醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)(共5頁)

1、高血壓的遺傳(ychun)和環(huán)境因素及其相互作用學(xué)號：201212202004027 姓名(xngmng)：張富杰 年級：2012級衛(wèi)檢（1）班摘要(zhiyo)：隨著人們生活水平的不斷提高，生活方式的改變，越來越多的人被高血壓所帶來的疾病帶來的痛苦所困擾。據(jù)最新一項統(tǒng)計初步預(yù)測，我國高血壓患者已經(jīng)達(dá)到2億人，并且還在以每年300萬人的速度遞增。各地的體檢情況也證實了這一預(yù)測：我國高血壓的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢，而年齡卻越來越年輕化。高血壓影響人們讓你的正常生活，嚴(yán)重危害人類健康，同時也對患者家庭造成嚴(yán)重影響。因此，治療高血壓是恢復(fù)患者健康，成就家庭和諧的重要課題。本文就近年來國內(nèi)外研究高血壓

2、生成原因進(jìn)行分析，對于高血壓的遺傳和環(huán)境因素及其相互作用目前研究中存在的問題進(jìn)行了概括總結(jié)，以期為研究基因藥物治療高血壓提供理論依據(jù)。關(guān)鍵詞：高血壓遺傳 環(huán)境因素 基因藥物 1998年9月29日至10月1日，第七屆世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟的高血壓大會在日本召開。在這次會議上，確定了新的高血壓治療指南，明確了診斷高血壓的新標(biāo)準(zhǔn)為：在未用抗高血壓藥情況下，收縮壓140mmHg和/或舒張壓90mmHg，按血壓水平將高血壓分為1，2，3級。收縮壓140mmHg和舒張壓90mmHg單列為單純性收縮期高血壓?；颊呒韧懈哐獕菏?，目前正在用抗高血壓藥，血壓雖然低于140/90mmHg，亦應(yīng)該診斷為高血壓

3、，其發(fā)病主要原因與高級神經(jīng)活動障礙有關(guān)。 高血壓病的早期癥狀為頭暈、頭痛、心悸、失眠、緊張煩燥、疲乏等。以后可逐漸累及心、腦、腎器官，嚴(yán)重時可并發(fā)高血壓性心臟病、腎功能衰竭、腦血管意外等病變。 高血壓影響工作和生活，高血壓又是冠心病、腦血管病最重要的危險因素。心肌梗塞病人中50%是高血壓患者，腦卒中病人76%的人有高血壓病史。因此高血壓的危險性在于突然死亡或致殘。高血壓患者要學(xué)會生活調(diào)養(yǎng)和早期治療，以控制病情的發(fā)展。 高血壓病有原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。原發(fā)性高血壓多發(fā)生在中年以上的人，以腦力勞動者居多；繼發(fā)性高血壓是其他疾病的一種癥狀，如腎臟、腦、血管及內(nèi)分泌疾病可引起血壓升高。由于高血壓持續(xù)時間

4、過長，容易引起冠狀動脈硬化性心臟病，故高血壓與冠心病有密切關(guān)系。在食品選擇方面有共同的要求。 全身感覺麻木或一側(cè)肢體活動發(fā)生障礙，甚至心慌、氣短、胸悶甚至不能平躺時，要及時測量血壓，因為很可能發(fā)生了高血壓危象。 高血壓病是當(dāng)今世界引人矚目的流行病，而且越是工業(yè)發(fā)達(dá)的國家患病率越高。我國的高血壓患病率已由解放初期的6%上升到10%左右。高血壓病與生活方式密切相關(guān)。高血壓的分類 醫(yī)學(xué)上，根據(jù)高血壓的發(fā)病原因，將其分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓兩大類。原發(fā)性高血壓發(fā)病原因不明了，又稱原發(fā)性高血壓，約占原發(fā)性高血壓人的95以上，大多數(shù)病人有家族遺傳史。繼發(fā)性高血壓是因全身性疾病引起的高血壓，病因明確。

5、1.1原發(fā)性高血壓1.1.1病因(bngyn) 遺傳易感性和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。遺傳因素高血壓具有(jyu)明顯的家族聚集性，父母均有高血壓，子女的發(fā)病概率高達(dá)46，約60高血壓病人有家族史。除此之外，飲食習(xí)慣也是導(dǎo)致高血壓的一個重要因素。不同地區(qū)的人的血壓水平和患高血壓的可能性都是不同的，這與飲食中攝入的鈉鹽量有密切關(guān)系，鈉鹽的攝入量越高，患高血壓病的幾率就越大。1.1.2病理(bngl) 高血壓的早期并沒有明顯的病理變化，而長期的高血壓會引起全身小動脈病變?？赡軙?dǎo)致心臟的改變，主要是左心室肥厚和擴(kuò)大繼而引起心力衰竭；長期高血壓還會使腦血管發(fā)生缺血與變性，容易形成微動脈瘤，從而發(fā)生腦出

