第十一講 項(xiàng)目五 抗痛風(fēng)病藥_課件

1、工程五 抗痛 風(fēng)藥Gout一、痛風(fēng)病的原因及臨床表現(xiàn)1、定義：痛風(fēng)為嘌呤代謝紊亂和或尿酸排泄障礙所致血尿酸增高的一組代謝性疾病。2、痛風(fēng)病的原因嘌呤的代謝與去除尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物細(xì)胞代謝分解的核酸其它嘌呤類(lèi)化合物食物中的嘌呤尿酸內(nèi)源性80%外源性20% 酶 酶 酶嘌呤的代謝與去除尿酸呈弱酸性，其解離度與血pH值有關(guān)。人體血液的pH為7.4，血清中約98%的尿酸為游離狀態(tài)的尿酸離子。血清尿酸在420mol/L7mg/dl左右即達(dá)到達(dá)飽和狀態(tài)。尿酸在超飽和狀態(tài)時(shí)容易形成針狀微結(jié)晶尿酸鈉結(jié)晶析出，沉積在關(guān)節(jié)軟骨、滑膜等結(jié)締組織。腎髓質(zhì)因鈉濃度較高，易形成尿酸鈉結(jié)晶。尿酸的排泄內(nèi)源性尿酸外源性尿酸

2、80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腎臟排泄 2/3腸內(nèi)分解 1/3進(jìn)入尿酸池60%參與代謝每天排泄500-1000mg腎臟對(duì)尿酸的排泄一抑制炎癥反響藥：秋水仙堿colchicine：是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的特效藥物。作用機(jī)制可能是抑制局部組織的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞釋放LTB4、IL-1等炎癥因子抑制炎癥細(xì)胞的變形和趨化抑制微管，緩解炎癥反響。多數(shù)患者用藥18h后疼痛有所緩解，增作為治療痛風(fēng)的首選藥。毒副作用明顯，50%80%的患者在出現(xiàn)療效前即已出現(xiàn)胃腸道副反響在美國(guó)很少將秋水仙堿作為控制急性GA 的首選藥, 而更多地使用NSAID 。2、非甾體抗炎藥NSAIDNSAID共同

3、的作用機(jī)制為抑制花生四烯酸代謝中的環(huán)氧酶活性，進(jìn)而抑制前列腺素的合成而到達(dá)消炎鎮(zhèn)痛的作用。用法：吲哚美辛消炎痛：初始劑量50mg，隨后每次50mg，q 6 h，每日總量200mg；病癥減輕后改為25mg tid，共用57天后停藥。其他NSAID：布洛芬：0.20.4g，bid po，保泰松，炎痛喜康等早期大劑量使用，效果更佳。禁止同時(shí)服用兩種或多種NSAID。3、糖皮質(zhì)激素用藥指征：上述藥常規(guī)治療無(wú)效或因嚴(yán)重不良反響不能使用秋水仙堿和NSAID時(shí)，可考慮使用糖皮質(zhì)激素短程治療。該類(lèi)藥的特點(diǎn)是起效快、緩解率高，但容易出現(xiàn)病癥的“反跳現(xiàn)象。用法：潑尼松，起始劑量為10mg,TID,病癥緩解后逐漸減

4、量。別嘌呤醇別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物（氧嘌呤醇）次黃嘌呤黃嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黃嘌呤氧化酶抑制2抑制尿酸合成藥目前國(guó)內(nèi)外只有這一種，不良反響少，可見(jiàn)胃腸道反響、皮疹和轉(zhuǎn)氨酶升高等。別嘌呤醇丙磺舒、磺吡酮、苯溴馬隆作用 抑制尿酸在腎小管重吸收，增加尿酸排泄， 使血尿酸降低適用于 腎功能正常尿酸排泄不多者 無(wú)腎石副作用 輕，偶有胃腸道反響，過(guò)敏，粒細(xì)胞減少，能引起尿酸鹽晶體在尿路的沉積，引發(fā)腎絞痛和腎功能損害。服藥從小劑量開(kāi)始緩慢增量，期間多飲水，適當(dāng)堿化尿液，以利尿酸排出。 不宜與水楊酸、利尿劑等抑制尿酸排泄藥合用3促進(jìn)尿酸排泄藥苯溴馬隆作用部位降尿酸藥物 種類(lèi) 適用于安全性促尿酸排出 苯溴馬隆 丙磺舒抑制尿酸合成 別嘌醇兩類(lèi)降尿酸藥物合用腎功正?；蜉p度受損尿酸排泄減少者無(wú)腎石尿酸排泄增加者腎功受損、泌尿系結(jié)石史排尿酸藥無(wú)效繼發(fā)性痛風(fēng)單用一類(lèi)藥物效果不好、血尿酸9.0mg/dl、痛風(fēng)石大量形成者可。 較好有嚴(yán)重事件報(bào)告三、痛風(fēng)病選藥1、急性痛風(fēng)的發(fā)作選用秋水仙堿、非甾體抗炎藥，慢性病癥的緩解可選用別嘌醇、丙磺舒等。2、對(duì)尿酸過(guò)