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文檔簡介

1、免疫學(xué)PAGE PAGE 29免疫學(xué)動物(dngw)免疫學(xué)第一章、緒論(xln)1、免疫;免疫的基本(jbn)特性、基本功能。 免疫:動物或人機(jī)體識別自己和非己抗原物質(zhì),并清除非己抗原物質(zhì),從而保持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)?;咎匦裕?、識別能力 、特異性 、免疫記憶基本功能:、免疫防御:抗病原微生物感染 、自身穩(wěn)定:抗衰老、免疫監(jiān)視:抗腫瘤2、固有性免疫(非特異性免疫)和適應(yīng)性免疫(特異性免疫)的概念與特征。固有性免疫:指機(jī)體先天的、固有的,是種系發(fā)育、進(jìn)化過程中形成,經(jīng)遺傳獲得的免疫。特征:與生俱來、作用范圍廣、并非針對特定抗原獲得性免疫:是指機(jī)體受病原體感染或接種疫苗而獲得的免疫。

2、特征:接觸特定抗原產(chǎn)生,針對該抗原發(fā)生反應(yīng)3、免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用:、免疫學(xué)診斷 、免疫學(xué)預(yù)防 、免疫治療第二章、免疫系統(tǒng) 中樞免疫器官:胸腺、骨髓、法氏囊又稱腔上囊(禽類特有)免疫系統(tǒng)的組成 免疫器官 外周免疫器官:淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體、 HYPERLINK /view/1574.htm t _blank 闌尾、哈德氏腺、粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴結(jié)功能:過濾淋巴液 產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答 淋巴細(xì)胞再循環(huán)脾臟免疫功能:血液濾過作用滯留淋巴細(xì)胞作用 產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所 產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)素 淋巴細(xì)胞:T、B、K、NK細(xì)胞 免疫細(xì)胞 單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng) 粒細(xì)胞系、RBC(紅細(xì)胞) 抗體、補(bǔ)體 免

3、疫分子 細(xì)胞因子1、免疫細(xì)胞的種類。 淋巴細(xì)胞(免疫活性細(xì)胞):T細(xì)胞、B細(xì)胞、K細(xì)胞、NK細(xì)胞 輔佐細(xì)胞(抗原遞呈細(xì)胞):單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞 其他免疫細(xì)胞:粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等2、T、B淋巴細(xì)胞的來源、分化、分類及表面標(biāo)志。 T淋巴細(xì)胞的來源、分化:多能干細(xì)胞 淋巴樣干細(xì)胞 T細(xì)胞外周免疫器官定居(T細(xì)胞)淋巴母細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞執(zhí)行細(xì)胞免疫 再次進(jìn)入 抗原 記憶細(xì)胞(長存) 輔助B細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的來源、分化:多能干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞法氏囊或骨髓B細(xì)胞外周免疫器官定居(B細(xì)胞)漿母細(xì)胞漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體體液免疫 記憶(jy)細(xì)胞 T細(xì)胞表面(biomin)標(biāo)志:T細(xì)胞(xbo)表面抗原

4、:MHC分子:MHC-和MHC- CD分子:CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40LT細(xì)胞表面受體:1)、T細(xì)胞抗原識別受體(TCR) 4)、CD4和CD8受體(輔助受體)2)、CD2受體綿羊紅細(xì)胞受體(E受體) 5)、細(xì)胞因子受體3)、CD3受體 B細(xì)胞表面標(biāo)志:B細(xì)胞抗原受體(BCR)膜免疫球蛋白(mIg):能與相應(yīng)抗原結(jié)合;每個B細(xì)胞表面約有104105個mIgCD79a和CD79b:輔助分子FC受體(FCR)與IgFC片段結(jié)合B細(xì)胞成熟標(biāo)志之一EA花環(huán)試驗(yàn):檢測B細(xì)胞(EA:紅細(xì)胞抗體)補(bǔ)體受體(CR)與補(bǔ)體發(fā)生結(jié)合EAC花環(huán)試驗(yàn):鑒定B細(xì)胞的一種方法(EAC:紅細(xì)胞抗體補(bǔ)

5、體)、白細(xì)胞介素受體(ILR)3、免疫相關(guān)分子的種類。 TCR BCR免疫細(xì)胞膜上的分子 細(xì)胞分化抗原(CD) MHC分子 其他膜分子、各種受體 抗體體液中的免疫分子 補(bǔ)體系統(tǒng) 細(xì)胞因子第三章、抗原1、抗原;抗原的基本特性??乖悍彩悄艽碳C(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)。即刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)。抗原的基本特性:、免疫原性 、反應(yīng)原性2、構(gòu)成抗原的條件。、異源性、理化性質(zhì)1)、大分子物質(zhì) 2)、化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜 3)、物理狀態(tài) 4)、分子構(gòu)象和易接近性、免疫方法的影響1)、途徑、次數(shù)、佐劑的使用 2)、抗原劑量 3)、免疫途徑、機(jī)體應(yīng)答性1)、與機(jī)體應(yīng)答能力有

