-6先天性畸形與優(yōu)生課件

1、組織學(xué)與胚胎學(xué)教研室 孟運蓮先天性畸形與優(yōu)生 優(yōu)生是全面提高人口素質(zhì)的前提條件,是全國人口政策不可分割的重要內(nèi)容。只有出生的孩子都是比較健康的、聰明的,我們的民族和國家才有希望。目前,我國人口過快增長的勢頭已經(jīng)得到有效控制。但是,人口質(zhì)量問題,特別是出生人口質(zhì)量問題相當突出。每年全國出生嬰兒2000多萬,其中有近80萬人患有遺傳性疾病,有20多萬患有嚴重缺陷,有60萬以上在母體內(nèi)就受到一些病毒、細菌感染。全國有近1000萬低智力殘疾兒童, 我國目前每年出生的嬰兒有先天性畸形的占1.3%左右。 先天畸形是由于胚胎發(fā)育紊亂而出現(xiàn)的形態(tài)結(jié)構(gòu)異常。1986年10月至1987年9月,我國衛(wèi)生部組織對全國

2、1243284例圍產(chǎn)兒進行了監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)畸形的發(fā)生率為1.3%,其中以神經(jīng)管畸形和唇裂畸形的發(fā)生率最高. 近些年來,隨著現(xiàn)代工業(yè)發(fā)展和環(huán)境污染的加重,先天畸形的發(fā)生率有上升趨勢,成了危害人類健康的嚴重疾患。一、先天性畸形（一）基本概念 器官或組織的體積、形態(tài)、部位或結(jié)構(gòu)的異?；蛉毕荩Q為畸形（malformation）。先天畸形是指出生時即存在的形態(tài)或結(jié)構(gòu)上的異常。有單發(fā)畸形（如唇裂、多指等）和多發(fā)畸形之分。許多種多發(fā)畸形是在某一原因作用下特異地組合而發(fā)生的，成為畸形綜合征。目前已經(jīng)識別診斷的畸形綜合征已達250余種。 能引起先天畸形發(fā)生作用的物質(zhì)，稱為致畸因子或致畸原（teratogen）。目

3、前已發(fā)現(xiàn)多種多樣的致畸形因子，有化學(xué)性的、物理性的或生物性的等，它們的有害影響能在動物實驗中證實，僅少數(shù)可確證對人類有影響。因此，只能視之為對人類有很大的潛在危險，應(yīng)予重視。 在致畸因子作用下，是否發(fā)生畸形，結(jié)果如何，還取決于下列一些因素：1.孕婦對致畸因子的感受性，在個體之間存在著差異。 2.胎兒發(fā)育的不同階段，對致畸因子的感受性不同，大多數(shù)致畸因子有其特定的作用階段，最易發(fā)生畸形的發(fā)育時期稱致畸易感期。胚前期(0-2周):胚死亡,流產(chǎn)胚期(3-8周) :對致畸因子最敏感胎期(9-周) :不敏感 3.致畸因子的作用機制有所不同，例如有些致畸藥物可抑制酶或受體的活性，有些是干擾分裂時期紡錘體的

4、形成，還有的封閉能源并抑制能量的產(chǎn)生，進而抑制正常形態(tài)發(fā)生所需的代謝過程。許多藥物和病毒對某種組織、器官有特別親和性，故特別易侵及某種組織和器官，如所謂親神經(jīng)性或親心臟性等，它們會損傷一些特定的器官，影響其發(fā)育。 4.致畸因子的損傷與劑量有關(guān)，通常是劑量越大，毒性越大。理論上講，應(yīng)該有安全劑量。但實際上，由于致畸過程具有多方面的決定因素，難以一概而論，故已經(jīng)確定的致畸劑在妊娠期間應(yīng)絕對避免，因為尤其是對個體來講，難于判定絕對安全劑量。 5.致畸因子的作用后果，包括胎兒死亡、生長發(fā)育延遲、畸形或功能缺陷。究竟出現(xiàn)何種后果，則取決于致畸因子，母體及胎兒胎盤的相互作用。（二）先天性畸形的分類 從畸形

