變色的疫苗失效指示標簽的制備方法20121113修改

1、本發(fā)明提供一種基于溫致變色的疫苗失效指示標簽的制備方法，該標簽 能有效檢測疫苗在貯存、運輸和使用過程中是否失效。當疫苗處于2-8C環(huán) 境中，標簽上顯示的是普通黑色條形碼標志；當疫苗置于8笆以上環(huán)境中， 標簽上的條形碼會被浸染，整體不可逆地變成藍色，條碼識別器就無法識別 標簽，從而表明疫苗在高溫環(huán)境中暴露過一段時間，進而達到指示疫苗是否 失效的目的。該標簽制作工藝簡便、實用，可有效指示疫苗在運輸和存儲過 程中是否失效，確保疫苗接種安全。一種疫苗失效指示標簽用微膠囊：該微膠囊質量百分比組成為：海藻酸鈉溶液70-74%殼聚糖 1-2%氯化鈣 1.5-3%十二醇 1-2%吐溫-80 1-2%單甘脂1-

2、2%蒸餾水22-25%其制備方法如下：海藻酸鈉溶液的配制：將水浴升溫至30-60C左右，邊攪拌邊均勻 加入200-250g海藻酸鈉固體，使海藻酸鈉充分溶解，配制成質量分數(shù)為 1%-3%的溶液，凝固浴的配制：配制殼聚糖氯化鈣溶液，pH值為5-7,其中殼聚糖 質量分數(shù)為1%-2%，氯化鈣質量分數(shù)為1.5%-3%,將70-74%的海藻酸鈉溶液、1-2%的多元醇、1-2%的吐溫-80和1-2% 的單甘脂復合溶液和22-25%的蒸餾水，以500-600r/min的速度攪拌時間為 40-60min，形成乳白色混合均勻乳化液，采用注射器法將乳化液滴入凝固浴中，形成微膠囊小球，微膠囊 在凝固浴中固化50-60

3、min，然后分離、清水沖洗、自然干燥制得多元醇為芯 材的疫苗失效指示標簽用微膠囊微膠囊。一種疫苗失效指示標簽，由面層、中間層和底層組成，各層通過聚乙 烯醇粘合在一起，制成標簽，其特征在于：面層是印制有條形碼的普通紙基; 中間層是滲透性良好的表面涂有顯色劑雙酚A的紙基；底層是表面涂布有權 利要求1所述的微膠囊和變色染料結品紫內酯的紙基，當智能標簽貼附于疫 苗包裝盒表面投入使用時，壓碎微膠囊，在2-8C環(huán)境中，微膠囊內的芯材 多元醇處于固體狀態(tài)，當疫苗被暴露在8C以上的環(huán)境中，多元醇熔化，攜 帶同層的結品紫內酯向上滲透，滲透至中間層時會接觸到顯色劑，變成藍色， 會浸染最頂層的條形碼，使條形碼不可識

4、別，從而指示疫苗在高溫環(huán)境中暴 露過，已經變質，不能使用。一種基于溫致變色的疫苗失效指示標簽的制備方法 技術領域本明發(fā)涉及一種基于溫致變色的疫苗失效指示標簽的制備方法。背景技術國家規(guī)定對疫苗等生物制品要保證在冷藏的條件下進行儲存和運輸，其 目的在于最大限度地保證疫苗的有效性。對疫苗而言，溫度對疫苗最主要的 影響是它的穩(wěn)定性和有效性。用作預防接種的各種疫苗都對熱和光很敏感， 大多數(shù)疫苗在2-8 r冷暗處較穩(wěn)定。由于疫苗對溫度敏感，因此疫苗從生產、貯存、運輸、分發(fā)到使用的整 個過程都應有妥善的冷藏設備，使疫苗始終置于規(guī)定的低溫冷藏狀態(tài)之下， 保證疫苗的合理效價不受損害。但是在實際生活中，疫苗暴露失

