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文檔簡介

1、Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/ Florence Consensus ReportMaastricht V共識解讀幽門螺桿菌感染的處理Gut. 2016 Oct 5 Epub ahead of print第1頁,共58頁。Maastricht 1 Consensus Report 1997Maastricht 2 Consensus Report 2000Maastricht 3 Consensus Report 2005Maastricht 4 Consensus Report 2012Maastri

2、cht 5 Consensus Report 201629次幽門螺桿菌感染處理的馬斯特里赫共識第2頁,共58頁。第3頁,共58頁。這期間發(fā)表了幽門螺桿菌胃炎京東全球共識,其主要觀點需要重新審視;Maastricht-5共識會議召開的背景過去4年中幽門螺桿菌感染處理最大挑戰(zhàn)是耐藥率顯著增加,需要對推薦的根除方案作調(diào)整;更多研究顯示了胃癌一級和二級預(yù)防的可行性。第4頁,共58頁。 適應(yīng)證/相關(guān)性 診斷 治療 預(yù)防和公共衛(wèi)生(與胃癌) 幽門螺桿菌和胃微生物群Maastricht-5 共識內(nèi)容第5頁,共58頁。【陳述1】不管有無癥狀和并發(fā)癥,幽門螺桿菌胃炎是一種傳染病。 證據(jù)水平: 高;推薦級別:強對

3、Hp胃炎京都全球共識的審視第6頁,共58頁?!娟愂?】在做出可靠的功能性消化不良診斷前,必須排除幽門螺桿菌胃炎。 【陳述5】幽門螺桿菌胃炎是一個獨特疾病,在一些患者中可產(chǎn)生消化不良癥狀。證據(jù)水平:中等;推薦級別:強證據(jù)水平:高;推薦級別:高對Hp胃炎京都全球共識的審視第7頁,共58頁。Sugano K. Gut. 2015;64:1353-67Stanghellini V, et al. Gastroenterology 2016;150:13801392對Hp胃炎京都全球共識的審視幽門螺桿菌相關(guān)消化不良屬器質(zhì)性消化不良第8頁,共58頁。幽門螺桿菌根除治療Management of Helic

4、obacter pylori infection-the Maastricht V/ Florence Consensus ReportGut. 2016 Oct 5 Epub ahead of print第9頁,共58頁。雅培衛(wèi)星會幽門螺桿菌根除率表示法舉例分析根除率ITT 87.5% (137/160)PP 92.6% (137/148)ITT: intention-to-treat: 意圖治療PP: per protocol: 按協(xié)議176例:篩選合格160例:入選研究160例: 接受根除治療 (ITT分析)148例:完成隨訪 (PP分析)12例拒絕參加4例符合排除標(biāo)準(zhǔn)4例失訪2例不耐受

5、治療3例不依從治療3例破壞協(xié)議137例: 根除ITT分析根除率分母為所有接受治療者PP分析根除率分母為完成隨訪復(fù)查者PP分析根除率 ITT分析根除率四聯(lián)療法 14天第10頁,共58頁。Graham DY. Helicobacter. 2007;12:275-8 方案療效報告卡分 級 根 除 率(ITT分析) 評 分A 95%優(yōu) 秀B90-94%良 好C85-89%可接受D81-84%差F80%不可接受根除幽門螺桿菌療效分級標(biāo)準(zhǔn)Maastricht I,II幽門螺桿菌感染處理共識ITT分析幽門螺桿菌根除率 80%可接受的根除率Gut. 1997;41:8-13Aliment Pharmacol

6、Ther. 2002;16:167-80.細(xì)化的療效報告卡第11頁,共58頁。證據(jù)水平:低;推薦級別:弱【陳述1】全球多數(shù)地區(qū)幽門螺桿菌對抗生素的耐藥率在增加中。 【陳述2】當(dāng)?shù)貐^(qū)克拉霉素耐藥率15%時,如不進(jìn)行藥敏試驗,應(yīng)放棄PPI-克拉霉素三聯(lián)療法。 證據(jù)水平:中等;推薦級別:強耐藥率增加,應(yīng)該放棄三聯(lián)療法第12頁,共58頁。根除幽門螺桿菌存在的困難 幽門螺桿菌對抗生素耐藥率上升 藥物難以透過黏液層 細(xì)菌形成生物膜(biofilm) 胃酸的影響Graham DY. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14:577-85第13頁,共58頁。 我國人群中感染的幽

