藥物制劑散劑課件

1、藥物制劑技術(shù) 教學(xué)目標(biāo) 掌握固體類(lèi)藥物制劑的制備工藝流程。 掌握散劑的制備工藝和質(zhì)量檢查。 熟悉散劑的概念、特點(diǎn)和處方。 能夠進(jìn)行散劑的粉碎、篩分、混合、分劑量、包裝貯存和質(zhì)量檢查。 能夠應(yīng)用所學(xué)分析散劑制備中常見(jiàn)問(wèn)題。一、散劑的概念散劑是指原料藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制備成的干燥粉末狀制劑 中藥散劑示意圖 西藥散劑示意圖二、散劑的特點(diǎn)粉碎程度大，比表面積大，易分散，奏效迅速外用覆蓋面大，對(duì)創(chuàng)面具有保護(hù)、收斂等作用制備工藝非常簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于小兒服用貯存、運(yùn)輸、攜帶均很方便部分藥物易起變化，揮發(fā)性成分易散失。故一些劑量較大、腐蝕性強(qiáng)、或易吸潮變質(zhì)的藥物不宜制成散劑。學(xué)習(xí)目標(biāo)知

2、識(shí)目標(biāo)掌握合理選擇和使用藥物熟悉特殊人群用藥了解藥源性疾病的預(yù)防和治療能力目標(biāo)樹(shù)立正確選擇和使用藥物觀念。內(nèi)容第一節(jié) 藥物商品的選擇和使用第二節(jié) 特殊人群用藥第三節(jié) 藥源性疾病第一節(jié) 藥物商品的選擇和使用 一、 問(wèn)病給藥二、 藥物商品選擇的原則 （即合理用藥的基本要素）三、合理用藥第一節(jié) 藥物商品的選擇和使用 一、問(wèn)病給藥定義：指不需醫(yī)師處方而根據(jù)患者所求，由具有一定醫(yī)藥理論水平和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的藥學(xué)技術(shù)人員，憑患者主述病癥后售給對(duì)癥的藥物，并指導(dǎo)患者合理用藥。是藥店為廣大群眾提供藥學(xué)服務(wù)的重要方式之一。范圍：輕微疾病，如普通感冒、支氣管炎、消化性疾病二、 藥物商品選擇的原則即合理用藥的基本要素要素

3、有效性 安全性（首要條件） 經(jīng)濟(jì)性適當(dāng)性第一節(jié) 藥物商品的選擇和使用 給藥的適當(dāng)性時(shí)間 劑量劑型 藥物 途徑病人療程治療目標(biāo)第一節(jié) 藥物商品的選擇和使用 三、合理用藥合理用藥：以當(dāng)代藥學(xué)和醫(yī)學(xué)的系統(tǒng)知識(shí)為基礎(chǔ)，遵循安全、有效、經(jīng)濟(jì)及適當(dāng)性選用藥物的原則。1、按時(shí)給藥2、按法給藥 第一節(jié) 藥物商品的選擇和使用 服藥時(shí)間藥品示例說(shuō)明空腹（清晨）1.驅(qū)蟲(chóng)藥2.鹽類(lèi)瀉藥如硫酸鈉、硫酸鎂等(服用后應(yīng)多飲水)3.青霉胺1.使藥迅速入腸，并保持較高濃度2.使藥迅速入腸發(fā)揮作用，服后4-5小時(shí)致瀉3.食物可減少其吸收睡前(一般指睡前15-30分鐘)*1.瀉藥如大黃、酚酞等2.催眠藥(入睡快的，如水合氯醛，可在

