非IgE介導(dǎo)食物過敏的診斷與治療課件(PPT 80頁)

1、非IgE介導(dǎo)食物過敏的診斷與治療1第1頁，共80頁。主要內(nèi)容定義發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)、診斷、治療糞菌移植2第2頁，共80頁。什么是非IgE介導(dǎo)食物過敏？食物過敏的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn) 非IgE介導(dǎo)參與，主要由嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)、T 細(xì)胞介導(dǎo)發(fā)病緩慢，主要受累器官為胃腸道血清s IgE、皮膚點(diǎn)刺常為陰性3第3頁，共80頁。定義食物過敏（Food Allergy，F(xiàn)A）：食物進(jìn)入人體后，機(jī)體對之產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂和（或）組織損傷，進(jìn)而引發(fā)一系列臨床癥狀。根據(jù)免疫機(jī)制分為IgE介導(dǎo)、IgE/非IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)三大類。中華兒科雜志2011,49（5）：344非IgE介導(dǎo)的食物過

2、敏：包括IgG介導(dǎo)型、IgM介導(dǎo)型、免疫復(fù)合物型及T細(xì)胞介導(dǎo)型等。Sabra A, Bel lanti JA, Rais JM, et al . IgE and non_IgE food allergy. Ann Al lergy Asthma Immunol , 2003, 90: 71- 76.4第4頁，共80頁。非IgE介導(dǎo)食物過敏診斷困難缺乏足夠的認(rèn)識(shí)，尤其對危重病例的小嬰兒缺乏認(rèn)識(shí)缺乏公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)缺乏特異性的檢測方法胃腸組織活檢開展受限5第5頁，共80頁。特點(diǎn)遲發(fā)型，攝入食物后數(shù)小時(shí)或數(shù)天后發(fā)生；臨床表現(xiàn)各異，累及多系統(tǒng)多臟器，常見為消化道癥狀，也表現(xiàn)為皮膚及呼吸道癥狀；無特異性，

3、易漏診、誤診；針對IgE的檢查往往呈陰性。6第6頁，共80頁。病例一男，26天，因反復(fù)嘔吐疑胃腸梗阻入院出生后給予配方乳，嘔吐咖啡渣樣物，胎便排出正常，但腹脹，造影劑示胃膨脹，不能通過幽門，超聲幽門肌層3mm（正常2mm），請外科會(huì)診后示幽門肥厚？因腹脹加重，腹平片示小腸梗阻，即行外科剖腹探查，結(jié)果為胃竇前臂穿孔。 病理檢查：胃壁粘膜、粘膜下及肌層嗜酸性粒細(xì)胞浸潤回避過敏原食物癥狀消失（AAF）7第7頁，共80頁。病例二男，3個(gè)月，因母乳不足，給予配方奶后兩個(gè)半小時(shí)頻繁嘔吐，繼之腹瀉水樣便，10余次，量多、尿少，入院精神差，面色蒼白，四肢涼，前囟凹、脈細(xì)速、低血壓、白細(xì)胞18109/L，中性為

4、主，糞常規(guī)OB（+），血?dú)夥治鍪敬x性酸中毒，經(jīng)對癥治療及母乳喂養(yǎng)住院3天后出院出院后又給予配方奶后又出現(xiàn)上述類似癥狀與體征，考慮為牛奶食物過敏，行牛奶皮膚點(diǎn)刺（SPT）陽性診斷食物蛋白誘導(dǎo)小腸結(jié)腸炎綜合征（FPIES）8第8頁，共80頁。食物過敏癥狀？消化道癥狀 惡心、嘔吐/溢乳 拒奶、喂養(yǎng)困難 腹痛 腹脹 腸梗阻 腹瀉 便秘 消化道出血（血便）9第9頁，共80頁。全身癥狀 重癥感染、代謝性酸中毒 膿毒敗血癥、休克 營養(yǎng)不良、貧血 蛋白丟失性腸病10第10頁，共80頁。組織活檢：嗜酸性粒細(xì)胞浸潤 正常：食道0 胃竇10 十二指腸20 結(jié)腸10-20 嬰兒10 嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎15Eos/

