小兒全身麻醉和神經(jīng)智力發(fā)育研究進(jìn)展

1、關(guān)于小兒全身麻醉與神經(jīng)智力發(fā)育的研究進(jìn)展第一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月絕大多數(shù)家長(zhǎng)的擔(dān)憂！“我的孩子打了麻藥會(huì)不會(huì)變傻？”“打麻藥對(duì)孩子的大腦有沒有影響？”第二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月主要內(nèi)容基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究進(jìn)展1臨床相關(guān)研究進(jìn)展2從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到臨床應(yīng)用的距離3第三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育特點(diǎn)發(fā)育中的大腦 ：一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞加工廠神經(jīng)細(xì)胞的生成、分化、轉(zhuǎn)運(yùn)、突觸及軸突鞘膜的形成腦的快速發(fā)育期：出生后2-3歲，稱為腦生長(zhǎng)爆發(fā)期（brain growth spurt，BGS）在嚙齒動(dòng)物，BGS期則是在出生后2-3周內(nèi)第四張，PP

2、T共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月GABA和NMDA受體GABA受體（-氨基丁酸受體）是一種離子型受體，是一類配體門控型離子通道。GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)里的一種主要遞質(zhì)，GABA受體被激活后，可以選擇性的讓Cl-通過，引起神經(jīng)元的超極化。這種超極化引起了神經(jīng)信號(hào)傳遞抑制。NMDA受體（N-甲基-D-天冬氨酸受體），是離子型谷氨酸受體的一個(gè)亞型，在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用，如調(diào)節(jié)神經(jīng)元的存活，調(diào)節(jié)神經(jīng)元的樹突、軸突結(jié)構(gòu)發(fā)育及參與突觸可塑性的形成等。且對(duì)神經(jīng)元回路的形成亦起著關(guān)鍵的作用，NMDA受體是學(xué)習(xí)和記憶過程中一類至關(guān)重要的受體。第五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月小兒麻醉麻

3、醉選擇：全麻或鎮(zhèn)靜為首選！研究者們努力探尋的課題！對(duì)神經(jīng)發(fā)育、學(xué)習(xí)、記憶有什么作用？機(jī)制如何？傳統(tǒng)觀點(diǎn)：全麻藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生非特異的可逆作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能在麻醉后即可恢復(fù)到麻醉前狀態(tài)而無毒副作用。 第六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)研究1大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：全麻藥物可誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能損害！第七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、氯胺酮 廣泛應(yīng)用于小兒全身麻醉、也是術(shù)前用藥的良好選擇！將小鼠暴露于氯胺酮 20-40 mg/kg 5個(gè)小時(shí)以上結(jié)果發(fā)現(xiàn)可引起發(fā)育期幼年動(dòng)物大腦皮質(zhì)和海馬廣泛神經(jīng)元退行性變！1999年發(fā)表在SCIE

4、NCE雜志上的一篇論文引起廣泛關(guān)注：NMDA受體阻滯劑與發(fā)育中的腦細(xì)胞凋亡第八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、氯胺酮上述研究引起美國(guó)藥物評(píng)價(jià)與研究中心、美國(guó)國(guó)家毒理學(xué)研究中心的高度重視！并驗(yàn)證以上結(jié)果，發(fā)表在TOXICOLOGICAL SCIENCES氯胺酮的神經(jīng)發(fā)育毒性：細(xì)胞凋亡神經(jīng)元的形態(tài)學(xué)確認(rèn)、多重?zé)晒鈽?biāo)記第九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、氯胺酮方法：對(duì)照組：反復(fù)接受7次注射生理鹽水；低劑量組：接受7次氯胺酮10mg/kg；高劑量組接受注射7次 氯胺酮20 mg/kg。“高單組”（單次高劑量注射）：接受六次鹽水，單次劑量20 mg/kg氯胺酮最后一次注射。重