5、發(fā)生的方式，先天性畸形可分為以下幾種 （1)胚胎組織形成不良：在遺傳和環(huán)境致畸因素的影響下，使胚胎本身有著內(nèi)的缺陷，因而造成組織器官形成不良，產(chǎn)生畸形。可單發(fā)或多發(fā)。(2)變形（deformation）：胚胎本身原無缺陷，各組織、器官早期發(fā)育原本正常，只是由于受到外來機械力作用，使原來正常發(fā)育的組織、器官受壓變形，出現(xiàn)畸形。來自母親的機械壓力有：雙角子宮、子宮肌瘤、骨盆狹小等；屬于胎兒方面的有：過早入盆、胎位不正和羊水過少、多胎、胎兒過大等。 （3）胚胎組織或胎兒的發(fā)育過程受到外來作用的阻斷，造成畸形。最明顯的例子是近年發(fā)現(xiàn)的羊膜帶形成及其影響作用。羊膜帶可因羊膜在妊娠早期破裂而形成，由于羊膜

6、帶與胎兒體表的粘連或纏繞，使早期發(fā)育著的胚胎或胎兒的組織、器官發(fā)育阻滯和破壞，產(chǎn)生畸形，形成羊膜帶阻斷癥。從臨床表現(xiàn)先天性畸形可分為下列數(shù)種： （1）綜合征（syndrome）：所謂綜合征是指一群或幾種畸形，經(jīng)常共同出現(xiàn)在一個個體中。綜合征常起因于同一病因，如21三體可形成Down綜合征，風(fēng)疹感染可引起風(fēng)疹綜合征。 頭顱小而圓，枕部平，臉圓，鼻扁平，瞼裂細且向外上傾斜，眼距過寬，內(nèi)眥贅皮明顯，睫毛短而稀疏，常有斜視。虹膜時有白斑，常有晶體混濁。嘴小唇厚，舌大常外伸，耳小，低位耳，耳廓畸形。頭發(fā)直而不卷曲。頸背部短而寬，有過剩的皮膚。 (2)聯(lián)合征(association）：指一群或幾種畸形常伴

7、同在一起,出現(xiàn)在同一個體中。但不如綜合征那樣恒定，也不是偶然的巧合，這樣一組畸形稱為聯(lián)合征。聯(lián)合征可能系不同病因所致。如VATER聯(lián)合征，由脊柱（V）、肛門（A）、氣管（T）、食管（E）、腎（R）等畸形聯(lián)合而成。 （3）變形癥（deformation）：指外來機械力作用引起的變形。常見的有踝內(nèi)收、脛骨扭曲等。 （4）阻斷癥（disruption）：指胚胎或胎兒本身沒有內(nèi)在缺陷，在發(fā)育中胎兒體外的某些因素如羊膜帶或體內(nèi)血栓形成等，使組織、器官的發(fā)育受阻或破壞，造成畸形。羊膜帶常因妊娠前8周時羊水早破而形成，呈片狀或帶狀。羊膜帶產(chǎn)生的時間越早，危害越嚴重。大部分畸形出現(xiàn)在體表，即上述羊膜帶阻斷癥。

8、（5）序列征（sequence）：在胚胎發(fā)育中，在某種因素影響下，先產(chǎn)生一種畸形，由此畸形進一步導(dǎo)致相關(guān)組織、器官的一系列畸形。這一連串發(fā)生的畸形稱為序列征。例如Robin-Pierre序列征，起始畸形為小下頜，因而舌被迫向后向上移位，致使腭板不能正常閉合，并使呼吸道受阻，出現(xiàn)一連串畸形。由單一組織發(fā)育不良形成的序列畸形，稱為畸形序列征；由變形引起的序列畸形,稱為變形序列征；由阻斷引起的序列畸形，稱為阻斷序列征。 頭面部發(fā)育不全和并肢同時存在，由胚胎局部發(fā)育紊亂引起,涉及多個器官。唇 裂 在胚胎發(fā)育過程中,有些結(jié)構(gòu)全部吸收或部分吸收,如果吸收不全就會造成畸形,如:蹼狀指(趾),不通肛,食管閉鎖