5、HFP 嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎20Eos/HFP 食物蛋白性直腸結(jié)腸炎6Eos/HFP11第11頁，共80頁。 食物過敏臨床表現(xiàn)特點(diǎn)胃腸道癥狀雙盲安慰劑對照食物激發(fā)試驗(yàn)接觸皮炎斑片實(shí)驗(yàn)特應(yīng)性斑片試驗(yàn)皮內(nèi)試驗(yàn)食物特異性IgG實(shí)驗(yàn)淋巴細(xì)胞活化實(shí)驗(yàn)內(nèi)鏡活檢非IgE介導(dǎo)全身癥狀：皮膚、呼吸、胃腸道癥狀雙盲安慰劑對照食物激發(fā)實(shí)驗(yàn)過敏原皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)血清食物特異性IgE篩查食物回避IgE介導(dǎo)12第12頁，共80頁。非IgE介導(dǎo)牛奶蛋白過敏相關(guān)的消化道疾病非IgE介導(dǎo) 食物蛋白性小腸結(jié)腸炎 食物蛋白性直腸結(jié)腸炎（過敏性結(jié)腸炎） 食物蛋白性腸病 嬰兒腸絞痛 便秘13第13頁，共80頁?；旌辖閷?dǎo) 嗜酸性粒細(xì)胞性食道

6、炎 嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎 嗜酸性粒細(xì)胞結(jié)腸炎IgE介導(dǎo) 速發(fā)型胃腸道過敏癥 胃食管反流14第14頁，共80頁。非IgE介導(dǎo)的食物過敏與IgE介導(dǎo)的比較 IgE 非IgE發(fā)病機(jī)制由免疫球蛋白IgE介導(dǎo)，靶器官為皮膚、呼吸道和消化道非IgE介導(dǎo)混合介導(dǎo)大多表現(xiàn)胃腸道癥狀診斷方法不同血清sIgE抗體食物點(diǎn)刺組織活檢，血清中嗜酸性粒細(xì)胞增高診斷標(biāo)準(zhǔn)不同食物激發(fā)雙盲安慰劑對照食物激發(fā)治療原則基本相同飲食回避飲食回避15第15頁，共80頁。IgE和非IgE共同介導(dǎo)食物過敏性胃腸病主要為嗜酸細(xì)胞性食管炎、胃炎、胃腸炎(eosinophilic esophagitis，gastritis，gastroenter

7、itis特點(diǎn)食管、胃或小腸壁有嗜酸細(xì)胞(EOS)浸潤，常有外周血EOS增多。常表現(xiàn)飯后惡心和嘔吐、腹痛、間歇性腹瀉，幼嬰有生長發(fā)育停滯。通常為多重食物過敏。16第16頁，共80頁。主要內(nèi)容定義發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)、診斷、治療糞菌移植17第17頁，共80頁。病因與發(fā)病機(jī)制免疫介導(dǎo)類型：IgE介導(dǎo)（速發(fā)），非IgE介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)（FPIES，AP），混合IgE和細(xì)胞介導(dǎo)（AEGE）IgE介導(dǎo)的食物過敏機(jī)制相對明確，有共識(shí)而食物過敏的胃腸道癥狀大多為非IgE介導(dǎo)，少數(shù)為混合介導(dǎo)，機(jī)制尚不明確18第18頁，共80頁。發(fā)病機(jī)制III型變態(tài)反應(yīng)主要為IgG介導(dǎo)；機(jī)體免疫系統(tǒng)把進(jìn)入人體的某種或多種食物當(dāng)成有害物質(zhì)