6、關(guān) 2)、同一品系有個體差異 3)、年齡、性別、生理心理狀態(tài)3、名詞解釋:免疫原性、反應(yīng)原性、異嗜性抗原、完全抗原、抗原決定簇、半抗原、半抗原載體效應(yīng)。免疫原性:指抗原分子能夠刺激(cj)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞的特性。反應(yīng)原性(抗原性):又稱免疫反應(yīng)性,指抗原能與免疫應(yīng)答(yngd)產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的特性。異嗜性抗原:一類與種族特異性無關(guān)(wgun)的,存在于人、動物、植物、微生物之間的性質(zhì)相同的抗原。完全抗原:具有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì)半抗原:又稱不完全抗原,無免疫原性,只有反應(yīng)原性的物質(zhì)。抗原決定簇:又稱抗原表位??乖肿又袥Q定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),即抗原分子中能與TCR

7、BCR或抗體Fab片段特異性結(jié)合的特殊化學(xué)基團(tuán),是免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。半抗原載體效應(yīng):小分子半抗原不具有免疫原性,不能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,但當(dāng)與大分子物質(zhì)(載體)連接后,就能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的抗體結(jié)合,這種現(xiàn)象稱為半抗原載體效應(yīng)。4、T、B細(xì)胞表位的比較。種類T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCR表位性質(zhì)線性短肽天然的多肽、多糖、脂多糖表位大小5-23個氨基酸殘基5-15個氨基酸殘基,5-7個單糖或核苷酸表位類型為一段線性排列的氨基酸序列,即順序決定簇存在于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處的呈三級結(jié)構(gòu)的構(gòu)象表位, 線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面有無MHC的遞呈需經(jīng)A

8、PC加工處理,并與MHC分子結(jié)合后,才能被T細(xì)胞抗原受體所識別無需APC加工處理,也無需與MHC分子結(jié)合5、共同抗原和交叉反應(yīng)的含義。 類屬抗原共同抗原:具有相同或相似部位的抗原。 異嗜性抗原交叉反應(yīng):抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng)稱為交叉反應(yīng)。6、抗原的種類。 異種抗原 完全抗原 同種異型抗原根據(jù)抗原性質(zhì): 根據(jù)抗原來源: 自身抗原 半抗原 異嗜性抗原 胸腺依賴性抗原(TD抗原)根據(jù)免疫應(yīng)答對T細(xì)胞的依賴: 非胸腺依賴性抗原(Ti抗原) 蛋白質(zhì)抗原 脂多糖抗原根據(jù)抗原的化學(xué)組分 糖蛋白抗原 多糖抗原 核酸抗原 凝集原 變態(tài)原 沉淀原根據(jù)參與的免疫反應(yīng) 血凝素抗原 中和

9、抗原 補(bǔ)體結(jié)合抗原 保護(hù)性抗原7、佐劑的概念及作用。概念:那些與抗原或先于抗原注入機(jī)體后,可增強(qiáng)抗原免疫原性的物質(zhì)。即輔佐抗原的作用,是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑,可增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。作用:、提高(t go)抗原的免疫原性 、改變抗原(kngyun)的物理性質(zhì)、刺激單核巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)(zngqing)對抗原的處理和提呈能力、刺激淋巴細(xì)胞增殖分化,從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力第四章、抗體1、名詞解釋:可變區(qū)(V區(qū))、恒定區(qū)(C區(qū))、超(高)變區(qū)(CDR)、框架區(qū)(FR)、功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)、單克隆抗體(McAb)、絞鏈區(qū)、J鏈??勺儏^(qū)(V):輕鏈和重鏈中氨基酸組成和序列變化較大的區(qū)域,近N端

10、,輕鏈12(VL)和重鏈14或15(VH)。恒定區(qū)(C):輕鏈和重鏈中氨基酸數(shù)量、種類、序列及含糖量較保守的區(qū)域,近C端,輕鏈12(CL)和重鏈34或45(CH)。超(高)變區(qū)(CDR):輕鏈和重鏈可變區(qū)各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排序高度可變,稱為超(高)變區(qū)(HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)??蚣軈^(qū)(FR):在可變區(qū)中,CDR以外的氨基酸組成和排序相對不易變化,稱為框架區(qū)(FR)。功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域):重鏈和輕鏈(每隔90個氨基酸)經(jīng)鏈內(nèi)二硫鍵連接而成(跨度約110個氨基酸)的球狀結(jié)構(gòu)(環(huán)形結(jié)構(gòu)域),不連續(xù)緊密折疊,有特殊功能特性。絞鏈區(qū):位于CH1與CH2之間,富含脯氨酸,易彎曲伸展,易被木瓜蛋

