小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗

1、流行病學 小細胞肺癌每年新發(fā)病人數(shù)占肺癌的20%左右（15%25%）。 在肺癌所有組織類型中，小細胞 肺癌的發(fā)病與吸煙的關系最為密切，只有3%無既往吸煙病史。 吸煙與肺癌的關系：吸煙者20% 終生將會患肺癌，肺癌病人中80%與吸煙有關。 肺癌病人中吸煙者比不吸煙者死亡危險高820倍。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗生物學行為特征 小細胞肺癌是肺癌中分化最低、性質最惡的一型。細胞來源是Kulchisky細胞（K細胞，神經(jīng)內皮細胞），小細胞肺癌的神經(jīng)內分泌綜合征就是由于細胞漿內的Kulchisky顆粒，組織化學證明，顆粒具有嗜銀性和親銀性，是一種化學感受器。小細胞肺癌具有倍增時間短（33天）、

2、增值指數(shù)高、浸潤性生長及較早發(fā)生轉移等特點。通常發(fā)生于大支氣管內，但也發(fā)生于外周支氣管。小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗病理 腫塊較大，切面灰白色，魚肉狀。小細胞肺癌很少形成空洞，但常有壞死和出血灶。不宜對小細胞肺癌進行分級，因為所有小細胞肺癌都屬于高級別。SCLC有3個亞型（單純型，中間型、混合型）。近年來，不同組織類型肺癌之間的轉變，引起學術界的重視。有的病人放化療后又接受了手術，術后病理有改變，有的病例經(jīng)病理檢查證實為小細胞肺癌，510年后復發(fā)，病理檢查為鱗癌。復合性小細胞肺癌是小細胞肺癌與另外一種成分符合組成的癌。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗臨床表現(xiàn)和診斷 小細胞肺癌概況及治

3、療進展和臨床試驗小細胞肺癌的分期 美國老年委員會肺癌研究小組（VALCSG, Veterans Administration Lung Cancer Study Group）制定后被國際肺癌研究會修訂的分期系統(tǒng)，將小細胞肺癌患者分為兩種：局限性腫瘤和廣泛性腫瘤。前者為局限于半胸，有區(qū)域淋巴結轉移（包括肺門、同側和對側縱隔、和/或鎖骨上淋巴結、和/或伴癌性胸水）。后者為腫瘤伴對側胸部和/或胸部以外的轉移病灶。VALCSG分類現(xiàn)在已經(jīng)被修訂的TNM分期方法所代替。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗預后 小細胞肺癌的自然生存期，廣泛性腫瘤平均存活時間不超過1215周，局限性腫瘤也只有大約6個月。全

4、身化療的使用使平均存活時間得到了顯著的提高，局限性腫瘤為12個月，廣泛性腫瘤為910個月。近年來新的更高生物學活性抗癌藥的增加，使小細胞肺癌的生存時間又得到了進一步的延長。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗治療原則 廣泛性腫瘤，化療是最基本的治療手段，然后是對癥治療。局限性腫瘤，則需要選擇多模式的治療方案。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗廣泛型病例的化療 大約2/3 SCLC病人確診時為廣泛期病變 80年代以前方案被當作標準治療的方案 其后, 方案代替方案保持了10年不動的標準治療地位 在方案的基礎上加1個藥的3藥聯(lián)用方案、/交替治療、大劑量導入療法、大劑量鞏固療法、周劑量沖擊療法等眾多

5、的方案均未使方案療效有更多的進步 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗廣泛型病例的化療 進入90年代,廣泛型小細胞肺癌的治療方針定為: 標準方案為方案;不適于方案者可以方案、方案、卡鉑+方案代替;治療療程為方案4個周期,、方案6個周期為1療程 這些方案確可延長患者的生命,但幾乎全部的病例均復發(fā),中位生存期為810個月,3年生存率僅有百分之幾 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗廣泛型病例的化療 為了使小細胞肺癌的療效進一步提高,必須發(fā)展高效的抗癌藥并確立更有力的化療方案。90年代以后異環(huán)磷酰胺、長春瑞賓、拓撲替康、依林特肯( 11)、紫杉醇以及吉西他賓等逐漸用于SCLC的臨床研究,對無論是經(jīng)治病例

