醫(yī)藥-臨床-護理四環(huán)素類抗生素ppt課件

1、歡迎進入學習 課堂第三節(jié) 四環(huán)素類抗生素 Tetracycline Antibiotics一、四環(huán)素類抗生素概況: 由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素，包括金霉素（I）、土霉素（II）、四環(huán)素（III）及半合成的抗生素均是氫化并四苯的衍生物，具有共同的菲烷（母核）。（I）R=C1，R=H，加氯（金霉素）（II）R=H，R=OH，加氧（土霉素）（III）R=R=H(四環(huán)素)有相似的抗菌譜理化性質(zhì)相近,均為黃色的結(jié)晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。分子中含酚羥基和烯醇型羥基，顯弱酸性；同時含有二甲胺基顯弱堿性，故為兩性化合物；能溶于堿或酸液中。 該類抗生素廣譜。 主要用于各種G+和G-細菌所引起的感染，對

2、某些立克次體，濾過性病毒和原蟲也有作用。易產(chǎn)生耐藥性；血藥濃度維持時間短；對幼兒能引起骨色素沉積，牙齒變黑，故幼兒用藥限制。 二、構(gòu)效關(guān)系及穩(wěn)定性： 構(gòu)效關(guān)系 1.環(huán)上1-4位及10-12位的取代基不能加以變動，否則抑菌作用顯著降低，或無活性；5-9位的改變則保留或增加效力。2.氫化駢四苯是抗菌活性必須的骨架。3.C2的酰氨基-CONH2是主要功能基之一。4.C4上的二甲氨基易發(fā)生差向異構(gòu)化，生成的差向異構(gòu)體無活性，毒性穩(wěn)定性：1.酸性下脫水2.堿性下內(nèi)脂化： 3.易形成絡合物： （C10酚-OH和C12烯醇羥基） Fe3+Al3+Ca2+Fe2+ 紅色 黃色 Co2+Mn2+Mg2+第四節(jié)

3、氨基糖甙類抗生素 化學結(jié)構(gòu)以堿性環(huán)已多元醇為甙元，與氨基糖縮合而成的甙，糖上的一個-OH被氨基取代。 一.典型藥物: 1.鏈霉素：（Streptomycin） 結(jié)構(gòu)為一分子鏈霉胍和一分子鏈霉雙糖胺結(jié)合而成的堿性甙，分子中有三個堿性中心，可以與各種酸成鹽，臨床用其硫酸鹽。 對結(jié)核桿菌的抗菌作用很強。 缺點是易產(chǎn)生抗藥性。 主要的副作用是對第八對腦神經(jīng)有嚴重的損害，嚴重時產(chǎn)生眩暈、耳聾等，對腎臟亦有毒。 2、卡那霉素：（Kanamycin） 廣譜抗菌素，臨床上用于敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺部感染、尿路感染等。對鏈霉素有耐藥性的結(jié)核桿菌也有效用。 3、慶大霉素：（Gentamicin） 常用混合物的硫酸鹽

4、。臨床上用于敗血癥、尿路感染、呼吸道感染、消化道感染、燒傷感染等均有效。4、丁胺卡那霉素（阿米卡星，Amikacin） 是在卡那霉素R6基因上引入較大的丁胺基因而成的半合成衍生物。臨床評價很高，抗菌譜較卡那廣，對綠膿桿菌有效。其突出特點是對慶大、卡那等氨基甙類有抗菌性的綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌肺炎桿菌、腸菌屬仍有強大抑制作用。 5、妥布霉素（3-去氧卡那霉素）（Tobramycin） 是由卡那B3位上-OH去氧而成。 抗菌作用與慶大相似，突出特點是對綠膿桿菌作用強，臨床上主要用于各種嚴重的革蘭氏陽性菌感染，但一般不做首選藥，常用羧芐青霉素合用治療抗慶大的綠膿桿菌的感染。 二.氨基糖甙類的共同特點: 1.化學結(jié)構(gòu)中含多個氨基或胍基，呈堿性，堿性環(huán)境中作用較強。2.易溶于水，性狀較穩(wěn)定。3.藥物的解離度大脂溶性小，在胃腸道吸收差，注射后大部分以原形經(jīng)腎排出。4.抗菌譜廣。5.主要不良反應為不同程度的第八對腦N毒