11、白酶和胃蛋白酶水解。J鏈:富含半胱氨酸的多肽鏈,由漿細(xì)胞合成,連接Ig單體為多聚體。單克隆抗體(McAb):由一個識別一種抗原決定簇的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體,稱為單克隆抗體。2、抗體(Ab)與免疫球蛋白的概念與比較。抗體:B細(xì)胞接受抗原刺激后增至分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的主要存在于血清等體液中的具有免疫功能的蛋白質(zhì)。免疫球蛋白(Ig):具有開拓活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。比較:所有的抗體都是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不都是抗體。3、圖解免疫球蛋白單體的分子結(jié)構(gòu)。免疫球蛋白單體(dn t)的分子結(jié)構(gòu)示意圖CDR:超(高)變區(qū)或互補(bǔ)(h b)決定區(qū);FR:框架區(qū)H:重鏈 ; L:輕鏈4、免疫(mi

12、ny)球蛋白(Ig)的水解片段及其生物學(xué)活性。、木瓜蛋白酶 (將重鏈于近氨基端切斷) Fab片段:抗原結(jié)合片段,F(xiàn)ab片段可以與抗原結(jié)合,具有抗體效應(yīng)。 FC片段:可結(jié)晶片段,不能與抗原結(jié)合,可執(zhí)行Ig其他生物學(xué)功能。、胃蛋白酶 (將重鏈于近羧基端切斷) F(ab)2片段:結(jié)合2個抗原表位。 PFC:無生物學(xué)功能。5、免疫球蛋白的特殊結(jié)構(gòu)與功能。、VL和VH:結(jié)合抗原部位 、CL和CH1:有同種異型遺傳標(biāo)記。、CH2(IgG)和CH3(IgM)有補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn),參與補(bǔ)體系統(tǒng)的激活。、CH3CH4:細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn),與FC受體結(jié)合,結(jié)合單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞6、免疫球蛋白種

13、類及生物學(xué)作用。 種類:IgG、IgM 、IgA、 IgD、 IgE 生物學(xué)作用:IgG、單體IgG,主要存在于血漿中 、抗細(xì)菌、抗病毒、抗外毒素等作用、含量最高、半衰期長(約23d) 、可與K細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等結(jié)合(調(diào)理、ADCC)、人和兔,IgG可通過胎盤 、參與、變態(tài)反應(yīng)和自身免疫性疾病IgM(不能穿過血管(xugun)壁,B細(xì)胞產(chǎn)生最早的免疫球蛋白分子)、五個Ig單體組成(z chn),稱為巨球蛋白 、體內(nèi)(t ni)最先產(chǎn)生,半衰期短(約510d)、早期免疫防御中有重要重要,可作為宮內(nèi)及疾病早期診斷、主要存于血液,一種高效能抗體:殺菌、溶菌、溶血、促進(jìn)吞噬作用比IgG高、膜表面IgG是

14、BCR主要成分,是B細(xì)胞發(fā)育成熟的標(biāo)志 、參與、變態(tài)反應(yīng)和自身免疫性疾病IgA、分泌型IgA(sIgA)二聚體、由J鏈連接的二聚體和分泌成分組成、由粘膜固有層漿細(xì)胞合成分泌、主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中、半衰期6d (是黏膜表面抗感染免疫的第一道屏障)、參與黏膜免疫主要抗體。在局部抗感染中發(fā)揮重要作用,有抗菌、抗病毒、中和毒素等作用、血清型IgA單體、主要以單體形式存在、存在于血液中、有抗感染免疫作用.IgE、單體Ig,血清中含量最少、FC片段可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合。引起型超敏反應(yīng)、半衰期:3d、增強(qiáng)機(jī)體抗寄生蟲和抗腫瘤能力、IgD、單體、血液中含量低 、不能通過

15、胎盤、對酶敏感(鉸鏈區(qū)較長),不穩(wěn)定,半壽期短(3天) 、B細(xì)胞抗原識別受體 、見于個體發(fā)育的任何時段7、如何理解免疫球蛋白的抗原表位、異質(zhì)性及多樣性?導(dǎo)致免疫球蛋白異質(zhì)性的因素:內(nèi)源性因素、外源性因素、外源性因素所致異質(zhì)性Ig多樣性、內(nèi)源性因素所致異質(zhì)性Ig血清型、同種型 、同種異型:個體標(biāo)志 、獨(dú)特型:同一個體內(nèi),不同B細(xì)胞所產(chǎn)生的Ig8、免疫球蛋白的功能。、V區(qū)功能 識別并特異性結(jié)合抗原、抗原結(jié)合價 、實(shí)際意義 單體(IgG、IgE)2價 中和效應(yīng) 二聚體(sIgA)4價 五聚體(IgM)10價(5價) 與Ag結(jié)合、C區(qū)功能、激活補(bǔ)體:IgM、IgG13與抗原結(jié)合活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑、結(jié)合F

