NSCLC輔助化療治療前景ppt課件(PPT 39頁)

1、非小細胞肺癌輔助治療前景第1頁，共39頁。完全切除NSCLC的輔助化療:輔助化療是否應(yīng)成為完全切除NSCLC的治療常規(guī)?Should adjuvant chemotherapy become the reference practice in complete resection NSCLC?第2頁，共39頁。早期NSCLC術(shù)后輔助化療得到確認Chemotherapy effece p=0.004Pignon, ASCO 2006第3頁，共39頁。4輔助化療完全切除II&III NSCLC治療的新標準LACE: 結(jié)論以鉑類為基礎(chǔ)的輔助化療可以延長患者總的生存期以及無疾病生存期（ disease

2、-free survivals）以鉑類為基礎(chǔ)的輔助化療對于II&III 期的患者LACEPignon, ASCO 2006第4頁，共39頁。哪些患者適合接受術(shù)后輔助化療?Which patients are suitable for adjuvant chemotherapy?完全切除NSCLC的輔助化療:第5頁，共39頁。術(shù)后輔助化療指證 選擇病人是關(guān)鍵 PS 0-1 從手術(shù)中迅速恢復(fù) 伴隨疾病少第6頁，共39頁。術(shù)后輔助化療禁忌癥不應(yīng)該接受術(shù)后輔助化療的病人IA 期支氣管肺泡癌有合并癥術(shù)后恢復(fù)慢不適于用含鉑方案 ?全肺切除高齡第7頁，共39頁。第8頁，共39頁。輔助化療隨機III期臨床試驗

3、：獲益患者輔助化療研究入組患者獲益患者IALTStage I-IIIStage III or N2JLCRGStage IStage IA (2cms) and IBCALGB 9633Stage IBStage IBJBR 10Stage IB and IIStage IIA and IIB, not IBANITAStage I-IIIStage II and IIIA, not IBIBIIIA 期患者均可從輔助化療化療中獲益 第9頁，共39頁。第10頁，共39頁。輔助化療應(yīng)選擇什么方案？Which drugs should be used as adjuvant regimens?完全

4、切除NSCLC的輔助化療: 討論第11頁，共39頁。輔助化療陽性臨床試驗：化療方案研究輔助化療方案臨床效益IALTCisplatin-based 3-44.1% OS 5yrsJLCRGUFT 2yrs2.5% OS 5yrsCALGB 9633Taxol + Carbo 412% OS 4yrsJBR 10Vinorelbine + Cis 415% OS 5yrsANITAVinorelbine + Cis 4+/- DXT8.6% OS 5yrs第12頁，共39頁。輔助化療方案選擇：2008 NCCNV2第13頁，共39頁。輔助化療方案選擇：2008 NCCNV2TAX326 study

5、 第14頁，共39頁。泰索帝一線治療的注冊研究 TAX 326 III期N = 1218Fossella 等. J Clin.Oncol. 2003;21：3016-3024.一級終點：OS二級終點：ORR、TTP、安全性，生活質(zhì)量患者群轉(zhuǎn)移/未切除的局部晚期，復(fù)發(fā)性NSCLCKPS 70%未曾化療泰索帝 75 mg/m2 IV + 順鉑 75 mg/m2 IV q3w泰索帝 75 mg/m2 IV + 卡鉑 AUC 6 IV q3w長春瑞濱 25 mg/m2 IVd 1，8，15，22 + 順鉑 100 mg/m2 IV d 1 q4w R第15頁，共39頁。TAX 326 研究：DC vs

6、. VC / DCb vs. VC泰索帝聯(lián)合卡鉑mOSNRR2. 第二組分析長春瑞濱聯(lián)合順鉑40640423.9%24.5%9.4 mo9.9 mo泰索帝聯(lián)合順鉑mOS1. 第一組分析長春瑞濱聯(lián)合順鉑NRR40840431.6%24.5%11.3mo10.1moFossella et al. J Clin Oncol. 2003 P= .044P= .029第16頁，共39頁。泰索帝聯(lián)合順鉑長春瑞濱聯(lián)合順鉑Cumulative Probability1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.003691215182124273033Survival Time (mo)P