7、門螺桿菌耐藥率克拉霉素:20-50%甲硝唑:40-65%左氧氟沙星: 20-50%阿莫西林:0-5%四環(huán)素:0-5%呋喃唑酮:0-1%利福布丁18%缺乏權(quán)威機構(gòu)系統(tǒng)監(jiān)測資料總體上很高存在地區(qū)差異幽門螺桿菌耐藥率Zhou L, et al. Helicobacter. 2016;21:91-9.Song Z,et al. Helicobacter. 2016 Jan 25. in pressZhou LY, et al. Am J Gastroenterol. 2014;109:535-41Hong J, et al. J Antimicrob Chemother. 2016 Apr 21(in

8、 press)Thung I,et al. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Feb;43(4):514-33Bai P, et al. J Dig Dis. 2015;16:464-70Zhang YX, et al. World J Gastroenterol. 2015;21:2786-92.Liang X, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11:802-7 第14頁,共58頁。 基于個體 藥敏試驗 基 于經(jīng)驗治療根除幽門螺桿菌方案選擇根除率試驗獲得性試驗可靠性耐藥率抗生素消耗抗生素耐藥率臨床試驗結(jié)果參考當(dāng)?shù)厮幬铽@得

9、性費 用潛在副反應(yīng)Sugano K. Gut. 2015;64:1353-67Malfertheiner P. Gut 2012;61:646-664根除幽門螺桿菌方案選擇原則 隨著經(jīng)驗治療根除率下降,基于藥敏試驗的治療受到重視。Graham. Helicobacter. 2015;20:321-5Graham DY. Gastroenterology. 2016 May 20. Epub ahead of print 第15頁,共58頁。一組建議的基于藥敏試驗的根除方案14天甲硝唑三聯(lián)療法14天克拉霉素三聯(lián)療法左氧氟沙星藥敏試驗敏 感14天左氧氟沙星三聯(lián)療法Graham DY. Gastro

10、enterology. 2016 May 20. Epub ahead of print 克 拉 霉 素 敏 感克拉霉素耐藥 甲硝唑敏感克拉霉素耐藥甲硝唑耐藥耐 藥14天鉍劑四聯(lián)療法 減少不必要抗生素應(yīng)用,三聯(lián)療法比鉍劑四聯(lián)耐受性好。第16頁,共58頁?!娟愂?】 1. 如果已知人群中幽門螺桿菌耐藥率、敏感菌株和耐藥菌株根除率,任何方案的根除率就能夠預(yù)測。 2. 盡管人群中抗生素耐藥率低,但個體患者既往應(yīng)用過任何一種提議的關(guān)鍵抗生素將有可能造成抗生素耐藥。 3. 基于藥敏試驗的結(jié)果可同時提供人群和個體結(jié)果。 證據(jù)水平:低;推薦級別:強 幽門螺桿菌耐藥率增加的對策第17頁,共58頁。0 10 2

11、0 30 40 50 60 70 80 90 1000 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1000 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100人群根除率(%)抗生素耐藥率 (%)評估幽門螺桿菌治療結(jié)果的列線圖幽門螺桿菌根除率%抗生素耐藥率%縱坐標(biāo):橫坐標(biāo):Graham DY. Helicobacter. 2016;21:85-90 第18頁,共58頁。0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1000 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1000 10 20 30

12、40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100人群根除率(%)抗生素耐藥率 (%)評估幽門螺桿菌治療結(jié)果列線圖Graham DY. Helicobacter. 2016;21:85-90 方案根除率 (PP):敏感菌株95%耐藥菌株35%作圖線作圖舉例PPI阿莫西林克拉霉素人 群克拉霉素耐藥率15%第19頁,共58頁。阿莫西林克拉霉素甲硝唑四環(huán)素呋喃唑酮左氧氟沙星利福布丁鉍劑抗菌藥物耐藥特性分類阿莫西林四環(huán)素呋喃唑酮鉍劑耐藥率低或不耐藥不易耐藥可重復(fù)應(yīng)用 目前耐藥菌株可忽略不計克拉霉素左氧氟沙星利福布丁甲硝唑耐藥率高治療失敗后易耐藥不可重復(fù)