16、C受體,產(chǎn)生多種生物效應(yīng)、調(diào)理作用 、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)、介導(dǎo)型超敏反應(yīng),IgE為親細(xì)胞抗體、通過胎盤和黏膜被動免疫9、多克隆(k ln)抗體、單克隆抗體、基因工程抗體的概念(ginin)及其優(yōu)缺點(diǎn)。、多克隆(k ln)抗體:在含多種抗原表位的抗原物質(zhì)刺激下,體內(nèi)多個B細(xì)胞克隆被激活并產(chǎn)生針對多種不同抗原表位的抗體,其混合物即為多克隆抗體。優(yōu)點(diǎn):來源廣泛、制備容易缺點(diǎn):特異性不高、易發(fā)生交叉反應(yīng)、不易大量制備,應(yīng)用受限、單克隆抗體:由一個識別一種抗原決定簇的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體,稱為單克隆抗體優(yōu)點(diǎn):單一特異性(高度特異性):與一個抗原決定簇反應(yīng)可重復(fù)性(高純度):抗

17、體結(jié)構(gòu)高度均一效價高、交叉反應(yīng)少、可大量生產(chǎn)應(yīng)用:血清學(xué)診斷、免疫治療、免疫學(xué)研究、基因工程抗體:在DNA水平對Ig基因進(jìn)行切割、拼接或修飾,導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)的抗體。優(yōu)點(diǎn):抗體均一性強(qiáng),可工業(yè)化生產(chǎn)缺點(diǎn):親和力弱,效價不高。10、單克隆抗體制備的基本程序。請自己看書!P54第五章、細(xì)胞因子1、名詞解釋:細(xì)胞因子。細(xì)胞因子:由免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞合成分泌的,具有生物活性,能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化,并參與免疫調(diào)節(jié)的低分子量蛋白質(zhì)或多肽的統(tǒng)稱。2、細(xì)胞因子的分類功能及生物學(xué)活性。分類:白細(xì)胞介素(IL) 集落刺激因子(CSF) 腫瘤壞死因子(TNF)干擾素(IFN) 生長因子(GF) 趨化因子(Chem

18、okine)功能:、白細(xì)胞介素(IL):在白細(xì)胞和免疫細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。、集落刺激因子(CSF):能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同分化階段的骨髓造血前體細(xì)胞,促其增殖分化形成各種血細(xì)胞。、干擾素(IFN):抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)功能、腫瘤壞死因子(TNF):直接造成腫瘤細(xì)胞死亡,可引起發(fā)熱和炎癥反應(yīng)。、生長因子(GF):刺激細(xì)胞生長作用。、趨化因子:對中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞具有趨化和激活作用。生物學(xué)活性:、抗細(xì)菌作用 、抗病毒作用 、調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答 、刺激造血 、促進(jìn)血管生成3、細(xì)胞因子的共同特性。、理化特性、低分子量,200個左右的氨基酸 、多數(shù)以單體

19、形式存在,少數(shù)為雙體形式 、細(xì)胞因子間無明顯同源性、分泌特點(diǎn)、大多數(shù)通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌方式短暫性地產(chǎn)生和發(fā)揮作用、一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生,一種細(xì)胞也可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子、分泌的短暫性和自限性、作用特點(diǎn)、需與靶細(xì)胞上的高親和力受體特異結(jié)合,才發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。不受MHC限制細(xì)胞因子共同特點(diǎn):細(xì)胞因子產(chǎn)生的多源性生物學(xué)功能的多樣性和復(fù)雜性生物學(xué)活力的高效性合成分泌的快速性生物學(xué)作用的雙重性、多效性 、重疊(chngdi)性 、協(xié)同效應(yīng)、拮抗(ji kn)作用、級聯(lián)效應(yīng)(xioyng)、微量高效性4、細(xì)胞因子受體的分類及其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。分類: 、免疫球蛋白基因超家族 、型細(xì)胞因子受體家族 、型

20、細(xì)胞因子受體家族、型細(xì)胞因子受體家族、趨化性細(xì)胞因子受體家族結(jié)構(gòu)特點(diǎn):細(xì)胞因子受體為跨膜糖蛋白 膜外區(qū):細(xì)胞因子結(jié)合區(qū) 跨膜區(qū):富含疏水性氨基酸區(qū) 胞質(zhì)區(qū):信號轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)5、細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用。、參與感染引起的炎癥反應(yīng) 、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長轉(zhuǎn)移、介導(dǎo)移植排斥反應(yīng) 、介導(dǎo)免疫性疾病第六章、補(bǔ)體系統(tǒng)1、補(bǔ)體系統(tǒng)的概念及其組成。概念:由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)(即:補(bǔ)體)以及其調(diào)節(jié)蛋白和膜蛋白(受體)共同組成的系統(tǒng)。組成:、固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)C9 ;B、D、P因子 ;MBL ;絲氨酸蛋白酶調(diào)節(jié)分子:、可溶性調(diào)節(jié)分子、膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子、受體成分