9、等法樂氏四聯(lián)征A.雙子宮雙陰道 B.雙子宮單陰道 C.中隔子宮 D.雙角子宮 E.陰道閉鎖 先天性腹股溝疝器官過度發(fā)育性畸形：多指和多趾 聯(lián)體畸形單卵孿生未完全分開，造成胎兒整體或部分聯(lián)在一起。寄生胎,單卵孿生的兩個胎兒發(fā)育速度相差太大,致使小者附著在大者的某一部位。（三）先天畸形產(chǎn)生的原因 1遺傳因素 染色體畸變:先天愚形,貓叫綜合征 基因突變: 小頭畸形,腎上腺肥大等 占20-25%2環(huán)境因素 生物致畸:風(fēng)疹病毒,巨細胞病毒等 理化致畸:射線.機械性壓迫.重金屬鉛.汞等 藥物致畸: 酗酒和吸煙等 占75-80% 畸胎學(xué)的研究不斷發(fā)現(xiàn)環(huán)境中的一些物質(zhì)可以造成胎兒畸形。在分析某個致畸因子的致畸

10、風(fēng)險時，應(yīng)該考慮該致畸因子的作用強弱、劑量大小、持續(xù)時間、孕母的遺傳背景以及當時的孕齡等。常見的環(huán)境致畸因子有如下： 病毒感染 可致畸的病毒感染有風(fēng)疹、巨細胞病毒感染、水痘及單純皰疹病毒。其他病毒感染的致畸問題，目前尚無足夠的證據(jù)。畸形兒是否與感染有關(guān)，可通過檢查IgM來判定，受感染的新生兒IgM上升。也可進行病原基因檢測。 風(fēng)疹所致畸形包括眼、耳、心、造血系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、肝和骨。神經(jīng)系統(tǒng)損傷如小頭、智力低下，眼的缺陷方面有視網(wǎng)膜病變、白內(nèi)障、青光眼、小眼球等。 巨細胞病毒感染可有智力減低、耳聾。還可有低出生體重、小頭、肝脾腫大及血小板減少性紫癜、視神經(jīng)萎縮等。 弓形蟲感染主要表現(xiàn)為眼

11、的疾患，90有脈絡(luò)膜炎，5060有癲癇、小頭和腦積水。即使感染得到控制，也常遺留眼或腦的損害。 輻射 其中離子電磁輻射有較強的致畸作用，包括、和X射線，其致畸作用與各射線的穿透力有關(guān)。日常，人們都或多或少地接觸射線，有的人還因居住環(huán)境或職業(yè)關(guān)系可能接觸更多的射線，但對其致畸作用要具體分析。非電離性輻射，包括短波、微波及紫外線等，其致畸作用較弱。其中紫外線對DNA修復(fù)機制有缺陷的患者是一種致突變因子。X線、同位素、還有其他外源性離子輻射對分裂細胞的影響，包括殺傷細胞、抑制有絲分裂、改變細胞的正常遷移和彼此聯(lián)系，以及造成染色體畸變和基因突變等。植入前期，大劑量照射可導(dǎo)致胚胎死亡，這是由于致死性染色

12、體畸變或細胞分化受損所致。胚胎兩周后的任何時期接受超過1.0Sv的射線，均可造成器官畸形或生長受阻，其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為敏感, 0.25Sv時就可發(fā)生小頭畸形，智力低下，有實驗證明，不伴有神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)常的其他畸形，則可謂并非由輻射引起，此劑量目前為大多數(shù)所接受的致畸劑量標準，胎兒接受0.25Sv以上的照射，有致畸危險。美國學(xué)者大多數(shù)以0.1Sv作為閾值來推斷致畸危險。有時盡管不發(fā)生畸形，但輕微的損傷可引起智商降低，將來癌變也很難排除與輻射的關(guān)系。 化學(xué)藥物 苯妥英鈉可致成輕、中度生長發(fā)育及智力障礙。妊娠期服用此藥，胎兒致畸危險為1/101/3。三甲雙酮（抗癲癇藥）會造成胎兒智力低下、發(fā)育緩慢、

