質量的物料）B級物料（對產(chǎn)品內(nèi)在質量有一定影響的物料）C級物料（對產(chǎn)品內(nèi)在質量沒有影響的物料） 案例分析 如某中藥生產(chǎn)企業(yè)常年生產(chǎn)品種心安膠囊，該品種為山楂葉經(jīng)乙醇提取而制成的膠囊劑。設計該品種供應商審計流程 C:/Documents%20and%20Settings/ccd/%

3、E6%A1%8C%E9%9D%A2/%E6%A1%88%E4%BE%8B%E5%88%86%E6%9E%90.docx 附件.docx供應商審計1、生產(chǎn)用物料是否有質量保證部門的審核和批準？2、物料來源是否與批準的供應商一致？3、質量管理部門是否對所有生產(chǎn)用物料的供應商進行審計，重點是否供應商的質量保證體系？4、是否由質量管理部門獨立負責批準或否決所有生產(chǎn)用物料的供應商？5、是否有審計及批準物料供應商的書面規(guī)程？供應商審計6、是否有認可的合格供應商清單，并進行受控發(fā)放？7、是否建立供應商檔案并由專人負責管理？8、是否與供應商簽有正式協(xié)議？9、是否對關鍵物料有備用的合格供應商？ 第二部分 產(chǎn)品質

4、量回顧 產(chǎn)品質量回顧產(chǎn)品質量回顧是對產(chǎn)品生產(chǎn)過程的原輔料、關鍵工藝控制參數(shù)、產(chǎn)品的關鍵質量檢測指標、偏差及變更、產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、管理及變更等情況進行階段性的回顧總結。 便于質量的風險控制、質量的改進和提升，產(chǎn)品質量回顧是非常好的質量管理方法。產(chǎn)品質量回顧檢查 產(chǎn)品質量回顧是否應包含下列內(nèi)容： 產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料； 關鍵中間控制點及成品的檢驗結果； 所有不符合質量標準的批次及其調(diào)查； 所有重大偏差(包括不符合要求)及相關的調(diào)查、所采取的整改措施和預防措施的有效性； 生產(chǎn)工藝或檢驗方法的所有變更； 藥品注冊所有變更的申報、批準或退審；產(chǎn)品質量回顧1. 是否有文件規(guī)

5、定了產(chǎn)品質量回顧的相關內(nèi)容？1.1 文件是否規(guī)定質量部門定期進行產(chǎn)品質量回顧？ 1.2文件是否規(guī)定進行產(chǎn)品質量回顧的相關程序？ 1.3文件是否規(guī)定進行產(chǎn)品質量回顧的相關內(nèi)容？2. 企業(yè)是否按文件規(guī)定按時進行了所生產(chǎn)產(chǎn)品的質量回顧？3. 企業(yè)進行產(chǎn)品質量回顧是否有相關記錄和報告？所有記錄和報告是否真實，與實際相符？產(chǎn)品質量回顧4. 產(chǎn)品質量回顧的基本內(nèi)容4.1 是否對上一次的質量回顧的整改情況進行評估？4.2 是否有對本年度生產(chǎn)的產(chǎn)品及質量情況的概述？4.3 產(chǎn)品所用關鍵原輔料的質量回顧，是否包括以下內(nèi)容： 所有原輔料是否從經(jīng)批準的供應商購入 原輔料檢驗結果的回顧 所有供應商的跟蹤評估 不合格項

6、的發(fā)生率及評估產(chǎn)品質量回顧4.4 關鍵過程控制和最終產(chǎn)品檢測結果的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 最終產(chǎn)品檢測結果的回顧，內(nèi)容包括匯總、整理及分析 關鍵工藝參數(shù)的符合性的回顧 關鍵工藝過程中間品控制的檢驗結果的回顧 關鍵控制點對產(chǎn)品質量影響的趨勢分析和因果關系 關鍵控制點不合格項的調(diào)查、處理及對產(chǎn)品質量的影響的評估產(chǎn)品質量回顧4.5 回顧所有偏差的操作及相關調(diào)查，是否包括以下內(nèi)容： 生產(chǎn)過程中偏差情況的回顧 生產(chǎn)過程中所有偏差操作均被調(diào)查 生產(chǎn)過程中偏差的原因調(diào)查及評估的回顧 生產(chǎn)過程中偏差產(chǎn)生的預防措施是否有效的回顧 檢驗過程中偏差產(chǎn)生的原因調(diào)查及評估的回顧？產(chǎn)品質量回顧4.6 所有異常、偏差、不

