藥學(xué)第17章藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝變化

1、第 十 七 章藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝變化精選ppt第一節(jié) 藥物代謝轉(zhuǎn)化的類型和酶系一、藥物體內(nèi)過程藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過 程的動(dòng)態(tài)變化，稱為藥物的體內(nèi)過程。藥物在體內(nèi)吸收、分布及排泄過程稱為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)（trans-portation of drug）藥物的代謝變化過程稱為生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）藥物的代謝和排泄合稱為消除（elimination）精選ppt藥物在體內(nèi)的過程精選ppt二、藥物代謝轉(zhuǎn)化概述1、藥物代謝轉(zhuǎn)化的概念藥物的代謝轉(zhuǎn)化又名藥物的生物轉(zhuǎn)化，它系指體內(nèi)正常不應(yīng)有的外來有機(jī)化合物包括藥物和毒物在體內(nèi)進(jìn)行的代謝轉(zhuǎn)化。多數(shù)藥物經(jīng)轉(zhuǎn)化成為毒性或藥理活性較

2、小、水溶性較大而易于排泄的物質(zhì)。藥物轉(zhuǎn)化屬于非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的范疇。精選ppt2、藥物代謝轉(zhuǎn)化的部位 藥物代謝轉(zhuǎn)化主要是在肝進(jìn)行的3、藥物代謝酶 催化藥物在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化的酶系稱為藥物代謝酶4、藥物代謝的研究方法 臨床觀察、動(dòng)物整體實(shí)驗(yàn)、離體實(shí)驗(yàn)等精選ppt三、藥物代謝轉(zhuǎn)化的類型和酶系類型：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合, 即第二相反應(yīng)，才最終排出精選ppt（一）氧化反應(yīng) 1、微粒體氧化酶系：1）、加單氧酶系催化的反應(yīng)：NADPH+ H+供電子，CytP450遞電子

3、， O2 RH + O2 + NADPH + H+ ROH + NADP+ + H2O作用物加單氧酶系精選ppt2）、加單氧酶系的意義：參與藥物和毒物的轉(zhuǎn)化。增加水溶性有利排泄?；钚越档突蛟黾訁⑴c體內(nèi)許多代謝過程。加單氧酶系的誘導(dǎo)：苯巴比妥安眠藥誘導(dǎo)，耐藥性；口服避孕藥同時(shí)服用利福平，利福平是細(xì)胞色素P450的誘導(dǎo)劑，避孕藥轉(zhuǎn)化和排出增加，藥效降低。 精選ppt苯胺 苯胲 對(duì)氨基苯酚 羥化分子重排苯胺加氧生成毒性更強(qiáng)的苯胲，后者可進(jìn)一步經(jīng)分子重排而生成對(duì)氨基苯酚。 精選ppt精選ppt2、線粒體單胺氧化酶系單胺氧化酶系（monoamine oxidase, MAO）： 黃素蛋白，催化胺類的氧化

4、脫氨基反應(yīng)。腸道腐敗作用產(chǎn)生的胺類主要由腸壁細(xì)胞和肝細(xì)胞線粒體單胺氧化酶系代謝。RCH2NH2 + O2 + H2O 單胺氧化酶 RCHO + NH3 +H2O2精選ppt3、胞液中的脫氫酶系醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase,ADH) NAD+為輔酶，醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase，ALDH),醇脫氫 醛類醛脫氫 羧酸類 ADHALDH精選pptCH 2CHOCOOH苯甲醇氧化苯甲酸（溶解度低）結(jié)合甘氨酸形成馬尿酸隨尿排出。 醇脫氫酶醛脫氫酶精選ppt酒精氧化ADH： 乙醇 乙醛 乙酸微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（microsonal ethanol oxid

5、izing system , MEOS）：乙醇-P450加單氧酶，需NADPH，乙醇持續(xù)攝入誘導(dǎo)增加50%-100% 。 乙醇 乙醛 （不產(chǎn)生ATP，消耗NADPH ）ADHALDHMEOS精選ppt大量飲酒會(huì)損傷肝臟：吸收的乙醇9098在肝代謝，大量飲酒加重肝臟負(fù)擔(dān)。長(zhǎng)期飲酒，乙醇誘導(dǎo)MEOS，造成肝內(nèi)能量、NADPH的耗竭，肝損傷。精選ppt（二）還原反應(yīng) 位置：肝細(xì)胞微粒體 酶類：硝基還原酶、偶氮還原酶 還原產(chǎn)物：硝基化合物和偶氮化合物胺類 精選ppt硝基苯 亞硝基苯 羥氨基苯 苯胺 +NADPH -H2O+2H-2H+2H-H2O（苯胲）精選ppt-N=N-NH2偶氮苯苯胺-N-N-N