13、面部發(fā)育不良、唇腭裂、房間隔缺損及兩性畸形。孕婦服用丙酮芐羥香豆素（抗凝劑），可引起胎兒軟骨發(fā)育不良，多表現(xiàn)為低出生體重及智力低下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)有異常。早孕婦女服用此藥，胎兒約1/3發(fā)生畸形。氨基蝶呤(抗葉酸劑)，曾被用于進行人工流產(chǎn)，未流產(chǎn)者可造成胎兒多發(fā)畸形，其衍生物氨甲蝶呤有同樣致畸作用。在抗生素藥物方面，四環(huán)素可與骨鹽形成復(fù)合物，使牙變色；鏈霉素可致胎兒耳聾。激素方面，雄激素去甲睪丸酮衍生物用于避孕，可使女胎男性化，對男胎無不利影響；雌激素復(fù)合物可致畸，使非整倍體增加，可出現(xiàn)椎骨、心臟、肢體的畸形；皮質(zhì)激素有誘發(fā)缺肢、先天性心臟病的報道；胰島素可使神經(jīng)管缺陷增多，還可造成先天性心臟病和

14、肢體缺陷。(四）胚胎畸形發(fā)生過程中的損傷修復(fù)假說 先天畸形具有許多流行病學(xué)特點, 其發(fā)生率在城鄉(xiāng)、不同職業(yè)、不同教育程度孕婦人群中有明顯的差異, 如我國城市人口的先天畸形發(fā)生率為34. 35/萬, 遠低于農(nóng)村的119. 74/萬；同在城市或同在農(nóng)村中的高中和大學(xué)文化的母親其先天性畸形的發(fā)生率分別為86. 31/萬和81. 18/萬, 而文盲和小學(xué)文化母親的先天畸形發(fā)生率分別為279. 34/萬和244. 53/萬； 農(nóng)民和工人的先天畸形發(fā)生率為211. 40/萬, 而商人和干部人群的先天畸形發(fā)生率為56. 74/萬。國外的出生缺陷監(jiān)測資料中也發(fā)現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。 我們都知道在我國城市中有許多工廠,

15、 其生產(chǎn)的一些產(chǎn)品和原料有害于健康, 且城市中人口眾多, 空氣、水及周圍環(huán)境污染非常嚴重, 其中很多污染物有害健康, 對胚胎的生長發(fā)育會產(chǎn)生不良影響, 而農(nóng)村的各種污染相比很輕, 因而城市人口較農(nóng)村人口有更多的接觸這些不良因素的機會, 因此也應(yīng)該有更高的先天畸形發(fā)生率, 而實際情況恰好相反。 損傷修復(fù)假說可以解釋以上現(xiàn)象。在胚胎先天性畸形發(fā)生過程中除了致畸原可以導(dǎo)致胚胎發(fā)生畸形外，胚胎本身還具有抵抗外界致畸物質(zhì)的自身保護作用, 即在胚胎生長發(fā)育過程中，當某些組織受到某種損傷后胚胎本身有一種促使其自身向正常方向轉(zhuǎn)化的保護功能, 這種保護作用被稱之為損傷修復(fù)作用, 胚胎通過它本身的這種對損傷的修復(fù)

16、作用可使一些在生長發(fā)育過程中已經(jīng)發(fā)生的較小畸形轉(zhuǎn)化為正常, 使較大的畸形轉(zhuǎn)化為較小的畸形。 造成不同職業(yè)、教育程度、城鄉(xiāng)孕婦的先天性畸形發(fā)生率差異的最主要的原因除與所接觸致畸原有別外,與飲食條件及生活習(xí)慣有關(guān)。目前的研究認為孕婦缺乏維生素B12、葉酸、微量元素鋅、銅等是先天畸形的一個重要原因, 這些物質(zhì)參與胚胎的正常生長發(fā)育過程。商人、干部的經(jīng)濟收入要明顯高于農(nóng)民、工人, 這也就決定了他們的飲食中能含有豐富的比例合適的必需維生素和微量元素, 而這些成分可能具有促進胚胎畸形的損傷修復(fù)作用。這也可能就是城市人口畸形發(fā)生率低于農(nóng)村的一個非常重要原因。 這種損傷修復(fù)作用對我們在先天畸形的防治工作中具有