13、應(yīng)用 耐藥菌株感染顯著影響根除率Graham. Helicobacter. 2015;20:321-5Graham DY. Gastroenterology. 2016 May 20. Epub ahead of print 第20頁,共58頁??死顾刈笱醴承抢2级?Graham DY. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14:577-85 全或無 (all-or-none)不耐藥具有完全作用耐藥則完全失去作用甲硝唑 常規(guī)劑量作用呈全或無 增加劑量(1.5-1.6g/d)可克服耐藥抗菌藥物的作用特點第21頁,共58頁。根除幽門螺桿菌的四聯(lián)療法鉍劑四聯(lián)療法

14、非鉍劑四聯(lián)療法四聯(lián)療法鉍劑PPI四環(huán)素甲硝唑鉍劑PPI抗生素1抗生素2PPI抗生素1抗生素2抗生素3PPI阿莫西林克拉霉素甲硝唑序貫療法伴同療法混合療法經(jīng)典方案非經(jīng)典方案經(jīng)典方案非經(jīng)典方案不含鉍劑含鉍劑Gut. 2012;61:646-64Graham DY. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14:577-85劉文忠等. 中華內(nèi)科雜志 2012:51:832-837. 第22頁,共58頁。經(jīng)典非鉍劑四聯(lián)方案示意圖第23頁,共58頁?!娟愂?】在克拉霉素高耐藥率(15%)地區(qū), 推薦鉍劑四聯(lián)療法或非鉍劑四聯(lián)伴同療法。在克拉霉素和甲硝唑高雙重耐藥率地區(qū),推薦鉍劑

15、四聯(lián)方案作為一線療法。證據(jù)水平:低;推薦級別:強克拉霉素耐藥率15%甲硝唑耐藥率低克拉霉素和甲硝唑雙重耐藥率低(15%)PPI+阿莫西林+甲硝唑三聯(lián)療法鉍劑四聯(lián)療法或非鉍劑伴同療法含鉍劑四聯(lián)療法克拉霉素高耐藥率地區(qū)的一線方案第24頁,共58頁。Song Z,et al. Helicobacter. 2016 Jan 25. Epub ahead of print雙重耐藥影響混合療法根除率分析 混合療法 14 d 患者數(shù)根除率%ITT19677.0PP17286.0雙重耐藥率34.8%(47/135)雙重耐藥顯著影響根除率第25頁,共58頁。雙重耐藥影響伴同療法根除率Zhou LY, et al

16、. Helicobacter. 2016;21:91-9.雙重耐藥率31.4%(83/268)伴同療法10天療程分析 伴同療法 患者數(shù)根除率%ITT35078.3PP30187.4雙重耐藥顯著影響根除率第26頁,共58頁。【陳述6】克拉霉素耐藥降低三聯(lián)療法和序貫療法根除率,甲硝唑耐藥降低序貫療法根除率,克拉霉素和甲硝唑雙重耐藥降低序貫療法、混合療法和伴同療法根除率。證據(jù)水平:中等;推薦級別:強耐藥對非鉍劑四聯(lián)方案根除率影響第27頁,共58頁?!娟愂?】當(dāng)現(xiàn)優(yōu)選的非鉍劑四聯(lián)方案是伴同療法,因為研究顯示其克服抗生素耐藥最有效。證據(jù)水平:中等;推薦級別:強耐藥對非鉍劑四聯(lián)方案根除率影響第28頁,共5

17、8頁。非鉍劑四聯(lián)療法推薦的演變2016年2012年Gut. 2012;61:646-64 非鉍劑四聯(lián)維持根除率 90%PPI阿莫西林克拉霉素甲硝唑序貫療法Sequential Therapy混合療法Hybrid Therapy伴同療法Concomitant Therapy2007年序貫療法Sequential TherapyX伴同療法Concomitant TherapyFallone CA, et al. Gastroenterology. 2016 Apr 19 Epub ahead of printGraham DY. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;

18、14:577-85混合療法Hybrid TherapyX,?第29頁,共58頁。我國大樣本非鉍劑四聯(lián)療法療效總結(jié)Zhou L, et al. Helicobacter. 2016;21:91-9.Song Z,et al. Helicobacter. 2016 Jan 25. in pressZhou LY, et al. Am J Gastroenterol. 2014;109:535-41 方 案(療程)幽門螺桿菌根除率(%)PP分析ITT分析標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(10天)72.766.4序貫療法(10天)76.572.1混合療法(14天)86.077.0伴同療法(10天)87.478.3 80%第3

