制藥用水設(shè)備—貯存設(shè)備(某知名藥企培訓(xùn))課件

1、三、制藥用水設(shè)備貯存設(shè)備貯罐原水(飲用水)預(yù)處理純凈化 按最大使用量設(shè)計(jì) 按平均使用量設(shè)計(jì) 水輸配系統(tǒng)三、制藥用水設(shè)備貯存設(shè)備第3頁三、制藥用水設(shè)備注射用水設(shè)備多效蒸餾水機(jī)純蒸汽發(fā)生器 工業(yè)蒸汽冷凝水純化水冷 凝器冷卻水進(jìn)口冷卻水出口廢氣排放WFI儲(chǔ)罐廢水排放純蒸汽蒸餾水去離子水工業(yè)蒸汽熱交換器 1熱交換器 2熱交換器 3熱交換器 4熱交換器 5純蒸汽 1 號(hào) 柱 2 號(hào) 柱 3 號(hào) 柱 4 號(hào) 柱 5 號(hào) 柱流量控制孔多效蒸餾水機(jī)工藝流程圖三、制藥用水設(shè)備注射用水設(shè)備多效蒸餾水機(jī)蒸發(fā)器示意圖三、制藥用水設(shè)備注射用水設(shè)備多效蒸餾水機(jī)熱原去除原理三、制藥用水設(shè)備注射用水設(shè)備雙端板蒸餾水冷凝器(有

2、效避免交叉污染)泄漏液三、制藥用水設(shè)備注射用水設(shè)備第8頁四、制藥用水質(zhì)量控制第9頁四、制藥用水質(zhì)量控制預(yù)處理系統(tǒng)序號(hào)質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制方法1原水水質(zhì)自來水需每季度進(jìn)行一次質(zhì)量檢測(cè)，掌握水質(zhì)變化趨勢(shì)2多介質(zhì)過濾器過濾效果 規(guī)定SDI檢測(cè)的方法以及周期，通過SDI值(5)來反饋出多介質(zhì)過濾器的過濾效果。若SDI值達(dá)到臨界點(diǎn)，則對(duì)多介質(zhì)過濾器進(jìn)行反洗或更換石英砂3 活性炭過濾器吸附活性 規(guī)定余氯檢測(cè)的方法以及周期，通過氧化還原值(500mv)來實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)活性炭的吸附活性。若值達(dá)到臨界點(diǎn)，則對(duì)活性炭過濾器進(jìn)行巴氏消毒或更換活性炭4樹脂柱去除重金屬離子能力規(guī)定余氯硬度檢測(cè)的方法以及周期，通過檢查軟化效果來

3、試試監(jiān)測(cè)樹脂活性。若樹脂活性低，則對(duì)樹脂進(jìn)行再生或中毒處理；更換樹脂。第10頁四、制藥用水質(zhì)量控制純化系統(tǒng)序號(hào)質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制方法1反滲透系統(tǒng)進(jìn)水CO2含量在進(jìn)入反滲透前可以通過加藥箱添加NaOH 調(diào)節(jié)PH值，使二氧化碳以離子形式溶解在水中，并通過RO膜脫氣，除去二氧化碳如果水中的CO2 水平很高，可通過脫氣將其濃度降低到大約5-10 ppm,脫氣有增加細(xì)菌負(fù)荷的可能性，應(yīng)將其安裝在有細(xì)菌控制措施的地方,例如將脫氣器安在一級(jí)與二級(jí)反滲透之間2反滲透膜表面的污堵設(shè)計(jì)自動(dòng)沖洗功能，加以去除配置清洗裝置，采用化學(xué)清潔劑，針對(duì)不同的材質(zhì)的膜及污染進(jìn)行清洗中國(guó)GMP 對(duì)制藥用水系統(tǒng)的要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管

4、理規(guī)范2010 修訂版：GMP 第九十七條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。GMP 第九十八條 純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。四、制藥用水質(zhì)量控制循環(huán)系統(tǒng)GMP 第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。GMP 第一百條 應(yīng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。GMP 第一百零一條應(yīng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行

5、清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)按操作規(guī)程處理。GMP 附錄1 無菌藥品第五十一條 原水、制藥用水及水處理設(shè)施的化學(xué)和微生物污染狀況應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，必要時(shí)還應(yīng)監(jiān)測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素。應(yīng)保存監(jiān)測(cè)結(jié)果及所采取糾偏措施的相關(guān)記錄。四、制藥用水質(zhì)量控制循環(huán)系統(tǒng)歐盟GMP中描述：水處理設(shè)施及其分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水系統(tǒng)的運(yùn)行不應(yīng)超越其設(shè)計(jì)能力。注射用水的生產(chǎn)、貯存和分配方式應(yīng)能防止微生物生長(zhǎng)，例如，在70以上保持循環(huán)。四、制藥用水質(zhì)量控制循環(huán)系統(tǒng)四、制藥用水質(zhì)量控制純化水循環(huán)系統(tǒng)飲用水反滲透裝置電法去離子裝置純化水貯罐多效蒸餾水機(jī)沙濾換熱

6、器l冷卻注射用水配水環(huán)路蒸餾水貯罐換熱器控溫?zé)崴盟c(diǎn)冷水用水點(diǎn)炭濾濁度余氯電導(dǎo)電導(dǎo)微生物，TOC確認(rèn)蒸餾水、冷卻水有無可能交叉污染？微生物、熱原.確認(rèn)蒸汽、純蒸汽有無可能交叉污染？微生物、熱原.微生物、熱原.微生物、熱原.呼吸過濾器的完整性測(cè)試微生物、熱原.注射用水系統(tǒng)流程示意圖回水四、制藥用水質(zhì)量控制-注射用水循環(huán)系統(tǒng)盡量維持較高的管道流速使用光滑的管道表面安裝在線紫外裝置并制定消毒周期使用衛(wèi)生級(jí)的閥門將死角和隱蔽處減到最少。例如：使用T型隔膜閥以ASME BPE標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行施工四、制藥用水質(zhì)量控制微生物控制的方式有死水段零死水段同一管徑 水到各個(gè)使用點(diǎn)取水后，越到管道后面，其管道內(nèi)的流量就越