17、非常重要的意義, 我們在盡量避免接觸致畸原同時，也應(yīng)注意發(fā)掘和補充有效的拮抗物質(zhì)，如補充適當劑量、適當比例的多種維生素、微量元素來提高孕婦對致畸原的抵抗能力。 目前致畸原有數(shù)千種之多, 且其中的許多種與我們生活有非常密切的關(guān)系, 我們不可能也無法完全避免接觸這些致畸原, 因此除盡量避免接觸致畸原外, 同樣重要的是尋找最有效的增強胚胎自身修復(fù)作用的物質(zhì)和食物, 有意識地促進這種胚胎自身的損傷修復(fù)能力, 提高胚胎對致畸原的抵抗能力, 以達到防治先天畸形的目的。先天性畸形的產(chǎn)前檢查羊水檢查: 染色體分析,DNA分析絨毛膜活檢:染色體分析B超內(nèi)窺鏡 二、優(yōu)生（一）最佳婚育年齡 我國婚姻法規(guī)定“結(jié)婚年齡

18、男不得早于22歲，女不得早于20周歲”。就是說低于這個年齡是不能結(jié)婚的，但不是說到了這一年齡就一定要結(jié)婚。從醫(yī)學(xué)角度看，最佳結(jié)婚年齡女性為23-24歲，男性為25-26歲。最佳的受孕年齡，女性一般為24-30歲，男性為27-35歲。此時正是人的生殖功能最旺盛階段，男女雙方精力比較充沛，精子和卵子的質(zhì)量比較好，有利于優(yōu)生優(yōu)育。57月是受孕的最佳時間，此時懷孕，對于孕婦來說，懷孕早期正值春夏交替，各種水果、蔬菜比較充足，有利于孕育。妊娠中期是胎兒發(fā)育旺盛時期，需要大量營養(yǎng)，這時正值秋天，氣候宜人，有利于孕婦攝取清爽的營養(yǎng)食物，能夠供給胎兒足夠的各種營養(yǎng)物質(zhì)，保證胎兒的生長發(fā)育。分娩時又適逢大地回春

19、，正是大自然生機勃勃的美好季節(jié)，更有利于嬰兒的生長和撫育。在夫婦雙方的智力、體 力、情緒最佳時受孕的孩子一定會聰明健康。（二）最佳受孕季節(jié)（三）最佳健康條件為了生育“優(yōu)質(zhì)寶寶”，孕前準爸爸、媽媽要做到以下幾點：1、身體健康；2、精神狀態(tài)良好；3、遠離煙酒。（四）不宜受孕的時間 1近期內(nèi)情緒波動或精神受到創(chuàng)傷后（大喜或大悲）； 2煙酒過度，吸煙和飲酒后不宜馬上受孕；3生殖器官手術(shù)后（診斷性刮宮術(shù)、人工流產(chǎn)術(shù)、放、取宮內(nèi)節(jié)育器手術(shù)等）恢復(fù)時間不足6個月不宜受孕。 4產(chǎn)后恢復(fù)時間不足6個月受孕，可影響體質(zhì)的恢復(fù)。 5脫離有毒物品（例如：農(nóng)藥、鉛、汞、鎘、麻醉劑等）后不能馬上受孕。 6照射X線、放射線

20、治療、病毒性感染或者慢性疾病用藥，停用時間不足3個月不宜受孕。 7口服或埋植避孕藥停藥時間不足3個月不宜受孕。據(jù)報道，避孕藥物對體細胞的染色體有一定影響，因為可增加體細胞姊妹染色單體的交換頻率。 8長途出差，疲勞而歸兩周內(nèi)不宜受孕。 9奇寒異熱、暴雨雷鳴時不宜受孕。因為雷電可以產(chǎn)生極強的射線，致使生殖細胞的染色體發(fā)生畸變。 10月圓之夜性交受孕，可產(chǎn)生低智或者畸形兒。（五） 孕期保健 1加強營養(yǎng) 婦女懷孕后，不僅本身需要足夠的營養(yǎng)，而且還要滿足胎兒生長發(fā)育需要的營養(yǎng)。孕期是胎兒腦細胞、神經(jīng)細胞、骨骼生長的重要時期。因此，孕婦要多吃含蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、維生素、微量元素及碳水化合物充足的食品。如雞、

