咖啡酸肝病方面的應(yīng)用

1、咖啡(kfi)酸片肝病科相關(guān)(xinggun)應(yīng)用共二十八頁(yè)目錄(ml)一、咖啡(kfi)酸片治療肝硬化脾亢所致白細(xì)胞、血小板減少的療效觀察二、咖啡酸片預(yù)防化療所致血小板減少的臨床研究四、咖啡酸片肝病科應(yīng)用三、咖啡酸片基礎(chǔ)資料2共二十八頁(yè)一、咖啡酸片治療(zhlio)肝硬化脾亢所致白細(xì)胞、血小板減少的療效觀察羅宜輝 劉代華 練海燕柳州市人民醫(yī)院中外(zhngwi)醫(yī)學(xué)研究第11卷33期 循證醫(yī)學(xué) 臨床研究3共二十八頁(yè)所有患者在治療前及治療結(jié)束3 d 內(nèi)分別做肝腎功能檢查。治療期間(qjin)每周隨診1 次，詳細(xì)記錄不良事件。 入選患者(n=100)確診(quzhn)為乙肝肝硬化脾功能亢進(jìn)患者，

2、所有患者均存在白細(xì)胞及血小板減少。分組病例資料及治療方案：口服咖啡酸片0.2 g次，3次/d，療程4周對(duì)照組（n=50）給予利血生40 mg次，3次/d，療程4周 觀察組（n=50）4共二十八頁(yè)療效(lioxio)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：升高白細(xì)胞療效標(biāo)準(zhǔn)(biozhn) 顯效：白細(xì)胞總數(shù)上升1.0109L以上； 有效：總數(shù)上升(O51.0)X 109L； 無(wú)效：總數(shù)上升05 X 109L。升高血小板療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：血小板總數(shù)上升1010 9L以上； 有效：總數(shù)上升(510)X 109 L； 無(wú)效：總數(shù)上升5 X 10 9L。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))，總病例數(shù)】100。5共二十八頁(yè)結(jié)果(ji g

3、u)：治療組升高白細(xì)胞的總有效率72%，對(duì)照組為50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，治療組升高血小板的總有效率70%，對(duì)照組為46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。詳見(jiàn)表1 和表2。6共二十八頁(yè)兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，治療前后肝腎功能(gngnng)均未發(fā)現(xiàn)明顯改變。不良反應(yīng)：7共二十八頁(yè)結(jié)論(jiln)：本研究發(fā)現(xiàn)，咖啡酸片治療乙肝肝硬化脾功能亢進(jìn) 4 周后，患者的血小板、白細(xì)胞較前有明顯提升，其療效均顯著優(yōu)于利血生組(P0.05)；同時(shí)咖啡酸片還可能有助于減少肝硬化患者消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。而且口服方便，價(jià)格不高，適合長(zhǎng)期使用。治療期間未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)，提示該藥高效、安全，值得臨床(

4、ln chun)推廣。8共二十八頁(yè)二、咖啡酸片預(yù)防化療所致血小板減少的臨床研究(ynji)潘博，于雁，胡靖，許學(xué)宗哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)六科 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué) 2013 年12 月 第21 卷第12 期循證醫(yī)學(xué)(yxu) 臨床研究9共二十八頁(yè)化療方案采用惡性腫瘤常規(guī)化療方案，兩組接受化療的方法劑量無(wú)差異，化療兩個(gè)療程，均按指定(zhdng)的化療方案完成化療。入選患者(n=82)均經(jīng)病理組織或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，年齡在36 70 歲之間，白細(xì)胞計(jì)數(shù)4.0 109 /L、血紅蛋白95g /L 及血小板計(jì)數(shù)( PLT) 100 109 /L； 肝腎功能及心電圖正常，無(wú)血液系統(tǒng)疾患，患者的一