7、小，其流速也越小。漸變縮小管徑 保證其后面管道也有較高的流速，但在管路上增加使用點(diǎn)時(shí)不能滿足使用點(diǎn)流量的需求。送、回水管徑 較大直徑的送水管，較小直徑的回水管四、制藥用水質(zhì)量控制流速控制層流（滯留）：流體質(zhì)點(diǎn)的運(yùn)動(dòng)跡線成軸向有條不紊運(yùn)動(dòng)，其雷諾數(shù)Re4000。過渡狀態(tài)：雷諾數(shù)Re=23004000。Re10000：對(duì)于所有流體都處于湍流狀態(tài)，只有流體真正處于穩(wěn)定的湍流狀態(tài)下，流體中的質(zhì)點(diǎn)才不至于停留在管壁上。四、制藥用水質(zhì)量控制流速設(shè)計(jì)ISPE推薦流速3ft(英尺)/秒（1ft/s= 0.3048 m / s）。防止?fàn)I養(yǎng)物聚集和細(xì)菌黏附在管壁所需要的流速要超過3ft/s或雷諾數(shù)大于湍流值。醫(yī)藥

8、工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB50457-2008)5.4.2.3“循環(huán)的干管流速宜大于1.5m/s”。ISPE上指出：清除生物薄膜所需的流速高于15 ft/s。當(dāng)含有殺菌劑的流速高于5 ft/s時(shí)，如臭氧、含氯溶液，經(jīng)過足夠長(zhǎng)的時(shí)間也能有效的清除生物膜。雷諾數(shù)Re20000。全球許多大的制藥公司普遍采用，并能保證管道中不利于微生物附著生長(zhǎng)的狀態(tài)，送、回水管道的管徑和流量更符合實(shí)際的需要。四、制藥用水質(zhì)量控制流速確定化學(xué)消毒5%過氧化氫、1%過氧乙酸臭氧消毒熱消毒純化水80消毒、注射用水120滅菌；純蒸汽滅菌四、制藥用水質(zhì)量控制循環(huán)管路消毒/滅菌化學(xué)消毒5%過氧化氫、1%過氧乙酸、臭氧、雙氧水消毒

9、 商業(yè)上可以用這些化學(xué)品的多種不同混合液或其它化學(xué)品達(dá)到消毒目的。100ppm 的氯溶液能非常有效的殺滅有機(jī)體，但是分配系統(tǒng)中一般不用，這是因?yàn)闀?huì)引起不銹鋼的腐蝕問題。 驗(yàn)證消毒劑已去除十分關(guān)鍵。進(jìn)行足夠的沖洗后，可以用適用的指示劑進(jìn)行檢查是否已經(jīng)有效去除了填加的消毒化學(xué)品。四、制藥用水質(zhì)量控制循環(huán)管路消毒/滅菌臭氧消毒 用臭氧進(jìn)行消毒可以定期也可以連續(xù)：儲(chǔ)存灌一般是連續(xù)用臭氧處理，然后在分配回路或個(gè)別使用點(diǎn)前用紫外照射進(jìn)行去除。分配系統(tǒng)可以定期消毒，如果必有的話，關(guān)閉紫外線并增加臭氧濃度，使臭氧流經(jīng)分配回路進(jìn)行循環(huán)。濃度很低的臭氧（0.1 to 0.2 mg/l）就可將微生物生長(zhǎng)控制到1 C

10、FU/100ml。定期消毒可能需要 1ppm 的濃度，特別是在生物膜必須去除時(shí)。 采用臭氧消毒時(shí)，臭氧的加入不要通過噴淋球，防止臭氧過快分解。四、制藥用水質(zhì)量控制循環(huán)管路消毒/滅菌熱消毒 將水處理系統(tǒng)加熱來進(jìn)行定期消毒非常安全有效。消毒的頻率將取決于許多因素。如：系統(tǒng)設(shè)計(jì)；分配系統(tǒng)的大?。幌到y(tǒng)組件；系統(tǒng)中水的量；水的使用頻率（周轉(zhuǎn)量）；循環(huán)水的溫度。 熱循環(huán)系統(tǒng)是連續(xù)消毒的。因此，消毒要求應(yīng)當(dāng)根據(jù)微生物檢測(cè)結(jié)果，或者是在系統(tǒng)離線了很長(zhǎng)時(shí)間并且回路溫度已經(jīng)降到驗(yàn)證范圍以下時(shí)進(jìn)行。四、制藥用水質(zhì)量控制循環(huán)管路消毒/滅菌熱消毒較化學(xué)消毒的優(yōu)點(diǎn)（純化水系統(tǒng)）在線溫度監(jiān)控。連續(xù)的溫度記錄簡(jiǎn)化了消毒確認(rèn)。消毒以后無需進(jìn)行消毒介質(zhì)殘留量的測(cè)定。消毒過程自動(dòng)操作。熱具有很強(qiáng)的穿透能力，傳遞到墊圈、隔膜閥片的小縫隙等化學(xué)消毒劑難以有效到達(dá)的部位。消毒以后微生物不宜反彈。文獻(xiàn)記載：用雙氧水滅菌以后56天后微生物數(shù)目開始不斷反彈，用熱水消毒（