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文檔簡介

1、 醫(yī)學(yxu)免疫學占執(zhí)業(yè)(zh y)1.5%,9分第一節(jié) 緒論(xln)1、免疫識別“自我”和“非己”抗原,并由此產(chǎn)生的一系列生理或病理性反應(yīng)。2、中樞免疫器官:胸腺、骨髓、法氏囊(禽類);外周免疫器官:脾臟、淋巴結(jié)3、固有免疫:固有性、先天性,無需抗原激發(fā)。適應(yīng)性免疫:獲得性免疫,需要抗原激發(fā),有記憶功能。4、免疫的三大生理功能:免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視。第二節(jié) 抗原1、抗原是指能與T細胞、B細胞的TCR或BCR結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞,并與之結(jié)合,進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。2、抗原具有兩個特性:免疫原性(能夠誘導產(chǎn)生抗體)功能更高級、免疫反應(yīng)性(抗原與抗體結(jié)合的

2、反應(yīng))(抗原性),3、抗原特異性由取決于抗原表位(抗原決定簇)(抗原的身份證),即由抗原表位的種類、數(shù)量、性質(zhì)和空間構(gòu)型決定。T細胞表位需要MHC分子參與,B細胞不需要。醫(yī)學.教育網(wǎng)微信號:med66_cdel4、共同抗原:不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位,亦稱交叉反應(yīng)性抗原。5、完全抗原:(功能齊全的抗原)既有免疫原性,又有抗原性;半抗原(功能低):(功能不全)只有抗原性而無免疫原性。6、胸腺依賴性抗原(TD-Ag):刺激B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于T細胞;胸腺非依賴性抗原(TI-Ag):直接刺激B細胞,無需T細胞輔助,能產(chǎn)生IgM類抗體,無免疫記憶,不需要外界幫助。7、異嗜性抗原、沒有特異

3、性異種抗原(不同物種)、同種異性抗原、自身抗原(來自自身的抗原)和獨特型抗原(抗體作為抗原)第三節(jié) 免疫器官1、胸腺既是淋巴器官,又有免疫功能,是T細胞分化、發(fā)育、成熟的中樞免疫器官,故當胸腺發(fā)育不全或缺失,可導致T細胞缺乏和細胞免疫功能失陷。新生期拆除胸腺的動物細胞免疫消失,體液免疫受損。新生兒摘除胸腺細胞免疫全部丟失,體液免疫大部分受損。2、脾臟是人體最大的外周免疫器官。第四節(jié) 免疫細胞一、T淋巴細胞1、T淋巴細胞表面標志有T細胞分化抗原:CD3、CD4、CD8、CD28(3、4、8、28)2、CD3是重要的抗原信號傳導分子,也是所有T細胞的表面標志,TCR和CD3永遠不會分開,都是T細胞

4、的表面標志。3、TCR不能直接識別抗原表位,只能特異性識別抗原提呈細胞(xbo)或靶細胞表面的抗原肽-MHC分子(fnz)復(fù)合物(pMHC)4、T細胞(xbo)分為CD4+和CD8+兩類,CD8+T細胞是介導細胞免疫的效應(yīng)T細胞,經(jīng)抗原致敏后可特異性殺傷攜帶致敏抗原的靶細胞。5、CD4+T細胞分化的Th1細胞、Th2細胞;Th1細胞分泌(IL-2)白介素2和干擾素(IFN-),腫瘤壞死因子(TNF),Th2細胞分泌IL-4、5、6、10、13。含有CD4的細胞又叫輔助細胞(Th細胞),又分為Th1,Th2,Th1型輔助是細胞免疫,Th2型輔助的體液免疫。Th1細胞需要白介素-12來指引,Th2

5、細胞需要白介素-4來指引。兒子(Th2)要死(IL-4)了打1(Th1)12(IL-12)那個細胞有利于I型超敏反應(yīng)的發(fā)生,(超敏反應(yīng)屬于體液免疫,-Th2-由白介素4誘導)6、CD8+識別由810個氨基酸殘基組成的內(nèi)源性抗原肽,受MHCI類分子限制。CD8殺傷性T細胞(CTL)7、調(diào)節(jié)性T細胞分自然調(diào)節(jié)型T細胞核適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞,表型為CD4+,CD25,F(xiàn)oxp3+。(加號越多越好)二、B淋巴細胞1、B細胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi),不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液免疫功能,也是重要的抗原提呈細胞。B細胞有兩個亞群,B-1(無免疫記憶功能);B-2,B-2有免疫記憶功能2、B細胞表