6、還是初治病例均有良好的療效 。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗廣泛型病例的化療等報告在 11和聯(lián)合方案期臨床實驗中,進展型病例35例中率35%,中位生存期13個月,療效良好。日本臨床癌研究組肺癌內科小組于1995年開始了由日本全國多家醫(yī)院設施參加的方案與方案治療進展型肺小細胞癌的臨床比較實驗。本實驗預定3年完成230例,在完成了144例時進行分析就得到了療法比療法療效更明顯的結果,故提前結束了實驗,此后的追蹤結果也顯示方案明顯優(yōu)于方案,二者的中間生存期分別為13個月、9個月,2年生存率分別為18. 9%、6. 5%。小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗廣泛型病例的化療 這一劃時代意義的結果在

7、2000年美國臨床腫瘤學會上一經(jīng)發(fā)表,即引起了世界的矚目,美國為驗證這一結果,后來進行了2項有關的期臨床實驗。雖然實驗結果尚未得到,還沒有得到世界的公認,但在日本已經(jīng)將方案作為了治療廣泛型小細胞肺癌的標準治療方案。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗局限型病例的治療標準治療是放療加化療，另外還存在著手術治療問題、預防性顱腦放療問題 在70年代化療成為小細胞肺癌標準治療方案時,隨著療效的提高,超過80%的局部復發(fā)率也同時成為難解的問題。進入80年代,為增加局部療效在世界范圍內開始實驗性加用胸部放療。總結13個有關比較實驗的2103個病例的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),追加胸部放療可使死亡的危險性減少13%(危險比0

8、 87,95%可信限0 780 94),相當于將3年生存率提高5%(8 .9%14 .9%),由此證明了放療加化療的有效性 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗局限型病例的治療90年代,胸部放療的最佳方案, 是應用每日2次增加每次照射量的加速分割照射()方法。肺癌內科組對療法的放化療同時進行和序貫進行作了比較實驗,結果顯示放化療同時進行有能提高生存期的傾向,其中位生存期27個月,3年生存率30%,為當時世界上療效最好的方案。同時,在美國還進行了方案加傳統(tǒng)的每日1次胸部照射與方案加法胸部照射兩種方案的比較實驗,結果法的5年生存率及生存期均有明顯提高。從此,這一療法成為了治療局限型小細胞肺癌不變的標

9、準治療方案。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗SCLC標準化療方案經(jīng)典的聯(lián)合化療方案主要有2個,即(、)和(、 16)方案 研究表明對局限期患者,含 16的聯(lián)合化療方案的遠期療效優(yōu)于不含 16的化療方案 多數(shù)臨床醫(yī)生傾向于用或CE方案作為的主要治療方案。部分醫(yī)生喜歡用與方案交替化療,其理論依據(jù)是采用無交叉耐藥的方案交替化療有可能減少耐藥性的產(chǎn)生,從而提高化療療效。盡管兩個方案中的藥物組成完全不同,但它們并非完全無交叉耐藥。臨床研究發(fā)現(xiàn),方案化療失敗的患者,采用方案,有效率不到15%,化療無效的患者,采用方案,則有40%50%的人有效 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗SCLC標準化療方案 另

10、一研究報道,將一組廣泛期的患者隨機分組,一組接受5個周期的(、 6)方案,另一組第1、3、5周期接受方案,第2、4周期接受(、異環(huán)磷酰胺、卡鉑)方案,結果兩組患者的中位生存期沒有顯著性差異。因此,從目前的研究來看,交替化療與傳統(tǒng)方案的療效并無本質性差異。小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗的最佳化療療程 有作者進行了較大規(guī)模的隨機試驗,患者先接受5個周期的方案化療,再隨機分組,一組停止化療,另一組再接受7個周期的化療,方案不變,兩組患者的5年生存率分別為4.1%和4.2% 另一項期試驗報道,497名患者接受6個周期的化療,化療結束時處于部分或完全緩解的患者再隨機分組,一組不再化療,另一組再接受6