8、，產(chǎn)生針對食物的特異性IgG，與之結(jié)合形成免疫復(fù)合物（IC）；IC沉積在毛細(xì)血管基底膜，不僅可直接促使血小板釋放組胺等炎性介質(zhì)，還能夠激活補(bǔ)體，促使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化，釋放組胺等炎性介質(zhì)；可引起所有組織(包括血管) 發(fā)生炎性反應(yīng)并表現(xiàn)為全身各系統(tǒng)的癥狀與疾病。19第19頁，共80頁。發(fā)病機(jī)制III型變態(tài)反應(yīng)IC沉積后引起的組織損傷可溶性抗原與相應(yīng)的抗體結(jié)合形成的可溶性抗原抗體復(fù)合物，沉積于局部和全身毛細(xì)血管基底膜的細(xì)胞間隙中。導(dǎo)致可溶性免疫復(fù)合物清除能力降低的因素包括補(bǔ)體功能障礙、吞噬細(xì)胞功能異常、免疫復(fù)合物量過大等，其沉積則與局部的解剖特點(diǎn)和血流動(dòng)力學(xué)因素以及炎癥介質(zhì)的作用有

9、關(guān)。20第20頁，共80頁。發(fā)病機(jī)制IV型變態(tài)反應(yīng)主要為T細(xì)胞介導(dǎo)；效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)食物抗原作用后引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)；T細(xì)胞活化后釋放細(xì)胞因子、趨化因子，導(dǎo)致組織嗜酸性粒細(xì)胞等浸潤；發(fā)生較慢，通常在機(jī)體再次接受抗原刺激后24-72小時(shí)方出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，故稱為遲發(fā)型。21第21頁，共80頁。IL-5T細(xì)胞牛奶過敏原APC?發(fā)病機(jī)制嗜酸性粒細(xì)胞22第22頁，共80頁。發(fā)病機(jī)制A：致敏T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) B：T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用perforin and granzymeIFN-、IL-2、 IL-17 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-23第23頁，共8

10、0頁。主要內(nèi)容定義發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)、診斷、治療糞菌移植24第24頁，共80頁。胃食管返流癥狀食管黏膜嗜酸性粒細(xì)胞浸潤按胃食管返流治療方法療效差除外其他病因嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎Eosinophilic Esophagitis25第25頁，共80頁。嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎又稱為 過敏性食管炎 原發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎 特異性嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎病因： 機(jī)體特異抗原的異常免疫應(yīng)答 遲發(fā)性過敏反應(yīng) 細(xì)胞介導(dǎo)的過敏反應(yīng) EoE患者鱗狀上皮T細(xì)胞主要為CD+8細(xì)胞11 TeitelbaumJ.E.,FoxV.L.,TwarogF.J.,et al:Eosinophilic esophagitis in c

11、hildren: immunopathological analysis and response to fluticasone propionate.Gastroenterology2002;122:1216-1225. 26第26頁，共80頁。嗜酸性細(xì)胞食管炎臨床特征臨床表現(xiàn)： 可發(fā)生于任何年齡，兒童多見 男性多于女性 男:女 3:1 間歇發(fā)作 嬰兒和青少年癥狀不同 與反流性食管炎癥狀相似（嘔吐、反流、燒 心、上腹痛、吞咽困難）大于50%的患者有支氣管痙攣、濕疹、過敏性鼻炎等過敏相關(guān)的癥狀和體征 35-45%的患者有食物過敏、哮喘家族史 27第27頁，共80頁。臨床表現(xiàn) 與GERD相似的征

12、狀 嘔吐，返流 燒心上腹部痛 吞咽困難 嬰幼兒與青少年癥狀不同 間歇性發(fā)作 男女相關(guān)癥狀與體征 支氣管痙攣 濕疹 過敏性鼻炎家族史 食物過敏 哮喘嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎的特征28第28頁，共80頁。飲食治療能緩慢改善癥狀 1-2w時(shí)間恢復(fù)正常飲食后，過敏癥狀數(shù)天出現(xiàn)食物過敏史，皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)（+）IgE/ T細(xì)胞共同介導(dǎo)29第29頁，共80頁。EoE診斷胃鏡檢查 內(nèi)鏡下表現(xiàn):食管中段同心環(huán)，黏膜白斑，線狀 溝槽等表現(xiàn)。 超聲內(nèi)鏡檢查評估組織損傷程度 食管壁增厚（2.8:2.2mm） 黏膜到黏膜下層增厚（1.6:1.1mm） 肌層增厚（1.3:1.0mm） 胃鏡活檢：多部位取材，至少5處 嗜酸性粒細(xì)