21、:C1qR、CR1、CR2、CR3、C3aR、C5aR2、補(bǔ)體三條激活途徑的異同。經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑MBL激活途徑激活物質(zhì)抗原抗體復(fù)合物菌體多糖(酵母多糖、脂多糖)MBL、MBL復(fù)合物:(MASP1、MASP2)起始分子C1qC3C2、C4參與的補(bǔ)體成分C1C9C3、C5C9、B因子、D因子、P因子C2C9、MASP所需離子Ca2+ 、Mg2+Mg2+Ca2+C3轉(zhuǎn)化酶CCCC5轉(zhuǎn)化酶CCC生物學(xué)作用參與特異性免疫的效應(yīng)階段,感染后期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段,感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段、感染早期發(fā)揮作用注:補(bǔ)體(bt)三條激活途徑示意圖3、補(bǔ)體(bt)激活的調(diào)節(jié)

22、作用。、補(bǔ)體(bt)自身的調(diào)控、調(diào)節(jié)因子的調(diào)控、C3轉(zhuǎn)化酶形成之前的調(diào)控 、C3轉(zhuǎn)化酶形成之后的調(diào)控 、膜攻擊復(fù)合物的調(diào)控4、補(bǔ)體系統(tǒng)具有的生物學(xué)效應(yīng)。補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能:溶解細(xì)胞 參與炎癥反應(yīng)調(diào)理吞噬作用 加速清除免疫復(fù)合物 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、MHC的生物效應(yīng) 、活化補(bǔ)體片段的生物效應(yīng)5、試述補(bǔ)體系統(tǒng)在免疫防御中的作用。、介導(dǎo)細(xì)胞溶解 、清除免疫復(fù)合物、C3b介導(dǎo)的調(diào)理作用 、炎癥反應(yīng)、聯(lián)合調(diào)理作用 、免疫調(diào)節(jié)第七章、主要組織相容性復(fù)合體(MHC)1、名詞解釋:主要組織相容性復(fù)合體(MHC)MHC:指存在于脊椎動物某個染色體上編碼主要組織相容性抗原,控制細(xì)胞間相互識別,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連

23、鎖基因群。2、經(jīng)典MHC類和類分子的編碼基因。 經(jīng)典MHC類基因:B、C、A位點(diǎn) 經(jīng)典MHC類基因:DP、DQ、DR3、引起HLA基因多樣性的原因。由多基因性和多態(tài)性兩方面組成。多基因性:指MHC由一組位置相鄰(xin ln)的基因座位組成,各自的產(chǎn)物具有相同或相似的功能。多態(tài)性:指一個(y )群體中,染色體同一基因(jyn)座位上存在兩種以上等位基因,即復(fù)等位基因的現(xiàn)象。4、MHC-I類和II類分子分布、結(jié)構(gòu)和功能異同。、MHC-I類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能、分布:有核細(xì)胞表面 存在形式:膜結(jié)合、可溶性、結(jié)構(gòu):兩條多肽鏈組成鏈(重鏈):MHC-類基因編碼,具有高度多態(tài)性。 胞外區(qū)1、2功能區(qū):

24、抗原結(jié)合部位; 3功能區(qū):CD8分子結(jié)合部位; 跨膜區(qū) 胞內(nèi)區(qū)2-微球蛋白( 2m ):具有與免疫球蛋白恒定區(qū)相似結(jié)構(gòu)。、生物學(xué)功能、參與內(nèi)源性抗原的遞呈(誘導(dǎo)對病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的殺傷和溶解);、作為CD8+T細(xì)胞的識別分子(CD8的配體); 、參與NK 細(xì)胞的活化或抑制;、參與胸腺內(nèi)T 細(xì)胞的分化、發(fā)育; 、誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。、MHC-類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能、分布 :專職APC和活化的T細(xì)胞表面。、專職APC :B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞 、激活的T細(xì)胞、結(jié)構(gòu):兩條異質(zhì)多肽鏈 :鏈和鏈 胞外區(qū):抗原肽結(jié)合區(qū): 1和 1 Ig樣區(qū): 2、 2;其中2為CD4分子結(jié)合部位跨膜

25、區(qū) 胞漿區(qū)、生物學(xué)功能、參與外源性抗原的遞呈;、作為CD4+T細(xì)胞的識別分子(CD4的配體);、參與胸腺內(nèi)T 細(xì)胞的分化、發(fā)育;、參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié) ;、誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。5、了解HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。 略!第八章、免疫應(yīng)答1、非特異性免疫應(yīng)答的構(gòu)成。、機(jī)體屏障結(jié)構(gòu) 、皮膚與黏膜 、血腦屏障 、血胎(胎盤)屏障、固有免疫細(xì)胞 吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞、粒細(xì)胞系、單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞 、固有免疫分子 補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子防御素、溶菌酶、乙型溶素2、名詞解釋:炎癥、免疫應(yīng)答、特異性細(xì)胞免疫、體液免疫。炎癥:機(jī)體組織對物理、化學(xué)、免疫或生物因素所引起組織損傷的保護(hù)性反應(yīng)。免疫應(yīng)答:抗原物質(zhì)進(jìn)入

