藥物檢驗技術(shù)緒論課件

1、 (Pharmaceutical analysis )醫(yī)藥健康學院 葉殷殷藥物分析第一章主要內(nèi)容一、 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù) 二、 藥物分析常用儀器 三、 藥典知識 四、 藥品檢驗的基本程序目 的 要 求 能 力 目 標能正確選擇、使用并校正容量儀器能利用藥典，查找有關(guān)藥品的質(zhì)量標準能準確記錄、處理藥物分析數(shù)據(jù)能熟悉應(yīng)用現(xiàn)行藥典指導藥學工作能評價藥物質(zhì)量，撰寫檢驗報告目 的 要 求 知 識 目 標了解藥品質(zhì)量和質(zhì)量標準的概念，藥物分析的性質(zhì)及任務(wù)。了解常用國內(nèi)外藥典的概況掌握查閱藥典的方法，常用玻璃儀器的用途，容量儀器的校正和使用。理解藥品檢驗的程序及現(xiàn)行藥典的體例和機構(gòu)，掌握藥典凡例中有關(guān)藥品

2、檢驗的規(guī)定本章重點與難點重 點常用玻璃儀器的使用方法 中國藥典的內(nèi)容及使用難 點 容量儀器的校正方法 中國藥典凡例的有關(guān)內(nèi)容 藥品檢驗的基本程序一、藥物分析的性質(zhì) 指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等 1.藥品的定義 藥品管理法 第一百零二條 運用物理、化學、物理化學、生物學及微生物學的方法和技術(shù)來研究藥物的質(zhì)量控制方法。2、藥物分析微生物與生化藥學藥劑學藥理學天然藥物化學(合成)藥物化學藥物化學藥物分析學生藥學藥學(下設(shè)6個二級學科)藥學綜合一

3、：藥劑學、藥物化學、藥物分析、藥理學藥學綜合二：臨床藥理學、臨床藥物治療學藥事管理與法規(guī)藥學綜合知識與技能執(zhí)業(yè)藥師(考試科目)藥物分析與相關(guān)學科的關(guān)系數(shù)學與計算機藥物分析學有機化學無機化學 藥理學分析化學 藥劑學 生理學 藥物化學 生物工程提供數(shù)學方法結(jié)構(gòu)與性質(zhì)提供分析方法體內(nèi)藥物分析工藝考察生物利用度體內(nèi)外相關(guān)質(zhì)量控制 作用機理體內(nèi)藥物分析提供體內(nèi)環(huán)境藥動與藥代合成工藝 對藥品質(zhì)量的檢驗分析在藥品生產(chǎn)過程中進行質(zhì)量分析與控制在藥品貯藏、使用過程中進行質(zhì)量分析與控制開展藥物體內(nèi)過程的分析 3.藥物分析的任務(wù)4. 研究內(nèi)容研究內(nèi)容檢測藥物性狀鑒定藥物化學組成檢查藥物雜質(zhì)限量測定藥物含量二、藥物分

4、析常用儀器常用玻璃儀器容量儀器常用分析設(shè)備 移液槍高效液相色譜儀氣相色譜儀紫外分光光度計紅外分光光度計熒光分光光度計原子吸收光譜儀旋光儀薄層掃描儀質(zhì)譜儀核磁共振儀高效毛細管電泳儀視頻（常用儀器設(shè)備使用方法） 常用玻璃儀器名稱和使用 移液管和吸液管的使用 滴定管的使用 容量瓶的使用 紫外可見分光光度計的使用思考題？1. 具塞錐形瓶與碘量瓶的區(qū)別？2. 移液管（單標）和吸液管（復標）的區(qū)別？3. 使用移液管放液后需要停留多長時間才可移開，尖端殘留液體需要吹出嗎？4. 常量分析所用滴定管進行定量滴定時，所得讀數(shù)應(yīng)該保留至小數(shù)點后幾位？5. 如果實驗時要求精密量取，可否使用量筒？思考題？玻璃儀器的洗滌