13、胞20個(gè)/HPF 30第30頁，共80頁。嗜酸細(xì)胞性食管炎吞咽困難腹痛抗酸藥物治療無效食管粘膜活檢：嗜酸細(xì)胞+嗜酸細(xì)胞25/hp上下段食管表現(xiàn)一致白斑線性皺折31第31頁，共80頁。注意與IgE介導(dǎo)的胃食管反流鑒別反流的鑒別包括消化道解剖結(jié)構(gòu)異常(出口梗阻、旋轉(zhuǎn)不良等)，內(nèi)科消化性疾病和過敏性40%的嬰兒胃食管反流是因?yàn)榕Ｄ踢^敏 Current Opinion in Allerge and ClinicalImmunology 2004,4:221鑒別食物蛋白誘導(dǎo)和非過敏性GERD不能僅根據(jù)組織學(xué),要依據(jù)食物激發(fā)試驗(yàn)和去除飲食中病原蛋白的反應(yīng)食物蛋白誘導(dǎo)GERD(EBC5/HP)應(yīng)鑒別嗜酸性食

14、管炎(EBC15-20/HP)32第32頁，共80頁。嗜酸性細(xì)胞食管炎與胃食管反流比較嗜酸性細(xì)胞食管炎 癥狀間歇發(fā)作 24小時(shí)PH測定可正常 嗜酸性粒細(xì)胞大于20/HPF 抗酸劑治療無效胃食管反流病 癥狀持續(xù)發(fā)作 24小時(shí)PH測定異常 嗜酸性粒細(xì)胞1-5/HPF 抗酸劑治療有效33第33頁，共80頁。治療確定過敏原，除外食物過敏原嚴(yán)格飲食管理 深度水解蛋白 游離氨基酸糖皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗劑： 孟魯斯特抗IL-5單克隆抗體34第34頁，共80頁。嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎 Eosinophilic Gastroenteritis包括嗜酸性粒細(xì)胞性胃炎、胃腸炎、小腸結(jié)腸炎最早由Kaijser 193

15、7年提出 KaijserR.:Zur Kenntnis der allergischen Affektioner desima Verdeanungaskanal von Standpunkt desmia Chirurgen aus.Arch Klin Chir1937;188:36-64. Khan分型： 粘膜病變型：占50%的病例，癥狀類似于炎癥性腸病，腹痛、腹瀉、嘔吐、便血 肌層病變型：可致幽門、腸狹窄及梗阻，腸套疊、胃穿孔等 漿膜病變型：罕見，腹壁腸系膜淋巴結(jié)腫大、腹水、腹膜炎癥狀與體征Khan, kandula, orenstein. Educational clinical ca

16、se series in pediatric allergy and immunology【J】, Pediatr Allergy immunol, 2007, 18:629-639.35第35頁，共80頁。 EoG臨床特征臨床表現(xiàn)惡心，嘔吐，返流腹痛劇烈腹瀉，蛋白丟失性腸病胃腸道出血腹水腸梗阻95%患者胃竇受累50%的患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高其他相關(guān)癥狀：過敏，濕疹，哮喘，鼻炎，家族過敏史36第36頁，共80頁。嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎（EoG）Chahade et al. JPGN 2006,42:516-521中國新生兒科雜志. 2009;24:270-2 新生兒和小嬰兒癥狀：因嗜酸性粒細(xì)