19、0頁,共58頁。【陳述5】鉍劑四聯(lián)方案的療程應(yīng)該延長至14天,除非10天治療在當(dāng)?shù)乇蛔C明有效。 證據(jù)水平:低;推薦級別:弱 【陳述8】推薦的非鉍劑四聯(lián)方案(伴同療法)的療程是14天,除非10天治療在當(dāng)?shù)乇蛔C明有效。 證據(jù)水平:很低;推薦級別:弱【陳述11】基于PPI-克拉霉素的三聯(lián)療法應(yīng)延長至14天,除非更短的治療在當(dāng)?shù)乇蛔C明有效。 證據(jù)水平:中等;推薦級別:強推薦的根除幽門螺桿菌治療療程第31頁,共58頁?!娟愂?0】應(yīng)用高劑量PPI 每日2次可增加三聯(lián)療法的根除率。 【陳述9】在克拉霉素低耐藥率地區(qū),推薦三聯(lián)療法作為一線經(jīng)驗治療。鉍劑四聯(lián)方案作為替代。 證據(jù)水平:低;推薦級別:弱證據(jù)水平:

20、高;推薦級別:強根除方案的推薦第32頁,共58頁。【陳述12】含鉍劑的四聯(lián)療法失敗后,可推薦含氟喹諾酮類藥物的三聯(lián)療法或四聯(lián)療法。在喹諾酮類藥物高耐藥情況下,可選擇鉍劑與其他抗生素或利福布丁組合的方案?!娟愂?4】非鉍劑四聯(lián)療法失敗后,推薦經(jīng)典鉍劑四聯(lián),或含氟喹諾酮類藥物的三聯(lián)或四聯(lián)方案。證據(jù)水平:很低;推薦級別:弱【陳述13】PPI-克拉霉素三聯(lián)療法失敗后,推薦經(jīng)典鉍劑四聯(lián)療法或含氟喹諾酮類藥物的三聯(lián)療法或四聯(lián)療法作為二線治療。證據(jù)水平:很低;推薦級別:弱證據(jù)水平:很低;推薦級別:弱推薦的根除幽門螺桿菌二線方案第33頁,共58頁。經(jīng)典鉍劑四聯(lián)療法非鉍劑四聯(lián)療法PPI-克拉霉素三聯(lián)療法推薦的根

21、除幽門螺桿菌二線方案PPI鉍劑阿莫西林左氧氟沙星PPI鉍劑阿莫西林左氧氟沙星PPI鉍劑四環(huán)素甲硝唑一線方案一線方案一線方案PPI鉍劑阿莫西林左氧氟沙星PPI鉍劑阿莫西林左氧氟沙星PPI鉍劑抗生素1抗生素2PPI鉍劑阿莫西林左氧氟沙星PPI鉍劑阿莫西林左氧氟沙星PPI鉍劑四環(huán)素甲硝唑二線方案二線方案二線方案失敗失敗失敗第34頁,共58頁。【陳述15】 二線治療失敗后,推薦行藥敏試驗(培養(yǎng)行敏感試驗或分子學(xué)確定耐藥基因型)指導(dǎo)治療。證據(jù)水平:很低;推薦級別:弱Sugano K. Gut. 2015;64:1353-67Malfertheiner P. Gut 2012;61:646-664Grah

22、am. Helicobacter. 2015;20:321-5Graham DY. Gastroenterology. 2016 May 20. Epub ahead of print 推薦的根除幽門螺桿菌三線方案第35頁,共58頁?!娟愂?6】 一線治療(基于克拉霉素)和二線治療(經(jīng)典鉍劑四聯(lián)方案)治療失敗后,推薦含氟喹諾酮類藥物的方案,在已知氟喹諾酮類藥物高耐藥率地區(qū),可考慮鉍劑與不同抗生素或利福布丁組合的補救治療。【陳述18】 一線治療(鉍劑四聯(lián)療法)和二線治療(含氟喹諾酮類藥物方案)治療失敗后,推薦用基于克拉霉素的三聯(lián)或四聯(lián)療法。鉍劑與不同抗生素組合是另外的選擇。證據(jù)水平:很低;推薦級