6、面標志:BCR復(fù)合物、B細胞共受體、協(xié)同刺激分子、其他表面分子yi學教育網(wǎng)號:m e d 6 6 _ c d e l(1)B細胞表面最重要的標志:膜型免疫球蛋白(mIg)(2)B細胞共受體:CD19、20、21,CD40,CD80 “妙齡少女19/20/21,少女她媽40,她姥姥80”(3)協(xié)同刺激分子包括:CD40、CD80/86和黏附分子(4)B淋巴細胞特異性標志:CD20三、自然殺傷細胞(NK)1、NK不特異性識別受體,能殺傷與IgG抗體結(jié)合的靶細胞,這種殺傷作用稱為抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(ADCC)。參與ADCC效應(yīng)的是NK細胞2、NK細胞分為活化性受體(KAR)和抑制性受體(K

7、IR)。3、MCH類分子分布在樹突狀細胞表面。MCHI與MCH誰屬于內(nèi)源性?MCHI是內(nèi)源性,MCH是外源性總結(jié):NK細胞殺傷病毒感染細胞;B細胞提呈抗原,參與特異性免疫;細胞毒性T細胞特異性細胞毒性殺傷作用;肥大細胞參與I型超敏反應(yīng);漿細胞分泌抗體抗原遞呈細胞:有樹突狀細胞(DC),單核-巨噬細胞、B細胞。第五節(jié) 免疫球蛋白Ig=抗體+mIg1、免疫球蛋白指具有抗體活性并具有抗體化學結(jié)構(gòu)(jigu)的球蛋白,免疫球蛋白分為分泌型(sIg)和膜型(mIg)抗體(kngt)都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定都是抗體。2、抗體是介導體液免疫的重要(zhngyo)效應(yīng)分子,是B細胞接受抗原刺激后增殖

8、分化為漿細胞所產(chǎn)生的糖蛋白,主要存在于血清等體液中,通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,發(fā)揮體液免疫功能。3、木瓜蛋白酶水解IgG分子為兩個Fab和一個Fc,IgG介導ADCC。4、免疫球蛋白分類的主要依據(jù)是H鏈(重鏈)。5、集中免疫球蛋白的特性、功能IgG:血液中含量最高,惟一能夠通過胎盤進入胎兒的Ig,刺激機體產(chǎn)生的抗體是IgG。IgM:分子量最大的Ig,最早出現(xiàn)的Ig。 “M當勞的巨無霸”IgA:參與黏膜局部免疫,嬰兒可從母體初乳中獲取Siga。IgE:為親細胞抗體,可引發(fā)I型超敏反應(yīng)。第六節(jié) 補體系統(tǒng)1、補體固有成分中C3含量最高,C1分子量最高,D因子含量最低且分子量最小。2、補體三條途徑(P

9、357,表4-09)途徑經(jīng)典途徑替代途徑MBL途徑激活物質(zhì)IgM、IgG3、IgG1、IgG2IgA、 IgG4(為了愛情當小4,就是替代)相關(guān)的絲氨酸蛋白酶CMASPC3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b記憶:經(jīng)典美寶蓮,C3轉(zhuǎn)化酶中無C3;沒錢了用C3,即替代途徑。3、具有調(diào)節(jié)吞噬作用的補體裂解產(chǎn)物是C3b/C4b(原配發(fā)威把小3、小4都干掉)。4、C3a和C5a被稱為過敏毒素。第七節(jié) 細胞因子1、白介素-1(既能促進體液免疫又能促進細胞免疫)、6(IL-1、2)可引起發(fā)熱。2、IFN-已被成功用于慢性乙肝的治療。3、腫瘤壞死因子(TN

10、E-/)主要生物學作用:對腫瘤細胞和病毒感染細胞有生長抑制和細胞毒作用;增強巨噬細胞、NK細胞吞噬殺傷功能、間接發(fā)揮抗感染、抗腫瘤作用;增強T/B增殖,促進MHCI類分子表達,增強Tc細胞殺傷活性;誘導血管內(nèi)皮稀薄啊表達黏附分子和分泌IL-1、6等,促進炎癥反應(yīng);直接作用或刺激巨噬細胞釋放IL-1,間接作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱;引起代謝紊亂,重者出現(xiàn)惡病質(zhì)。4、細胞因子的調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答:大多數(shù)細胞因子具有上調(diào)免疫功能的作用5、重組干擾素治療人毛細胞白血病。SCF/GM_CSF都是促進細胞(xbo)生長HLA=MHC識別(shbi)多糖原,HLA1是內(nèi)援第八節(jié) 白細胞分化抗原和黏附(n

11、inf)分子1、CD3與TCR形成TCR-CD3復(fù)合體,CD4分子是人類免疫缺陷病毒的細胞受體之一。2、CD19分布于B細胞表面,B細胞活化的輔助受體,能加強信號轉(zhuǎn)導,促進B細胞活化。第九節(jié) 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子1、HLA可分為經(jīng)典HLA和免疫功能相關(guān)基因,經(jīng)典HLA類基因包括B、C、A三個座位,僅編碼I類分子異二聚體中的重鏈;HLA類基因由DP、DQ和DR三個亞區(qū)組成。2、HLA-B27決定強直性脊柱炎。第十節(jié) 免疫應(yīng)答不是所有的免疫應(yīng)答都是有利的,免疫應(yīng)答的場所是淋巴結(jié)1、免疫應(yīng)答分:識別、活化、效應(yīng)三個階段。2、B細胞介導的體液免疫應(yīng)答:外來抗原誘導抗原特異性B細胞活化、增殖