17、胞炎癥侵犯的部位及程度而表現(xiàn)不同如胃腸道受累范圍廣、病程長、病情重者常表現(xiàn)有體重下降、生長遲緩、吞咽困難、嘔吐腹瀉、便血、嚴(yán)重病例可有缺鐵性貧血嗜酸性粒細(xì)胞侵潤性炎癥可導(dǎo)致胃腸道梗阻、低蛋白血癥和蛋白丟失腸病，可致水腫、腹水病理檢查：嗜酸細(xì)胞侵潤，外周血嗜酸細(xì)胞增多（50%）37第37頁，共80頁。嬰幼兒EoG特點(diǎn)其臨床表現(xiàn)可類似于肥厚性幽門狹窄，表現(xiàn)為進(jìn)行性嘔吐，脫水，電解質(zhì)紊亂。也可表現(xiàn)為急腹癥：腹痛，腹脹（腸梗阻），腹水（大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤），腸穿孔。病例罕見，臨床診斷困難38第38頁，共80頁。EoG病變部位發(fā)生率60%患者食管受累52%患者胃部受累79%為近端小腸受累6個(gè)月的嬰幼兒

18、多為結(jié)腸受累，為過敏性結(jié)腸炎GoldmanH.,ProujanskyR.:Allergic proctitis and gastroenteritis in children. Clinical and mucosal biopsy features in 53 cases.Am J Surg Pathol1986;10:75-86. 39第39頁，共80頁。食物蛋白誘導(dǎo)的小腸結(jié)腸炎嬰兒期多見，約23歲時(shí)緩解,少數(shù)有生長發(fā)育遲緩最常由牛奶、大豆所致癥狀：臨床表現(xiàn)與敗血癥、急腹癥等其他更為常見的兒科疾病相似，常被誤診末梢血中性粒細(xì)胞增高、血小板升高，低白蛋白血癥，便OB及還原物質(zhì)(+)病理檢查：

19、黏膜總體完好，可見隱窩膿腫和廣泛炎癥細(xì)胞侵潤，小腸可見炎癥及絨毛損傷至今未發(fā)現(xiàn)純母乳喂養(yǎng)兒發(fā)病中國新生兒科雜志. 2009;24:270-2 40第40頁，共80頁。EoG診斷缺乏診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷困難胃鏡結(jié)腸鏡檢查：所有患兒均有胃竇部粘膜嗜酸性粒細(xì)胞浸潤影像學(xué)檢查：粘膜受損，水腫，管壁增厚，潰瘍，管腔狹窄。腸粘膜病變檢查：D-木糖吸收實(shí)驗(yàn)，a1-AT,乳糖 氫呼吸實(shí)驗(yàn)除外其他病因41第41頁，共80頁。EoG鑒別診斷鑒別診斷 寄生蟲感染 炎癥性腸病 腫瘤 慢性肉芽腫病 膠原血管疾病 高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征 其他原因引起的腸梗阻42第42頁，共80頁。EoG治療飲食干預(yù)： 深度水解蛋白 游離氨基酸糖

20、皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗劑43第43頁，共80頁。嗜酸性粒細(xì)胞性直腸結(jié)腸炎 Eosinophilic Proctocolitis 又稱過敏性直腸結(jié)腸炎主要表現(xiàn)為直腸出血 多發(fā)生2個(gè)月的嬰兒多見于母乳喂養(yǎng)的嬰兒牛奶蛋白、大豆蛋白為主要過敏原44第44頁，共80頁。嗜酸性粒細(xì)胞性直腸結(jié)腸炎新生兒，小嬰兒多見，多為純母乳或合并少量配方乳喂養(yǎng)癥狀：輕度腹瀉，糞便含黏液和少量便血。患者一般狀況良好，攝食正常，發(fā)育遲緩及貧血少見。極少表現(xiàn)慢性嘔吐、腹瀉、生長遲緩病理檢查：黏膜灶性紅斑、變脆、小結(jié)節(jié)、糜爛甚至潰瘍，組織病理為灶性、固有層嗜酸細(xì)胞侵潤中國新生兒科雜志. 2009;24:270-2 45第45頁，