23、別:弱【陳述17】 一線治療(三聯(lián)療法或非鉍劑四聯(lián)療法)和二線治療(含氟喹諾酮類藥物方案)治療失敗后,推薦鉍劑為基礎(chǔ)的四聯(lián)方案。推薦的根除幽門螺桿菌三線方案證據(jù)水平:很低;推薦級別:弱證據(jù)水平:很低;推薦級別:弱第36頁,共58頁。如果作為二線,或作為三線如果或作為二線,作為三線 如果或作為二線,作為三線三線方案失敗三線方案失敗推薦的根除幽門螺桿菌三線方案第37頁,共58頁?!娟愂?9】對青霉素過敏的患者,在克拉霉素低耐藥率地區(qū),用PPI、克拉霉素和甲硝唑組合,在克拉霉素高耐藥率地區(qū),優(yōu)先鉍劑四聯(lián)療法。【陳述20】補救方案: 青霉素過敏時,含氟喹諾酮類藥物的方案可作為經(jīng)驗二線補救方案選擇。證據(jù)

24、水平:很低;推薦級別:弱證據(jù)水平:很低;推薦級別:弱 青霉素過敏者推薦的應(yīng)用方案第38頁,共58頁?!娟愂?】僅僅某些益生菌已被證明可有效地降低根除幽門螺桿菌治療引起的胃腸道副反應(yīng)。特定菌株必須基于已顯示的臨床效果選擇。【陳述10】某些益生菌可能對幽門螺桿菌根除具有益影響。證據(jù)水平:中等;推薦級別:強證據(jù)水平:很低;推薦級別:弱益生菌作為根除幽門螺桿菌的輔助治療第39頁,共58頁。益生菌作為根除幽門螺桿菌的輔助治療產(chǎn)生抗幽門螺桿菌物質(zhì)抑制幽門螺桿菌定植增強胃黏膜屏障免疫調(diào)節(jié)作用 減輕胃腸道不良反應(yīng) 提高根除率?可能的抗幽門螺桿菌機制第40頁,共58頁。Sci Rep. 2016 Mar 21;

25、6:23522益生菌不增加幽門螺桿菌根除率:Meta分析 與安慰劑相比,益生菌不增加標(biāo)準(zhǔn)治療的幽門螺桿菌根除率。第41頁,共58頁。Maastricht-5推薦方案與我國推薦方案對比第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告 (2012年)幽門螺桿菌學(xué)組. 中華內(nèi)科雜志 2012:51:832-837. Gut. 2016 Oct 5 Epub ahead of print第42頁,共58頁。奧美拉唑 20 mg bid鉍劑 220 mg bid 克拉霉素 500 mg bid阿莫西林 1000mg bid7d100908070605040302010050/5455/554/1111/1392.5

26、%100%36.3%84.6%14d根 除 率(%)克拉霉素敏感菌株克拉霉素耐藥菌株P(guān) 0.019奧美拉唑 20 mg bid鉍劑 220 mg bid 克拉霉素 500 mg bid阿莫西林 1000mg bidSun Q, et al. Helicobacter. 2010;15:233-8標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)加鉍劑14天方案根除率高克拉霉素耐藥率18.0%分析 根除率 四聯(lián)7天四聯(lián)14天ITT80.0%93.7%PP82.0%97.4%第43頁,共58頁。Liao J, et al. Helicobacter. 2013;18:373-7蘭索拉唑 30 mg bid阿莫西林 1000 mg bid

27、左氧氟沙星 500 mg qd左氧氟沙星三聯(lián)加鉍劑提高耐藥菌株根除率次枸櫞酸鉍 鉀 220 mg bid 蘭索拉唑 30 mg bid阿莫西林 1000 mg bid 左氧氟沙星 500 mg qd14d100908070605040302010037/3838/406/1612/1797%95%37.5%70.5%14d根 除 率(%)左氧氟沙星敏感菌株左氧氟沙星耐藥菌株P(guān)=0.047左氧氟沙星耐藥率 30.3%分析 根除率 三聯(lián)方案四聯(lián)方案ITT82.2%87.5%PP85.9%94.6%第44頁,共58頁。Ergl B, et al. Helicobacter. 2013;18:454-