5、復(fù)注射之間的時(shí)間間隔為90分鐘。檢測(cè)神經(jīng)元凋亡水平及 Caspase-3的活性，caspase-3為細(xì)胞凋亡過程中的關(guān)鍵的執(zhí)行分子，它在凋亡信號(hào)傳導(dǎo)的許多途徑中發(fā)揮功能驗(yàn)證結(jié)果，發(fā)現(xiàn)：反復(fù)給予低劑量氯胺酮（10 mg/kg）或高劑量（20 mg/kg）均引起大腦皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡！單劑量氯胺酮20mg/kg在不影響神經(jīng)元凋亡發(fā)生第十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、氯胺酮近年來，研究進(jìn)一步闡明氯胺酮的神經(jīng)毒性機(jī)制： 2010年發(fā)表在Neuroscience發(fā)表的一篇文章氯胺酮在大鼠腦發(fā)育過程中的基因表達(dá)譜分析第十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、氯胺酮在這項(xiàng)研究中，給予出

6、生后7天的大鼠反復(fù)注射氯胺酮20 mg/kg。對(duì)大腦額葉皮層區(qū)域做了差異表達(dá)基因的檢測(cè)。發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞死亡、分化和受體活性有關(guān)。PCR證實(shí)NMDA受體亞基的表達(dá)明顯上調(diào)。上調(diào)NMDA受體mRNA的信號(hào)用原位雜交進(jìn)一步證實(shí)。這些結(jié)果解釋：反復(fù)氯胺酮暴露下引起內(nèi)源性谷氨酸NMDA受體上調(diào)和遲發(fā)型谷氨酸能系統(tǒng)的過度興奮，引發(fā)增強(qiáng)發(fā)育中神經(jīng)元的凋亡。第十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、氯胺酮2012年Anesthesiology雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究氯胺酮對(duì)胎兒和新生兒的恒河猴腦神經(jīng)元凋亡第十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、氯胺酮 該研究為了進(jìn)一步闡明氯胺酮的致凋亡的潛在的臨床

7、意義，方法：恒河猴妊娠母親：注射氯胺酮10mg/kg，隨后持續(xù)輸注85 mg/kg/h 共輸注5 h。新生獼猴：出生后6天，注射氯胺酮20mg/kg，隨后持續(xù)輸注2050mg/kg/h 共5 h。檢測(cè)胎兒或新生兒的大腦3h后凋亡細(xì)胞的組織學(xué)證據(jù)。自身對(duì)照：在氯胺酮暴露胎兒期的大腦與對(duì)照組相比，凋亡細(xì)胞數(shù)增加4.9倍。氯胺酮誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡在胎兒期和新生兒期的對(duì)比，胎兒期的凋亡程度是新生兒的2.22倍。結(jié)論：在恒河猴無論胎兒期還是新生兒期都對(duì)氯胺酮的凋亡激活作用非常敏感，5h 暴露時(shí)間即可在該兩個(gè)時(shí)期的腦產(chǎn)生明顯的神經(jīng)凋亡，且胎兒的神經(jīng)元損失比新生兒期更為明顯！第十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于

8、2022年6月1、氯胺酮 Viberg等學(xué)者發(fā)表在Toxicology毒理學(xué)氯胺酮導(dǎo)致新生兒的神經(jīng)生長(zhǎng)和突觸形成生化基質(zhì)的變化，并不可逆改變成年期行為功能證實(shí)氯胺酮是腦發(fā)育期的神經(jīng)毒性可影響腦發(fā)育相關(guān)蛋白形成，并誘發(fā)成年期行為功能減退！第十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、氯胺酮在本研究中，給予10日齡小鼠注射氯胺酮525mg/kg，24小時(shí)后對(duì)大腦進(jìn)行鈣調(diào)蛋白依賴的蛋白激酶II（CaMKII）和生長(zhǎng)相關(guān)蛋白（GAP-43）測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CaMKII和GAP-43在海馬區(qū)表達(dá)顯著增加！在2個(gè)月和4個(gè)月的成年動(dòng)物進(jìn)行行為學(xué)測(cè)定，出現(xiàn)自發(fā)行為障礙，且與相應(yīng)蛋白表達(dá)成顯著負(fù)相關(guān)性！第