5、 鉻酸洗液的使用（何時不可使用？） 肥皂、洗衣粉的使用（適用范圍？） KMnO4的NaOH水溶液的使用（適用范圍？） KOH的乙醇溶液（適用范圍？） 堿性洗液（適用范圍？）容量儀器的校正 原理：精密稱定充滿該容器的水質(zhì)量或精密稱定從量器中放出的一定體積的水的質(zhì)量，根據(jù)實驗環(huán)境的溫度以及該溫度下水的相對密度，計算出量器的精密體積。 質(zhì)量 = 相對密度 體積 注：測定時一般校正2次，取平均值。實例分析現(xiàn)要校正某體積為25ml的移液管，實驗結(jié)果如下 空三角瓶質(zhì)量：（1）125.35g （2）152.36g 瓶+水質(zhì)量： （1）150.18g （2）177.17g 水的質(zhì)量： （1）？g （2）？g

6、已知當時水的相對密度是0.99670，求該移液管的真實容積？滴定管容積的校正 加蒸餾水 排氣 調(diào)節(jié)液面 放出5ml至已精密稱定的三角瓶中 平行操作兩次 計算兩次質(zhì)量差 計出05ml 段實際體積 同法操作，記出其他段體積 注： 校正需從0開始，10ml滴定管每5ml為一校正段，每段最少校正兩次，每2次校正值之差需小于0.02ml 三、藥品的質(zhì)量標準 藥品質(zhì)量標準是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定.是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品質(zhì)量標準的定義我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準體系 中國藥典企業(yè)標準國家標準使用非成熟(非法定)方法標準規(guī)格高于法定標準藥品標準臨床研究

7、用標準(臨床研究) 暫行標準(試生產(chǎn))試行標準(正式生產(chǎn)初期)地方標準整理提高后的品種局標準 （療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控）中華人民共和國藥品監(jiān)督管理局標準（局頒標準或局標準）中國與主要發(fā)達國家及地區(qū)藥典中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典 Pharmacopoeia of The Peoples Republic of China國際藥典 The International Pharmacopoeia歐洲藥典 European Pharmacopoeia日本藥局方Japanese Pharmacopoeia英國藥典 British Pharmacopoeia美國藥典 The United St

8、ates Pharmacopoeia(Ch.P)(USP)(BP)(JP)(Ph.Eup)(Ph.Int)中國藥典簡介歷史沿革第一部藥典：1953年版 ，只有一部，收載藥物531種1985年以后每隔5年出版一部藥典，至2000年版，藥典部數(shù)為2部，藥物收載上升至2691種2005版開始，藥典共分3部，一部收載中藥材、植物油脂、中成藥及單味制劑；二部收載化學藥、抗生素、生化藥、放射性藥及輔料；三部收載生物制品，共收載藥物3214種。 中國藥典簡介現(xiàn)行藥典簡介 2015年版中國藥典于2015年12月1日正式實施2015版藥典內(nèi)容 2015年版中國藥典分為四部出版，一部為中藥，二部為化學藥，三部為生

9、物制品，四部為通則和藥用輔料，本版藥典共收載品種5608種?，F(xiàn)行藥典簡介（2015年版） 一部收載品種2598種 ，其中新增品種440種、修訂品種517種 、不收載品種7種。二部收載品種2603種 ，其中新增品種492種、修訂品種415種 、不收載品種28種。三部收載品種137種 ，其中新增品種13種、修訂品種105 種、新增生物制品通則 1 個 、新增生物制品總論3 個、不收載品種6 種。首次出現(xiàn)四部本版藥典首次將上版藥典附錄整合為通則，并與藥用輔料單獨成卷作為中國藥典四部。四部收載通則總數(shù)317個 ，其中制劑通則38個 、檢測方法240個 (新 增 2 7 個 ）、指導原則30個（新增15

10、個）、標準品、標準物質(zhì)及試液試藥相關(guān)通則9個 。藥用輔料收載270 種 ，其中新增137種 、修訂97種、不收載2種。中國藥典的結(jié)構(gòu) 由凡例、品名目次、正文、附錄和索引五部分組成 1.凡例 凡例是正確使用中國藥典進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是 對 中國藥典正文、通則及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定?！据d自2015年版中國藥典】凡例中有關(guān)藥品檢驗的相關(guān)內(nèi)容藥品標準中“溶解度”項下的規(guī)定：極易溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1不到10ml中溶解；溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑10不到30ml中溶解；略溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑30

11、不到100ml中溶解；微溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑100不到1000ml溶解；極微溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1000不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶 系指溶質(zhì)1g（1ml）在溶劑10000ml中也不能完全溶解； 試驗法：除另有規(guī)定外，稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品，置于252一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強力振搖30秒，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r，即視為完全溶解。35計 量百分比用“%”表示 系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20時容量的比例，此外，根據(jù)需要可采用下列符號： %