6、H2苯胺+精選ppt（三）水解反應(yīng)位置：肝細(xì)胞微粒體及胞液酶類：酯酶、酰胺酶反應(yīng)結(jié)果： 脂類、酰胺類及糖苷類化合物 水解反應(yīng) 水解產(chǎn)物（生物活性喪失或減弱） 結(jié)合反應(yīng) 結(jié)合產(chǎn)物排出體外精選ppt水解酯酶+ CH3COOH乙酰水楊酸 水楊酸 乙酸精選ppt（四）第二相反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng) 藥物、毒物或激素（含羥基、羧基、氨基等功能基團(tuán)） 肝細(xì)胞 結(jié)合某種物質(zhì) 結(jié)合物（功能基團(tuán)遮蓋，增強(qiáng)其極性，生物學(xué)活性喪失，溶解度增強(qiáng)）精選ppt結(jié)合的物質(zhì) 催化酶 供體 葡萄糖醛酸 葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 UDPGA 硫酸 硫酸轉(zhuǎn)移酶 PAPS 谷胱甘肽 谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶 谷胱甘肽 甘氨酸 ?；D(zhuǎn)移酶 甘氨酸 乙?；?乙

7、酰轉(zhuǎn)移酶 乙酰輔酶A 甲基 轉(zhuǎn)甲基酶 SAM 甲硫氨酸等精選ppt1、葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶催化；利用UDPGA提供葡糖醛酸基；含醇、酚、硫酚、胺及羧基等的化合物形成葡糖醛酸結(jié)合物。 精選ppt尿苷二磷酸葡萄糖醛酸精選ppt2、硫酸結(jié)合反應(yīng)：醇、酚或芳胺類物質(zhì) + PAPS硫酸轉(zhuǎn)移酶+ PAP3-磷酸腺苷-5 磷酸硫酸雌酮雌酮硫酸酯精選ppt3、乙?；Y(jié)合反應(yīng)：胞液乙酰轉(zhuǎn)移酶， 例、芳胺化合物如磺胺類藥物 + CH3COSCoA + HS-CoA 乙酰轉(zhuǎn)移酶對(duì)氨基苯磺酰胺 對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺精選ppt4、甲基結(jié)合：胞液及微粒體，多種轉(zhuǎn)甲基酶。例如尼克酰胺的甲基化：大量服用尼克酰胺

8、時(shí)，由于消耗甲基，引起膽堿和卵磷脂合成障礙，而成為致脂肪肝因素。 -CONH2尼克酰胺-CONH2+CH3N-甲基尼克酰胺甲基轉(zhuǎn)移酶S-腺苷蛋氨酸S-腺苷同型半胱氨酸精選ppt5、谷胱甘肽結(jié)合： 鹵代化合物和環(huán)氧化合物+ GSH 胞液谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶 含GSH的結(jié)合產(chǎn)物 6、甘氨酸結(jié)合： 含羧基的外來化合物+甘氨酸 線粒體?；D(zhuǎn)移酶 甘氨酸結(jié)合物 精選ppt精選ppt精選ppt課堂練習(xí)題1、關(guān)于生物轉(zhuǎn)化論述正確的是： A使毒性物質(zhì)的毒性降低 B. 使生物活性物質(zhì)滅活 C. 使藥物失效 D使藥物脂溶性增強(qiáng) E使非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)極性增強(qiáng)精選ppt2、膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路是： A轉(zhuǎn)變成維生素D3

9、 B轉(zhuǎn)變成性激素 C轉(zhuǎn)變成類固醇激素 D轉(zhuǎn)變成膽汁酸 E在腸道，膽固醇受細(xì)菌作用排 出體外 精選ppt3生物轉(zhuǎn)化中最常見的一種結(jié)合物是： A. 乙?；?B甲基 C谷胱甘肽 D葡萄糖醛酸 E硫酸4在生物轉(zhuǎn)化中活性硫酸供體是： A H2S04 B胱氨酸 C半胱氨酸 D. ?；撬?E 3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸 (PAPS)精選ppt5、參與生物轉(zhuǎn)化的氧化反應(yīng)的最重要 的酶是： A胺氧化酶 B加單氧酶 C、加雙氧酶 D. 醇脫氫酶 E水解酶6、不參與生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)是： A氧化反應(yīng) B還原反應(yīng) C. 水解反應(yīng) D轉(zhuǎn)氨反應(yīng) E結(jié)合反應(yīng)精選ppt7、參加生物轉(zhuǎn)化的氧化酶有： A. 轉(zhuǎn)氨酶 B胺氧化酶系 C

10、脫氫酶類 DCytC E加單氧酶系8、下列是供生物轉(zhuǎn)化的結(jié)合物的活性 形式，例外的是： A乙酰CoA BUDPGA CNADPH DH2SO4 EPAPS精選ppt第二節(jié) 影響藥物代謝轉(zhuǎn)化的因素一、藥物相互作用（一）藥物加速另外藥物的代謝轉(zhuǎn)化藥物代謝的誘導(dǎo)劑促進(jìn)藥物代謝的化合物稱為藥物代謝的誘導(dǎo)劑。藥物代謝誘導(dǎo)劑多數(shù)是脂溶性化合物，并且是專一性的。如鎮(zhèn)靜催眠藥（巴比妥）、麻醉藥（乙醚、N2O）、抗風(fēng)濕藥（安基比林、保泰松）等。精選ppt（二）藥物代謝的抑制劑能夠抑制某些藥物代謝的化合物稱為藥物代謝的抑制劑。有的抑制劑本身就是藥物。1. 藥物抑制另外藥物的代謝轉(zhuǎn)化2. 非藥用化合物抑制藥物的代謝二、其他因素對(duì)藥物代謝的影響種族、性別、年齡、給藥途徑、營(yíng)養(yǎng)情況等等。精選ppt第三節(jié) 藥