11、個周期的化療,方案不變。試驗結果顯示,接受了12個周期化療的患者其生存期與6個周期的患者相比,并沒有延長 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗的最佳化療療程另有作者報道,將患者隨機分組,一組給予3個周期的誘導化療,另一組給予6個周期的誘導化療。結果兩組的毒副反應、生活質量沒有顯著性差異,接受6個周期化療的患者其中位生存期略有提高,但無統(tǒng)計學意義。 對局限期的,國外一般采用同步的化療加局部放療。美國東部腫瘤協(xié)作組的研究表明,4個周期的化療加上同步的局部放療可以達到最佳療效,增加化療次數(shù)并不能提高療效。 國內患者一般難以耐受同步放化療,因此多采用“夾心”法治療局限期,通常是幾個周期化療結束后給予局部

12、放療,然后再給予幾個周期的化療。 總之,對于患者,目前一般認為46個周期的化療已較為合適,過多的周期并不增加療效。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗的化療強度 一組患者采用標準劑量的方案化療,另一組劑量增加,結果兩組緩解率、中位生存期和1年生存率均無顯著性差異,但大劑量組的骨髓毒性明顯高于標準劑量組 。另一項較大規(guī)模的期臨床研究對廣泛期進行了觀察,患者隨機分組,對照組按標準劑量方案化療,試驗組和的劑量提高,結果兩組的有效率和中位生存期沒有顯著性差異,但大劑量組的毒副反應明顯高于對照組。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗的化療強度對局限期的,情況不盡相同。Ariagada等對局限期的進行了期

13、隨機試驗,對照組接受標準劑量的、 16、加胸部放療,試驗組化療方案相同,只是和的劑量增加20%,結果試驗組的2年生存率高于對照組。國外學者認為,對廣泛期的,提高化療強度并不能提高遠期療效,故不主張盲目增加化療藥物劑量。但對局限期的患者而言,提高化療強度有可能在一定程度上提高生存率,因此對這類患者,化療的劑量應接近患者所能耐受的最大劑量。國內部分學者對這一觀點持異議。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗復發(fā)或一線化療失敗患者的治療 誘導化療結束后3個月內復發(fā)或一線化療無效的患者稱為難治性患者。治療后復發(fā)的患者再次化療是否有效主要取決于兩個因素:初次化療是否有效,尤其是達到過完全緩解的患者再次化療

14、的有效率較高;復發(fā)時間距初次化療結束的時間越短,再次化療效果越差。對于初次化療結束后3個月內復發(fā)的患者,以往的研究表明再次化療效果不好,有效率很低。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗復發(fā)或一線化療失敗患者的治療對于一線化療方案無效的患者,采用二線化療效果也不理想,喜樹堿 11(1 1)+的有效率為29%,中位生存期8個月?？ㄣK+紫杉醇的有效率為25%,中位生存期7個月,單用拓撲特肯化療的有效率低于10%。此外,還有多種聯(lián)合化療方案,但有效率很少超過20% 但近有文獻報道10,初次化療采用方案化療后3個月內復發(fā)的患者,采用紫杉醇+卡鉑治療,有效率高達30%,這可能是因為方案與紫杉醇+卡鉑方案無

