發(fā)熱病理分析

1、發(fā) 熱（fever)一、概述問題：體溫=發(fā)熱？體溫生理性體溫病理性體溫月經(jīng)前期劇烈運動應(yīng)激=發(fā)熱？NO體溫的調(diào)節(jié) 正常人體溫晝夜波動不超過1 個體間體溫差異在1以內(nèi) 環(huán)境溫差較大時，體溫變化在0.6以內(nèi)可見，機體有完善的體溫調(diào)節(jié)機制體調(diào)中樞“SP”學(xué)說POAH方式基礎(chǔ)體溫SP產(chǎn)熱基礎(chǔ)體溫SP產(chǎn)熱器官散熱散熱器官產(chǎn)熱產(chǎn)熱器官散熱散熱器官體溫與SP相適應(yīng)致熱原作用于機體 體溫=SP發(fā)熱(fever)發(fā)熱（fever)：由于致熱原的作用使體溫調(diào)定點上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高。SP 發(fā)熱: SP上移是調(diào)節(jié)性的體溫升高。 過熱: SP不變體溫調(diào)節(jié)功能障礙時不能維持T與SP一致被動性 T(hyperthe

2、rmia)。病理性體溫發(fā)熱過熱（調(diào)節(jié)性T，與SP相適應(yīng)）（被動性T，超過SP）體溫生理性體溫病理性體溫月經(jīng)前期劇烈運動應(yīng)激=發(fā)熱？NO發(fā)熱過熱（調(diào)節(jié)性T）（被動性T）發(fā)熱不是獨立的疾病，是許多疾病的重要的病理過程和臨床表現(xiàn)，是疾病發(fā)生的重要信號。在整個病程中，體溫曲線變化往往反映病情變化，對判斷病情、評價療效和估計預(yù)后都有重要參考價值。二、病因和發(fā)病機制發(fā)熱過程：發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細胞釋放EP體溫能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。(一) 發(fā)熱激活物的概念(Concept of pyrogenic activator)發(fā)熱激活物（EP誘導(dǎo)物）外致熱原(微生物）感染性發(fā)熱體內(nèi)產(chǎn)物（非

3、微生物）非感染性發(fā)熱1.外致熱原（微生物） 外 致 熱 原 分類 包 括 致 熱 物 質(zhì) 細 菌 G葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌、枯草桿菌全菌體及代謝產(chǎn)物（如葡可溶性外毒素；A族鏈球菌致熱外毒素；白喉桿菌白喉毒素；胞壁中的肽聚糖） G大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、痢疾志賀氏菌全菌體及胞壁中的肽聚糖，胞壁中的脂多糖（LPS）內(nèi)毒素的主要成分（ET）分支桿菌結(jié)核桿菌全菌體及胞壁中肽聚糖、多糖和蛋白質(zhì)+_分 類 包 括 致 熱 物 質(zhì)病 毒流感、SARS(sever acute respiratory syndrome)、麻疹、柯薩奇病毒全病毒體和所含的血細胞凝集素真 菌白色念珠菌

4、、組織胞漿菌、球孢子菌、副球孢子菌、新型隱球菌、酵母菌全菌體及菌體內(nèi)含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)螺旋體鉤端、回歸熱、梅毒鉤體內(nèi)含溶血素和細胞毒因子；回歸熱的代謝裂解產(chǎn)物；梅毒的外毒素。寄生蟲瘧原蟲裂殖子和代謝產(chǎn)物（瘧色素）2.體內(nèi)產(chǎn)物（非微生物）抗原-抗體復(fù)合物：自身免疫性疾病都伴有頑固性發(fā)熱表明：抗原抗體復(fù)合物可能是EP激活物藥物變態(tài)反應(yīng)、異型輸血、免疫注射時都伴有發(fā)熱類固醇典型代表：本膽烷醇酮（睪丸酮的中間代謝產(chǎn)物）石膽酸、尿酸鹽結(jié)晶、組織壞死的釋放物也可激活產(chǎn)EP細胞。產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。(二) 內(nèi)生致熱原的概念(Concept of endo

5、genous pyrogen)內(nèi) 生 致 熱 原（EP）EP產(chǎn)生細胞亞 型靜脈、腦室 注射耐受性抑制劑滅活條件相 互作 用IL-1單核,巨噬,內(nèi)皮,星狀,角質(zhì),腫瘤細胞TNFIL-117kD 酸性蛋白 IL-117.5kD 中性蛋白 明顯發(fā)熱大劑量時引 無 水楊 70 TNF IL-1 起雙向熱 酸鈉 30min IL-1 TNF 巨噬,淋巴細胞（可人工重組）TNF17kD 157aaTNF25kD 171aa明顯發(fā)熱小劑量單相熱 70 IL-1TNF大劑量雙相熱 無 布洛芬 30min TNFIL-1伴有PGEEP產(chǎn)生細胞亞 型靜脈、腦室 注射耐受性抑制劑失活條件相 互作 用IFNIL-6白