26、機(jī)體,激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原,繼而活化、增殖、分化,產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。特異性細(xì)胞免疫:T細(xì)胞受到抗原刺激后,分化、增殖、轉(zhuǎn)化為效應(yīng)淋巴細(xì)胞所表現(xiàn)出來的特異性免疫應(yīng)答。體液免疫:抗原進(jìn)入機(jī)體,激發(fā)B細(xì)胞增殖、分化、活化為漿細(xì)胞后,產(chǎn)生抗體;以及抗體與相應(yīng)抗原接觸后引起一系列反應(yīng),統(tǒng)稱為體液免疫。3、免疫應(yīng)答類型:體液免疫 、細(xì)胞免疫 免疫應(yīng)答的發(fā)生部位 外周免疫器官特異性免疫應(yīng)答的基本過程(guchng)及特點(diǎn)?;?jbn)過程:識別(shbi)階段活化、增殖和分化階段效應(yīng)階段 特點(diǎn):特異性、記憶性、限制性5、抗原提呈細(xì)胞(APC)的概念及

27、種類。APC:即抗原提呈細(xì)胞,表達(dá)MHC和協(xié)同刺激分子,能夠攝取、加工和處理抗原,并把處理過的抗原肽遞呈給淋巴細(xì)胞而使淋巴細(xì)胞活化的一類免疫細(xì)胞。種類: 樹突狀細(xì)胞 專職APC 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)APC B細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 兼職APC 上皮細(xì)胞 激活的T細(xì)胞注:樹突狀細(xì)胞初次應(yīng)答發(fā)揮作用;單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)和B細(xì)胞在二次應(yīng)答發(fā)揮作用。6、Ag提呈的過程。、抗原攝?。簶渫粻罴?xì)胞(DC)借助內(nèi)吞作用攝取抗原mIg介導(dǎo)的內(nèi)吞、補(bǔ)體受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、FC受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、吞飲、被動吸附、吞噬、抗原加工、抗原在DC內(nèi)形成吞噬小體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體、大約10%的抗原降解為具有免疫原性的肽段,暴露出能與MHC

28、結(jié)合的疏水性殘基、抗原遞呈、外在途徑外源性抗原吞噬作用、加工、處理和MHC類分子結(jié)合刺激CD4Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,參與體液免疫、內(nèi)在途徑內(nèi)源性抗原經(jīng)蛋白酶體加工、處理和MHC類分子結(jié)合刺激CD8T細(xì)胞參與細(xì)胞免疫、Ag的交叉提呈現(xiàn)象7、細(xì)胞免疫應(yīng)答基本形式M:巨噬細(xì)胞 Th2活化協(xié)助B細(xì)胞活化體液免疫CD4Th Th1活化分泌細(xì)胞因子 吸引和活化M及其它細(xì)胞在反應(yīng)部 位聚集,消除抗原,也可引發(fā)慢性炎癥CD8Tc 活化特異殺傷靶細(xì)胞細(xì)胞免疫8、T細(xì)胞活化的刺激信號、Th細(xì)胞(Th1、Th2細(xì)胞)活化的刺激信號雙信號刺激:、第一信號:CD3TCR肽MHC類分子 MHC類分子CD4、第二信號

29、:主要為CD28B7 次要為CD2LFA3 、LFA1ICAM1、Tc細(xì)胞活化的刺激信號、第一信號:CD3TCR肽MHC類分子 MHC類分子CD8、第二信號:CD28B7 、CD2LFA3 、LFA1ICAM1 Th1細(xì)胞分泌的IL2 、 IFN等9、Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)、抗原(kngyun)特異性與MHC限制性 、必須與靶細(xì)胞直接接觸(jich)才有殺傷作用、一個殺傷(shshng)Tc細(xì)胞可殺傷多個靶細(xì)胞。靶細(xì)胞被殺死后,Tc細(xì)胞本身不受損傷并與之分離10、T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義。、抗感染 、抗腫瘤、參與遲發(fā)型超敏性反應(yīng) 、同種移植排斥反應(yīng)、移植物抗宿主反應(yīng) 、藥物過敏癥 、自身免疫病

30、11、B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答過程。、Th2的活化(與Th1活化機(jī)制相同!具體見8)、B細(xì)胞的活化雙信號、B識別抗原第一信號 、Th2輔助B細(xì)胞的活化第二信號12、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。、有初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的規(guī)律、初次免疫應(yīng)答:機(jī)體第一次接觸Ag,需經(jīng)一定潛伏期才能在血液中出現(xiàn)Ab,且含量低、維持時間短、很快下降。、再次免疫應(yīng)答:機(jī)體再次遇到相同Ag時,Ab出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短,Ab含量高、維持時間長。、再次應(yīng)答與初次應(yīng)答的區(qū)別特性初次應(yīng)答再次應(yīng)答APCM、DC等B細(xì)胞所需抗原量多少潛伏期長,510d短,25d平臺期抗體濃度低高免疫維持期短長抗體類別主要為IgM主要為IgG、IgA抗