28、8 蘭索拉唑 30 mg bid阿莫西林 1000 mg bid克拉霉素 500 mg bid次枸櫞酸鉍 300 mg bid 14 d根除率: 90.7% (88/97) (PP和ITT分析)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)加鉍劑方案在國際上得到驗證第45頁,共58頁。Gisbert JP, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41:768-75.埃索美拉唑 40 mg bid阿莫西林 1000mg bid左氧氟沙星 500 mg qd次枸櫞酸鉍 240 mg bid 14 days左氧氟沙星三聯(lián)加鉍劑得到驗證作 為補救方案第46頁,共58頁。 鉍劑四聯(lián)方案的拓展第四次全國幽門螺

29、桿菌感染處理共識報告Gut. 2015;64:1715-20Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11:802-7 World J Gastroenterol. 2015;21:2522-33可考慮進(jìn)一步拓展的方案幽門螺桿菌學(xué)組. 中華內(nèi)科雜志 2012:51:832-837. 我們應(yīng)該推薦何種經(jīng)驗治療方案第47頁,共58頁。 鉍劑四聯(lián)方案的拓展Zhang W,et al. Gut. 2015;64:1715-20枸櫞酸鉍鉀 220 mg bid蘭索拉唑 30 mg bid阿莫西林 1000mg bid甲硝唑 400mg qid14d14d分析 根 除 率 甲硝唑組

30、 克拉霉素組ITT 88.9% (96/108) 88.8%(95/107)PP 96.9% (94/97) 94.9%(93/98)甲硝唑耐藥率44.6%克拉霉素耐藥率26.7%甲硝唑耐藥率44.5%克拉霉素耐藥率26.3%一線治療枸櫞酸鉍鉀 220 mg bid蘭索拉唑 30 mg bid阿莫西林 1000mg bid克拉霉素 500mg bid第48頁,共58頁。100908070605040302010096.4%93.3%98.6%根 除 率(%)76.9%甲硝唑耐藥甲硝唑敏感克拉霉素敏感克拉霉素耐藥N=56N=45N=74N=27Zhang W,et al. Gut. 2015;6

31、4:1715-20 鉍劑四聯(lián)方案的拓展甲硝唑組克拉霉素組P=0.001很大程度上克服了甲硝唑耐藥一定程度上克服了克拉霉素耐藥第49頁,共58頁。鉍劑四聯(lián)方案的拓展Liang X, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11:802-7 蘭索拉唑 30mg bid 鉍 劑 220mg bid阿莫西林 1000mg tid四環(huán)素 500mg qidLv ZF, et al. World J Gastroenterol. 2015;21:2522-33 阿莫西林聯(lián)合四環(huán)素方案的幽門螺桿菌根除率不低于其他方案。Meta-analysis: Is combina

32、tion of tetracycline and amoxicillin suitable for H. pylori infection? 結(jié) 論根除率%nITT83.888/105PP94.688/93第50頁,共58頁。Rabeprazole, Minocycline, Amoxicillin, and Bismuth as First-Line and Second-Line Regimens for Helicobacter pylori Eradication.鉍劑四聯(lián)方案演變、拓展回顧鉍劑PPI四環(huán)素甲硝唑1995年2009年鉍劑PPI阿莫西林克拉霉素鉍劑PPI四環(huán)素呋喃唑酮鉍劑

33、PPI阿莫西林呋喃唑酮鉍劑PPI阿莫西林左氧氟沙星2013年鉍劑PPI阿莫西林甲硝唑鉍劑PPI阿莫西林四環(huán)素2015年Graham DY, et al. Gastroenterol Clin North Am. 2015;44:537-63Zhang W,et al. Gut. 2015;64:1715-20Liang X, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11:802-7 Liao J, et al. Helicobacter. 2013;18:373-7Sun Q, et al. Helicobacter. 2010;15:233-8第51頁

34、,共58頁。Rabeprazole, Minocycline, Amoxicillin, and Bismuth as First-Line and Second-Line Regimens for Helicobacter pylori Eradication.鉍劑增加三聯(lián)療法根除率Maria Pina Dore,Hong Lu, David Y GrahamGut 2016;65:870878The addition of bismuth (ie, 14-day triple therapy plus bismuth) can improve cure rates despite a high prevalence of antimicrobial resistance

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