7、合格品的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 所有異常、偏差、不合格品的名稱、批號、規(guī)格的匯總 所有異常、偏差數(shù)據(jù)的分析 不合格批次和相關批次的調(diào)查情況和處理情況所有報廢產(chǎn)品的情況所有返工、重新加工批次的情況 對不合格品所采取整改和預防性措施或進行再驗證的評估產(chǎn)品質量回顧4.7 重大變更（包括工藝、分析方法、相關儀器、設備及原輔料、包裝變更）的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 變更的依據(jù)及合法性 變更的情況及再驗證情況的回顧 變更前后產(chǎn)品質量影響的回顧及評估 變更后產(chǎn)品穩(wěn)定性實驗的回顧 分析方法變更對產(chǎn)品檢驗數(shù)據(jù)的影響的評估產(chǎn)品質量回顧4.8 注冊文件變更的提交/批準/拒絕的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 現(xiàn)有工藝與質

8、量標準與注冊文件符合性的回顧 所提交注冊文件變更、批準及拒絕的回顧4.9 穩(wěn)定性實驗的結果的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 所有穩(wěn)定性實驗的留樣是否在規(guī)定的儲存條件下保存？ 所有產(chǎn)品是否按要求作了穩(wěn)定性實驗 產(chǎn)品穩(wěn)定性實驗趨勢分析及評估的回顧產(chǎn)品質量回顧4.10 所有與產(chǎn)品質量相關的退貨、投訴和召回的回顧，是否包括以下內(nèi)容：（第二百七十六條） 所有與產(chǎn)品質量相關的退貨、投訴和召回的產(chǎn)品和批次 所有與產(chǎn)品質量相關退貨調(diào)查及處理記錄的回顧 所有用戶投訴及不良反應的調(diào)查及處理的回顧 所有召回產(chǎn)品的調(diào)查及處理的回顧產(chǎn)品質量回顧4.11 所有工藝用水監(jiān)測數(shù)據(jù)的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 是否按規(guī)定進行監(jiān)測，并對

9、數(shù)據(jù)和趨勢進行分析回顧 出現(xiàn)不合格情況所采取的措施的回顧 出現(xiàn)不合格時所生產(chǎn)的產(chǎn)品和批次是否進行了調(diào)查和處理產(chǎn)品質量回顧4.12 所有潔凈區(qū)監(jiān)測的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 是否按規(guī)定進行監(jiān)測，并對數(shù)據(jù)和趨勢進行分析回顧 出現(xiàn)不合格情況所采取措施的回顧 出現(xiàn)不合格時所生產(chǎn)的產(chǎn)品和批次是否進行了調(diào)查和處理4.13 驗證的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 所有驗證項目包括工藝用水、凈化空調(diào)系統(tǒng)等公用設施的驗證、工藝驗證、設備驗證及清潔驗證的年度回顧 變更是否均已作了再驗證產(chǎn)品質量回顧4.14 所有儀器設備的維護保養(yǎng)及校驗情況的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 所有生產(chǎn)、檢驗用儀器設備的維護、保養(yǎng)情況的回顧 所有生產(chǎn)

10、、檢驗用儀器設備的校驗情況的回顧產(chǎn)品質量回顧5. 生產(chǎn)失誤、產(chǎn)品變質、不良反應或其它重大質量事故的回顧 5.1 是否具有對質量事故的回顧？ 5.2 是否具有對質量事故原因調(diào)查及處理的回顧？ 5.3 是否具有對質量事故預防及改進措施的回顧？6. 如果企業(yè)在質量公告受到通報，是否進行了以下回顧 6.1 是否對企業(yè)上質量公告的產(chǎn)品及批次進行回顧 6.2 是否進行質量公告相關批次質量情況的調(diào)查及改進行預防措施的回顧 產(chǎn)品質量回顧7. 改進或預防措施 7.1 產(chǎn)品質量回顧報告中是否有改進或預防措施？ 7.2 在產(chǎn)品質量回顧工作完成后是否有相應的改進、預防措施或計劃？8. 是否對所進行的產(chǎn)品質量回顧進行評