4、臨睡時(shí)服，入睡較慢的，如巴比妥，服后半小時(shí)至一小時(shí)起作用，應(yīng)提早服)3.驅(qū)蟲(chóng)藥使君子等，抗腫瘤藥甲酰溶肉瘤素、甲氧芳介等1.服后8-12小時(shí)見(jiàn)效，入可在睡前服下，第二日上午排便2.使適時(shí)入睡1、按時(shí)給藥服藥時(shí)間 藥品示例 說(shuō)明飯前(食前30 -60 分鐘)1.苦味藥如龍膽、大黃等2.收斂藥如鞣酸蛋白3.胃壁保護(hù)藥如氫氧化鋁、三硅酸鎂、次碳(硝)酸鉍等4.吸附藥如藥用炭5.胃腸解痙藥如阿托品及其合成代用品6.利膽藥如硫酸鎂(小劑量)、膽鹽等7.腸道抗感染藥8.腸用丸劑9.人參制劑、鹿茸精等以及其他一些對(duì)胃無(wú)刺激的滋補(bǔ)性藥物1.可增加食欲和胃液分泌2.使藥較快通過(guò)胃入小腸，遇堿性腸液分解出鞣酸，起

5、止瀉作用3.使藥充分作用于胃壁4.胃內(nèi)食物少，便于發(fā)揮吸附胃腸道有害物質(zhì)及氣體的作用5.使藥物保持有效濃度，發(fā)揮作用快6.使藥物通過(guò)胃時(shí)不致過(guò)分稀釋7.同上8.使較快通過(guò)胃入腸，不為食物所阻9.使吸收較快1、按時(shí)給藥服藥時(shí)間藥品示例說(shuō)明飯時(shí)1.消化藥鹽酸、胃蛋白酶、淀粉酶等(飯前片刻服亦可)2.灰黃霉素1.使及時(shí)發(fā)揮作用2.油類(lèi)食物有助于它的吸收飯后(食后15-30分鐘)大部分藥物可在飯后服，特別是：1.刺激性藥物如乙酰水楊酸、水楊酸鈉、保泰松、吲哚美辛、鹽酸奎寧、硫酸亞鐵、金屬鹵化物(如碘化鉀、氯化銨、溴化鈉等)、強(qiáng)力霉素、黃連素等2.驅(qū)蟲(chóng)藥雷丸(可在飯后2-3小時(shí)半空腹時(shí)服)3.維生素B2

6、1.避免對(duì)胃產(chǎn)生刺激2.減少副作用，且通過(guò)胃較快3.隨食物緩慢進(jìn)入小腸，以利吸收1、按時(shí)給藥（一）為何要重視老年人用藥？1 社會(huì)人口老年化加劇一、老年人用藥目前世界人口正呈現(xiàn)急速老齡化趨勢(shì)。估計(jì)到目前為止，60歲以上的老人總數(shù)達(dá)到14億，其中10億生活在發(fā)展中國(guó)家，并以亞洲居多，老齡人口占世界總?cè)丝诘谋壤?050年預(yù)計(jì)將從現(xiàn)在的10%上升到15%，在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家，老齡人口的比例將會(huì)達(dá)到1/3。中國(guó)老年人的絕對(duì)數(shù)是世界第一位的，近年來(lái)我國(guó)老年人均以高于3.2%的速度增長(zhǎng)。據(jù)1994年人口普查數(shù)據(jù)顯示，60歲以上的老人約為1.1億，占總?cè)丝?.5%。估計(jì)到目前為止，60歲以上的老年人將達(dá)到1.3

7、億，占全國(guó)人口的10%，進(jìn)入老年型社會(huì)。（一）為何要重視老年人用藥？2 老年人用藥機(jī)會(huì)多上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心正在進(jìn)行的一項(xiàng)“上海市中老年人群藥物流行病學(xué)研究”顯示，上海市54的中老年人（50歲以上）患有各種慢性疾病，每個(gè)月有58的中老年人會(huì)看病，每年有91的中老年人會(huì)服用藥物，每個(gè)月會(huì)有78的中老年人會(huì)服用藥物。 3 藥物不良反應(yīng)隨年齡而增加 另?yè)?jù)報(bào)道，在住院患者中，年齡高于80歲的老年人不良反應(yīng)發(fā)生率為25，4l50歲為11.8，1030歲僅3。 可見(jiàn) “藥害” 已成為危害老年人健康生活的一大問(wèn)題，重視老年人群的安全用藥是非常有必要的。藥物不良反應(yīng)如此嚴(yán)重，是否藥品上市前的研究不夠充分

