醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子

1、LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGENAND ADHESION MOLECULES第七章 白細(xì)胞分化抗原和粘附分子2021/7/18 星期日 免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中各種細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸或由細(xì)胞因子等其他活性分子的介導(dǎo)。 這些細(xì)胞表面的功能分子又稱細(xì)胞表面標(biāo)志（cell surface marker)分子。LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日免 疫 細(xì) 胞 表 面 主 要 的 功 能 分 子

2、種 類主要分布的細(xì)胞主 要 功 能受 體 T細(xì)胞受體 ( TCR )T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原 ( 抗原肽-MHC ) B細(xì)胞受體 ( BCR )B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原 NK細(xì)胞受體NK細(xì)胞激活或抑制殺傷活性 模式識(shí)別受體M、 DC抗感染 感應(yīng)危險(xiǎn)信號(hào) Ig Fc受體 ( Fc R )M、 DC 、 NK、T、B細(xì)胞吞噬 殺傷 調(diào)節(jié) 補(bǔ)體受體 ( CR )M抗感染 調(diào)節(jié) 細(xì)胞因子受體 ( CK R )廣泛造血 細(xì)胞生長(zhǎng) 分化 趨化 死亡受體 ( DR )廣泛凋亡主要組織相容性復(fù)合體編碼的分子 MHC-I類分子廣泛識(shí)別抗原肽 提呈抗原 MHC-II類分子APC 活化T細(xì)胞識(shí)別抗原肽 提呈抗原協(xié)同刺激分子

3、APC T細(xì)胞 B細(xì)胞T、B細(xì)胞活化 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞黏附分子廣泛細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、遷移 炎癥 凝血LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日主要內(nèi)容第一節(jié) 白細(xì)胞分化抗原第二節(jié) 粘附分子2021/7/18 星期日一、白細(xì)胞分化抗原的概念白細(xì)胞分化抗原是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系（lineage）、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白

4、細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。 第一節(jié) 白細(xì)胞分化抗原2021/7/18 星期日CD（cluster of differentiation 分化群） 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群，簡(jiǎn)稱CD。 CD1、CD2、CD3-CD350人CD分子的主要特征詳見附錄三二、CD分子2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日據(jù)胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 分不同家族或超家族 IgSF、CKRF C-LectinSF (C型凝集素超家族) 整合素家族 TNFSF和TNFRSF 2021/7/18 星期日LEUKOCYTE DIFFERENTIATI

5、ON ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES功能 作為細(xì)胞的表面標(biāo)記分子用于細(xì)胞的分離和鑒定 參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、成熟、分化、發(fā)育、遷移和激活 參與某些疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸2021/7/18 星期日人CD的分組（2005）分 組舉 例T細(xì)胞CD2、CD3、CD8、CD28、CD152（CTLA-4)、CD154(CD40L)B細(xì)胞CD19、CD21、CD40、CD79a、CD79b、CD80、CD86髓樣細(xì)胞CD14、CD35（CR1)、CD64（Fc R)血小板CD36、CD41(整合素）、CD51 (整合素） 、CD61 (整合素） 、CD62P（P備解素）NK細(xì)胞CD

6、16(FcRIII)、 CD56（NCAM-1)、CD158（KIR)非譜系CD30、CD32（FcRII)、 CD45RA、CD45RO黏附分子CD18(整合素2）、CD29（整合素1）、CD54（ICAM-1)細(xì)胞因子/趨化因子受體CD25(IL-2R)、CD95（Fas)、CD178（FasL)、CD183（CXCR3)、CD184（CXCR4)、CD195（CCR5)內(nèi)皮細(xì)胞CD105(TGFRIII)、CD106（VCAM-1)、CDCD碳水化合物結(jié)構(gòu)CD15s、CD60a、CD60b、CD60c、CD75樹突狀細(xì)胞CD85、CD273、CD274、CD275干細(xì)胞CD133、CD2

7、43基質(zhì)細(xì)胞CD292、CD293、CD331、CD332、CD233、CD234紅細(xì)胞CD233CD242LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日與T細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子與B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子免疫球蛋白Fc段受體三、免疫系統(tǒng)常用的CD分子舉例2021/7/18 星期日與T細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子CD分子特 性 及 功 能 CD3由、和五種鏈組成，與 T 細(xì)胞受體組成 TCR/CD3 復(fù)合分子，與活化信號(hào)的傳導(dǎo)有關(guān) CD4為單鏈跨膜糖蛋白，可與 MHC-II