21、共80頁。嗜酸性粒細(xì)胞性直腸結(jié)腸炎嬰(新生)兒期最多見的食物過敏腹瀉,有合并濕疹純母乳或少量配方, 發(fā)病突然,腹瀉輕,便帶粘液、斑點(diǎn)或血絲,鏡檢RBC、白細(xì)胞少、OB陽性不影響攝食,無發(fā)育遲緩及貧血,極少數(shù)合并嘔吐結(jié)腸鏡檢為黏膜灶性紅斑、變脆、小結(jié)節(jié)、糜爛甚至潰瘍，組織病理為灶性、固有層嗜酸細(xì)胞浸潤。常被用抗生素(腸細(xì)菌感染)短期有效,便細(xì)菌學(xué)(-)常伴有過敏性疾病家族史46第46頁，共80頁。嗜酸性粒細(xì)胞性直腸結(jié)腸炎新生兒直腸出血合并嘔吐、疼痛及體征不穩(wěn)定應(yīng)考慮腸梗阻合并缺血損傷(NEC,腸扭轉(zhuǎn),先天性解剖結(jié)構(gòu)性梗阻,胎糞性腸梗阻及先天性巨結(jié)腸) 不合并急診體征考慮攝入母血、AP、肛門直腸裂

22、、感染性胃腸炎和淋巴結(jié)增生以往認(rèn)為AP很少影響早產(chǎn)兒,目前認(rèn)為NICU的早產(chǎn)兒有0.34%-2.0%發(fā)病47第47頁，共80頁。嗜酸性粒細(xì)胞性直腸結(jié)腸炎特征臨床表現(xiàn)大便血絲腹瀉輕微腹痛患兒年齡6個(gè)/HPF 隱窩膿腫 49第49頁，共80頁。EoP鑒別診斷注意與其他消化道出血性疾病鑒別： 肛裂 肛周膿腫 痔瘡 直腸息肉 腸套疊 消化性潰瘍 消化道重復(fù)畸形 過敏性紫癜 邁克爾憩室注意與其他原因所致的膿血便鑒別：侵襲性細(xì)菌感染炎癥性腸病血吸蟲病抗生素相關(guān)性腹瀉50第50頁，共80頁。過敏性小腸結(jié)腸炎過敏性直腸結(jié)腸炎過敏性腸病發(fā)病年齡小嬰兒，出生后1個(gè)月6個(gè)月嬰兒不定進(jìn)食與癥狀發(fā)生時(shí)間2-4h數(shù)周-數(shù)

23、月數(shù)周-數(shù)月癥狀惡心、嘔吐、腹瀉、脫水、代謝性酸中毒、休克、死亡不同程度血便或伴或不伴粘液遷延性腹瀉嘔吐、血便組織活檢及病理漿細(xì)胞為主的炎癥，細(xì)胞廣泛浸潤、隱窩膿腫形成局部紅斑、糜爛、直腸乙狀結(jié)腸淋巴組織增生，漿膜層及固有層嗜酸性粒細(xì)胞6/HFP小腸絨毛萎縮、不同程度炎癥浸潤營養(yǎng)不良無無可有非IgE介導(dǎo)三種主要消化道疾病對比51第51頁，共80頁。胃腸鏡及病理組織學(xué)檢查常見表現(xiàn)灶性EOS浸潤 紅斑 結(jié)節(jié)增生 多發(fā)性糜爛口瘡樣潰瘍 52第52頁，共80頁。食物過敏性colic患兒陣發(fā)性劇烈哭吵、難以安撫，但生長發(fā)育不受影響有研究證實(shí)嬰兒腸絞痛與牛奶蛋白過敏相關(guān)，且回避牛奶蛋白并給予低過敏性飲食配