6、血；高血壓促使腦動脈硬化，可并發(fā)腦血栓的形成。1.1.3 臨床表現(xiàn) 大多數(shù)的高血壓病是屬于慢性的，因而缺乏特殊的臨床表現(xiàn)。但這并不表示，高血壓病完全沒有臨床表現(xiàn)。一旦高血壓病人因緊張、疲勞、寒冷或者是突然停止服用藥物等誘因，小動脈發(fā)生強(qiáng)烈痙攣，血壓急劇上升，影響重要臟器血液供應(yīng)而產(chǎn)生危急癥狀。出現(xiàn)頭痛、煩躁、眩暈、惡心、嘔吐、心悸、氣急及視力模糊等癥狀。對于重癥的高血壓病人而言，由于過高的血壓突破了腦血流自動調(diào)節(jié)范圍，腦組織血流灌注過多引起腦水腫。表現(xiàn)為彌漫性嚴(yán)重頭痛、嘔吐、意識障礙、精神錯亂，甚至昏迷抽搐。有的甚至還會誘發(fā)腦血管?。喊X出血、腦血栓形成、腔隙性腦梗死。更為嚴(yán)重的是，長期高血

7、壓可導(dǎo)致心力衰竭、慢性腎功能衰竭等并發(fā)癥。1.2繼發(fā)性高血壓 血壓升高僅是這些疾病的一個臨床表現(xiàn)。是指由某些確定的疾病或病因引起的血壓升高，約占所有高血壓的5。繼發(fā)性高血壓盡管所占比例并不高，但絕對人數(shù)仍相當(dāng)多，而且不少繼發(fā)性高血壓，如原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎血管性高血壓、腎素分泌瘤等，可通過手術(shù)得到根治或改善。1.2.1老年繼發(fā)性高血壓 分析調(diào)查，繼發(fā)性高血壓(Secondaryhypertension，sH)又稱癥狀性高血壓，是由確定的原因引起的，針對病因治療后可以控制的高血壓。由于高血壓是最早出現(xiàn)且最常見的臨床表現(xiàn)，尤其是老年患者，常被誤診為原發(fā)性高血壓(Essentialhy

8、pertension，EH)。近年來，隨著診斷技術(shù)的不斷提高，以及對老年繼發(fā)性高血壓認(rèn)識的深入，繼發(fā)性高血壓的檢出率明顯增加，約占高血壓患者的51O。而老年繼發(fā)性高血壓通常具有以下特點：癥狀不典型。原發(fā)性醛固酮增多癥可通過水鈉潴留引起高血壓，是腎上腺繼發(fā)性高血壓的常見類型，其主要臨床表現(xiàn)為高血壓、低血鉀和代謝性堿中毒。新近多項研究顯示，大部分原醛患者，特別是早期患者并無低鉀血癥。1.2.2藥物性高血壓 因醫(yī)生用藥(yn yo)不當(dāng)引起患者血壓升高并超過正常值稱之為醫(yī)源性高血壓。哪些(nxi)藥物能引起藥物性高血壓?據(jù)陳氏介紹：長期用皮質(zhì)類固醇、應(yīng)用苯丙胺或過量甲狀腺素、長期攝入甘草、口服避孕藥

9、等可引起藥物性高血壓。據(jù)陳氏介紹：口服避孕藥、升壓藥物如交感胺類、麻黃素、長期服用皮質(zhì)激素等可引起藥物性高血壓。概括起來(q li)可以分成以下幾類：生理鹽水血漿制品抗生素鈉鹽(如青霉素鈉)等含鈉藥物、避孕藥、腎上腺皮質(zhì)激素、非甾體消炎藥消炎痛炎痛喜康布諾芬、單胺氧化酶抑制劑及各種肼類抗抑郁藥、直接引起血管收縮的藥物、改善貯存神經(jīng)遞質(zhì)功能的藥物、引起腎臟損害的藥物、中藥生地甘草及其制劑、酒精等。1.2.3內(nèi)分泌性高血壓 雖然內(nèi)分泌性高血壓確切的患病率尚不清楚，但幾乎可以肯定其患病率低于高血壓病例總數(shù)的5。對本病保持高度警覺并進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)查研究對做出診斷是十分必要的。內(nèi)分泌性高血壓患者容易死于腦