8、 類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，是TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體，與 APC表達(dá)的 MHC-II類分子結(jié)合，參與信號(hào)的傳導(dǎo)，也可與 HIV gp120結(jié)合，是HIV的受體 CD8是由、鏈組成的異二聚體， 鏈的 V 區(qū)是與 MHC-I 類分子非多態(tài)區(qū) 3 結(jié)合的部位，參與 T 細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo) CD2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA2），其配體為CD5（LFA- 3）CD2表達(dá)于胸腺細(xì)胞、T 細(xì)胞、NK細(xì)胞表面，參與細(xì)胞之間的黏以及 CD2 分子介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) CD28幾乎所有的 CD4+ T 細(xì)胞和 50% 的 CD 8+ T 細(xì)胞表達(dá) CD 28 子，其配體是B7 家族，包括 B7-1（CD8

9、0）和B7-2（CD86）。目前所知，CD28 / B7是一組最重要的協(xié)同刺激分子 CD40L（CD154）是CD40的配體，表達(dá)在活化的 CD4+ T 細(xì)胞和部分CD8+ T細(xì)胞, 與 B 細(xì)胞CD40 結(jié)合后, 是誘導(dǎo)B細(xì)胞再次應(yīng)答的重要條件LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日CD分子表 達(dá) 細(xì) 胞功 能 CD79a/CD79b

10、B 細(xì)胞各發(fā)育階段介導(dǎo)由 BCR 識(shí)別的信號(hào)傳導(dǎo) CD19 B 細(xì)胞各發(fā)育階段B 細(xì)胞活化和發(fā)育的調(diào)節(jié) CD21（CR2 EBVR）成熟 B 細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞B 細(xì)胞活化和發(fā)育的調(diào)節(jié) CD40成熟 B 細(xì)胞誘導(dǎo) B 細(xì)胞再次應(yīng)答 CD80/86 ( B7 )活化的 T、B 細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)與B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18

11、 星期日CD表 達(dá) 細(xì) 胞 功 能 CD64（Fc RI） M、G 、Mac、DC 介導(dǎo)吞噬、ADCC CD32（Fc RII） Mac、G、M、B 吞噬、ADCC、B細(xì)胞活化負(fù)調(diào)節(jié) CD16（Fc RIII） NK、G、Mac、肥大細(xì)胞 吞噬、ADCC、NK活化、信號(hào)傳導(dǎo) CD89（Fc R） 髓樣細(xì)胞、吞噬細(xì)胞 介導(dǎo)吞噬、ADCC、炎癥反應(yīng) Fc RI 嗜堿性細(xì)胞、肥大細(xì)胞 信號(hào)傳導(dǎo)、介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng) CD23（Fc RII） 活化B細(xì)胞 Ig E合成調(diào)節(jié)免疫球蛋白Fc受體LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2

12、021/7/18 星期日LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日第二節(jié) 細(xì) 胞 黏 附 分 子Cell adhesion molecules2021/7/18 星期日一、黏附分子( adhension molecules, AM )概念 介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間相互接觸和結(jié)合的膜表面糖蛋白。參與細(xì)胞的識(shí)別、活化、增殖、分化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，在免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、損傷修復(fù)、腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等多種生理、病理過程中起重要作用2021/7/18 星期日二、黏附分子的共同特性 AM通過受體與配

13、體相結(jié)合的形式發(fā)揮作用，往往通過多對(duì)受體和配體共同作用而完成，其結(jié)合為可逆性和非高度特異性 AM無多態(tài)性，同一種屬不同個(gè)體的同類AM 基本相同 同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同類型的AM 同一AM在不同細(xì)胞表面可發(fā)揮不同的作用，同一生物學(xué)作用可有不同AM所介導(dǎo) AM 在介導(dǎo)黏附作用的同時(shí)往往也啟動(dòng)信號(hào)的傳導(dǎo)，效應(yīng)與AM的密度及其與配體的親和力有關(guān) LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日AM與CD均是細(xì)胞膜分子 CD 是從抗原角度采用的概念，范圍廣 AM 是功能上的概念根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) AM分類 整合素家族

14、 選擇素家族 免疫球蛋白超家族 鈣粘蛋白家族 黏蛋白樣血管地址素 未歸類的黏附分子2021/7/18 星期日 整合素家族( integrin family ) 是一組細(xì)胞表面糖蛋白受體，其配體是細(xì)胞外基質(zhì)。主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附, 使細(xì)胞得以附著而形成整體。 其成員有： VLA（ very late appearing antigen ）亞家族（1）： 包括 VLA - 1 VLA-6，可表達(dá)于各類細(xì)胞表面，在絲裂原或同種異體抗原激活 T 細(xì)胞后 2 4 周才出現(xiàn)，故名 VLA 白細(xì)胞粘合分子亞家族（ 2）： LFA-1：參與CTL、NK、LAK細(xì)胞的殺傷作用， 介導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞的 A