12、,并最終分化為漿細胞,產(chǎn)生特異性抗體,存在于體液中,發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用。3、TD抗原誘導的體液免疫應(yīng)答主要與IgG有關(guān);TI抗原誘導的體液免疫應(yīng)答主要與IgM有關(guān)。4、T細胞免疫介導的細胞免疫應(yīng)答表現(xiàn):(1)抗胞內(nèi)寄生菌,如TB、布氏桿菌和麻風桿菌等。(2)抗病毒,CD8+CTL細胞。(3)抗腫瘤,CD8+CTL細胞。(4)引起同種移植物的排斥。(5)引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)。第十二節(jié) 免疫耐受1、免疫耐受是一種特殊形式的免疫應(yīng)答,它由抗原誘生,具有特異性和記憶性。免疫耐受性不同于免疫抑制,后者是一種抗原非特異的免疫不應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)。2、抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導免疫耐受,經(jīng)皮下及肌肉較難??乖?/p>

13、胚胎期最易誘導免疫耐受,在新生期次之,成年期較難,越小越容易耐受。第十四節(jié) 超敏反應(yīng)1、四種類型的超敏反應(yīng)比較(P390,表4-15)(1)I型:就是過敏,IgE介導;參與作用:肥大細胞,嗜堿性細胞,常見疾病有 藥敏性休克、支喘、枯草熱、食物過敏癥、濕疹等。(2)型:IgG、IgM介導;加常見疾病有 輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、藥敏性血細胞減少癥。(3)型:IgG介導;常見疾病有 Arthus反應(yīng)、血清病、腎小球腎炎、類風關(guān)。(4)型:Th1、CTL介導;常見疾病有 接觸性皮炎、結(jié)核性損傷。第十五節(jié) 自身免疫和自身免疫性疾病四種自身免疫抗原:1、甲狀腺球蛋白、2、眼葡萄膜色素、3、精細胞 4、晶狀

14、體1、隱蔽抗原主要指:腦、睪丸、眼球(ynqi)、心肌和子宮抗原。第十六節(jié) 免疫(miny)缺陷病1、重癥聯(lián)合(linh)免疫缺陷(T、B細胞混合缺陷)綜合征(SCID):IL-2R鏈參與DiGeorge綜合征是由于 T細胞缺陷2、慢性肉芽腫病的發(fā)生原因是吞噬細胞缺陷第十七節(jié) 腫瘤免疫1、腫瘤相關(guān)抗原:肝癌AFP;胃腸癌CEA;鼻咽癌EB病毒;乳頭狀瘤宮頸癌;HBV乙肝,PSA-前列腺特異性抗原第十八節(jié) 移植免疫1、超急性排斥反應(yīng):移植器官與受者血管接通后數(shù)分鐘至24小時內(nèi)發(fā)生的排斥反應(yīng),主要是因為受者體內(nèi)預(yù)先存在抗供者同種異型抗原的IgM類抗體。移植物抗宿主反應(yīng):因為移植物有了免疫細胞2、C

15、D4+Th1細胞介導遲發(fā)型超敏反應(yīng),醫(yī).學教|育|網(wǎng)QQ:820833742為急性排斥反應(yīng)的主要機制。3、主要組織相容性抗原(MHC抗原):本質(zhì)上,供、受者間HLA型別差異是發(fā)生急性移植排斥反應(yīng)的主要原因。4、環(huán)孢素A(CsA)是目前臨床最廣泛應(yīng)用的免疫抑制藥。第十九節(jié) 免疫學檢測技術(shù)1、放射免疫:最敏感。2、免疫應(yīng)跡:Western blotting,在分子生物學領(lǐng)域應(yīng)用最為廣泛的蛋白定性定量技術(shù)。3、在血清學檢查中,肝癌、骨肉瘤時血清堿性磷酸酶(ALP)升高,而前列腺癌是血酸性磷酸酶升高。4、流式細胞術(shù)(FCM)是細胞分類、定量的最好的方法,可以用于分離混合的T、B細胞。5、酶免疫斑點試驗:目前常用的功能性細胞的定量檢測。第二十節(jié) 免疫學防治1、抗CD20單抗治療非霍奇金淋巴瘤。2、IFN-:人毛細胞白血病的治療;IFN-:延緩多發(fā)性硬化癥的進展;GM-CSF:治療各種粒細胞低下,緩解化療后粒細胞的減少;EPO:腎性貧血的治療;IL-11:腫瘤或化療所致血小板減少癥;T

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