10、血管疾病，但這種情況通常是可以逆轉(zhuǎn)的，認(rèn)識到這一點很重要。 某些類型的內(nèi)分泌性高血壓的分子基礎(chǔ)已經(jīng)被闡明，這給我們提供了一些有關(guān)高血壓的新的發(fā)病機(jī)制，對了解占人口總數(shù)10的“原發(fā)性”高血壓的發(fā)病可能有重大的意義。 另一研究觀察得出繼發(fā)性高血壓是病因明確的高血壓，其中內(nèi)分泌性和腎血管性是其主要原因，占一般高血壓人群中510或更高；在歐洲的中、重度高血壓病人中其比例高達(dá)31。Conn早在1965年就提出在原發(fā)性高血壓病人中20為原發(fā)性醛固酮增多癥(原醛癥，Conn綜合征)，但未引起人們的重視。高血壓的遺傳學(xué)因素 原發(fā)性高血壓發(fā)病的遺傳因素，即家族關(guān)系已被多年醫(yī)療實踐所證實。高血壓患者的家族傾向在生

11、命早期已經(jīng)建立，父母均患高血壓，其子女發(fā)病率達(dá)46%；父母一方患高血壓，子女發(fā)病率達(dá)28%；父母血壓正常，子女發(fā)病率僅達(dá)3%。動物實驗研究已成功地建立了遺傳性高血壓大鼠模型，繁殖幾代后幾乎100%發(fā)生高血壓。隨著人類基因組計劃的完成，遺傳基因的研究進(jìn)入了后基因組時代。一個以定位、識別和克隆原發(fā)性高血壓的易感基因為研究重點的高血壓基因研究正在迅速發(fā)展。這一研究旨在從根本上闡明原發(fā)性高血壓的遺傳本質(zhì)，如獲成功將對原發(fā)性高血壓的臨床分型、預(yù)后判斷、個體化治療和易患者的早期檢出及預(yù)防等產(chǎn)生革命性影響。 目前有十多種單基因繼發(fā)性高血壓的致病基因被成功地克隆或定位。其中致病基因突變已被檢出的疾病有Lidd

12、le氏綜合癥和Gordon氏綜合癥等。這些疾病的致病基因主要涉及與腎上腺皮質(zhì)激素代謝、離子轉(zhuǎn)運、兒茶酚胺代謝等有關(guān)的基因。單基因繼發(fā)性高血壓致病基因的研究促進(jìn)了致病基因突變與高血壓發(fā)生機(jī)制間的功能性研究，為原發(fā)性高血壓相關(guān)基因研究提供了重要線索和良好開端。在原發(fā)性高血壓易感基因方面，高血壓易感基因數(shù)目已增至數(shù)十種。依據(jù)現(xiàn)有的生理和病理生理知識，參與血壓調(diào)節(jié)機(jī)制的易感基因涉及：腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)皮素、利鈉肽、以及脂質(zhì)代謝、載脂蛋白、離子通道或轉(zhuǎn)運體等，如血管緊張素（AGT）基因、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）基因、血管緊張素型受體（AT）基因、內(nèi)皮素2（ET2）基因、內(nèi)皮型氧

13、化氮合成酶（eNOS）基因、心納素家族基因（ANP和NPRC）等高血壓社會(shhu)壞境因素 高血壓病的病因和發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，近年的研究雖有較大的進(jìn)展，但仍未完全清楚。但精神緊張、情緒壓抑、心理矛盾等因素可以導(dǎo)致高血壓病的病理過程已被國內(nèi)外學(xué)者所公認(rèn)。根據(jù)(gnj)國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，痛苦、憤怒通過增加外周血管阻力而升高舒張壓，恐懼則通過增加心輸出量而使收縮壓升高。人的個性也與高血壓病的發(fā)生有密切關(guān)系，具有不穩(wěn)定型個性的人長期緊張、壓抑、憂慮，人際關(guān)系緊張，因此易患高血壓病。由于高血壓病的發(fā)生與心理因素關(guān)系密切，所以已被劃入心身疾病范疇。3.1.1社會(shhu)環(huán)境應(yīng)激因素 流行病學(xué)調(diào)查證明

14、，城市居民的高血壓發(fā)病率高于農(nóng)村、發(fā)達(dá)國家高于發(fā)展中國家、黑 人高于白人。在城市高應(yīng)激區(qū)（社會經(jīng)濟(jì)狀況差、犯罪率高、暴力行為的發(fā)生較多、人口密度較高、遷居率和離婚率較高的地區(qū)）居民的高血壓病的發(fā)病率較高。 注意力高度集中、精神緊張而體力活動較少的職業(yè)，以及對視覺、聽覺形成慢性刺激的環(huán)境，可能是導(dǎo)致高血壓病發(fā)病率升高的因素。如在高應(yīng)激水平下工作的空間交通管理員和紡織工人高血壓病的發(fā)病率較高。3.1.2不良行為因素 不少研究證明，高血壓發(fā)病率與超體重、食鹽偏多、缺少運動及大量吸煙等因素有關(guān)，但應(yīng)注意的是，這些因素都直接或間接的受心理和社會環(huán)境因素的影響。3.1.3 心理因素 人格特征對高血壓病的發(fā)