15、交叉耐藥的原因。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗復發(fā)或一線化療失敗患者的治療多數(shù)患者復發(fā)時通常換用其它方案化療,但有些患者如誘導化療效果較好、緩解時間較長,復發(fā)時采用原方案化療仍可獲得療效。Fujita等報道,一組復發(fā)的患者采用DDP+異環(huán)磷酰胺+CPT11化療,每4周重復一次。全組完全緩解1例,部分緩解16例,有效率為94.4%,中位生存時間339天,1年生存率47.5%,度中性粒細胞減少癥和血小板減少癥的發(fā)生率分別是61%和33%。Negoros等報道采用CPT11+VP16治療復發(fā)SCLC,有效率為71%,中位生存期271天。總體而言,對復發(fā)者采用何方案進行補救化療尚無定論,目前的趨

16、勢是采用一些含較新藥物的聯(lián)合方案,如CPT11、拓撲特肯、紫杉醇、異環(huán)磷酰胺等。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗新的化療藥物在中的應用 近十年來,一些新的對非小細胞肺癌有效的化療藥物開始用于的治療,有拓撲特肯、 11、雙氟胞苷、異長春花堿、紫杉醇等,其中被看好的主要是 11、拓撲特肯和紫杉醇。各種單藥的有效率見表1 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗 11等報道,154名廣泛期隨機分組,一組采用 11加化療(組),另一組采用方案化療,結果組和組的中位生存期分別是月和月(=0.002),2年生存率分別是19.5%和5.2%,組的療效高于組,組危及生命的骨髓抑

17、制的發(fā)生率高于組,但組嚴重或危及生命的腹瀉的發(fā)生率高于組。本文引起了人們的極大興趣,被認為是近20年來化療的重要進展之一。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗Japan:a phase two studyCPT-11 (80 mg/m(2) was given on day1, 8 and 15 every four weeksifosfamide (1.5 g/m(2) was given on days 1 through 3 every 4 weeks. Thirty-four patients (29 men) with a median age of 69 years (range

18、42-77) and a median Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 1 (range 0-2) were enrolled The response rate was 52.9% with 2 complete responses and 16 partial responses. 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗拓撲特肯 作為一線化療,單藥的有效率為39%。一項期臨床研究表明,對于曾接受過治療的,拓撲特肯單藥不僅可達到與方案相同的緩解率和生存期,且姑息治療效果優(yōu)于方案。 臨床上正在嘗試一些新

19、的聯(lián)合化療方案,如拓撲特肯+或卡鉑、拓撲特肯+紫杉醇、拓撲特肯+雙氟胞苷、拓撲特肯+異長春花堿等。 拓撲特肯在腦組織中可達到較高的濃度,對曾化療過的腦轉移的有效率為40%63%,完全緩解率13%3%。因此,對初診時已有腦轉移者或為了預防腦轉移,拓撲特肯可作為一線化療藥物。拓撲特肯還具有放射增敏作用。 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗順鉑+VP16與拓撲特肯 +紫杉醇交替治療初治廣泛期SCLC:北方癌癥治療中心II 期臨床試驗VP16 (100 mg/m(2) on Days 1-3) and 順鉑 (30 mg/m(2) on Days 1-3) on Cycles 1, 3, 5 . to

20、potecan (1 mg/m(2) on Days 1-5) and paclitaxel (200 mg/m(2) on Day 5) on Cycles 2, 4, and 6. Filgrastim support was given with Cycles 2, 4, 6. 70% Grade 4 neutropenia ,23% Grade 4 thrombocytopenia .Overall toxicities were not different between the two regimens. There were no treatment-related deaths

21、. Complete or partial responses occurred in 34 patients (77%). The median time to progression was 6.9 months, with a median survival of 10.5 months and with 1-year and 2-year survival rates of 37% and 12%, respectively. 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗拓撲特肯 +紫杉醇與順鉑+VP16及同步放療交替治療初治局限期SCLC:I 期臨床試驗 Escalating doses of

22、 topotecan (0.8-1.4 mg/m(2) d1-5) and paclitaxel (110-175 mg/m(2) d1) were administered i.v. every 21 days for two cycles followed by two cycles of etoposide (120 mg/m(2) d1-3) and cisplatin (60 mg/m(2) d1) with thoracic radiotherapy.Two additional cycles of chemotherapy (topotecan and paclitaxel, f