31、體親和力低高、抗體的類轉(zhuǎn)換、初次應(yīng)答早期主要產(chǎn)生IgM(人類還要IgD),隨著應(yīng)答的發(fā)生,在CK的作用下,通過重鏈轉(zhuǎn)換逐漸產(chǎn)生IgG、IgA、IgE 再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體以IgG為主、抗體的類轉(zhuǎn)換,只是C區(qū)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,V區(qū)結(jié)構(gòu)相同,識別抗原的特異性不變13、體液免疫的效應(yīng)有哪些。(免疫應(yīng)答最終效應(yīng):排異效應(yīng))、抗體的中和作用 、抗體的調(diào)理作用、補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解作用 、ADCC(抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用)、IgE介導(dǎo)型超敏反應(yīng) 、sIgA介導(dǎo)的黏膜免疫14、特異性免疫與非特異性免疫應(yīng)答的比較。非特異性免疫應(yīng)答特異性免疫細(xì)胞組成黏膜和上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞作

32、用時相即刻96h內(nèi)96h后作用特點(diǎn)非特異作用,抗原識別譜廣;不經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化,即可發(fā)揮免疫效應(yīng)特異性作用,抗原識別專一;經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化成為效益細(xì)胞,發(fā)揮免疫效應(yīng)作用時間無免疫記憶,作用時間短有免疫記憶,作用時間長注:T細(xì)胞(xbo)亞群與功能輔助性T細(xì)胞(xbo)(TH) 抑制性T細(xì)胞(TS) 誘導(dǎo)性T細(xì)胞(TI)細(xì)胞(xbo)毒性T細(xì)胞(TK、TC、CTL) 遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(TD、TDTH)功能:、TH細(xì)胞:輔助B細(xì)胞分化和分泌抗體協(xié)助其它T細(xì)胞分化成熟分泌淋巴因子及白介素單核巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞活化因子、TS細(xì)胞抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫、TI細(xì)胞:誘導(dǎo)TH和TS細(xì)

33、胞的成熟、TD、TDTH細(xì)胞:分泌多種淋巴因子,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、TK、TC、CTL細(xì)胞:殺傷靶細(xì)胞(殺傷能力強(qiáng),殺傷作用有高度特異性)第九章、免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)1、名詞解釋免疫偏離:Th1或Th2細(xì)胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。2、免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)因素。 抗原的調(diào)節(jié)作用 應(yīng)答初期,Ab量少,IgM、IgG多表現(xiàn)為增強(qiáng)反應(yīng)抗體的調(diào)節(jié)作用 免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié) 應(yīng)答后期,Ab量多,IgG則表現(xiàn)為抑制反應(yīng)免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)作用3、T細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。、Th細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用:體液免疫或細(xì)胞免疫都是由APC和Th細(xì)胞的相互作用開始的。Th1和Th2細(xì)胞可通過各自分

34、泌的細(xì)胞因子相互制約注:Th1和Th2互為抑制細(xì)胞,從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答、Ts細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用:免疫應(yīng)答后期可啟動Ts、Tc細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用針對T、B細(xì)胞表面TCR、BCR可變區(qū)的獨(dú)特型決定簇的Tc在免疫應(yīng)答后期可被活化對活化T、B細(xì)胞起特異殺傷作用 從而引起免疫抑制調(diào)節(jié)作用4、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。、獨(dú)特型:不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及TCR和BCR的V區(qū)具有特異性免疫原性,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨(dú)特型抗體(Ab2)。、抗獨(dú)特型Ab2-(針對FR區(qū)獨(dú)特型):封閉抗原與BCR、TCR及Ig分子(Ab1)結(jié)合,抑制T、B細(xì)胞活化;Ab2-(針對CDR區(qū)獨(dú)特型):V區(qū)與抗原構(gòu)型類

35、似,模擬抗原,促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖,故又稱為抗原的內(nèi)影像。、獨(dú)特型抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)(wnglu)調(diào)節(jié)Ab3與Ag結(jié)合(jih) Ab2-結(jié)合(jih)B(T)CR促進(jìn)B/T 細(xì)胞活化 AgAb1(獨(dú)特型) Ab2-阻斷抗原結(jié)合抑制B/T細(xì)胞活化第十章、變態(tài)反應(yīng)1、變態(tài)反應(yīng)的概念及類型。概念:又稱過敏反應(yīng),指已致敏機(jī)體再次接觸同一抗原后,發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。類型:型超敏反應(yīng) (速發(fā)型)型超敏反應(yīng) (細(xì)胞毒型)型超敏反應(yīng) (免疫復(fù)合物型)型超敏反應(yīng) (遲發(fā)型)2、I型過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制。(一)、致敏階段 抗原機(jī)體產(chǎn)生IgE結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞(F