9、十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2、丙泊酚 目前應(yīng)用最廣，但存在爭(zhēng)議！兩項(xiàng)發(fā)表在Anesthesiology的研究均顯示丙泊酚對(duì)學(xué)習(xí)記憶造成損害一個(gè)常規(guī)劑量的異丙酚對(duì)大鼠記憶的影響 靜脈麻醉在大鼠的血清素活性和遺忘之間的關(guān)系第十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2、丙泊酚 實(shí)驗(yàn)中給予大鼠9mg/kg的丙泊酚腹腔注射，并對(duì)其進(jìn)行暗室電刺激等造成不良記憶，隨后進(jìn)行測(cè)定對(duì)不良記憶的逃逸反應(yīng)，結(jié)果顯示其不良記憶有缺失的表現(xiàn)。另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)將大鼠腹腔注射丙泊酚6mg/kg，30分鐘后，取出分離海馬、紋狀體和大腦皮層。采用高效液相色譜電化學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)組織內(nèi)的的多巴胺、5-HT(5-羥

10、色胺)、5-HIAA（5-羥吲哚乙酸）等濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，異丙酚可以促進(jìn)腦內(nèi)5-HT(5-羥色胺)、5-HIAA(5-羥吲哚乙酸)釋放，同時(shí)在穿梭被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)丙泊酚麻醉的大鼠，潛伏期指標(biāo)明顯縮小，（用被動(dòng)避暗回避反射試驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,潛伏期(STL)越長(zhǎng),學(xué)習(xí)記憶能力越強(qiáng)）。結(jié)果顯示對(duì)學(xué)習(xí)記憶造成損害。第十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2、丙泊酚丙泊酚麻醉損傷成年再生海馬神經(jīng)元存活和成熟發(fā)表在Anesthesiology， March，2013第十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2、丙泊酚研究人員對(duì)8-10周的小鼠腹腔注射丙泊酚麻醉6h，通過免疫熒光比對(duì)

11、海馬區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞長(zhǎng)樹突的數(shù)量。結(jié)果證實(shí)：丙泊酚降低海馬再生神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量，并且影響再生神經(jīng)細(xì)胞樹突結(jié)構(gòu)的發(fā)育成熟！樹突長(zhǎng)度樹突長(zhǎng)度第二十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3、吸入麻醉劑 臨床上適合兒童，但研究結(jié)論爭(zhēng)議最大！等效麻醉劑濃度地氟醚、異氟醚或七氟醚對(duì)新生小鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡的對(duì)比發(fā)表在Anesthesiology， March，2011第二十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3、吸入麻醉劑該研究通過對(duì)7日齡小鼠暴露于等效劑量的0.550.6MAC地氟醚、異氟醚、七氟醚 6h，麻醉后通過免疫熒光和比色測(cè)定Caspase 3表達(dá)量化神經(jīng)元凋亡。結(jié)果：同等劑量的3種藥物所導(dǎo)致

12、的神經(jīng)毒性相近，并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這說明吸入麻醉藥的神經(jīng)發(fā)育毒性并無特異性。第二十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3、吸入麻醉劑麻醉誘導(dǎo)在發(fā)育中的小鼠腦與認(rèn)知功能障礙發(fā)表在Anesthesiology， March，2013第二十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3、吸入麻醉劑該研究通過誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生情況判斷吸入麻醉劑影響認(rèn)知損害程度。研究者采用幼鼠（6日齡）和成年鼠（60日齡）在吸入麻醉藥中暴露：3%七氟醚 2h 僅一天、持續(xù)3天，9%地氟醚2h 僅一天、持續(xù)3天。檢測(cè)小鼠腦組織促炎癥因子 IL-6、TNF-水平結(jié)果顯示： 3%七氟醚麻醉3天、每天2小時(shí)組的6日齡小鼠

13、出現(xiàn)明顯認(rèn)知損害和神經(jīng)炎性反應(yīng)，而其它組的幼鼠和成年鼠均未發(fā)生上述現(xiàn)象。結(jié)論：麻醉藥引起的認(rèn)知損害取決于腦發(fā)育階段、麻醉藥種類、暴露次數(shù)、暴露時(shí)間！第二十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、全麻藥對(duì)發(fā)育期神經(jīng)系統(tǒng)毒性的可能機(jī)理 全麻藥物通過對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用影響神經(jīng)突觸傳遞，產(chǎn)生麻醉效應(yīng)，其中涉及NMDA受體（ N-甲基-D-天冬氨酸受體）抑制作用和GABA受體（-氨基丁酸受體）激動(dòng)作用在突觸形成期未成熟的神經(jīng)元及神經(jīng)環(huán)路對(duì)外部刺激特別敏感，在神經(jīng)發(fā)育的高峰期激活GABA受體，將增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)Cl- 轉(zhuǎn)運(yùn)功能，產(chǎn)生細(xì)胞超極化，使未成熟神經(jīng)元在出現(xiàn)過度興奮現(xiàn)象，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃

