水痘帶狀皰疹病毒課件

1、第25章 皰疹病毒 1概 述第一節(jié) 單純皰疹病毒 第二節(jié) 水痘帶狀皰疹病毒 第三節(jié) 巨細胞病毒 第四節(jié) EB病毒 第五節(jié) 其它皰疹病毒 主 要 內(nèi) 容 THE END 2皰疹病毒科(Herpesviridae)是一組中等大小、有包膜的DNA病毒，現(xiàn)有114個成員，根據(jù)其生物學特點可分為三個亞科： 亞科：主要包括單純皰疹病毒屬的單純皰疹病毒1型和2型（HSV-1，2）, 及水痘病毒屬的水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）。 亞科：主要包括巨細胞病毒（CMV），玫瑰疹病毒屬的人皰疹病毒6型（HHV-6）和7型（HHV-7）。 亞科：主要包括淋巴濾泡病毒屬的EB病毒（EBV）和細長病毒屬的人皰疹病毒8型（H

2、HV-8）。 概 述3皰疹病毒的共同特點 1.形態(tài)特點： 病毒體呈球形，核衣殼二十面體立體對稱結構，線性雙鏈DNA，存在末端重復序列和內(nèi)部重復序列。核衣殼周圍有一層厚薄不等的非對稱性披膜。最外層是包膜，有糖蛋白刺突。2.培養(yǎng)特點：人皰疹病毒（EB病毒除外）均能在二倍體細胞核內(nèi)復制，產(chǎn)生明顯的CPE，核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體。病毒可通過細胞間橋直接擴散。感染細胞同鄰近未感染的細胞融合成多核巨細胞。 3.感染特點 ：病毒表現(xiàn)為增殖性感染和潛伏性感染。后者病毒不增殖，其基因的表達受到抑制，穩(wěn)定地持續(xù)于細胞核內(nèi)，刺激因素作用后可轉(zhuǎn)為增殖性感染。有部分病毒還具有整合感染作用，與細胞轉(zhuǎn)化和腫瘤的發(fā)生相關。 4

3、一、病毒特性球形，由核心、衣殼、被膜及包膜組成，衣殼呈20面立體對稱含雙股DNA，包括兩個互相連接的長片段（L）和短片段（S），L和S的兩端有反向重復序列。包膜表面含糖蛋白，參與病毒對細胞吸附/穿入、控制病毒從細胞核膜出芽釋放及誘導細胞融合。并有誘生中和抗體和細胞毒作用。 HSV有HSV-1和HSV-2二個血清型 ；HSV的抵抗力較弱，易被脂溶劑滅活 第一節(jié) 單純皰疹病毒 5二、臨床意義 HSV感染在人群中非常普遍，人類是其惟一的宿主。HSV包括HSV-1和HSV-2兩種不同類型。 1.原發(fā)感染 HSV-1 原發(fā)感染多發(fā)生在嬰幼兒或兒童，常為隱性感染。 HSV-2原發(fā)感染為生殖器皰疹，大多發(fā)生

4、在青少年以后 。 2.潛伏感染和復發(fā) 3. 先天性感染 HSV-2通過胎盤感染，易發(fā)生流產(chǎn)、胎兒畸形、智力低下等先天性疾病。 4. HSV-2感染與腫瘤發(fā)生 6(一)標本采集 (二)檢驗方法 1. 病毒體、抗原及其他標志物的直接檢查 1）間接IFA或免疫組化染色檢測病毒抗原 2）電鏡負染 3）Wright-Giemsa染色鏡檢，觀察核內(nèi)包涵體及多核巨細胞 三、微生物學檢驗72.病毒分離培養(yǎng)確診HSV感染的“金”標準。標本接種人胚腎、人羊膜或兔腎等易感細胞。HSV引起的CPE常在23d后出現(xiàn)。HSV-1和 HSV-2的單克隆抗體、HSV型特異性核酸探針等可用于鑒定和分型。 3.特異性抗體檢測 對

5、臨床診斷意義不大。8一、病毒特性類似于HSV，其基因組為125kb的雙鏈DNA；具有30多種結構與非結構蛋白，部分與HSV有交叉；VZV能夠在人胚組織細胞中緩慢增殖，出現(xiàn)CPE較HSV局限，可形成細胞核內(nèi)嗜酸性包涵體。 該病毒只有一個血清型。第二節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒 9二、臨床意義 水痘-帶狀皰疹病毒可由同一種病毒引起兩種不同的病癥。水痘是VZV的一種原發(fā)性感染，也是兒童的一種常見傳染病，傳染性強，26歲為好發(fā)年齡，患者是主要傳染源。 兒童時期患過水痘，病毒可潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或者顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)等部位，當機體受到某些刺激，細胞免疫功能損害或低下等，均可誘發(fā)帶狀皰疹。復發(fā)感染時，活化的病