8、呢？（一）為何要重視老年人用藥？三、散劑的分類(lèi)按照用途不同分類(lèi)，散劑可分為口服散劑和局部用散劑按照藥物組成分類(lèi)，散劑可分為單散劑和復(fù)方散劑按照是否分劑量分類(lèi)，散劑可分為分劑量散劑和非分劑量散劑四、散劑的質(zhì)量要求供制散劑的原料藥物均應(yīng)粉碎，除另有規(guī)定外，口服用散劑應(yīng)為細(xì)粉，兒科用和局都用散劑應(yīng)為最細(xì)粉散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。制各含有毒性藥、貴重藥或藥物劑量小的散劑時(shí)，應(yīng)采用研磨法混勻并過(guò)篩散劑可單劑量包（分）裝，多劑量包裝者應(yīng)附分劑量的用具。含有毒性藥的口服制劑應(yīng)單劑量包裝散劑中可含成不含輔料。口服散劑需要時(shí)亦可加矯味劑、芳香劑、著色劑等。四、散劑的質(zhì)量要求除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉

9、儲(chǔ)存，含揮發(fā)性原料藥物或易吸潮原料藥物的散劑應(yīng)密閉儲(chǔ)存為防止胃酸對(duì)生物制品散劑中活性成分的破壞, 散劑稀釋劑中可調(diào)配中和胃酸的成分散劑用于燒傷治療如為非無(wú)菌制劑的，應(yīng)在標(biāo)簽上標(biāo)明“非無(wú)菌制劑”，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中應(yīng)注明“本品為非無(wú)菌制劑”，同時(shí)在適應(yīng)癥下應(yīng)明確“用于較輕程度的燒傷”，注意事項(xiàng)下“應(yīng)遵醫(yī)囑使用”第八章 散劑第二節(jié) 粉碎粉碎：借助機(jī)械力或其他方法將大塊物體固體破碎成適宜大小的顆?；蚣?xì)粉的操作。 粉碎過(guò)程主要是依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來(lái)實(shí)現(xiàn)的。粉碎度(粉碎比，n) n=粉碎前粒度D1/粉碎后粒度D2一般散劑中的藥物，除另有規(guī)定外，均應(yīng)通過(guò)6號(hào)篩，兒科用散劑應(yīng)通過(guò)7號(hào)篩。

10、一、藥物粉碎的目的增加藥物的比表面積，提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度調(diào)節(jié)藥物粉末的流動(dòng)性，有利于各成分的混合均勻提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度有助于從天然藥物中提取有效成分等將藥物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法是指在藥物粉末中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法 干法粉碎：濕法粉碎：二、藥物粉碎的方法1.干法粉碎和濕法粉碎適用性：氧化性藥物與還原性藥物 貴重細(xì)料藥物 含毒性成分的藥物優(yōu)點(diǎn)：粉碎與混合同時(shí)進(jìn)行，效率高 避免粘性、塑性物料單研困難適用性：藥物的性質(zhì)及硬度相似 單獨(dú)粉碎： “單研”混合粉碎： “共研”二、藥物粉碎的方法2.單獨(dú)粉碎和混合粉碎常

11、溫粉碎困難的物料具有一定粘性的藥物含芳香及揮發(fā)性成分的物料3.低溫粉碎物料先行冷卻，迅速粉碎粉碎機(jī)殼通人冷卻水粉碎物料與干冰或液氮混合后粉碎組合應(yīng)用上述方法粉碎 低溫粉碎的方法：適用性：二、藥物粉碎的方法錘擊式粉碎機(jī)：利用高速旋轉(zhuǎn)的鋼錘借撞擊及錘擊作用而粉碎。萬(wàn)能粉碎機(jī)：脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等。球磨機(jī)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，密閉操作，粉塵少。流能磨：利用高壓氣流使藥物的顆粒間以及與室壁之間碰撞，而產(chǎn)生強(qiáng)烈的粉碎作用。易氧化藥物可惰性氣體密閉粉碎熱敏感的藥物三、粉碎的設(shè)備藥廠普遍應(yīng)用 錘擊式粉碎機(jī)圓盤(pán)錘頭襯板篩板加料器 萬(wàn)能粉碎機(jī)（結(jié)構(gòu)示意圖）加料口抖動(dòng)裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口球磨機(jī)（結(jié)