15、病率的影響也是不容忽視的。他們的個性常常具有較明顯的精神質(zhì)傾向，性格較為內(nèi)向，行為孤獨、內(nèi)心焦慮、憂心忡忡、對外界刺激有強(qiáng)烈的情緒反應(yīng)、自我控制力差、難以適應(yīng)外界環(huán)境變化等。不過，研究發(fā)現(xiàn)高血壓病病人的人格特征往往是多方面的。中科院心理所曾對16名高血壓病人進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)急躁易怒、好奇任性、要求過高過急的病人有10為，而孤僻敏感、易生悶氣、多疑的病人有6例。還有研究者報道過一組在應(yīng)激環(huán)境下患高血壓的婦女，分析她們的性格特點是有敵意、兇狠、好斗，而體格健壯。還有學(xué)者采用卡特爾16種人格因素量表，測評25例高血壓II期患者，結(jié)果表明，高血壓患者的人格既有機(jī)械保守、辦事認(rèn)真、自律謹(jǐn)慎、固執(zhí)成見、尊

16、重傳統(tǒng)觀念和行為規(guī)范一面，又表現(xiàn)有過分顯示、積極進(jìn)取、不甘心落后、情緒易激動、遇事草率、辦事魯莽、敢于冒險的個性特征。這類雙重人格在一定的社會因素和不良生活方式作用下久而久之就可能發(fā)生高血壓。3.1.4心理生物學(xué)因素 高血壓病患者常常有明顯的遺傳傾向。據(jù)調(diào)查75%的高血壓患者具有遺傳素質(zhì)。但單純的遺傳因素也難以解釋高血壓病的發(fā)生。一般認(rèn)為(rnwi)是，生活事件中各種緊張刺激引起情緒變化，對于有遺傳因素的人，較易通過中介機(jī)制導(dǎo)致高血壓。高血壓基因治療研究(ynji)發(fā)展 高血壓作為一種多基因遺傳性疾病，是基因結(jié)構(gòu)及表達(dá)異常的結(jié)果。因此高血壓的基因治療也逐漸成為目前高血壓治療研究的熱點?；虔煼?/p>

17、包括正義基因(基因轉(zhuǎn)移)和反義基因(基因抑制)。正義基因是指以脂質(zhì)體、腺病毒或逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體，通過靜脈注射或靶組織局部注射將目的基因轉(zhuǎn)染到體內(nèi)，使之表達(dá)相應(yīng)蛋白以達(dá)到治療高血壓的目的。反義基因是用相應(yīng)反義寡脫氧核苷酸或重組于表達(dá)載體上的反義核片段對引起血管收縮和高血壓的過分表達(dá)的基因采取反義抑制或封閉，抑制復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后mRNA加工運輸和翻譯(fny)過程，從而抑制引起高血壓的活性蛋白質(zhì)(的產(chǎn)生，降低血壓并逆轉(zhuǎn)與高血壓有關(guān)的病理生理和形態(tài)學(xué)改變(如血管重建、心肌重構(gòu))。實驗證實基因治療不但可以持續(xù)穩(wěn)定降低血壓，而且還能從根本上控制高血壓發(fā)生，同時可能有效控制高血壓的家族遺傳傾向，這種理想

18、效果暗示高血壓基因治療不再是空想。當(dāng)然，高血壓基因治療也面臨著一些亟待解決的問題，如怎樣選擇理想靶基因，高血壓是一種多基因調(diào)控性疾病，而目前資料多以單基因作為靶點治療研究，因此，選擇多靶點基因進(jìn)行綜合治療將是高血壓基因治療研究的重要方向，但對人體的長期影響仍需要進(jìn)一步明確。小結(jié) 目前高血壓病已經(jīng)在整個心腦血管病中占有很高的發(fā)病率。近年來無論是藥物治療還是非藥物治療，都取得了很大程度的進(jìn)展。在藥物治療方面、螺內(nèi)酯，他汀類抗氧化應(yīng)激將成為高血壓降壓治療主角。在非藥物治療方面，腎臟交感神經(jīng)射頻消融術(shù)已經(jīng)證實對藥物無法降低的高血壓起到降壓作用，且這種作用總體上是安全的，因此正在被推廣?？傊祲褐委煹淖罱K目標(biāo)是最大限