供應(yīng)商審計(jì)、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告的檢查

1、供應(yīng)商審計(jì)、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告的檢查葉 笑 供應(yīng)商的審計(jì) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（新修訂） 第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 （文件、取樣、檢驗(yàn)、超標(biāo)調(diào)查、留樣、試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚┑诙?jié) 物料和產(chǎn)品放行第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察第四節(jié) 變更控制第五節(jié) 偏差處理第六節(jié) 糾正和預(yù)防措施第七節(jié) 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第九節(jié) 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 第一部分 供應(yīng)商審計(jì)2010版GMP 的相關(guān)要求 供應(yīng)商審計(jì)98版GMP第七十六條規(guī)定了“質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估?！?010版GMP相

2、關(guān)規(guī)定十一條 最明顯的變化是確定所用物料的風(fēng)險(xiǎn)程度，增加對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，并明確了對(duì)供應(yīng)商評(píng)估的內(nèi)容和建立質(zhì)量檔案的相關(guān)要求。供應(yīng)商審計(jì)企業(yè)企業(yè)可通過對(duì)物料風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，根據(jù)其對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)程度，確定物料的安全等級(jí)，通常情況下依次可定為A、B、C級(jí)。A級(jí)物料（影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的物料）B級(jí)物料（對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量有一定影響的物料）C級(jí)物料（對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量沒有影響的物料） 案例分析 如某中藥生產(chǎn)企業(yè)常年生產(chǎn)品種心安膠囊，該品種為山楂葉經(jīng)乙醇提取而制成的膠囊劑。設(shè)計(jì)該品種供應(yīng)商審計(jì)流程 C:/Documents%20and%20Settings/ccd/%

3、E6%A1%8C%E9%9D%A2/%E6%A1%88%E4%BE%8B%E5%88%86%E6%9E%90.docx 附件.docx供應(yīng)商審計(jì)1、生產(chǎn)用物料是否有質(zhì)量保證部門的審核和批準(zhǔn)？2、物料來源是否與批準(zhǔn)的供應(yīng)商一致？3、質(zhì)量管理部門是否對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，重點(diǎn)是否供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系？4、是否由質(zhì)量管理部門獨(dú)立負(fù)責(zé)批準(zhǔn)或否決所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商？5、是否有審計(jì)及批準(zhǔn)物料供應(yīng)商的書面規(guī)程？供應(yīng)商審計(jì)6、是否有認(rèn)可的合格供應(yīng)商清單，并進(jìn)行受控發(fā)放？7、是否建立供應(yīng)商檔案并由專人負(fù)責(zé)管理？8、是否與供應(yīng)商簽有正式協(xié)議？9、是否對(duì)關(guān)鍵物料有備用的合格供應(yīng)商？ 第二部分 產(chǎn)品質(zhì)

4、量回顧 產(chǎn)品質(zhì)量回顧產(chǎn)品質(zhì)量回顧是對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過程的原輔料、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量檢測(cè)指標(biāo)、偏差及變更、產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、管理及變更等情況進(jìn)行階段性的回顧總結(jié)。 便于質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)控制、質(zhì)量的改進(jìn)和提升，產(chǎn)品質(zhì)量回顧是非常好的質(zhì)量管理方法。產(chǎn)品質(zhì)量回顧檢查 產(chǎn)品質(zhì)量回顧是否應(yīng)包含下列內(nèi)容： 產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料； 關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果； 所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； 所有重大偏差(包括不符合要求)及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； 生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的所有變更； 藥品注冊(cè)所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審；產(chǎn)品質(zhì)量回顧1. 是否有文件規(guī)

5、定了產(chǎn)品質(zhì)量回顧的相關(guān)內(nèi)容？1.1 文件是否規(guī)定質(zhì)量部門定期進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧？ 1.2文件是否規(guī)定進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧的相關(guān)程序？ 1.3文件是否規(guī)定進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧的相關(guān)內(nèi)容？2. 企業(yè)是否按文件規(guī)定按時(shí)進(jìn)行了所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量回顧？3. 企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧是否有相關(guān)記錄和報(bào)告？所有記錄和報(bào)告是否真實(shí)，與實(shí)際相符？產(chǎn)品質(zhì)量回顧4. 產(chǎn)品質(zhì)量回顧的基本內(nèi)容4.1 是否對(duì)上一次的質(zhì)量回顧的整改情況進(jìn)行評(píng)估？4.2 是否有對(duì)本年度生產(chǎn)的產(chǎn)品及質(zhì)量情況的概述？4.3 產(chǎn)品所用關(guān)鍵原輔料的質(zhì)量回顧，是否包括以下內(nèi)容： 所有原輔料是否從經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商購入 原輔料檢驗(yàn)結(jié)果的回顧 所有供應(yīng)商的跟蹤評(píng)估 不合格項(xiàng)