23、ollowed by etoposide and cisplatin) were given. 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗The resultgrade /=3 neutropenia in 67% of courses of topotecan and paclitaxel and grade /=2 esophagitis in 71% of patients. Two patient died.Response rates after induction of topotecan and paclitaxel: 16 of 18 (88.8%) partial response,

24、 1 of 18 (5.5%) complete response. Response rates after completion of therapy: 10 of 18 (55.5%) partial response, 7 of 18 (38.8%) complete response. 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗拓撲特肯日劑量與連續(xù)靜脈灌注治療SCLC的II期臨床20 case of 1.5 mg/m2 daily for 5 days every 3 weeks . an average of 5 courses (range: 1-13) .20 case of 1.3

25、mg/m2 per day over 72 hours administered intravenously every 4 weeks . an average of 2 courses (range: 1-7) 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗拓撲特肯日劑量與連續(xù)靜脈灌注治療SCLC的II期臨床Confirmed response rates for the daily and continuous-infusion schedules are 62.5% (90% CI: 49-75%) and 15% (90% CI: 1-29%), respectively grade /=3 n

26、eutropenia was 92% (55/60) and grade /=3 leukopenia was 58% (35/60). Nonhematologic toxicity was very mild, with only 10% (6/60) patients experiencing grade4 toxicities. 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗拓撲特肯聯(lián)合紫杉醇治療初治的廣泛期SCLC的II期臨床untreated ED-SCLC patients ,Eastern Coperative Oncology Group performance status 3 mon

27、ths after first-line chemotherapy) and 12 patients with refractory (R) disease (failed3 months after first-line chemotherapy) 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗健擇二線治療敏感或難治的SCLC II期臨床No responses were observed of 24 patients only three achieved stable disease after six cycles while 21 progressed. The median time to p

28、rogression (TTP) was 6 weeks in S group, 5.6 weeks in R group. the median survival was 8.8 months in S group, 4.2 months in R group. One-year survival rate was 33.3% in S group, 16.7% in R group. grade 3/4 neutropenia in 30%, and grade 3 thrombocytopenia in 30%. 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗多西他賽、健擇聯(lián)合一線治療廣泛期 SCL

29、CII期臨床20 case of chemotherapy-naive patients with extensive disease (ED) SCLC docetaxel 50 mg/m(2) and gemcitabine 1000 mg/m(2), both administered on day 1 and 8 every 3 weeks up to a total of six cycles A total of 72 cycles was delivered while patients managed to receive the 78 and 84% of the plann

30、ed dose of docetaxel and gemcitabine 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗多西他賽、健擇聯(lián)合一線治療廣泛期 SCLCII期臨床Only six patients responded partially and the trial ended prematurely since at least seven responses were required among the first 19 patients median time to progression (TTP) was 8 months and median survival 9.6 months

31、Hematological and non-hematological toxicity was generally acceptable In conclusion, docetaxel-gemcitabine showed a modest response rate in chemotherapy-naive patients with ED SCLC 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗東方癌癥協(xié)作組1597試驗：健擇治療難治、復發(fā) SCLCII期臨床SCLC patients with measurable disease had treated with one prior chem

32、otherapy regimenPatients were required to have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2 and adequate organ function gemcitabine 1,000 mg/m2 on days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle. 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗東方癌癥協(xié)作組1597試驗：健擇治療難治、復發(fā) SCLCII期臨床20 refractory and 26 sensitive patients

33、Forty-two of these patients were assessable for response and survival, and 44 were assessable for toxicity 3/4 hematologic toxicities 27%, 3/4 nonhematologic toxicities 9% and neurologic toxicity 14%Objective response rate were 11.9%, including one patient with refractory SCLC and four patients with