11、估？9. 每年進行的產(chǎn)品質量回顧是否按產(chǎn)品類型分類整理并保存？ 年度產(chǎn)品回顧概述- 年度產(chǎn)品回顧的目的是確保生產(chǎn)工藝和控制流程的可靠和重現(xiàn)性。 為生產(chǎn)工藝或質量參數(shù)的改進提供依據(jù)- 年度產(chǎn)品回顧是整個工藝驗證體系的一部分，并及時了解再驗證的需求- 應包括本年度所有生產(chǎn)的產(chǎn)品- 對新產(chǎn)品，應回顧該產(chǎn)品自第一次正式生產(chǎn)以來的所有批次 年度產(chǎn)品回顧概述- 對現(xiàn)有產(chǎn)品應盡量利用現(xiàn)有資料，如果是首次進行產(chǎn)品回顧，應使用超過24個月的數(shù)據(jù),產(chǎn)品有效期- 應回顧自上次審核以來所有生產(chǎn)的產(chǎn)品批次，包括返工或不合格的批次- 報告由生產(chǎn)部門，工藝開發(fā)部門，質量部門，生產(chǎn)負責人共同批準年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容- 概要：此次

12、回顧涵蓋的批次，上次報告中提議的改進措施的完成情況，此次回顧的要點及結論和改進建議。- 分析數(shù)據(jù)處理：對中間控制和成品檢驗中選擇的關鍵參數(shù)進行統(tǒng)計并作趨勢分析，特別關注偏差點的識別和解釋。- 原輔包裝材料：對關注新的材料或供應商有變化的材料。生產(chǎn)過程中使用的所有原輔包裝材料的質量情況進行回顧，特別- 注冊文件的變化：應回顧所有向藥監(jiān)部門提交的注冊文件或備案文件以確保與現(xiàn)行生產(chǎn)過程的符合年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容- 驗證狀態(tài)：應回顧所有驗證/再驗證的設備/工藝/系統(tǒng)的清單包括定期校驗的儀器/設備清單，完成時間，所有偏差處理匯總- 變更：對所有變更列出清單進行總結，應說明這些變更對產(chǎn)品質量和驗證狀態(tài)的影響-

13、 不合格品: 匯總所有不合格的批次,包括原因分析,采取的整改措施及長期預防性措施.如有產(chǎn)品召回,應說明召回的批次,召回的原因,召回的數(shù)量及召回產(chǎn)品的處理年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容偏差: 匯總所有報告的偏差,分類進行趨勢分析,對重大偏差應有原因分析及整改措施。- 質量投訴: 匯總本年度內(nèi)收到的所有質量投訴,按投訴的產(chǎn)品及原因進行分析,特別關注重大質量投訴。- 退貨:應匯總所有退回產(chǎn)品的清單,退貨的原因及退貨產(chǎn)品的處理。年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容穩(wěn)定性數(shù)據(jù):審核所有產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù),進行趨勢分析,對穩(wěn)定性失敗或趨勢不好的批次應重點說明原因及改進措施。- 環(huán)境監(jiān)控報告: 應包括年度的環(huán)境監(jiān)控報告,對無菌產(chǎn)品還應包括培養(yǎng)

14、基灌裝的結果。- 報告的批準:報告由生產(chǎn)部門,質量部門及生產(chǎn)負責人審核批準,對批準的整改行動,要有追蹤流程追蹤完成情況。年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容產(chǎn)品質量回顧案例討論 工藝用水系統(tǒng)年度回顧工藝用水系統(tǒng)年度回顧月度報告- 對所有的日常監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總并進行趨勢分析- 關注趨勢不好或超過警戒限的結果- 對超過行動限的結果,原因分析,說明采取的措施工藝用水系統(tǒng)年度回顧年度報告- 對本年度所有的日常監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總并進行趨勢分析 (包括源水,中間過程水,在線檢測結果)- 總結趨勢不好或超過警戒限的結果,說明采取的措施- 總結超過行動限的結果,原因分析,說明采取的措施,評估再驗證的需求工藝用水系統(tǒng)年度回顧年度報告

15、 - 總結系統(tǒng)的日常運行情況,定期維護,定期清潔消毒情況- 總結系統(tǒng)的定期校驗結果- 總結系統(tǒng)的偏差情況,重大維修記錄,主要備件的更換,評估再驗證的需求- 總結系統(tǒng)的所有變更,評估再驗證的需求 第三部分 投訴與不良反應報告不良反應報告第二百六十九條應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管理。 完善條款可參照藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法相關要求執(zhí)行。 強調(diào)質量受權人參與不良反應的職責。不良反應報告第二百七十條應當主動收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價、調(diào)查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報告。完善條款對藥品不良反應的信息及時反饋、記錄、分析并作出客觀評價，保證用藥的安全。 對藥品嚴重不良反應組織調(diào)查、確認和及時處理(召回)。藥品不良反應實行逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告。 不良反應報告關注有無因產(chǎn)品質量問題造成的不良反應投訴1、是否有處理投訴的SOP?2、投訴調(diào)查記錄的內(nèi)容是否包括： 產(chǎn)品名稱 活性成分名稱 規(guī)格，劑