14、度異常升高引起神經(jīng)毒性，造成神經(jīng)元的凋亡和損傷。第二十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月在神經(jīng)發(fā)育高峰期，使用NMDA受體抑制劑，使NMDA受體代償性表達(dá)增多，使神經(jīng)細(xì)胞對(duì)谷氨酸等興奮性氨基酸的敏感性增強(qiáng)，增強(qiáng)其毒性，導(dǎo)致Na + 、Ca2+內(nèi)流增加，影響突觸的連接和形成導(dǎo)致細(xì)胞凋亡第二十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)細(xì)胞凋亡機(jī)制研究使全麻藥物神經(jīng)毒性研究的初級(jí)版本，近年來開展的神經(jīng)再生和發(fā)育機(jī)制的研究，可謂該領(lǐng)域研究的升級(jí)版。突觸樹突或突觸功能的變化可能是一種麻醉引起的神經(jīng)認(rèn)知功能障礙的另一種機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，麻醉藥物可迅速引起突觸發(fā)生期小鼠大腦神經(jīng)突觸樹突密度和形

15、態(tài)改變，從而損傷神經(jīng)元環(huán)路形成和功能。第二十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月目前有關(guān)嬰幼兒的麻醉藥物對(duì)腦發(fā)育的研究具有相當(dāng)?shù)木窒扌?，因?yàn)殡S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)受倫理學(xué)的限制！臨床相關(guān)研究進(jìn)展2第二十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月回顧性隊(duì)列研究發(fā)表在J Neurosurg Anesthesiol的麻醉和疝修補(bǔ)手術(shù)與兒童行為發(fā)育障礙的回顧性隊(duì)列研究回顧了3歲內(nèi)接受腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)的383名兒童，手術(shù)組兒童比對(duì)照組發(fā)生行為障礙的概率高出了1 倍。第二十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月兒童暴露于麻醉后語言和認(rèn)知功能的長(zhǎng)期差異早期兒童手術(shù)麻醉后的認(rèn)知與腦結(jié)構(gòu)第三十張，PPT共四

16、十八頁，創(chuàng)作于2022年6月這兩篇文章分別是2012年9月和2015年6月發(fā)表在Pediatrics（兒科學(xué)）上的兩份調(diào)查研究研究發(fā)現(xiàn)幼年時(shí)接受過全身麻醉手術(shù)的孩子的智商、語言理解能力和認(rèn)知能力相比沒有接受過全麻的孩子更低，而其中原因，除外麻醉藥物，手術(shù)、炎癥或者疼痛都有可能是其中元兇之一2015年的這篇文章中建議需要全身麻醉的非限期手術(shù)（就是可以推后的手術(shù)）盡量在4歲以后再做第三十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3歲以前兒童單次全麻暴露與神經(jīng)認(rèn)知結(jié)果相關(guān)性第三十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月上述研究是2016年最新發(fā)表在JAMA（美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志）期刊研究者們花六年時(shí)

17、間做的配對(duì)隊(duì)列研究，選了年齡相近的113對(duì)兄弟姐妹，每對(duì)中有一名在0-3歲做過全身麻醉下的腹股溝疝修補(bǔ)手術(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：0-3歲接受過一次短時(shí)間全麻手術(shù)的患兒，智力不會(huì)受到影響。但是如果是多次或長(zhǎng)時(shí)間接受全麻，認(rèn)知能力可能會(huì)下降?；仡櫺躁?duì)列研究第三十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月回顧性隊(duì)列研究另一項(xiàng)發(fā)表在2009年Anesthesiology回顧性隊(duì)列研究顯示，接收2次及以上麻醉的兒童學(xué)習(xí)障礙風(fēng)險(xiǎn)增加，且該風(fēng)險(xiǎn)與麻醉次數(shù)呈正相關(guān)。早期暴露麻醉與兒童學(xué)習(xí)障礙的關(guān)系隊(duì)列研究第三十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月新近臨床研究，讓人驚喜？朋友圈里很多朋友轉(zhuǎn)載“柳葉刀：出生后60