24、方可減少嬰兒哭鬧時(shí)間53第53頁，共80頁。食物過敏性colicColic影響19%新生兒,原因多方面,3-4月明顯好轉(zhuǎn)文獻(xiàn)認(rèn)為如低敏配方、母親避食有明顯作用,則此colic屬非IgE介導(dǎo)胃腸食物過敏的臨床表現(xiàn)54第54頁，共80頁。食物蛋白過敏導(dǎo)致便秘嬰兒便秘是否與食物過敏相關(guān)無一致意見有研究表明回避牛奶蛋白有助于癥狀的緩解有病例報(bào)告牛奶蛋白相關(guān)性嬰兒便秘與肛瘺及直腸嗜酸性細(xì)胞浸潤相關(guān)。55第55頁，共80頁。食物蛋白過敏導(dǎo)致便秘年幼兒便秘,大多數(shù)為功能性小嬰兒便秘多數(shù)是原發(fā)動(dòng)力障礙或解剖異常牛奶蛋白導(dǎo)致便秘，沒有標(biāo)記性診斷依據(jù)可確診,早期發(fā)病，癥狀與引入配方乳相關(guān)，嗜酸C直腸結(jié)腸炎 ,去除

25、飲食牛奶蛋白后癥狀明顯改善56第56頁，共80頁。診斷步驟雙盲、安慰劑對照食物激發(fā)是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)嬰(新生)兒食物過敏胃腸道病變大都為非IgE介導(dǎo),目前檢測大都針對IgE介導(dǎo)，如血清特異IgE測定、SPT常(-),無益于診斷大多需要綜合性的檢查，評估重點(diǎn)是消化道內(nèi)鏡及黏膜組織學(xué)檢查必要時(shí)可考慮AAF/eHF診斷性治療和激發(fā)試驗(yàn)57第57頁，共80頁。診斷步驟可靠、詳細(xì)的臨床資料具有50%的診斷價(jià)值：某些癥狀(如眼腫、流淚、皮疹、腹瀉等)出現(xiàn)與某種食物攝入有關(guān)可疑食物的攝入量，攝入可疑食物到出現(xiàn)癥狀的時(shí)間進(jìn)食相同食物出現(xiàn)相同癥狀最近一次出現(xiàn)癥狀的時(shí)間癥狀出現(xiàn)的頻率有無其他因素影響，如運(yùn)動(dòng)診治情況，

26、如曾診斷為何疾病，治療效果如何有無食物污染的可能性等 2周的兒童飲食日記、相關(guān)癥狀及用藥情況(前瞻性、較可靠)體格檢查：易累及的器官系統(tǒng)，如呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和皮膚，出現(xiàn)相關(guān)體征，但無特異性。58第58頁，共80頁。診斷步驟排除飲食（可能需要元素飲食，如氨基酸配方)，食物排除出現(xiàn)癥狀緩解有助于診斷，但確診尚需要激發(fā)試驗(yàn)。食物激發(fā)試驗(yàn)：雙盲安慰劑對照試驗(yàn)（DBPCFC）“金標(biāo)準(zhǔn)”時(shí)間/劑量/方式，不同疾病應(yīng)個(gè)體化 小腸結(jié)腸炎綜合征可能導(dǎo)致休克腸病/嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎可能需要延長食物喂養(yǎng)進(jìn)行激發(fā)的時(shí)間激發(fā)后一旦出現(xiàn)癥狀，立刻停止，注意觀察遲發(fā)性反應(yīng)。59第59頁，共80頁。診斷流程中華兒科雜志20

27、13;51(3):183-6.60第60頁，共80頁。非IgE介導(dǎo)食物過敏的診斷嬰兒食物過敏的診治建議：目前確認(rèn)的食物過敏標(biāo)準(zhǔn)仍限于IgE介導(dǎo)速發(fā)型反應(yīng)非IgE介導(dǎo)食物過敏尚無標(biāo)準(zhǔn)的診斷方法，仍由食物激發(fā)試驗(yàn)確診 中華兒科雜志2011,49（5）61第61頁，共80頁。防治策略及時(shí)預(yù)防早期發(fā)現(xiàn)早期干預(yù)避免、減少過敏原暴露抑制致敏后疾病發(fā)生62第62頁，共80頁。預(yù)防母親妊娠及哺乳期干預(yù)：因存在“宮內(nèi)致敏”和通過食物抗原乳汁達(dá)嬰兒體內(nèi)的可能，有建議有過敏史的母親妊娠期、哺乳期限制攝入牛奶蛋白、雞蛋、魚、花生和堅(jiān)果等易致敏食物。母親妊娠期限止飲食，仍需充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)；哺乳期限制飲食應(yīng)有食物過敏