6、的發(fā)生率及評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量回顧4.4 關(guān)鍵過程控制和最終產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 最終產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的回顧，內(nèi)容包括匯總、整理及分析 關(guān)鍵工藝參數(shù)的符合性的回顧 關(guān)鍵工藝過程中間品控制的檢驗(yàn)結(jié)果的回顧 關(guān)鍵控制點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的趨勢(shì)分析和因果關(guān)系 關(guān)鍵控制點(diǎn)不合格項(xiàng)的調(diào)查、處理及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響的評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量回顧4.5 回顧所有偏差的操作及相關(guān)調(diào)查，是否包括以下內(nèi)容： 生產(chǎn)過程中偏差情況的回顧 生產(chǎn)過程中所有偏差操作均被調(diào)查 生產(chǎn)過程中偏差的原因調(diào)查及評(píng)估的回顧 生產(chǎn)過程中偏差產(chǎn)生的預(yù)防措施是否有效的回顧 檢驗(yàn)過程中偏差產(chǎn)生的原因調(diào)查及評(píng)估的回顧？產(chǎn)品質(zhì)量回顧4.6 所有異常、偏差、不

7、合格品的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 所有異常、偏差、不合格品的名稱、批號(hào)、規(guī)格的匯總 所有異常、偏差數(shù)據(jù)的分析 不合格批次和相關(guān)批次的調(diào)查情況和處理情況所有報(bào)廢產(chǎn)品的情況所有返工、重新加工批次的情況 對(duì)不合格品所采取整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量回顧4.7 重大變更（包括工藝、分析方法、相關(guān)儀器、設(shè)備及原輔料、包裝變更）的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 變更的依據(jù)及合法性 變更的情況及再驗(yàn)證情況的回顧 變更前后產(chǎn)品質(zhì)量影響的回顧及評(píng)估 變更后產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的回顧 分析方法變更對(duì)產(chǎn)品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的影響的評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量回顧4.8 注冊(cè)文件變更的提交/批準(zhǔn)/拒絕的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 現(xiàn)有工藝與質(zhì)

8、量標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)文件符合性的回顧 所提交注冊(cè)文件變更、批準(zhǔn)及拒絕的回顧4.9 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的結(jié)果的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 所有穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的留樣是否在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下保存？ 所有產(chǎn)品是否按要求作了穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)趨勢(shì)分析及評(píng)估的回顧產(chǎn)品質(zhì)量回顧4.10 所有與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的退貨、投訴和召回的回顧，是否包括以下內(nèi)容：（第二百七十六條） 所有與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的退貨、投訴和召回的產(chǎn)品和批次 所有與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)退貨調(diào)查及處理記錄的回顧 所有用戶投訴及不良反應(yīng)的調(diào)查及處理的回顧 所有召回產(chǎn)品的調(diào)查及處理的回顧產(chǎn)品質(zhì)量回顧4.11 所有工藝用水監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 是否按規(guī)定進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并對(duì)

9、數(shù)據(jù)和趨勢(shì)進(jìn)行分析回顧 出現(xiàn)不合格情況所采取的措施的回顧 出現(xiàn)不合格時(shí)所生產(chǎn)的產(chǎn)品和批次是否進(jìn)行了調(diào)查和處理產(chǎn)品質(zhì)量回顧4.12 所有潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 是否按規(guī)定進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并對(duì)數(shù)據(jù)和趨勢(shì)進(jìn)行分析回顧 出現(xiàn)不合格情況所采取措施的回顧 出現(xiàn)不合格時(shí)所生產(chǎn)的產(chǎn)品和批次是否進(jìn)行了調(diào)查和處理4.13 驗(yàn)證的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 所有驗(yàn)證項(xiàng)目包括工藝用水、凈化空調(diào)系統(tǒng)等公用設(shè)施的驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證及清潔驗(yàn)證的年度回顧 變更是否均已作了再驗(yàn)證產(chǎn)品質(zhì)量回顧4.14 所有儀器設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)及校驗(yàn)情況的回顧，是否包括以下內(nèi)容： 所有生產(chǎn)、檢驗(yàn)用儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)情況的回顧 所有生產(chǎn)