15、DCC 效應(yīng) Mac-1：即CR3，參與補(bǔ)體結(jié)合和調(diào)理吞噬作用 P150/95：即CR4，參與黏附、趨化和吞噬作用 血小板糖蛋白亞家族（ 3）：參與血小板活化LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日亞家族成員分 布配 體 VLA（1）亞家族 VLA-1（CD49a/CD29） 單核細(xì)胞、活化T細(xì)胞 LN、CO VLA-2（CD49b/CD29） 單核細(xì)胞、血小板、B、T LN、CO VLA-3（CD49c/CD29） 單核細(xì)胞、T、B FN、CA、LM VLA-4（CD49d/CD29） 胸腺細(xì)胞

16、、T、B、NK VCAM-1、FN VLA-5（CD49e/CD29） 胸腺細(xì)胞、T、單核細(xì)胞 FN 白細(xì)胞整合素（ 2）亞家族 LFA-1（CD11a/CD18） 淋巴、單核、巨噬、粒細(xì)胞 ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 Mac-1（CD11b/CD18） 髓樣細(xì)胞、NK ICAM-1、iC3b(CR3)、Fg P150/95（CD11c/CD18） PMN、LGL、吞噬細(xì)胞 ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg 血小板黏附素（ 3）亞家族 VNR（CD51/CD61）內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、NK、MVN、Fg、FN、LN整合素家族及其相應(yīng)配體VLA：遲現(xiàn)抗原 LN：層粘連蛋白： CO

17、：膠原 FN：纖連蛋白 CA：膠原蛋白VCAM：血管細(xì)胞黏附分子 LFA：淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 Fg：纖維蛋白原 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日選擇素家族（selectin family） 選擇素全稱為選擇凝集素，表達(dá)于白細(xì)胞、活化的內(nèi)皮細(xì)胞及血 小板表面，可在血流狀態(tài)下介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附。其配體主 要是唾液酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)的分子 選擇素家族包括： L - 選擇素（CD62L） 白細(xì)胞選擇素 P - 選擇素 （CD62P） 血小板選擇素 E - 選擇素（CD62E） 血

18、管內(nèi)皮細(xì)胞 選擇素LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日選 擇 素 的 分 布 和 功 能選擇素分布配體功能L-選擇素（CD62L）中性粒細(xì)胞 單核細(xì)胞 淋巴細(xì)胞CD15s （SLex） 、外周淋巴結(jié) HEV上CD34、GlyCAM-1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，參與炎癥反應(yīng)和淋巴細(xì)胞歸巢P-選擇素（CD62P）血小板、巨核細(xì)胞、活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞CD15s（sLex）、CD15、PSGL-1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和血小板的黏附E-選擇素（CD62E）活化內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞上CD15s（SLex）、淋巴細(xì)

19、胞上PSGL-1、骨髓樣細(xì)胞ESL-1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，向炎癥部位游走，腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移CLA: 皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 ESL-1: E-選擇素配體-1蛋白 sLeX: 唾液酸化的路易斯寡糖XPSGL-1: P選擇素糖蛋白配體-1 GlyCAM-1: 糖基化依賴的細(xì)胞黏附分子-1LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日 免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其他生物學(xué)系統(tǒng)中，許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與 Ig相似的Ig 樣V區(qū)或 C 區(qū)結(jié)構(gòu)域，這些分子稱 IgSF。 細(xì)胞間黏附分子（ICAM）

20、：包括 ICAM-1（CD54）、 ICAM-2 （CD102）、ICAM-3（CD50）均為L(zhǎng)FA-1的配體 血管細(xì)胞黏附分子（VCAM）：是VLA-4的配體 其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28免疫球蛋白超家族LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES2021/7/18 星期日免疫球蛋白超家族TCRMHC I/IIBCRICAM-12021/7/18 星期日2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日鈣離子依賴的黏附分子家族是一類鈣離子依賴的黏附分子家族 在維持實(shí)體組織形成以及對(duì)在生長(zhǎng)發(fā)育過程中細(xì)胞選擇性相互聚集、重排有重要作用E-、N-、P-鈣粘蛋白鈣離子依賴的