5、般狀況按卡氏法計(jì)分(j fn)均在60 分以上。分組AB組（41例）BA組（41例）第一療程A周期第二療程B周期第一療程B周期第二療程A周期化療前3 天開始口服咖啡酸片0.3g/次tid，持續(xù)用到化療療程結(jié)束化療期間不接受咖啡酸片治療，以做自身對(duì)照化療期間不接受咖啡酸片治療，以做自身對(duì)照化療前3 天開始口服咖啡酸片0.3g/次tid，持續(xù)用到化療療程結(jié)束病例資料及治療方案：10共二十八頁(yè) 化療(hu lio)后第7 天兩周期相比血小板計(jì)數(shù)無(wú)顯著差異，第14 天及21 天A 周期血小板明顯高于B 周期( P 0.05) 。 AB 組中，A 周期( 41 例) 和B 周期( 41 例) 化療第21

6、 天血小板值分別為( 162.5 55.2) 109 /L 和( 89.6 79. 7) 109 /L，A 周期比B 周期升高了81.4% ( P 0.001) 。 BA 組中，A 周期( 41 例) 和B 周期( 41 例) 化療第21 天血小板值分別為( 187.88 78. 1) 109 /L 與( 104. 6 69. 4) 109 /L，A 周期比B 周期升高了79.5%( P 0.001) 。結(jié)果(ji gu)： A、B 周期化療后血小板變化( 109 /L)11共二十八頁(yè)不同程度(chngd)血小板減少情況A、B 周期患者化療后血小板減少分級(jí)評(píng)定 ，組間比較P 0.05，A 周期

7、明顯(mngxin)優(yōu)于B 周期。下表為治療組與對(duì)照組化療后外周血血小板分級(jí)情況n( %)12共二十八頁(yè)血小板減少(jinsho)的持續(xù)時(shí)間 A周期、度血小板減少(jinsho)的平均持續(xù)時(shí)間及延遲化療的時(shí)間均比B周期短，見(jiàn)下表：13共二十八頁(yè)臨床(ln chun)觀察結(jié)論：化療過(guò)程中保護(hù)性的使用咖啡酸片能夠減輕化療引起的血小板下降，降低血小板減少癥的發(fā)生率，縮短血小板減少時(shí)間；對(duì)化療起協(xié)同作用，保證化療全療程的完成，提高腫瘤患者的生活質(zhì)量和生存(shngcn)時(shí)間，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；安全性好，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。14共二十八頁(yè)三、咖啡酸片基礎(chǔ)(jch)資料15共二十八頁(yè) 咖啡(kfi

8、)酸的來(lái)源 咖啡酸廣泛存在于多種植物中，如茵陳、杜仲、小薊等均含有(hn yu)這種植物成分，是一種植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑?，F(xiàn)代藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，咖啡酸具有升白、升血小板和止血作用?？Х人?6共二十八頁(yè) 咖啡酸，化學(xué)名3-（3,4-二羥苯基）-丙烯酸 ，屬于酚酸類化合物，分子量為180.16 ，中國(guó)藥科大學(xué)(dxu)對(duì)咖啡酸進(jìn)行了基礎(chǔ)研究。 現(xiàn)由德藥公司專利技術(shù)化學(xué)合成，獨(dú)家生產(chǎn)，純度高達(dá)99.9%，獲得原料藥和制劑兩項(xiàng)發(fā)明專利?？Х?kfi)酸的化學(xué)合成 17共二十八頁(yè) 藥代動(dòng)力學(xué)研究(ynji)口服吸收迅速，30分鐘達(dá)到峰值(fn zh)，吸收超過(guò)半量。主要由小腸吸收。血漿蛋白結(jié)合率低。在血液