36、cR);(二)、發(fā)敏階段 1、細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì) 相同抗原與IgE Fab段結(jié)合IgE交聯(lián)FcR的微集聚啟動肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì);2、釋放的生物活性介質(zhì)及其作用、儲存介質(zhì) 、組胺作用:a、舒張微血管; b、平滑肌收縮; c、外腺分泌細(xì)胞分泌增加。 、激肽原酶 激肽原(血漿) 激肽原酶 緩激肽(9個氨基酸) 作用:a、平滑肌收縮;b、血管擴(kuò)張,通透性增加。 、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A) 作用:a、對嗜酸粒細(xì)胞有趨化作用; b、對早期反應(yīng)有抑制作用。、細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì) 、白三烯(LTs) 作用:a、強(qiáng)支氣管平滑肌收縮作用(比組胺強(qiáng)1001000倍),且效應(yīng)持久

37、;b、也可引起血管擴(kuò)張、通透性增加及促進(jìn)腺體分泌。 、前列腺素D2(PGD2) 作用:a、能使支氣管平滑肌收縮;b、血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)。 、血小板活化因子PAF) 作用:凝集、活化血小板釋放血管活性胺血管通透性增加。3、型、型、型、型超敏反應(yīng)各自的特點(diǎn)。、型超敏反應(yīng)特點(diǎn): 、由IgE介導(dǎo),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與; 、癥狀發(fā)生快,恢復(fù)快; 、只引起全身或局部功能紊亂(wnlun),不發(fā)生嚴(yán)重組織損傷; 、有明顯(mngxin)的個體差異和遺傳背景。、型超敏反應(yīng)特點(diǎn)(tdin):、抗體參與(IgG、IgM),補(bǔ)體參與; 、血清中的抗體IgG、IgM與組織細(xì)胞上的抗原結(jié)合;、細(xì)胞膜上的抗原抗體

38、復(fù)合物活化補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞引起細(xì)胞溶解(細(xì)胞毒型)。、IgG、IgM與細(xì)胞上的受體結(jié)合,刺激細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)(刺激型)或抑制受體介導(dǎo)功能(抑制型)。、型超敏反應(yīng)特點(diǎn):、由IgG、IgA、IgM與相應(yīng)Ag(稍大量)形成中等大小復(fù)合物引起。、有補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞等參加。 、以血管炎和臨近組織損傷為特征。、型超敏反應(yīng)特點(diǎn):、與抗體、補(bǔ)體無關(guān) 、發(fā)生于再次接觸抗原2472小時 、炎癥以單核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主、效應(yīng)性T細(xì)胞、吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)造成損傷4、型超敏反應(yīng)、型超敏反應(yīng)概念型超敏反應(yīng):由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下

39、,引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理損傷。型超敏反應(yīng):血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體(IgG、IgM類)結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物,在一定條件下沉積于組織,通過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下,引起組織損傷的過程。5、型超敏反應(yīng)中組織損傷特點(diǎn)、血管擴(kuò)張、滲出; 、中性粒細(xì)胞浸潤; 、出血壞死及血栓為特征的血管炎。6、型超敏反應(yīng)的防治原則、檢出抗原并避免接觸 、急性脫敏治療 、慢性脫敏治療、藥物治療、抑制免疫功能的藥物:地塞米松、氫化可的松、抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物:色苷酸二鈉、腎上腺素、異丙腎上腺素及兒茶酚胺類和前列腺素E、生物活性介質(zhì)拮抗劑:苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺

40、藥物組胺拮抗劑; 水楊酸緩激肽拮抗劑 多根皮苷酊磷酸鹽白三烯拮抗劑。、改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物:腎上腺素7、超敏反應(yīng)的特點(diǎn)、I、II、III型超敏反應(yīng)發(fā)生比較快、可由抗體介導(dǎo),并通過血清中的抗體被動轉(zhuǎn)移給正常人。I型必須有與肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞高親和的IgE參與;II型必須有靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合的IgG、IgM參與;III型必須有IgG或IgM與抗原形成一定大小的免疫復(fù)合物,且沉積之后致??;IV型超敏反應(yīng)是由T細(xì)胞介導(dǎo)。、補(bǔ)體參與II、III型超敏反應(yīng),但必須依賴補(bǔ)體才能致病的只有III型超敏反應(yīng)。、同一變應(yīng)原在不同的個體或同一個體可引起不同型的超敏反應(yīng)。、在同一個體,可能同時存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng)。、有時同一疾病也可由不同型超敏反應(yīng)參與。第十一章、免疫防治名詞解釋天然(tinrn)主動免疫:指動物在感染某種病原微生物耐過后,產(chǎn)生(chnshng)的對該病原再次侵入的抵抗力。天然(tinrn)被動免疫:指動物通過胎盤、初乳或卵黃從母體獲得某種特異性抗體,從而獲得對該病原體的抵抗力。人工被動免疫:指采用

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