10、、檢驗(yàn)用儀器設(shè)備的校驗(yàn)情況的回顧產(chǎn)品質(zhì)量回顧5. 生產(chǎn)失誤、產(chǎn)品變質(zhì)、不良反應(yīng)或其它重大質(zhì)量事故的回顧 5.1 是否具有對(duì)質(zhì)量事故的回顧？ 5.2 是否具有對(duì)質(zhì)量事故原因調(diào)查及處理的回顧？ 5.3 是否具有對(duì)質(zhì)量事故預(yù)防及改進(jìn)措施的回顧？6. 如果企業(yè)在質(zhì)量公告受到通報(bào)，是否進(jìn)行了以下回顧 6.1 是否對(duì)企業(yè)上質(zhì)量公告的產(chǎn)品及批次進(jìn)行回顧 6.2 是否進(jìn)行質(zhì)量公告相關(guān)批次質(zhì)量情況的調(diào)查及改進(jìn)行預(yù)防措施的回顧 產(chǎn)品質(zhì)量回顧7. 改進(jìn)或預(yù)防措施 7.1 產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告中是否有改進(jìn)或預(yù)防措施？ 7.2 在產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作完成后是否有相應(yīng)的改進(jìn)、預(yù)防措施或計(jì)劃？8. 是否對(duì)所進(jìn)行的產(chǎn)品質(zhì)量回顧進(jìn)行評(píng)

11、估？9. 每年進(jìn)行的產(chǎn)品質(zhì)量回顧是否按產(chǎn)品類型分類整理并保存？ 年度產(chǎn)品回顧概述- 年度產(chǎn)品回顧的目的是確保生產(chǎn)工藝和控制流程的可靠和重現(xiàn)性。 為生產(chǎn)工藝或質(zhì)量參數(shù)的改進(jìn)提供依據(jù)- 年度產(chǎn)品回顧是整個(gè)工藝驗(yàn)證體系的一部分，并及時(shí)了解再驗(yàn)證的需求- 應(yīng)包括本年度所有生產(chǎn)的產(chǎn)品- 對(duì)新產(chǎn)品，應(yīng)回顧該產(chǎn)品自第一次正式生產(chǎn)以來的所有批次 年度產(chǎn)品回顧概述- 對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品應(yīng)盡量利用現(xiàn)有資料，如果是首次進(jìn)行產(chǎn)品回顧，應(yīng)使用超過24個(gè)月的數(shù)據(jù),產(chǎn)品有效期- 應(yīng)回顧自上次審核以來所有生產(chǎn)的產(chǎn)品批次，包括返工或不合格的批次- 報(bào)告由生產(chǎn)部門，工藝開發(fā)部門，質(zhì)量部門，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人共同批準(zhǔn)年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容- 概要：此次

12、回顧涵蓋的批次，上次報(bào)告中提議的改進(jìn)措施的完成情況，此次回顧的要點(diǎn)及結(jié)論和改進(jìn)建議。- 分析數(shù)據(jù)處理：對(duì)中間控制和成品檢驗(yàn)中選擇的關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并作趨勢(shì)分析，特別關(guān)注偏差點(diǎn)的識(shí)別和解釋。- 原輔包裝材料：對(duì)關(guān)注新的材料或供應(yīng)商有變化的材料。生產(chǎn)過程中使用的所有原輔包裝材料的質(zhì)量情況進(jìn)行回顧，特別- 注冊(cè)文件的變化：應(yīng)回顧所有向藥監(jiān)部門提交的注冊(cè)文件或備案文件以確保與現(xiàn)行生產(chǎn)過程的符合年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容- 驗(yàn)證狀態(tài)：應(yīng)回顧所有驗(yàn)證/再驗(yàn)證的設(shè)備/工藝/系統(tǒng)的清單包括定期校驗(yàn)的儀器/設(shè)備清單，完成時(shí)間，所有偏差處理匯總- 變更：對(duì)所有變更列出清單進(jìn)行總結(jié)，應(yīng)說明這些變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和驗(yàn)證狀態(tài)的影響-

