醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件：第三章 人類單基因遺傳病

1、第三章 人類單基因遺傳病 突變基因在家系中的傳遞 遺傳系譜與系譜分析 第一節(jié) 單基因遺傳病的遺傳方式 一、常染色體顯性遺傳病(autosomal dominant inheritance,AD)系譜特征：.患者父母中必有一個(gè)是患者；.患者同胞約有1/2可能性為患者；.垂直連續(xù)傳遞；.男女患病機(jī)會(huì)均等；.雙親無(wú)病時(shí)，其子女一般不會(huì)患病。 二、常染色體隱性遺傳病(autosomal recessive inheritance,AR)（一）系譜特征：.患者雙親表型正常，但均為致病基因攜帶者；.患者同胞中約有1/4個(gè)體可能患病；.患者在系譜中的分布為散發(fā)的、非連續(xù)的；.近親婚配時(shí)，其子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增

2、高；.男女患病機(jī)會(huì)均等。（二）AR病例：.白化病患者及其系譜.苯丙酮尿癥患者 肝臟苯丙氨酸羥化酶缺失，導(dǎo)致人體苯丙氨酸代謝異常；尿樣中苯丙酮尿含量增高，尿有霉臭味；肝、腎損傷；不可逆智力發(fā)育障礙；輕微白化癥狀 （二）AR分析及相關(guān)問(wèn)題.確認(rèn)偏倚與校正Weinberg先癥者法 a（r-1） C= a（s-1） 苯丙酮尿癥患者同胞中發(fā)病比例的校正 S r a a（r-1） a（s-1） 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 2 1 1 0 1 2 1 1 0 1 2 2 1 1 1 3 1 1 0 2 3 1 1 0 2 3 2 1 1 2 4 2 1 1

3、 3 23 14 11 3 12 C:校正比例a:先癥者人數(shù)r:同胞受累人數(shù)s:同胞人數(shù).近親婚配與親緣系數(shù)近親婚配(consanguineous marriage):一般是指在代之內(nèi)具有血親關(guān)系的個(gè)體之間的婚配。親緣系數(shù)(coefficient relationship 或coefficient of kinship)：來(lái)自共同祖先的不同個(gè)體，獲得同一祖先某一位點(diǎn)上相同基因的概率。一級(jí)親屬：二級(jí)親屬：三級(jí)親屬：.發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)（）家族無(wú)患者時(shí)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)（）患者家系發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) （系譜）（系譜）（系譜）（系譜）三、X連鎖顯性遺傳(X-linked dominant inheritance,

4、XD) （一）系譜特征：.患者雙親之一為患者；患者在系譜中往往垂直連續(xù)出現(xiàn)；.男性患者的女兒均為患者，兒子全部正常（交叉遺傳）；.女性患者，其子女中各有的個(gè)體可能患??；.群體中。女性患者是男性患者的倍。 （二）病例：抗維生素D佝僂病 腎小管、小腸磷鈣吸 收功能不健全； 骨質(zhì)鈣化不良而導(dǎo)致佝僂癥狀。四、X連鎖隱性遺傳(X-linked recessive inheritance,XR) （一）系譜特點(diǎn)：. 患者在系譜中的出現(xiàn)是非連續(xù)的；.表現(xiàn)交叉遺傳現(xiàn)象；.群體中，男性患者遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于女性患者；（二）XR病例：Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良(Duchennee muscular dystrophy,DM

5、D) 五、Y連鎖遺傳(Y-linked inheritance)系譜特征：全男遺傳例證：外耳道多毛癥 第二節(jié)影響單基因遺傳病分析的因素表現(xiàn)度（expressivity）：具有同一基因型的不同個(gè)體，其表現(xiàn)程度的差異外顯率（penetrance）：某一基因型在群體中得以表現(xiàn)的百分比。擬表型（phenocopy）：由環(huán)境因素所引起的相同或相似于由某一特定基因型決定的表型效應(yīng)基因的多效性（pleiotropy）：一個(gè)基因?qū)Χ喾N性狀的影響或決定作用遺傳的異質(zhì)性（genetic heterogeneity）：一種性狀同時(shí)受控于多個(gè)基因。 表型異質(zhì)性（phenotypic heterogeneity ）：同

6、一基因的不同突變，產(chǎn)生截然不同的表型 遺傳早現(xiàn)（anticipation）：一些遺傳病在連續(xù)幾代的遺傳中，其常表現(xiàn)為發(fā)病年齡的提前與病情的加重現(xiàn)象延遲顯性（delayed dominace）：顯性致病基因在個(gè)體發(fā)育早期階段，并不表達(dá)，而只有到一定的年齡階段才顯現(xiàn)其作用的遺傳現(xiàn)象遺傳印跡（genetic imprinting）：即親代印跡（parental imprinting）或基因組印跡(genomic imprinting)。指來(lái)自于父母的一對(duì)同源染色體或相應(yīng)的一對(duì)等位基因所表現(xiàn)出的功能和遺傳效應(yīng)的差異X染色體失活（X inactivation）：Lyon 假說(shuō)不規(guī)則顯性遺傳（inrreg

7、ular dominance）： 不完全顯性遺傳(incomplete dominance)，亦稱之為半顯性遺傳(semidominance) 共顯性遺傳（codominance） 從性顯性遺傳（sex-conditioned inheritance） 限性顯性遺傳（sex-limited inheritance）同一基因突變可產(chǎn)生顯性或隱性表型遺傳 例如：血紅蛋白病，Ch11 126 谷氨酸賴氨酸AR 127 谷氨酰胺脯氨酸AD第三節(jié)兩種單基因遺傳病的聯(lián)合傳遞一、自由組合形式例：父為多指綜合癥；母親表型正常。子女中出現(xiàn)白化癥患者。二、連鎖形式例：相鄰基因綜合征 一個(gè)男性患者臨床表現(xiàn)為Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良、