18、周以內(nèi)嬰兒接受全麻或局麻后兩年神經(jīng)發(fā)育無差異”。大家看到這條消息肯定是蠻驚喜的，無疑這對(duì)需要接受麻醉的幼兒和從事小兒麻醉的我們來說是個(gè)好消息。于是準(zhǔn)備下載原文學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)?？墒?，評(píng)論似乎過了頭，有些過分夸大了，甚至誤解了該研究的主旨。第三十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月誤解1：認(rèn)為小兒接受全麻對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育是沒有影響的。誤解2：認(rèn)為七氟烷是用于小兒最好的麻醉藥物。誤解3：接受麻醉不會(huì)讓小兒變傻。主要誤解第三十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月研究目的、方法來自澳大利亞、意大利、美國(guó)、英國(guó)、加拿大、荷蘭等28家醫(yī)院麻醉科。旨在觀察對(duì)較全麻和清醒局麻對(duì)于嬰幼兒神經(jīng)發(fā)育功能影響的

19、前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、盲法、國(guó)際多中心臨床研究。觀察指標(biāo)是術(shù)后患兒5歲時(shí)通過韋氏學(xué)齡前和小學(xué)智力量表評(píng)價(jià)神經(jīng)功能。次要觀察指標(biāo)是2歲時(shí)通過貝利嬰幼兒智力發(fā)展量表考察患兒神經(jīng)發(fā)育功能。第三十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月研究結(jié)果2007-2013年，參與的28家醫(yī)院共有722例嬰兒募集入組，清醒局麻292例，全麻295例。兩組患兒的人口學(xué)數(shù)據(jù)、手術(shù)相關(guān)指標(biāo)無顯著差異。認(rèn)知功能組合評(píng)分（由認(rèn)知、語言、運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)行為，社交情緒等5項(xiàng)指標(biāo)構(gòu)成的綜合評(píng)分）： 清醒局麻組：98.6（標(biāo)準(zhǔn)差14.2） 全身麻醉組：98.2（標(biāo)準(zhǔn)差14.7） （正常值100分）兩組評(píng)分等效、沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異第三十八

20、張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月研究結(jié)果但是，納入患兒的手術(shù)時(shí)間均小于2小時(shí)，不能反映長(zhǎng)時(shí)間全麻的影響！因此，本研究最后得出結(jié)論：接受小于1h手術(shù)的嬰兒接受七氟醚維持的全身麻醉對(duì)于其2歲期間神經(jīng)功能發(fā)育沒有影響。而對(duì)于5歲期間的神經(jīng)發(fā)育功能影響結(jié)果需等到2018年。第三十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到臨床應(yīng)用的距離3第四十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的臨床意義 全麻藥觸發(fā)嚙齒類動(dòng)物發(fā)育期大腦的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并致成年期的神經(jīng)功能缺陷，在人類發(fā)育期大腦全麻藥是否也能導(dǎo)致相似的神經(jīng)毒性？ 目前還沒有肯定的答案，評(píng)價(jià)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果確切的臨床意義是非常困難的。 結(jié)論能否應(yīng)用？第四十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2、基礎(chǔ)與臨床的差距 首先，臨床上沒有足夠臨床資料和流行病學(xué)證據(jù)；麻醉后人腦神經(jīng)元凋亡的組織學(xué)證據(jù)也無法獲得。（受倫理學(xué)制約）目前的臨床研究未能區(qū)分手術(shù)和麻醉各自本身的影響，也不能排除需要手術(shù)的患兒原發(fā)疾病更易發(fā)生學(xué)習(xí)能力減退的可能。第四十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2、基礎(chǔ)與臨床的差距 其次，不同種系的動(dòng)物神經(jīng)元的發(fā)育活性有其特定的時(shí)間段和強(qiáng)度！嚙齒類動(dòng)物大腦快速發(fā)展階段（突觸發(fā)生階段）是從妊娠后期到出生后兩周（持續(xù)時(shí)間較短，大概