6、毒經(jīng)感覺神經(jīng)纖維軸索下行至皮膚，在其支配皮區(qū)繁殖而引起帶狀皰疹。一般在軀干，呈單側(cè)性，皰疹水皰集中在單一感覺神經(jīng)支配區(qū)，串聯(lián)成帶狀，皰液含大量病毒顆粒。10一般根據(jù)臨床癥狀和皮疹特點即可對水痘和帶狀皰疹作出診斷，但癥狀不典型或者特殊病例則需輔以實驗診斷。臨床標本主要有皰疹病損部位的涂片、皮膚刮取物、水皰液、活檢組織和血清。可通過病毒分離、免疫熒光、原位雜交或PCR方法，檢測患者組織或體液中VZV或其成分。 三、微生物學檢驗11一、病毒特性 CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)。 本病毒對宿主或培養(yǎng)細胞有高度的種屬特異性，人巨細胞病毒（HCMV）只能感染人，在人纖維細胞中增殖。 細胞中增殖緩慢，初次培養(yǎng)

7、3040d出現(xiàn)CPE，細胞腫大變園，核變大，核內(nèi)出現(xiàn)繞有一輪“空暈”的大型包涵體，形似“貓頭鷹眼”。第三節(jié) 巨細胞病毒 12二、臨床意義 在人類CMV感染非常普遍，并且人是HCMV的唯一宿主。初次感染多在2歲以下，大多呈隱性或潛伏感染，但在一定條件下侵襲多個器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴重疾病。 在孕婦，CMV原發(fā)或復發(fā)感染均可引起胎兒宮內(nèi)感染或圍產(chǎn)期感染，導致胎兒畸形、智力低下或發(fā)育弛緩等 1先天性感染 2產(chǎn)期感染 3兒童及成人感染 4細胞轉(zhuǎn)化以及與腫瘤的關系 131.病毒分離：是診斷CMV感染的有效方法。 2.抗原檢測： 主要應用特異性抗體作免疫熒光，直接檢測白細胞、活檢組織、組織切片、支氣管肺泡洗液

8、等臨床標本中的CMV抗原。3.抗體檢測： 特異性IgG抗體需測雙份血清以作臨床診斷，同時了解人群感染狀況；IgM抗體只需檢測單份血清，用于活動性CMV感染的診斷。4.病毒核酸：檢測核酸雜交 、PCR 三、微生物學檢驗14第四節(jié) EB病毒 一、病毒特性EB病毒系皰疹病毒科嗜淋巴病毒屬 EBV抗原分為2類：病毒潛伏感染時表達的抗原，包括EBV核抗原(EBNA)和潛伏感染膜蛋白（LMP），這類抗原的存在表明有EBV基因組。病毒增殖性感染相關的抗原，包括EBV早期抗原(EA)和晚期抗原EBV衣殼抗原(VCA)和EBV(MA)。15二、臨床意義 1傳染性單核細胞增多癥 2Burkitt淋巴瘤 多見于51

9、2歲兒童， 3. 鼻咽癌 BV與鼻咽癌關系密切， 161.病毒分離 2.病毒抗原及核酸檢測 檢測病毒特異性蛋白質(zhì)抗原（如病毒核蛋白EBNA等）多采用免疫熒光法。利用核酸雜交和PCR或RT-PCR，可在病變組織內(nèi)檢測病毒核酸和病毒基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。但核酸雜交法的敏感性低于PCR法。 3.血清學診斷 用免疫熒光法或免疫酶法，檢測病毒VCA-IgA抗體或EA-IgA抗體，滴度1:51:10或滴度持續(xù)上升者，對鼻咽癌有輔助診斷意義。傳染性單核細胞增多癥患者血清中VCA IgM抗體陽性率較高。 三、微生物學檢驗17一、人皰疹病毒6型 第五節(jié) 其它皰疹病毒 人皰疹病毒6型(human herpes virus

10、-6,HHV-6)在人群中的感染十分普遍，6090%的兒童及成人血清中可查到HHV-6抗體，健康帶毒者是主要的傳染源，經(jīng)唾液傳播。 HHV-6的原發(fā)感染多見于6m至2歲的嬰兒，感染后多無癥狀，少數(shù)可引起幼兒丘疹或嬰兒玫瑰疹。常急性發(fā)病。 病原體檢查可采集早期原發(fā)感染病兒的唾液和外周血淋巴細胞標本，接種經(jīng)PHA激活的人臍血或外周血淋巴細胞作HHV-6病毒分離。也可用原位雜交和PCR技術檢測受感染細胞中的病毒DNA。間接免疫熒光法常用于測定病毒IgM和IgG類抗體，以確定是近期感染和既往感染。 18二、人皰疹病毒7型 是一種普遍存在的人類皰疹病毒 從嬰兒急性、慢性疲勞綜合征和腎移植患者的外周血單核細胞中均分離出HHV-7。絕大多數(shù)人都曾隱性感染過HHV-7，2歲以上的嬰兒HHV-7抗體陽性率達92% 。HHV-7主要潛伏在外周血單個核細胞和唾液腺中，唾液傳播是其主要的傳播途徑。 該病毒的分離培養(yǎng)條件與HHV-6相似，特異性PCR、DNA分析等試驗可用于病毒鑒定。因CD4分子是HHV-7的受體，抗CD4單克隆抗體可抑制HHV-7在CD4+T細胞中增殖。由于HHV-7與HIV的受體皆為CD4分子，兩者之間的互相拮抗作用，將為HIV的研究開辟新的途徑