7、= .044, adjusted log-rank test1-y survival 46% vs 41% with VC2-y survival 21% vs 14% with VCMedian survival: 11.3 vs 10.1 moFossella et al. J Clin Oncol. 2003 TAX 326 生存第17頁，共39頁。一線兩藥方案的比較：中位生存時間 僅TAX326實驗證實較對照組有生存獲益(VC)No difference of QoLToxicity - trade offsNo difference of QoLToxicity - trade of

8、fsNo QoL evaluation第18頁，共39頁。 TP方案顯示較對照組延長2年生存達50(VC)一線兩藥方案的比較：2年生存率第19頁，共39頁。副反應(yīng)：Grade 3/4 血液學(xué)毒性貧血 (%)中性粒細胞減少 (%)血小板減少 (%)發(fā)熱性中性粒細胞減少 (%) 感染 (%) 7*7535610*747482479456去甲長春花堿/順鉑(n=396)泰索帝/卡鉑(n=401)泰索帝/順鉑(n=406)*Fishers Exact Test p0.01Fossella et al. J Clin Oncol. 2003 第20頁，共39頁。生活質(zhì)量顯著改善 Belani et al

9、. Lung Cancer. 2006;53:231-239+ (0.033)+ (0.34)Pain score+ (0.01) + (0.065)+ (0.01)+ (10%PS deterioration + (0.064)+ (0.016)Global LCSS+ (0.016)+ (0.001)Global EQ5D泰索帝/順鉑(P value)長春瑞濱/順鉑泰索帝/卡鉑(P value)+, Favors.+, Statistically significant.第21頁，共39頁。為什么生活質(zhì)量這么重要？ *P = 0.0001,using the LCSS QoL instru

10、ment Prospective Analysis of 673 Patients at 30 CentersHollen et al. Lung Cancer. 1997;18:119-136.020406080100024681012141618202224MonthsPercent surviving*LOWER QoLHIGHER QoL 對于晚期NSCLC患者QoL的改善預(yù)示著生存延長第22頁，共39頁。薈萃分析：找出最好的第三代藥物2005年：證明吉西他濱 + 順鉑的PFS優(yōu)于其他 2代和3代順鉑聯(lián)合化療12007年：泰索帝和吉西他濱方案降低立即進展的風(fēng)險22007年：證明泰索帝與

11、長春堿類相比，在OS和安全性方面顯著更優(yōu)37項隨機臨床試驗， 2867名患者終點總生存3-4級嚴重不良事件1. Le Chevalier. Lung Cancer. 2005. 2. Grossi 等. WCLC 2007：B2-7. 3. Douillard 等. WCLC 2007：B3-05.第23頁，共39頁。泰索帝與長春堿類相比最新的薈萃分析生存率的預(yù)后因素治療對生存率的影響 （按預(yù)后因素校正）體重： BMI 18.5 kg/m 比 18.5 體力狀態(tài)： 2 比 0-1性別： 男比女分期： IV期比IIIb期1.34 1.13;1.591.34 1.09;1.641.23 1.10;

12、1.351.20 1.07;1.35HR 95%CI.0007 .0047 .0003.0016P值Douillard 等. WCLC 2007：B3-05.0110.88 0.80;0.97泰索帝比長春堿類第24頁，共39頁。泰索帝與長春堿類相比最新的薈萃分析：各亞組的結(jié)果一致?1.251.000.500.75試驗HR 95% CIN男女年齡 75歲PS 0-1PS 2非鱗癌鱗癌其他IIIb期IV期合計2169667261422224741791695781365105517250.89 0.81;0.980.97 0.81;1.170.92 0.84;1.000.68 0.50;0.930

13、.93 0.85;1.020.71 0.51;0.970.91 0.81;1.010.87 0.74;1.020.93 0.73.1.190.95 0.82;1.090.89 0.80;0.990.90 0.83;0.98p = .017有利于泰索帝Douillard 等. WCLC 2007：B3-05.有利于長春堿類第25頁，共39頁。泰索帝與長春堿類相比最新的薈萃分析：所有安全性結(jié)果Douillard 等. J Thorac Oncol. 2007;2：939-946.0.51.51.00結(jié)果有利于泰索帝OR 95% CIP值3-4級中性粒細胞減少癥發(fā)熱性中性粒細胞減少癥3-4級SAESAE導(dǎo)致停藥SAE導(dǎo)致死亡0.59 0.38;0.890.57 0.35;0.940.68 0.55;0.840.61 0.34;1.100.76 0.48;1.21.013.0284周期化療輔助治療NSCLC的療效和安全性故目前