34、 sensitive SCLC. Median survival for the overall group was 7.1 months , no significant different for two group.小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗健擇、順鉑、VP16治療初治的SCLC I/II期臨床試驗 gemcitabine (1000 mg/m(2) on days 1 and 8) ，cisplatin (70 mg/m(2) on day 2) ，etoposide (50 mg/m(2) on days 3, 4, and 5) every 3 weeks. No prop

35、hylactic granulocyte colony-stimulating factors were used 56 patients with limited- or extensive-stage SCLC （8 for phase I)小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗健擇、順鉑、VP16治療初治的SCLC I/II期臨床試驗Ten complete and 29 partial responses were reported, for an overall response rate of 72.2% The median duration of response and medi

36、an survival were 8.0 and 10 months, respectively 1-year survival probability of 37.5% Grade 3/4 neutropenia and thrombocytopenia occurred in 66.7% and 53.7%, respectively .Non-hematologic toxicity was mild, 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗健擇、長春瑞賓治療難治或復發(fā)SCLC II期臨床試驗All patients received previous platinum/etoposide

37、combination chemotherapy; in addition, 12 patients received paclitaxel as part of their first-line therapy gemcitabine 1000 mg/m2 and vinorelbine 20 mg/m2 on days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle Patients were reevaluated for response after two cycles of therapy; those with objective response or st

38、able disease continued treatment for six courses or until disease progression. 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗健擇、長春瑞賓治療難治或復發(fā)SCLC II期臨床試驗Three of 28 evaluable patients (10%) had partial responses. None of the 17 patients with refractory disease responded, while 3 of 12 patients (25%) with relapsed disease had part

39、ial responses Median survival was 5 months The activity of gemcitabine and vinorelbine in patients with previously treated small cell lung cancer is modest and is limited to patients with relapsed (versus refractory) disease 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗長春瑞賓、阿霉素治療復發(fā)SCLC II期臨床試驗：CALGB 9332 vinorelbine at 25 mg/m

40、2 on days 1 and 8 and doxorubicin at 50 mg/m2 on day 1 of each 21-day cycle The trial was stopped early because of excessive toxicity The partial response rate was 26.7% Toxicities included grade IV neutropenia in 73%, and febrile neutropenia and/or sepsis in 60% 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗標準劑量和高劑量VP16、IFO、DD

41、P、ADM聯(lián)合化療治療100例SCLC：一個完善的隨訪報告 Standard-dose chemotherapy (SDC) consisting of etoposide (500 mg/m2), ifosfamide (4000 mg/m2), cisplatin (50 mg/m2) and epirubicin (50 mg/m2) (VIP-E), followed by granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), was given to 100 patients with SCLC 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗標準劑量和高劑

42、量VP16、IFO、DDP、ADM聯(lián)合化療治療100例SCLC：一個完善的隨訪報告 Thirty patients with qualifying responses to VIP-E proceeded to high-dose chemotherapy (HDC) with autologous peripheral blood stem-cell transplantation (PBSCT) after etoposide (1,500 mg/m2), ifosfamide (12,000 mg/m2), carboplatin (750 mg/m2) and epirubicin (

43、150 mg/m2) (VIC-E) conditioning. 小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗 RESULTS OF STANDARD-DOSE VIP-E Ninety-seven patients were evaluable for response The objective response rate was 81% in LD SCLC (33% CR, 48% PR) 77% in ED SCLC (18% CR, 58% PR). The median survival was 19 months in LD SCLC and 6 months in ED SCLC Th

44、e five-year survivals were 36% in LD and 0% in ED SCLC The treatment-related mortality was 2%. Two additional patients in CR from their SCLC developed secondary NSCLC)小細胞肺癌概況及治療進展和臨床試驗 RESULTS OF HIGH-DOSE VIC-E HDC was feasible in 16% of ED-, and 58% of LD-patients. The median survivals were 26 months in LD SCLC, and 8 months in ED SCLC The five-year survival was 50% in LD and 0% in ED Fou