9、及腎臟有較高分布。較少透過(guò)血腦屏障及胎盤屏障。南京藥學(xué)院學(xué)報(bào)3H-咖啡酸的體內(nèi)過(guò)程研究，徐黻本，邵鶴生，潘尚仁 等，1980年 第一期藥物研究共二十八頁(yè) 藥理作用機(jī)制(jzh)1 :升白細(xì)胞多能造血干細(xì)胞髓系造血(zo xu)干細(xì)胞原粒細(xì)胞早幼、中幼和晚幼粒細(xì)胞中性、嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞 刺激粒細(xì)胞增殖、分化，促進(jìn)粒細(xì)胞從骨髓釋放，促進(jìn)粒細(xì)胞的成熟，來(lái)增加白細(xì)胞的生成19共二十八頁(yè) 藥理作用機(jī)制(jzh)2 :升血小板原始(yunsh)巨核細(xì)胞多能造血干細(xì)胞成熟巨核細(xì)胞血小板1/3脾臟中暫時(shí)存儲(chǔ)血液中血小板促進(jìn)細(xì)胞DNA合成，刺激巨核細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的成熟，增加巨核細(xì)胞總數(shù)，來(lái)增加血小板的生成20共

10、二十八頁(yè)止血作用(zuyng)原理123收縮(shu su)增固微血管促進(jìn)纖維蛋白原的生成、轉(zhuǎn)化刺激巨核細(xì)胞生成血小板增強(qiáng)毛細(xì)血管的彈性降低毛細(xì)血管的通透性增進(jìn)毛細(xì)血管斷裂端的回縮穩(wěn)定毛細(xì)血管及周圍組織中的酸性粘多糖 藥理作用機(jī)制3 :止血共二十八頁(yè)安全性資料(zlio)對(duì)病人血壓、脈搏、呼吸無(wú)明顯影響；對(duì)尿常規(guī)、肝腎功能(gngnng)均無(wú)損害臨床效果顯著，且無(wú)明顯毒副反應(yīng)。毒理學(xué)研究咖啡酸小鼠半數(shù)致死量（LD50）為4.850.47g/kg折算人體： 60kg體重個(gè)體，半數(shù)致死量262.8-319.2g（146-177盒）。張明發(fā)等，陜西省中醫(yī)藥研究院藥理教研室西北藥學(xué)雜志1994年6月第

11、9卷第3期共二十八頁(yè)【通 用 名】咖啡酸片 【主要成份】咖啡酸【性 狀】本品為淡黃色片，味微酸【劑 型】片劑【適 應(yīng) 癥】外科手術(shù)時(shí)預(yù)防出血或止血；內(nèi)科、婦產(chǎn)科等出血性疾病的止血，也用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥?！居梅?yn f)用量】口服，一日3次，一次1-3片。14日為一療程，可連續(xù)應(yīng)用數(shù)療程。 處方(chfng)資料【用藥注意事項(xiàng)】（）孕婦、哺乳期患者慎用。（）血液處于高凝狀態(tài)的患者禁用?！景b規(guī)格】 0.1g18片/盒 0.1g36片/盒共二十八頁(yè)四、咖啡(kfi)酸片肝病科應(yīng)用24共二十八頁(yè)1、治療肝炎（多為丙肝和部分乙肝）使用(shyng)干擾素引起的白細(xì)胞、血小板

12、減少 用法用量：口服咖啡酸片，一日3次，一次23片。 咖啡酸片主要作用：升高白細(xì)胞和血小板的計(jì)數(shù)，緩解干擾素引起的骨髓抑制，保證患者干擾素治療持續(xù)進(jìn)行。25共二十八頁(yè)用法用量：常規(guī)治療(zhlio)的同時(shí)口服咖啡酸片一日3次，一次23片，一直服用到脾切除后為止。 咖啡酸片主要作用：維持和升高血小板計(jì)數(shù)，減少出血風(fēng)險(xiǎn)。 2、肝硬化導(dǎo)致(dozh)脾亢引起的的血小板減少、白細(xì)胞少26共二十八頁(yè)謝謝(xi xie) !27共二十八頁(yè)內(nèi)容摘要咖啡酸片。肝病科相關(guān)應(yīng)用。一、咖啡酸片治療肝硬化脾亢所致白細(xì)胞、血小板減少的療效觀察。確診為乙肝肝硬化脾功能亢進(jìn)患者，所有患者均存在白細(xì)胞及血小板減少。顯效：血小板總數(shù)上升1010 9L以上?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))，總病例數(shù)】