13、 不合格品: 匯總所有不合格的批次,包括原因分析,采取的整改措施及長(zhǎng)期預(yù)防性措施.如有產(chǎn)品召回,應(yīng)說明召回的批次,召回的原因,召回的數(shù)量及召回產(chǎn)品的處理年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容偏差: 匯總所有報(bào)告的偏差,分類進(jìn)行趨勢(shì)分析,對(duì)重大偏差應(yīng)有原因分析及整改措施。- 質(zhì)量投訴: 匯總本年度內(nèi)收到的所有質(zhì)量投訴,按投訴的產(chǎn)品及原因進(jìn)行分析,特別關(guān)注重大質(zhì)量投訴。- 退貨:應(yīng)匯總所有退回產(chǎn)品的清單,退貨的原因及退貨產(chǎn)品的處理。年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容穩(wěn)定性數(shù)據(jù):審核所有產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù),進(jìn)行趨勢(shì)分析,對(duì)穩(wěn)定性失敗或趨勢(shì)不好的批次應(yīng)重點(diǎn)說明原因及改進(jìn)措施。- 環(huán)境監(jiān)控報(bào)告: 應(yīng)包括年度的環(huán)境監(jiān)控報(bào)告,對(duì)無菌產(chǎn)品還應(yīng)包括培養(yǎng)

14、基灌裝的結(jié)果。- 報(bào)告的批準(zhǔn):報(bào)告由生產(chǎn)部門,質(zhì)量部門及生產(chǎn)負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn),對(duì)批準(zhǔn)的整改行動(dòng),要有追蹤流程追蹤完成情況。年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧案例討論 工藝用水系統(tǒng)年度回顧工藝用水系統(tǒng)年度回顧月度報(bào)告- 對(duì)所有的日常監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總并進(jìn)行趨勢(shì)分析- 關(guān)注趨勢(shì)不好或超過警戒限的結(jié)果- 對(duì)超過行動(dòng)限的結(jié)果,原因分析,說明采取的措施工藝用水系統(tǒng)年度回顧年度報(bào)告- 對(duì)本年度所有的日常監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總并進(jìn)行趨勢(shì)分析 (包括源水,中間過程水,在線檢測(cè)結(jié)果)- 總結(jié)趨勢(shì)不好或超過警戒限的結(jié)果,說明采取的措施- 總結(jié)超過行動(dòng)限的結(jié)果,原因分析,說明采取的措施,評(píng)估再驗(yàn)證的需求工藝用水系統(tǒng)年度回顧年度報(bào)告

15、 - 總結(jié)系統(tǒng)的日常運(yùn)行情況,定期維護(hù),定期清潔消毒情況- 總結(jié)系統(tǒng)的定期校驗(yàn)結(jié)果- 總結(jié)系統(tǒng)的偏差情況,重大維修記錄,主要備件的更換,評(píng)估再驗(yàn)證的需求- 總結(jié)系統(tǒng)的所有變更,評(píng)估再驗(yàn)證的需求 第三部分 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告不良反應(yīng)報(bào)告第二百六十九條應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理。 完善條款可參照藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法相關(guān)要求執(zhí)行。 強(qiáng)調(diào)質(zhì)量受權(quán)人參與不良反應(yīng)的職責(zé)。不良反應(yīng)報(bào)告第二百七十條應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。完善條款對(duì)藥品不良反應(yīng)的信息及時(shí)反饋、記錄、分析并作出客觀評(píng)價(jià)，保證用藥的安全。 對(duì)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)組織調(diào)查、確認(rèn)和及時(shí)處理(召回)。藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。 不良反應(yīng)報(bào)告關(guān)注有無因產(chǎn)品質(zhì)量問題造成的不良反應(yīng)投訴1、是否有處理投訴的SOP?2、投訴調(diào)查記錄的內(nèi)容是否包括： 產(chǎn)品名稱 活性成分名稱 規(guī)格，劑