5、效的事件時 有發(fā)生。目前，國內在疫苗有效性的識別方面還沒有統(tǒng)一有效的方法，本發(fā) 明研制的這種溫變指示標簽的變色溫度是依據(jù)疫苗儲藏溫度設計的，標簽可 以在環(huán)境溫度變化時，發(fā)生不可逆的顏色變化。將這種標簽粘附于疫苗包裝 盒上或疫苗瓶上，當疫苗儲存在2-8r時，其外觀為可識別條形碼標簽，當 疫苗暴露在8r以上，溫變標簽會發(fā)生不可逆變色，整個條形碼表面會被藍 色浸染，致使條形碼識別器不能識別此標簽，以示疫苗失效不能使用。由此， 消費者或使用者能夠根據(jù)標簽顏色的變化來辨別疫苗的有效性。發(fā)明內容為解決上述技術中存在的問題以及開發(fā)本技術的可能性，本發(fā)明以多元 醇為芯材，以海藻酸鈉為壁材，通過銳孔法制作微膠囊

6、。微膠囊和變色染料 結品紫內酯涂布于底層紙基上。當標簽投入使用時，先將微膠囊壓碎，以使 溫度變化時，芯材多元醇可以熔化滲透。疫苗失效指示標簽由三層組成：面層、中間層、底層。面層是印制有條 形碼的普通紙基；中間層是滲透性良好的表面涂有顯色劑雙酚A的紙基；底 層是表面涂布有微膠囊和變色染料結品紫內酯的紙基。當標簽貼附于疫苗包 裝盒或疫苗瓶表面之前，須在2-8C環(huán)境中壓碎微膠囊，此時微膠囊內的芯 材多元醇處于固體狀態(tài)，當疫苗被暴露在8C以上的環(huán)境中，多元醇熔化， 攜帶同層的結品紫內酯向上滲透，滲透至中間層時會接觸到顯色劑，變成藍 色，從而浸染最頂層的條形碼，使條形碼不可識別，進而指示疫苗在高溫環(huán) 境

7、中暴露過，已經變質，不能使用。具體內容如下：1、微膠囊的制備海藻酸鈉溶液的配制：將水浴升溫至30-60C左右，邊攪拌邊均勻 加入200-250g海藻酸鈉固體，使海藻酸鈉充分溶解，配制成質量分數(shù)為 1%-3%的溶液。凝固浴的配制：配制殼聚糖氯化鈣溶液，pH值為5-7,其中殼聚糖 質量分數(shù)為1%-2%，氯化鈣質量分數(shù)為1.5%-3%。將70-74%的海藻酸鈉溶液、1-2%的多元醇、1-2%的吐溫-80和1-2% 的單甘脂復合溶液和22-25%的蒸餾水，以500-600r/min的速度攪拌時間為 40-60min，形成乳白色混合均勻乳化液，采用注射器法將乳化液滴入凝固浴中，形成微膠囊小球。微膠囊 在

8、凝固浴中固化50-60min，然后分離、清水沖洗、自然干燥。制得多元醇為 芯材的微膠囊。2、標簽的制作將49-55%的微膠囊和30-33%的結品紫內酯混合，用15-18%的聚乙 烯醇為膠黏劑以氣刀、噴霧、輥式等方式涂布在最底層的銅版紙上。將75-83%的顯色劑雙酚人和17-25%的聚乙烯醇均勻涂布在滲透性 好的紙基上，作為中間層。最頂層是以激光打印方法印制的條形碼標簽。用5%-10%濃度的聚乙烯醇將三層粘合在一起，制成標簽。3、智能標簽的使用使用時，在2-8C環(huán)境下，用力擠壓標簽，以便壓碎微膠囊，然后將標 簽貼附于疫苗包裝盒或瓶上，并置于2-8 C環(huán)境下冷藏，此時標簽顯示正常 狀態(tài)，如果把疫苗

9、從冷藏環(huán)境中拿出，放置在8C以上的環(huán)境中，標簽最底 層的微膠囊中的芯材熔化變成液體，攜帶同層的變色染料結品紫內酯向上滲 透，接觸到中間層的顯色劑雙酚人時，會使結品紫內酯變成深藍色，從而浸 染到最頂層的條形碼圖案，使條形碼不可識別，進而指示疫苗在高溫環(huán)境中 暴露過，已經變質，不能使用。當把已經變色的條形碼標簽再放回2-8 C環(huán) 境中，被浸染的部分的藍色保持不變，即這種變色指示作用是不可逆的，因 而能夠有效指示疫苗的是否失效。附圖說明：標簽的結構和變色情況示意圖見圖1、圖2和圖3。圖1標簽剖視圖（1為標簽層、2為顯色中間層、3為染色底層）圖2標簽正常狀態(tài)圖3標簽被浸染狀態(tài)實施例1：1、微膠囊的制備