12、構(gòu)圖）流能磨第八章 散劑第三節(jié) 篩分借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行過(guò)篩、分離的方法。一、篩分的概念及作用篩分的目的分級(jí)混合分離一、藥篩的種類(lèi)及規(guī)格藥篩沖眼篩編制篩中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號(hào)目號(hào)篩孔平均內(nèi)徑（m）一號(hào)篩10200070二號(hào)篩2485029三號(hào)篩5035513四號(hào)篩652509.9五號(hào)篩801807.6六號(hào)篩1001506.6七號(hào)篩1201255.8八號(hào)篩150904.6九號(hào)篩200754.1“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每一英寸(25.4mm)長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示。中國(guó)藥典粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等級(jí) 分等標(biāo)準(zhǔn) 最粗粉 指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20的粉末 粗粉 指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有

13、能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40的粉末 中粉 指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60的粉末 細(xì)粉 指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95的粉末 最細(xì)粉 指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95的粉末 極細(xì)粉 指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95的粉末 按運(yùn)動(dòng)方式，振動(dòng)篩分為搖動(dòng)篩和振蕩篩。三、篩分設(shè)備第八章 散劑第四節(jié) 混合一、混合的概念混合：兩種或兩種以上的固體物料相互摻和 而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作固-固、液-液 混合少量固體、大量液體攪拌少量液體、大量固體捏合二、混合的方法攪拌混合過(guò)篩混合研磨混合簡(jiǎn)單；低效；初混 先混；過(guò)篩；再混 小量；結(jié)晶性藥物 大量生產(chǎn) 攪拌和容器

14、旋轉(zhuǎn)方式小量生產(chǎn)三、混合設(shè)備V型混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)槽型混合機(jī)V型混合機(jī)V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（結(jié)構(gòu)圖） 主動(dòng)軸 從動(dòng)軸 萬(wàn)向節(jié)錐形圓筒固定軸混合槽攪拌槳 槽型混合機(jī)第八章 散劑第五節(jié) 散劑制備 藥物輔料粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑一、散劑的制備工藝流程二、散劑的制備要點(diǎn)物料前處理粉碎與篩分混合分劑量包裝與貯存三、散劑的質(zhì)量控制粒度 化學(xué)局部用散劑和用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的中藥局部用散劑及兒科用散劑，照粒度和粒度分布測(cè)定法測(cè)定，化學(xué)藥散劑通過(guò)7號(hào)篩（中藥通過(guò)六號(hào)篩）的粉末重量，不得少于95%。外觀均勻度 目測(cè)檢查法：取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在光亮處觀察

15、，應(yīng)色澤均勻，無(wú)花紋與色斑。 水分 中藥散劑照水分測(cè)定法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得超過(guò)9.0%三、散劑的質(zhì)量控制干燥失重 化學(xué)藥和生物制品散劑，除另有規(guī)定外，取供試品，照干燥失重測(cè)試法測(cè)定，在105干燥至恒重，減失重量不得超過(guò)2.0%。無(wú)菌 用于燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷或臨床必需無(wú)菌的局部用散劑，照無(wú)菌檢查法，應(yīng)符合無(wú)菌要求。 微生物限度 照非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查，細(xì)菌數(shù)不得超過(guò)1000cfu/g，酶菌、酵母菌數(shù)不得超過(guò)100cfu/g。凡規(guī)定進(jìn)行雜菌檢查的生物制品散劑，可不進(jìn)行微生物限度檢查裝量差異取散劑10袋（瓶），除去包裝，分別稱(chēng)定每袋（瓶）的重量，每袋（瓶）內(nèi)容物重量與標(biāo)示裝量相比較，按照規(guī)定，超過(guò)重量差異限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度的1倍。 平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度/%（中藥、化學(xué)藥）0.1g或0.1g以下0.1g以上至0.5g0.5g以上至1.5g1.5g以上至6.0g6.0g