12、（g/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；%（ml/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；%（ml/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；%（g/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；液體的滴 系指在20時，以1.0ml水為20滴進行換算。 36 稱?。?.1g,指0.06-014g; 2g, 指1.5-2.5g ; 2.0g 指1.95-2.05g 2.00g指1.9952.005g。 取樣精密度與準確度 稱定：指所稱取重量的百分之一 精密稱定：指所稱取重量的千分之一 精密量取：指量體積移液管的精密度 “約”若干：指不超過規(guī)定量的10%精 確 度中國藥典的結(jié)構(gòu) 2. 品

13、名目次 藥典二部的品名目次分正文品種第一部分和正文品種第二部分。第一部分主要為化學藥品、抗生素等，第二部分主要為輔料等。藥品品種按中文筆畫順序編排。 中國藥典的結(jié)構(gòu)3. 正文 構(gòu)成藥典的主要內(nèi)容，收載了不同藥品的質(zhì)量標準，主要內(nèi)容包括藥品的法定名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式與相對分子質(zhì)量、來源或有機物的化學名稱、含量或效價規(guī)定、性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、規(guī)格、貯藏和制劑等中國藥典的結(jié)構(gòu)4. 附錄 藥典二部的附錄主要有制劑通則、一般鑒別試驗、分光光度法、色譜法、物理常數(shù)測定法、生物檢定法、檢查法、放射性藥品檢定法、試藥試紙、滴定液配制與標定、標準品與對照品表以及各類指導原則等。5. 索引 索引用于

14、查閱有關(guān)品種，二部有“中文索引”和“英文索引”。全面控制藥品質(zhì)量的科學管理非臨床研究用藥質(zhì)量管理規(guī)范 GLP Good Laboratory practice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP Good Manufacturing practice藥品供應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范 GSP Good Supply Practice臨床研究用藥管理規(guī)范GCP Good Clinical Practice 藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP Good Agricultural P四、藥檢工作機構(gòu)和基本程序藥檢機構(gòu)省市自治區(qū)藥品檢驗所國家藥品食品監(jiān)督管理局藥檢工作的基本程序取樣外觀性狀鑒別檢查含量測定檢驗結(jié)果檢驗報告書藥品檢驗

15、的基本程序一、取樣（sample） 要考慮取樣的科學性、真實性與代表性 1.原則：均勻、合理 2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣 3. 取樣量 設(shè)樣品的總件數(shù)為x 當x3時，每件取樣 當x 300時，按 隨機取樣 當x 300時，按 隨機取樣 檢驗 性狀（Description） 鑒別（Identification） 檢查（Detection） 含量測定（Assay）性狀（Description） 性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等 1.外觀、臭、味和穩(wěn)定性 2.溶解度性狀（Description）3. 物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝

16、點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標準，測定方法收載于藥典附錄。案例：苯甲酸 性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點 本品的熔點（附錄 C）為121124.5。 鑒別（Identification） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物 理化鑒別 色譜鑒別 光譜鑒別案例：苯甲酸 鑒別 （1）取本品約0.2

17、g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜 (光譜集233圖)一致檢查 （Detection） 包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）含量測定（Assay） 準確測定有效成分的含量 判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結(jié)果。 檢驗報告 必須有檢驗人員、復核人員及部門負責人簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章。 （ 一）原始記錄 完整、真實、具體，清晰1. 供試品情況（名

18、稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）； 2. 日期（取樣、檢驗、報告等）；3. 檢驗情況（依據(jù)、項目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、結(jié)論等）； 4. 若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名； 涂改方式：劃兩條細線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例 9.6543 -8.1270 1.5272張杰例0.10312例消耗22.31ml張杰05張杰35. 記錄完成后，需復核。 復核后的記錄，屬內(nèi)容和計算錯誤的，由復核人負責；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責。品名 包裝規(guī)格批號 廠牌來源數(shù)量 取樣日期取樣數(shù)量 報告日期檢驗依據(jù)檢驗記錄結(jié)論復核人 檢驗人案例：檢驗記錄(省略上半頁)檢查 溶液顏色 = 0.0217.5698 16.5574 1.0124符合規(guī)定熾灼殘渣 6# 16.5574g + 樣1.0124g 700放置4516.5577g符合規(guī)定鑒別 樣0.2g + 1滴NaOH T.S.黑色符合規(guī)定性狀 白