10、（1）海藻酸鈉溶液的配制：將水浴升溫至50C左右，邊攪拌邊均勻加 入200g海藻酸鈉固體，使海藻酸鈉充分溶解，配制成質量分數(shù)為2.5%的溶液。（2）凝固浴的配制：配制殼聚糖氯化鈣溶液，pH值為6，其中殼聚糖質 量分數(shù)為1.5%，氯化鈣質量分數(shù)為2.5%。（3）將70%的海藻酸鈉溶液、1%的多元醇、2%的吐溫-80和2%的單甘 脂復合溶液和25%的蒸餾水，以600r/min的速度攪拌一個小時，形成乳白色混合均勻乳化液。（4）采用注射器法將乳化液滴入凝固浴中，形成微膠囊小球。微膠囊 在凝固浴中固化60分鐘，然后分離、清水沖洗、自然干燥。制得多元醇為芯 材的微膠囊。2、標簽的制作（1）將49%的微膠

11、囊和33%的結品紫內酯混合，用18%的聚乙烯醇為膠 黏劑以氣刀方式涂布在最底層的銅版紙上。（2）將75%的顯色劑雙酚人和25%的聚乙烯醇均勻涂布在滲透性好的紙 基上，作為中間層。（3）最頂層是以激光打印方式印制的條形碼標簽。（4）用濃度為8%的聚乙烯醇為黏合劑將三層粘合在一起，制成標簽。4、智能標簽的使用使用時，在6C環(huán)境下，用力擠壓標簽，以便壓碎微膠囊，然后將標簽 貼附于疫苗包裝盒或瓶上，并置于6C環(huán)境下冷藏，此時標簽顯示正常狀態(tài)， 如果把疫苗從冷藏環(huán)境中拿出，放置在25C以上的環(huán)境中，標簽最底層的微 膠囊中的芯材熔化變成液體，攜帶同層的變色染料結品紫內酯向上滲透，接 觸到中間層的顯色劑雙酚

12、人時，會使結品紫內酯變成深藍色，從而浸染到最 頂層的條形碼圖案，使條形碼不可識別，進而指示疫苗在高溫環(huán)境中暴露過， 已經變質，不能使用。當把已經變色的條形碼標簽再放回6C環(huán)境中，被浸 染的部分的藍色保持不變，即這種變色指示作用是不可逆的，因而能夠有效 指示疫苗的是否失效。實施例2：1、微膠囊的制備（1）海藻酸鈉溶液的配制：將水浴升溫至60C左右，邊攪拌邊均勻加入220g海藻酸鈉固體，使海藻酸鈉充分溶解，配制成質量分數(shù)為2%的溶液。（2）凝固浴的配制：配制殼聚糖氯化鈣溶液，pH值為5.8，其中殼聚糖 質量分數(shù)為1.8%，氯化鈣質量分數(shù)為2%。（3）將74%的海藻酸鈉溶液、2%的多元醇、1%的吐溫

13、-80和1%的單甘 脂復合溶液和22%的蒸餾水，以500r/min的速度攪拌50min，形成乳白色混合 均勻乳化液。（4）采用注射器法將乳化液滴入凝固浴中，形成微膠囊小球。微膠囊 在凝固浴中固化55分鐘，然后分離、清水沖洗、自然干燥。制得多元醇為芯 材的微膠囊。2、標簽的制作（1）將55%的微膠囊和30%的結品紫內酯混合，用15%的聚乙烯醇為膠 黏劑以輥式方式涂布在最底層的銅版紙上。（2）將83%的顯色劑雙酚人和17%的聚乙烯醇均勻涂布在滲透性好的紙 基上，作為中間層。（3）最頂層是以膠版印刷方式印制的條形碼標簽。（4）用濃度為10%的聚乙烯醇為黏合劑將三層粘合在一起，制成標簽。5、智能標簽的使用使用時，在8C環(huán)境下，用力擠壓標簽，以便壓碎微膠囊，然后將標簽 貼附于疫苗包裝盒或瓶上，并置于8C環(huán)境下冷藏，此時標簽顯示正常狀態(tài)， 如果把疫苗從冷