6、細胞(可人工重組）IFNIFNIFN (致熱性低) 有一定致熱 有 前列腺 60 IFNIL-1 效應(yīng) 素合成 伴有PGE 抑制劑 40min (間接,LPS） 單核,成 能致熱， 布洛芬 TNFIL-1纖維,內(nèi) 21kD 弱于IL-1, 無 IL-6皮細胞 TNF 吲哚 TNFIL-1 美辛 內(nèi) 生 致 熱 原（EP）EP產(chǎn)生細胞亞型靜脈、腦室注射耐受性抑制 劑失活條件相互作用IL-1TNFIFNIL-6IL-117KD 酸性蛋白 IL-117.5KD 中性蛋白單核、巨噬、內(nèi)皮、星狀、角質(zhì)、腫瘤細胞TNF17KD 157aaTNF25KD 171aaIFNIFN 明顯發(fā)熱鼠、兔靜注50ng/

7、(kg周）無 水楊 70 IL-1TNF 時T0.5,大劑量時引起 酸鈉 30min TNFIL-1 雙向熱巨噬、淋巴細胞（可人工重組） 明顯發(fā)熱兔: 10g /（ kg周）雙相熱 70 IL-1TNF 50-200ng/（kg周） 單相熱 無 布洛芬 30min TNFIL-1伴有PGE白細胞(可人工重組） 有一定致熱效應(yīng)， 有 前列腺素 60 IFNIL- 1 伴有PGE 合成抑制 40min (間接,LPS） 劑單核、成纖 TNFIL-1 維、內(nèi)皮細 21KD 能致熱，弱于IL-1,TNF 無 布洛芬 IL-6TNF胞 吲哚美辛 IL-1 IFN (致熱性低)產(chǎn)EP細胞的種類 單核巨噬細

8、胞 腫瘤細胞 其它細胞(三) EP信號傳入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑 (Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center)體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫 調(diào)定點？產(chǎn)EP細胞發(fā)熱激活物EP通過下丘腦終板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通過刺激迷走神經(jīng) (via stimulation of vagus nerve) 經(jīng)血腦屏障直接進入 (direct entry through blood-brain barrier) (四) EP升高調(diào)定點的機制 (

9、Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP)EPPOAH腦腹中隔區(qū)(VSA)中樞正調(diào)介質(zhì)調(diào)定點中樞負調(diào)介質(zhì) 中樞正調(diào)介質(zhì) 前列腺素E2 (PGE2 ) 促皮質(zhì)激素釋放激素 (CRH) 環(huán)磷酸腺苷 (cAMP) 中樞Na+/Ca2+比值 中樞負調(diào)介質(zhì) 精氨酸加壓素 (arginine vasopressin) 黑素細胞刺激素 (-melanocyte-stimulating hormone, -MSH) 發(fā)病機制示意圖體溫調(diào)定點OVLT？下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞皮膚血管收縮，散熱寒戰(zhàn)，產(chǎn)熱體溫VSA負調(diào)節(jié)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細胞EP正調(diào)節(jié)POAH(Febr

10、ile phases and the characteristics of thermo-metabolism)三、發(fā)熱的時相及熱代謝特點 體溫上升期 (Effervescence period) 高熱持續(xù)期 (Persistent febrile period) 體溫下降期 (Defervescence period) 體溫上升期 (寒戰(zhàn)期)熱代謝特點：產(chǎn)熱、散熱、產(chǎn)熱散熱、體溫上升臨床表現(xiàn)：發(fā)冷、惡寒、寒戰(zhàn)、皮膚蒼白、雞皮疙瘩 高熱持續(xù)期 (高峰期 )熱代謝特點：產(chǎn)熱和散熱在較高水平上保持相對平衡臨床表現(xiàn)：皮溫、酷熱、皮膚發(fā)紅、干燥 體溫下降期臨床表現(xiàn)：高皮溫發(fā)汗中樞大汗驟退、漸退熱代謝特

11、點：產(chǎn)熱 散熱 散熱產(chǎn)熱、體溫下降(Functional and metabolic changes induced by febrile response) 四、發(fā)熱反應(yīng)中機體的功能和代謝變化1、中樞神經(jīng)系統(tǒng) (Central nervous system) 2、免疫系統(tǒng) (Immune system) 3、消化系統(tǒng) (Digestive system) 交感興奮消化液分泌 ， 胃腸蠕動適度發(fā)熱可使免疫系統(tǒng)功能增強興奮性4、循環(huán)系統(tǒng) (Circulatory system) 血溫刺激竇房結(jié)交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮心率 ，心肌收縮力心輸出量 5、呼吸系統(tǒng) (Respiratory system)血溫、酸性代謝產(chǎn)物使呼吸中樞興奮，呼吸加深加快。6、代謝的變化 (Changes of me