28、的依據(jù)63第63頁，共80頁。預(yù)防純母乳喂養(yǎng)：高危兒應(yīng)純母乳喂養(yǎng)至少4個(gè)月，有助于降低2歲內(nèi)兒童特應(yīng)性皮炎及牛奶過敏的累積發(fā)生率母乳喂養(yǎng)可減少嬰兒期異種蛋白攝入母乳提供SIgA以及可溶性因子可誘導(dǎo)嬰兒胃腸道屏障和免疫應(yīng)答的早期成熟母乳中的生物活性成分如益生菌、益生元、不飽和脂肪酸等對過敏性疾病有重要的預(yù)防作用, 64第64頁，共80頁。預(yù)防低敏配方：不能純母乳喂養(yǎng)的高危兒，采用水解配方可阻止或延緩特應(yīng)性皮炎的發(fā)生，pHF和eHF均有效，尚無AAF的相關(guān)資料。eHF優(yōu)于pHF，但價(jià)格昂貴，不推薦為預(yù)防首選。不主張采用豆蛋白或羊奶配方預(yù)防嬰兒牛奶過敏。65第65頁，共80頁。預(yù)防固體食物引入：WH

29、O推薦在6月齡后引入固體食物，包括高度致敏的食物，如雞蛋、魚、花生等，可能對高危兒及早產(chǎn)兒有幫助。是否能預(yù)防特應(yīng)性疾病，尚存爭議，因嬰兒產(chǎn)生黏膜免疫耐受的關(guān)鍵時(shí)期可能在4-6月齡。66第66頁，共80頁。飲食治療通過回避過敏食物而阻止過敏癥狀的發(fā)生。治療藥物治療通過藥物使已出現(xiàn)的過敏癥狀得到緩解。益生菌治療糞菌移植67第67頁，共80頁。治療除上述兩種治療方法外，還可采用：免疫耐受治療，也稱為脫敏治療，對于少數(shù)經(jīng)常需要且營養(yǎng)價(jià)值較高的食物，可采用口服脫敏方法。由于食物免疫耐受治療有時(shí)可誘發(fā)過敏癥狀, 所以應(yīng)從食用極少量過敏的食物開始并以克計(jì)算來逐漸增加食物的數(shù)量。68第68頁，共80頁。飲食治

30、療2000年美國兒科學(xué)會(huì)（AAP）建議：有食物過敏的人乳喂養(yǎng)嬰兒的母親宜限制牛奶蛋白、雞蛋、魚、花生和堅(jiān)果攝入，補(bǔ)充礦物質(zhì)（鈣）和維生素； 高危嬰兒應(yīng)純?nèi)巳槲桂B(yǎng)或低敏配方奶粉，或部分水解配方奶粉補(bǔ)充喂養(yǎng)；6個(gè)月齡后引入固體食物，1歲后食用其他奶制品，2歲后食用雞蛋，3歲后使用花生、堅(jiān)果、魚等食物；除花生外高危婦女妊娠時(shí)可不限制食物攝入。 AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS: Hypoallergenic Infant Formulas Committee on Nutrition：PEDIATRICS 2000，Vol. 106(2), pp. 346-349 69第69頁，共80頁。飲食治療飲食治療目前治療食物過敏唯一有效的方法。嚴(yán)格避免特定食物抗原的攝入食物替代治療2歲CMPA患兒應(yīng)完全回避含有牛奶蛋白成分的食物及配方，并