21、魚、肉、蛋、動物肝臟、豆制品、奶粉及新鮮蔬菜和 水果等，為孕婦和胎兒提供足夠的營養(yǎng)，與此同時，孕婦還要適量地曬曬太陽，以利于鈣的 吸收，促進胎兒骨骼發(fā)育。孕婦營養(yǎng)的好壞，直接影響孩子的身體健康。總之，孕婦的飲食 要各種營養(yǎng)搭配，品種多樣化并易于消化。只有這樣，才能營養(yǎng)全面，保證胎兒的健康。 2防病和合理用藥 孕期要注意衛(wèi)生保健，預(yù)防各種疾病。尤其預(yù)防流感、風(fēng)疹、帶狀皰疹、單純胞疹等病毒的感染，這些病毒對胎兒危害最大，可通過胎盤侵害胎兒，導(dǎo)致胎兒生長遲緩，智力 缺陷，各種畸形，甚至引起流產(chǎn)死胎等。因此，孕期預(yù)防疾病防止病毒感染非常重要。 妊娠期間孕婦一定要謹慎用藥，尤其是頭三個月，正是胎兒各器官

22、發(fā)育和形成的重 要時期，此時胎兒對藥物特別敏感。有些藥物可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，由于胎兒的代謝和 排泄功能不健全，容易造成藥物蓄積中毒。導(dǎo)致胎兒損傷或畸形的藥物很多，例如四環(huán)素類 藥物能引起胎兒骨骼發(fā)育障礙，牙齒發(fā)育不良、變黃；鏈霉素和卡那霉素可引起先天性耳聾及腎臟損害；鎮(zhèn)靜藥如利眠靈、安定片等可引起先天性心臟病、發(fā)育遲緩；有些激素類，抗癌、抗結(jié)核藥物能引起各種胎兒畸形，甚至死胎。孕期用藥影響胎兒發(fā)育，必須引起重視。 如果非用藥不可時，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，盡量少用或有選擇地合理用藥。 3禁煙、酒及刺激性食物 孕婦吸煙不僅影響自身的健康，而且直接影響胎兒的發(fā)育。煙草中有20多種有毒物質(zhì)，其中尼古丁的

23、毒性最大，它可以通過胎盤直接進到胎兒體內(nèi)，使胚胎發(fā)育緩慢，引起畸 形，流產(chǎn)及先天性心臟病等；由于胎兒的肝臟解毒能力差，煙霧對胎兒的肝臟也有損害；胎 兒的大腦受到煙中有毒物質(zhì)的毒害，會使智力發(fā)育遲緩，甚至死亡。據(jù)統(tǒng)計，每天吸煙10 支 左右的孕婦，發(fā)生畸形兒的危險就增加10%；吸煙超過30支，則畸形兒發(fā)生率可增加到90%，另外，孕婦由于別人吸煙而吸入的煙霧對胎兒也是有害的。 孕婦大量飲酒不僅能引起慢性酒精中毒性肝炎、肝硬化，還會造成子女智力低下。 酒精對生殖細胞有不良作用，使受精卵質(zhì)量下降發(fā)育畸形，此時受孕，孩子出生后可引起“ 酒精中毒綜合癥”，出現(xiàn)：體重輕、中樞神經(jīng)發(fā)育障礙，可有小頭畸形、前額突起、眼裂小 、斜視、鼻梁短、鼻孔朝天、上口唇內(nèi)收、扇風(fēng)耳等怪面容，甚至還有心臟及四肢的畸形。酗酒的婦女所生嬰兒畸形危險性，比不飲酒婦女高兩倍，為了孩子的健康，孕婦不要飲酒。由于妊娠期間婦女的清除能力降低，孕婦不宜飲含咖啡因的飲料。飲料中的咖啡因在母體中積蓄，積蓄的咖啡因通過胎盤被吸收，影響了胎兒的正常發(fā)育，導(dǎo)致胎兒體重減輕。此外茶葉中含有鞣質(zhì)，它能與鐵結(jié)合，影響鐵在腸內(nèi)的吸收，誘發(fā)或加重孕婦的缺鐵性貧血。所以妊娠期婦女定少飲或不飲茶、咖啡和可可。